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文档简介

神经内分泌神经内分泌细胞:在中枢神经系统内,某些神经细胞本身既能产生和传导神经冲动,又能合成和释放激素,这些神经细胞称为神经内分泌细胞。主要集中在下丘脑。

下丘脑-神经垂体系统:下丘脑视上核、室旁核的神经元轴突延伸中止于神经垂体形成。

下丘脑-腺垂体系统:下丘脑与腺垂体之间通过垂体门脉系统发生功能联系。以下丘脑为枢纽,把神经调节和体液调节密切联系起来而组成。

下丘脑促垂体区的神经内分泌细胞合成与分泌的、调节腺垂体激素分泌的激素。腺垂体激素促甲状腺激素(TSH)促肾上腺皮质激素(ACTH)促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)生长激素(GH)催乳素(PRL)促黑激素(MSH)

下丘脑-腺垂体

神经肽

一、神经肽(neuropeptide)概述二、不同神经肽的结构与功能

一、神经肽(neuropeptide)概述

吗啡,海洛因、可待因最早被发现的神经肽类物质是P物质SubstanceP(1931年)最早弄清分子结构的神经肽是下丘脑分泌的加压素和催产素(1954年)1973年发现了动物体内存在吗啡受体1975年,英国的阿勃丁大学的休斯和考茨特里茨,从猪脑中提纯了含5个氨基酸的脑啡肽

1976年美国加州大学旧金山分校的李卓浩,从脑下垂体中分离出有31个氨基酸内啡肽。1979年美国斯坦福大学的哥德斯坦在发现了有17个氨基酸的强啡肽。神经肽是泛指存在于神经组织并参与神经系统功能作用的内源性活性物质,是一类特殊的信息物质。特点是含量低、活性高、作用广泛而又复杂。在体内调节多种多样的生理功能,如痛觉、睡眠、情绪、学习与记忆及神经系统本身的分化和发育。目前已发现尽100种神经细胞合成的多肽。神经肽的合成DNA转录mRNA翻译前激素原(带信号肽)脱信号肽激素原(或神经肽)

含加工酶的囊泡(粗面内质网)(高尔基复合体)神经肽的释放与经典递质类似神经元末梢内存在有两种大小不同的囊泡经典递质储存在大、小不同囊泡里,而神经肽与经典递质共同储存在大囊泡里。低频率信息可使小囊泡释放,高频率信息则使大囊泡释放。经典递质和神经肽共同释放,共同传递信息,可起相互协同作用或拮抗作用,有效地调节细胞或器官的生理功能,还可通过突触前互相调节来改变递质的释放量,有利于加强或减弱作用强度针灸镇痛原理用不同频率的电脉冲刺激穴位,可在脑和脊髓中释放出不同种类的神经肽:低频刺激引起脑啡肽和内啡肽的释放,高频刺激引起强啡肽的释放,从而产生特定的治疗效果。在同一穴位用不同手法进行针刺可产生不同的疗效。神经肽的作用方式神经递质(突触传递)方式:作用于突触后膜受体,引起突触后神经元或靶细胞产生兴奋性或抑制性动作电位(有人建议将该部分神经肽称为神经递质)神经内分泌(神经激素)方式:神经内分泌物质经神经末稍分泌后,随血液循坏,作用于远隔的靶细胞,起神经激素或外周激素的作用神经调制(突触调制)方式:不直接作用于靶细胞使靶细胞产生动作电位,通过改变突触前递质的释放或改变靶细胞对释放递质的反应程度发挥作用大多数神经肽都有神经递质样作用或神经激素样作用,兼有神经调制作用。神经肽的降解与失活—酶促降解神经肽酶内肽酶名称NeprilysinThimetoligopeptidaseNeurolysinProlyloligopeptidase(EC3.4.24.11)(EC3.4.24.15)(EC3.4.24.16)(EC3.4.21.26)别名Endopeptiease-24.11Endopeptiease-24.15Endopeptiease-24.16Post-proline-cleaving-enzyme体外典型底物Leu(L9133)等AI(A9650)等AI(A9650)等AI(A9650)等蛋白酶种类Metallo(Zn2+)Metallo(Zn2+)Metallo(Zn2+)Serine典型抑制剂PhosphoramidonCPP-Ala-Ala-Tyr-pABPhosphodiepryl03,Pro-IleCbz-Pro-Prolinal(R7385)CPE-Ala-Ala-Phe-pABPhosphodiepryl22Thiorphan(T6031)Phosphodiepryl22Phosphodiepryl33亚细胞定位质膜可溶膜(核)线粒体可溶质膜可溶的组织分布肾、肠、肺等普遍存在肾、脑、肝广泛分布生理作用血压、疼痛调节,消炎,止泻脉管机能、再生机能、免疫监控神经降压肽功能调节学习、记忆、多肽消化相关疾病心血管病、阿尔兹海默氏症、癌症高血压不明认知障碍、神经病氨肽酶名称氨肽酶N氨肽酶A氨肽酶B氨肽酶P(L6007,L9776,L5006)(EC3.4.11.7)(EC3.4.11.6)(EC3.4.11.9)(EC3.4.11.2)别名氨肽酶M血管紧张肽酶A氨肽酶MI氨肽酶P2典型底物Leu-(L9133)等AI(A9650)等Leu-(L9133)等BK(B3295)等蛋白酶种类Metallo(Zn2+)Metallo(Zn2+)Metallo(Zn2+),巯基Cl-激活Metallo(Zn2+)典型抑制剂Amastatin(A1276)Amastatin(A1276)ArphamenineA(A2302)Apstatin(A1395)Bestatin(B8385)EC33Bestatin(B8385)亚细胞定位质膜质膜可溶分泌高尔基体质膜、细胞质组织分布肾、肝、肠、脑等肺、肾、胎盘等肾、肺、心、脑等肾、肝、血清等生理作用疼痛调节、T细胞发育、进行性肿瘤转移、炎症多肽消化、血压调节

血管生成、病毒受体血压调节相关疾病癌症、自身免疫病高血压、癌症炎症紊乱心血管病氨肽酶(续)名称二肽基肽酶Ⅳ(D7052)焦谷氨酰氨肽酶II三肽基肽酶III别名CD26,gp110TRH胞外降解酶CCK降解酶体外典型底物SP(S6883)等TRH(P1319,P2161)等CCK(C2175)蛋白酶类型SerineMetallo(Zn2+)Serine典型抑制剂DiprotinA(I9759)Gip-Asn-Pro-Tyr-Trp-AMCButabindideDiprotinB亚细胞定位质膜质膜质膜溶胶组织分布肾、小肠、肝等脑、垂体、视网膜等肝、脑、消化道等生理作用消化,调节淋巴细胞的增殖调节垂体激素的分泌调节胆囊收缩素的生理机能和蛋白质降解分化,调节葡萄糖代谢相关疾病糖尿病、中枢神经系统外伤等神经内分泌失调肥胖羧肽酶名称NAALA二肽酶羧肽酶H羧肽酶N羧肽酶P(C5396)肽基二肽酶血管紧张素转化酶-2(EC3.4.17.21)(EC3.4.17.10)(EC3.4.17.3)(EC3.4.16.2)(EC3.4.15.1)别名NAAG水解酶羧肽酶E激肽酶I血管紧张肽酶C激肽酶IIACE2(ACEH)典型底物NAAG(A5930)BK(B3259)等同前AII(A9525)等AI(A9650)

AI(A9650)等BK(B3259)CCK(C2175)等蛋白酶类型MetalloMetalloMetallo(Zn2+)SerineMetallo(Zn2+)Metallo(Zn2+)抑制剂使君子氨酸GEMSAMGTAZ-Pro-ProlinalCaptopil(C4042)EDTA(ED2SS)亚细胞定位质膜膜,分泌小泡可溶的溶酶体质膜,可溶质膜组织分布脑,肠,肾等脑,垂体等肝,血液脑,心脏,胎盘等肺,肾,肠等肾,心脏,睾丸等生理作用调节谷氨酸代谢神经内分泌生理机抗过敏炎症、调节血压心血管调节,生育力,心脏生理机能,SARS病毒受体,

能,胰腺生理机能,水盐平衡,造血干细胞增殖脂肪摄取/代谢

肌肉力量/协调相关疾病精神分裂症肥胖,糖尿病血管性水肿感染性休克高血压,肾病心血管病,肥胖等神经肽的特点同一种神经肽可具有多种功能同一种神经肽作用可因剂量、作用部位或不同细胞的不同而不同神经肽与神经递质的区别经典神经递质神经肽分子量小较大脑内含量较多少合成直接合成由前体裂解而成失活酶解,重摄取酶解作用效率完成迅速而精确的神经调节

调节缓慢持久

的功能变化类别全名简称垂体肽pituitarypeprides血管升压素(抗利尿激肽)vasopressin(antiuretichormone)VP(AUH)催产素,oxytocinOT促肾上腺皮质激素corticotropinACTHα-粗黑素,α-melano-cyte-stimulatinghormoneα-MSH生长激素

growthhormone(somatotropin)GH下丘脑释放激素releasinghormonesofhypothalamus促肾上腺皮质激素释放因子,corticotropin-releasingfactorCRF生长激素释放因子growthhormonereleasingfactorGHRF生长抑素

somatostatinSS(SOM)黄体生成素释放激素luteininghormonereleasingfactorLHRH促甲状腺素释放激素thyrotropinreleasingfactorTRH神经降压素,neurotensinNT内源性阿片肽endogenousopioidpeptides甲硫氨酸-脑啡肽methionine-enkephalinM-ENK亮氨酸-脑啡肽leucin-enkephalinL-ENKα-内啡肽α-endorphinα-EPβ-内啡肽β-endorphinβ-EPγ-内啡肽γ-endorphinγ-EPδ-内啡肽δ-endorphinδ-EP强啡肽A1-8,dynorphinA1-8DynA1-8强啡肽A1-17,dynorphinA1-17DynA1-17强啡肽A1-13,dynorphinA1-13DynA1-13强啡肽B32,dynorphinB32Dyn32α-新内啡肽,10个氨基酸α-neo-endorphinα-N-EPβ-新内啡肽,9个氨基酸β-neo-endorphinβ-N-EPNociceptin/OrphaninFQNFQ类别全名简称速激肽家族tachykininfamilyP物质substancePSP神经肽A,neurokininANKA神经肽B,neurokininBNKB神经肽KneurokininKNKK泡蟾肽physalaeminPHY章鱼涎肽eledosinELE胰高血糖素相关肽家族(pancreaticglucagonrelatedpeptidesfamily)

血管活性肠肽vasoactiveintestinalpeptideVIP胰高血糖素pancreaticglucagonPGL抑胃素gastroneGAN组异肽peptidehistidineisoleusinePHI组甲肽peptidehistidinemethioninePHM垂体腺苷酸环化酶激活肽pitutitary-adenylate-cyclaseactivatingpeptidePACAP生长激素释放因子growthhormonereleasingfactorGHRH神经肽Y基因家族neuropeptideYgenefamily神经肽YneuropeptideYNPY胰多肽PancreaticpolypeptidePP酪酪肽peptideYYPYY生长抑素somatostatinSOM内皮素家族endothelin内皮素-1endothelin-1ET1内皮素-2endothelin-2ET2内皮素-3endothelin-3ET3类别全名简称心钠素家族articlenatriureticfactorα-心钠素α-articlenatriureticfactorα-ANP脑钠素brainnatriureticfactorBNPC型钠尿肽C-typenatriureticfactorCNP降钙素基因肽超家族calcitoningenepeptidesuperfamily降钙素基因相关肽calcitoningenerelatedpeptideCGRP胰淀粉多肽amylin/糖尿病相关肽(diabetesassociatedpeptide,DAP)。AMY肾上腺髓质素adrenomedullinAM铃蟾肽样肽家族bombesin-likepeptidefamily蛙皮素bombesinBom神经介素B,neuromedinBGRP促胃液素释放肽gastrinreleasingpeptideGas其他神经肽缓激肽bradykininBRA胆囊收缩素8,cholecystokinin-8CCK8胆囊收缩样肽,cholecystokinin-likepeptide血管紧张素angiotensinANG甘丙肽galaninGAL促胃动素motilinMOT促胃液素gastrinGAS1、阿片肽阿片源于希腊文opium------意为“浆汁”,指罂粟果实浆汁的干燥物,内含20多种生物碱中,仅有吗啡、可待因、罂粟碱具有临床应用价值。分子结构强啡肽A

(Dynorphin-A):Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ile-Arg-Pro-Lys-Leu-Lys-Trp-Asp-Asn-Gln

(17氨基酸)强啡肽B

(Dynorphin-B):Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Gln-Phe-Lys-Val-Val-Thr(13氨基酸)α-内啡肽(α-Endorphin):Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr(16氨基酸)β-内啡肽β-Endorphin:Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-Phe-Lys-Asn-Ala-Ile-Ile-Lys-Asn-Ala-Tyr-Lys-Lys-Gly-Glu(31氨基酸)亮氨酸-脑啡肽LeucineEnkephalin:Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu(5氨基酸)甲硫氨酸-脑啡肽MethionineEnkephalin:Tyr-Gly-Gly-Phe-Met(5氨基酸)

Nociceptin

:Phe-Gly-Gly-Phe-Thr-Gly-Ala-Arg-Lys-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Ala-Asn-Gln(17氨基酸,OFQ)Nocistatin

:Thr-Glu-Pro-Gly-Leu-Glu-Glu-Val-Gly-Glu-Ile-Glu-Gln-Lys-Gln-Leu-Gln(17氨基酸)以β-内啡肽为例认识阿片肽的生物合成R精氨酸K赖氨酸G甘氨酸L亮氨酸促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropichor-mone,

ACTH)黑素细胞刺激素(MelanocyteStimulatingHormones,

MSH)促皮质激素样中间叶肽(corticotropin-likeintermediate

lobepeptide,CLIP)趋脂素(Lipotropin)β内啡肽(β-Endorphin),前阿黑皮素原(proopiomelanocortin,POMC)POMC存在于垂体、下丘脑和外周组织,在不同组织中可加工生成不同多肽,在垂体前叶POMC主要加工成(ACTH)和β趋脂素,一部分β趋脂素被酶解成β内啡肽(β-EP);在垂体中间叶β趋脂素很少,主要被酶解成β-EP1-31

、β-EP1-27

、β-EP1-26内源性阿片肽受体亮啡肽——δ

受体强啡肽——κ受体内吗啡肽——μ受体

σ受体内源性配体未明确孤啡肽(OFQ)——孤儿阿片受体内源性配体,OFQ与经典阿片受体无高亲和力阿片肽受体名称

μ

δ

κ

ORL1IUPHAR名称OP3OP1OP2OP4建议名称MOPDOPKOPNOP克隆受体名称MORDORKORORL1结构信息400aa(human)372aa(human)380aa(human)372aa(human)选择性激动剂DAMGO(E7384)DPDPE(E3888)U69593,U50488痛敏肽(O4011)Morhpine(M8777)等SNCBO(S2812)等Enadoline(C1977)等Ro64-6198选择性拮抗剂β-FNAd(O003)Naltrindole(N115)GNTI(G3416)J-113397等MCAM等ICI174864等nor-BNI(N1771)等内源性阿片肽β-内啡肽(E6261)等

β-内啡肽(E6261)等

强啡肽A(D8147)等

痛敏肽(O4011)等非选择性拮抗剂β-CNA(O001)Naloxon(N7758)同前同前不明Naltrexone(N3136)信号转导机制GI/O(cAMP调节)同前同前同前GI/O(K+通道开放)GO(Ca2+通道关闭)GI/O(MAP激酶)放射性配体[3H]-DAMGO[3H]-DPDPE[3H]-U69593[3H]-痛敏肽[3H]-CTAP[3H]-Naltrindole[3H]-Bremazocine表达组织神经中枢神经中枢神经中枢神经中枢生理功能镇痛,呼吸功能镇痛,免疫,情绪镇痛,水利尿,烦躁镇痛,学习/记忆(负调节)相关疾病疼痛,药品滥用,痢疾抑郁,疼痛等疼痛疼痛阿片受体功能受体

作用

内源性配基

代表药物

脊髓以上镇痛、呼吸抑制

β-内啡肽

吗啡、

哌替啶

心率减慢、欣快感、依赖性

脊髓镇痛、镇静、缩瞳

强啡肽

喷他佐新

轻度呼吸抑制丁丙诺啡

调控受体活性

亮啡肽

烦躁不安、瞳孔散大、幻觉、

喷他佐辛

兴奋、呼吸和心率增快、

血压升高阿片肽参与镇痛、心血管活动、呼吸运动、免疫功能、心理调节以及神经细胞的分化和存活等功能OFQ——痛觉调制有双重作用在脑内——痛觉过敏、异常疼痛在脊髓——镇痛;参与吗啡和电针耐受OFQ功能:参与痛觉调制、学习记忆、运动调控作

制阿片类作用于阿片受体

膜电位超极化

神经末梢的递质(P物质、Ach、NA、DA等)释放减少

阻断神经冲动的传递

产生各种效应3.降钙素基因肽超家族降钙素基因相关肽(CGRP)与降钙素(CT)基因来自同一基因,经过不同剪切方式,形成不同结构和功能的蛋白降钙素基因肽超家族特点:羧基端被铵化;包含有6-7个氨基酸组成由二硫键连接的环形结构降钙素基因相关肽:37肽Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Thr-Cys-Val-Thr-His-Arg-Leu-Ala-Gly-Leu-Leu-Ser-Arg-Ser-Gly-Gly-Val-Val-Lys-Asn-Asn-Phe-Val-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2)[DisulfideBridge:2-7]肾上腺髓质素:52肽Tyr-Arg-Gln-Ser-Met-Asn-Asn-Phe-Gln-Gly-Leu-Arg-Ser-Phe-Gly-Cys-Arg-Phe-Gly-Thr-Cys-Thr-Val-Gln-Lys-Leu-Ala-His-Gln-Ile-Tyr-Gln-Phe-Thr-Asp-Lys-Asp-Lys-Asp-Asn-Val-Ala-Pro-Arg-Ser-Lys-Ile-Ser-Pro-Gln-Gly-Tyr-NH2[DisulfideBridge:16-21]胰淀粉样多肽:37肽Lys-Cys-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Asn-Phe-Leu-Val-His-Ser-Ser-Asn-Asn-Phe-Gly-Ala-Ile-Leu-Ser-Ser-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Asn-Thr-Tyr-NH2

[Disulfidebridge:2−7]降钙素基因相关肽名称CGRP1CGRP2AM1AM2AMY克隆受体及CLR(464aa)未知CLRCLRCTR(516aa)相关蛋白RAMP1(148aa)RAMP2(182aa)RAMP3(148aa)RAMP1,2,3RCP(145aa)内源同系物CGRPα(C0167)~CGRPα(C0167)~AM(A3830)>sCT~rAMY>>hCT的效力CGRPβ(C1044)>CGRPβ(C1044)>IMD/AM-2=同前IMD/AM-2=AM(A3830)AM(A3830)CGRPα~

≥AMY>CT>AMYCGRPβ(C1044)

≥AMY>CT优先协同剂不明[Cys(ACM)2,7]-hCGRP[Mpr14]-rAM不明AMY拮抗剂BIBN40968SBIBN40968SAM(22-52)>CGRP(8-37)>AC187,AC253等CGRP(8-37)(C2806)CGRP(8-37)CGRP(8-37)AM(22-52)典型组织的心房,肺动脉,脾输精管,膀胱等血管平滑肌,肺不明骨骼肌等生物测定

信号转导机制Gs(产生cAMP)同前同前同前同前放射性配体[125I]-hCGRP(8-37)[125I]-[lodohistidyl10][125I]-AM(1-52)[125I]-AM(1-52)[125I]-Amylin

等-hCGRPα等[125I]-AM(13-52)[125I]-Salmon-calcitonin表达组织中枢系统,冠状动脉,输精管等中枢系统不明中枢系统

副交感系统等副交感系统等肺,胃,脾,肝肾生理功能心血管系统:调节血压,不明心血管系统:调节血压(血不明减少食物摄入量,调节血糖,抑心率,呼吸调节,钙的体管舒张),心率控制体液平衡:制胃排空和胃酸分泌,抑制

内平衡控制体液平衡:利利尿,尿钠排泄血管新生:细胰酶,钙的体内平衡,保存记忆

尿,尿钠排泄,抑制胃酸胞生长,调节食物摄入量,痛觉

分泌,炎症,痛觉相关疾病偏头痛,高血压等不明高血压,充血性心力衰竭等不明糖尿病,血缺氧

降钙素基因相关肽肾上腺髓质素胰淀粉多肽4.下丘脑释放激素

releasinghormonesofhypothalamus

促肾上腺皮质素释放因子,41肽,Ser-Glu-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr-Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met-Ala-Arg-Ala-Glu-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala-His-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Met-Glu-Ile-Ile-NH2神经降压素:13肽,pGlu-Leu-Tyr-Glu-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu生长抑素,有多种,主要是14肽和28肽SS14:Ala-Gly-Cys-Lys-Asn-Phe-Phe-Trp-Lys-Thr-Phe-Thr-Ser-Cys[DisulfideBridge:3-14]

SS28:Ser-Ala-Asn-Ser-Asn-Pro-Ala-Met-Ala-Pro-Arg-Glu-Arg-Lys-Ala-Gly-Cys-Lys-Asn-Phe-Phe-Trp-Lys-Thr-Phe-Thr-Ser-Cys[DisulfideBridge:17-24]

促肾上腺皮质激素释放因子受体名称CRF1(human,rat,mouse)CRF2(a)CRF2(b)CRF2(c)CRF-BP(human,rat)别名CRF-RA(human,rat)CRF2α(human,rat)CRF-RB(mouse)CRF2γ(human)------PC-CRF(rat,mouse)CRF2β(human,rat,mouse)HM-CRF(mouse)结构信息415aa(rat)411aa(rat)431aa(rat)397aa(human)322aa(rat)415aa(mouse)411aa(human)431aa(mouse)322aa(human)415aa(human)431aa(human)协同剂CRF(C3042)CRF(C3042)CRF(C3042)CRF(C3042)CRF(C3042)UCN1(U4127)等UCN1(U4127)等UCN1(U4127)等UCN1(U4127)等UCN1(U4127)等信号转导机制Gs(cAMP增加)Gs(cAMP增加)Gs(cAMP增加)Gs(cAMP增加)Gs(cAMP增加)放射性配体[125I]-TyroSauvagine等同前同前同前同前表达组织中枢系统,垂体等中枢系统,胃肠道等骨骼肌等人扁桃腺中枢系统,肾上腺等

生理功能刺激ACTH的释放,刺激cAMP的释放,血管舒张,刺激cAMP的释放减少CRF的活性

调节应激反应调节食物摄入量降血压,调节肌肉质量相关疾病焦虑,抑郁等焦虑,进食障碍脑血管病等不明阿尔兹海默氏症生长抑素受体名称sst1sst2sst3sst4sst5别名SRIF-2SRIF-1SRIF-1SRIF-2SRIF-1结构信息391aa(human)369aa(human)418aa(human)388aa(human)364aa(human)选择性协同剂CH-275L-054,522L-796,788NNC-26,9100L-817,818L-797,591L-779,976L-803,087BIM-23027(B0434)MK-678(S1316)

选择性抑制剂NVP-SRA880氨基氰-165806sst3-ODN-8不明BIM-23056(B4310)(C2490)NVP-ACQ090信号转导机制Gi(cAMP调节)Gi(cAMP调节)同前Gi(cAMP调节)Gi(cAMP调节)PLC/PKC/MAP激酶PLC,PKC,钙放射性配体[125I]-[Tyr25]-SRIF28同前同前同前同前表达组织大脑皮层,眼等脑,胰脏,垂体等神经纤毛等脑,海马体,肺脑,垂体等生理功能自身受体抑制激素的释放,细胞程序死亡,肿瘤抑制胰岛素释放,肿瘤生长

抑制肿瘤生长抑制肿瘤细胞生长相关疾病不明肢端肥大症等肉瘤不明肢端肥大症神经降压肽受体名称NTS1NTS2曾用名NTRHNTRL结构信息418aa(human)410aa(human)内源协同剂Neurotensin(N6383)不明NeuromedinN选择性协同剂不明SR48692(rat,human)Neurotensin(rat)(N6383)选择性拮抗剂SR48692Neurotensin(human)SR142948A信号转导机制Gq/11(increaseIP3/DAG)Gq/11(increaseIP3/DAG)Gi/o(cAMP减少,花生四烯酸增加)Gs(cAMP增加)放射性配体[125I]-[Tyr3]-Neurotensin[125I]-[Tyr3]-Neurotensin[3H]-SR48692表达组织脑神经,内脏组织,癌细胞脑星细胞生理功能对调节多巴胺,乙酰胆碱

和垂体激素,食物摄入量,镇痛

调节肠道运动,分泌和生长

起重要作用相关疾病精神分裂症,帕金森病痛觉丧失

肥胖,癌症5.垂体肽(pituitarypeprides)血管升压素和催产素血管升压素,抗利尿激素(vasopressin):

9肽,Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2

[DisulfideBridge:1-6]催产素(Oxytocin):

9肽,Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2[DisulfideBridge:1-6]升压素及催产素受体名称V1aV1bV2OT别名V1V3--------结构信息418aa(human)424aa(human)371aa(human)391aa(human)优先的Vasopressin同前同前Oxytocin(O6379)内源性配体(V9879,V0377)选择性[Phe2,Orn8]VTd[Cha4]AVP等dDAVP(V1005)[Thr4,Gly7]OT(O6380)等

协同剂dVDAVP(V2013)等选择性肽desGly9-d(CH2)5AVP等dP[Tyr(Me)2]AVP[D-Ile2,Ile4]AVP等Atosiban(A3480)拮抗剂ANTAGIII等选择性非OPC21268SSR149415OPC31260L-368,899肽拮抗剂SR49059SR121463L-372,662OPC41061SSR126768A信号转导机制Gq/11(increaseIP3/DAG)

同前Gs(cAMP增加)Gq/11(increaseIP3/DAG)放射性配体[3H]-AVP[3H]-AVP[3H]-AVP等[3H]-OT等[3H]-SR49059等表达组织脉管系统垂体,神经中枢肾神经中枢,子宫,乳腺生理功能平滑肌收缩释放ACTH,行为抗利尿平滑肌收缩,性行为等相关疾病高血压,充血性心力衰竭焦虑,抑郁低钠血症等早产,性功能障碍低钠血症(Hyponatremia):当血清钠<135mmol/L称为低钠血症。急性低钠血症病死率高达50%,若血清钠<105mmol/L,病死率则超过60%6.神经肽Y基因家族结构同源:神经肽Y(Neuropeptide

Y)与酪酪肽(peptideYY)有70%同源性,与胰多肽(Pancreaticpolypeptide)有50%同源性功能相似,来源于相同的原始基因,作用于相同的神经肽Y受体神经肽Y:36肽

Tyr-Pro-Ser-Lys-Pro-Asp-Asn-Pro-Gly-Glu-Asp-Ala-Pro-Ala-Glu-Asp-Met-Ala-Arg-Tyr-Tyr-Ser-Ala-Leu-Arg-His-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr酪酪肽

:36肽

Tyr-Pro-Ile-Lys-Pro-Glu-Ala-Pro-Gly-Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Leu-Val-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2胰多肽:36肽Gly-Pro-Ser-Gln-Pro-Thr-Tyr-Pro-Gly-Asp-Asp-Ala-Pro-Val-Glu-Asp-L

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