镇静催眠课件

10镇静催眠10镇静催眠

镇静催眠药

sedative-hypnotics

10镇静催眠镇静催眠药的概念理想的镇静催眠药常用镇静催眠药镇静药：能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。

催眠药：促进和维持近似生理睡眠的药物。理想的催眠药应能依需要纠正各种类型的失眠(难入睡、易醒、早醒等)，引起完全类似于生理性的睡眠

苯二氮卓类（BDZs）巴比妥类其它10镇静催眠正常生理性睡眠1.NREMS(non-rapid-eye-movementsleep)1期、2期、3期、4期

slowwavesleep,SWS2.REMS(rapid-eye-movementsleep)巴比妥类苯二氮卓类10镇静催眠分子结构

苯二氮卓是最常用的镇静药和抗焦虑药。此类化合物是苯并二氮环上的氢被不同基团取代后的产物。此类化合物的基本药理作用类似。10镇静催眠苯二氮卓类（benzodiazepines，BZ或BDZ）

短效催眠药，

三唑仑（triazolam，T1/2=2h），

劳拉西泮（lorazepam，T1/2<4h），

奥沙西泮（oxazepam，T1/2<5h），

中效催眠药，

尼妥拉西泮（nitrazepam，T1/2=6h）长效催眠药，

地西泮（diazepam，T1/2=60h）

氟西泮（flurazepamT1/2=60h）10镇静催眠

地西泮（diazepam，安定）10镇静催眠体内过程：

吸收:口服好，肌注吸收慢而不稳定分布：血浆蛋白结合率较高99%

脂溶性高，容易通过BBB也可通过胎盘屏障或乳汁进入代谢：肝排泄：肾10镇静催眠1抗焦虑作用2镇静催眠作用3抗惊厥抗癫痫4中枢性肌松作用5.增加小于镇静量即有，消除患者焦虑和不安，以及因其而引起的胃肠功能紊乱和失眠。作用于边缘系统（首选）缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数不缩短REMS暂时性记忆缺失(首选)临床上用于治疗破伤风、药物中毒和小儿高热惊厥；特别是对于癫痫持续状态为首选药。脑血管意外和脊髓损伤引起的肌肉僵直，缓解关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛不影响正常活动药理作用及用途：10镇静催眠苯二氮卓类的优点：1.治疗指数高，安全范围大2.对REM影响较小，停药后代偿性反跳较轻3.对肝药酶几无诱导作用4.依赖性、戒断症状较轻#9.幻灯片95.思睡、运动失调等副作用较轻6.不引起全身麻醉10镇静催眠药理作用机制10镇静催眠

GABAA受体：配体门控Cl-通道分布：大脑皮层、边缘系统、中脑、脑干和脊髓神经甾类茚防己毒素DMCM巴比妥Cl-BDZ受体GABA受体氯离子通道Cl-GABA地西泮++--++-Bicuculline10镇静催眠10镇静催眠促进GABA与GABAA受体结合增加Cl-通道开放的频率增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应作用机制10镇静催眠头昏、嗜睡、乏力Iv过快可抑制呼吸和循环功能过量饮酒或用其他中枢抑制药加重中毒耐受性、依赖性和成瘾性氟马西尼（flumazenil，安易醒）初次静注0.1-0.2mg，每60s重复一次直到清醒，再以静脉滴注维持，维持量0.1-0.4mg/h，

不良反应急性中毒解救药物10镇静催眠应用注意:老年患者肝肾呼吸功能不全者高空作业、驾驶员等青光眼、重症肌无力10镇静催眠巴比妥类1.长效巴比妥抗惊厥苯巴比妥抗惊厥、抗癫痫2.中效戊巴比妥抗惊厥异戊巴比妥镇静催眠3.短效司可巴比妥抗惊厥、镇静催眠4.超短效硫喷妥钠静脉麻醉10镇静催眠巴比妥酸10镇静催眠体内过程进入脑组织的速度与其脂溶性成正比脂溶性高：肝脏代谢，作用T短；脂溶性小：以原形自肾脏排泄，作用T长尿液pH值对苯巴比妥的排泄影响较大10镇静催眠药理作用机制10镇静催眠

GABAA受体：配体门控Cl-通道神经甾类茚防己毒素DMCM巴比妥Cl-BDZ受体GABA受体氯离子通道Cl-GABA地西泮++--++-Bicuculline

10镇静催眠增强中枢GABA功能延长Cl-通道开放时间，增加Cl-内流，引起NC超极化

抑制脑干网状结构上行激活系统10镇静催眠作用特点：1、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催眠，抗惊厥麻醉，麻痹死亡）2、明显抑制REMs停药反跳（困难）3、肝药酶诱导与其他药物相互作用4、安全范围小5、易产生耐受性和依赖性，戒断症状明显10镇静催眠1.催眠量，后遗效应：

宿醉(hangover)

2.过敏反应3.依赖性长期连续服用4.抑制呼吸中枢抑制程度与剂量成正比5.耐受性：肝药酶诱导作用不良反应10镇静催眠中毒表现：深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭直接死因：深度呼吸抑制解救维持血压和呼吸：吸氧，进行人工呼吸，气管切开应用中枢兴奋药（回苏灵、贝美格等）用