医学教程 药理学第十七章 解热镇痛抗炎药

第十七章解热镇痛药主讲：张晓一非甾体抗炎药具有解热、镇痛作用抗炎、抗风湿作用共同的作用基础:抑制前列腺素的生物合成甾体抗炎药糖皮质激素（一）PGs的生物合成LTA4

膜磷脂花生四烯酸PLA2COX5-HPETEPGG2PGH2

TXA2合成酶

PGI2

PGE2PGF2TXA2甾体抗炎药LTB4

LTD4

LTC4LTE4非甾体抗炎药脂氧酶PGI2合成酶一、PGs的作用COX-1和COX-2特性比较COX-2保护胃肠调节血小板聚集调节外周血管阻力调节肾血流分布TXA2/PGI2病理学：损伤性因子诱导多种细胞因子，细胞因子诱导COX-2表达，生成蛋白酶，PG及其他炎症介质引起炎症COX-1生成功能固有型诱生型1.对神经系统的作用（二）PGs的作用发热2.本身是致痛物质，可产生痛敏感加强使下丘脑体温调节中枢调定点升高PGE2体温调节中枢调定点产热散热4.血管作用

PGE2

、PGI2扩张血管，TXA2收缩血管TXA2:促进血小板聚集血管收缩抑制血栓形成促进血栓形成5.血小板聚集及血栓形成3.作为炎症介质，参与炎症反应增强组胺、缓激肽等炎症介质的作用.PGI2:抑制血小板聚集血管扩张6.对消化道作用保护胃粘膜

抑制组胺、食物、胃泌素引起的胃酸分泌7.支气管作用强内源性支气管收缩物质:白三烯二、NSAID药理作用疗效肯定（不能根治，不能防止疾病发展及合并症产生）机制：作用于外周抑制炎症时PG的合成1.抗炎抗风湿2.镇痛作用中度镇痛对严重剧痛及内脏绞痛无效对慢性钝痛如牙、头、神经、肌肉、月经痛等有良效无药物依赖性，无呼吸抑制作用部位主要；在外周，抑制PG合成和释放部分药物有中枢镇痛作用PG↑调定点上移产热散热3.解热作用使发热的体温恢复正常对正常体温无影响（与氯丙嗪）发热过程：外热源病毒、细菌内毒素组织损伤发热非选择性COX酶抑制剂

水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林）

苯胺类：对乙酰氨基酚、非那西丁

吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松

其他有机酸类：吲哚美辛（消炎痛）芳基乙酸（双氯芬酸）芳基丙酸（布洛芬）烯醇酸类（吡罗昔康）选择性COX酶抑制剂：塞来希布、罗来希布三、分类（一）水杨酸类四.常用及代表药

阿司匹林（aspirin）常用水杨酸钠阿司匹林（aspirin）

1.体内过程口服吸收，分布全身并可进入关节腔和脑脊液血浆蛋白结合率80-90%肝代谢小剂量(<1g)，一级动力学消除，t1/22-3h，大剂量(>1g)，零级动力学消除，t1/215-30h尿液pH变化量影响排泄

2.药理作用和临床应用1)解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均强头痛、牙痛、神经痛、月经痛等急性风湿热的鉴别诊断及治疗(4-5g)2)影响血栓形成：每日口服75mgPGI2TXA2COXCOX（血管）（血小板）低浓度花生四烯酸

PGH2/PGG2高浓度血栓形成抗血栓形成缺血性心脏病及进展性心肌梗塞患者3、不良反应（1）胃肠道反应最常见:恶心、呕吐，诱发或加重溃疡机制：1）直接刺激2）抑制胃粘膜PG合成3）刺激CTZ（2）凝血障碍治疗量：抑制血小板聚集大剂量、长期：抑制凝血酶元合成注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用（4）水杨酸反应头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱解救：立即停药，静脉滴入碳酸氢钠溶液（5）瑞夷反应（Reye）综合征:肝毒+脑病（3）过敏反应阿司匹林哮喘:内源性支气管收缩物质增多，支气管痉挛用AD无效，应用LT抑制药或阻断药（Ｈ）（二）苯胺类

对乙酰氨基酚（acetaminophen

扑热息痛paracetamol）解热镇痛作用缓和持久，几无抗炎作用肝毒性非那西丁可致高铁血红蛋白血症胃肠道反应少（三）吡唑酮类

保泰松口服吸收后，约98%与血浆蛋白结合抗炎抗风湿作用较强，用于风湿性和类风湿关节炎不良反应多:水、钠潴留，肝、肾功能损害等（四）其他类

吲哚美辛（消炎痛indomethacin）最强的PG合成抑制药，用于风湿性关节炎癌性发热及其他药物不易控制的发热不良反应多:胃肠道、中枢、造血等新型布洛芬（ibuprofen）(芳香丙酸类)COX1<COX2

胃肠反应较轻，易耐受吡罗昔康（pi