生产质量管理文件系统计培训资料

湖南有色凯铂生物药业有限公司生产质量管理文件系统设计说明主题:文件分类几个需要说明的问题

文件分类:文件

文件—指一切涉及药品管理的书面标准和实施中的记录结果。

文件管理指文件的设计、制定、审核、批准、分发、培训、执行、归档和变更的一系列过程的管理活动。文件管理的目的在于明确责任，减少错误，使工作人员得到详细的指令便于遵循，且能够调查及追踪有缺陷的产品。

—明确规定了质量管理系统—避免了纯口头方式产生错误的危险性—保证有关人员收到有关指令并切实执行—允许对不良产品进行调查和跟踪—书面的文件系统有助于培训企业成员

保持企业内部良好的通讯系统ISO系列标准分类

质量手册（层次A）管理性文件（层次B）操作指南、基准、批记录等（层次C）常用分类法

标准记录例一|例二例三例四

几个需要说明的问题关于管理标准和操作标准SMP、SOPSMP（管理标准）——为进行质量管理而编制的各种管理程序或规章制度：指管理属性很强的通则性SOP（Umbrellasop)。SOP（操作标准）——经批准用以指示操作的通用性文件及管理办法（98版GMP）：它的主体文件在操作，但并不排除管理的内容。没有必要过多地注意区分文件的属性，而着重其功能：关键在保证生产和质量活动受控管理标准和操作标准的两个误区

过于注重区分管理文件和操作文件每个管理文件均有一个操作文件对应关于批记录：批生产记录定义

一个批次的待包装品或成品的所有生主记。批记录能提供产品的生产历史、以及与质量有关的情况（98版GMP）。批记录相关概念

——包括批生产记录、批包装记录、批检验记录。——由工艺规程派生所得。——提供了每批产品详细的生产操作和质量管理指。令，规定了何时、由何人在何处实施何种操作。——一种记录形式，记载了生产过程中所产生的各种信息。批记录的属性批生产记录、批包装记录、批检验记录等均含指令及记录，它们在守成操作前及在操作过程中均为标准，在操作的同时又需及时记录，当操作完成后，记录和指令合二为一，为作业、质量评价及必要时的追溯调查提供了必要条件。标准？记录？技术标准？操作标准？批记录SMP、SOP关系

产品A产品B产品C

清洁

设备操作

生产作业

中间控制偏差处理批记录管理、操作标准

关于标准与记录的关系标准与记录关系的三种类型操作指令与记录合二为一如批生产记录、批包装记录（批检验记录）指令是SOP：记录是SOP经精心设计的表格或图表仪器或设备的自动记录，计算机给出指令并同时作好记录SMP/SOP+表格适用于：

系统为连续作业，运行稳定，系统运行与产品的批无直接关系。如净化空调系统等。操作比较简单。（记录的修订与SMP/SOP的修改须同步进行）关于岗位操作法岗位操作法车间技术人员根据工艺规程制定。生产、质量管理操作令，记录为单独制定的通用表格。岗位操作法由相关主管部门保存，生产现场一般不存放。内容包括：生产操作方法和要点、操作的复核复查中间产品质量标准及控制、安全及劳动保护、设备维修清洗、异常情况处理和报告、工艺卫生和环境卫生等。工艺规程派生：工艺规程—岗位操作法+记录（老）工艺规程—批生产/包装记录+SOP（新）岗位操作法+记录的缺陷注重技术，重心放在把产品生产出来，而对现代制药行来GMP要求的防止污染、混淆风险的管理要求尚未充分注意。指令与记录相分离，生产现场无指令。指令和记录过于简单，指令不能充分体现GMP及工艺参数对该岗位的实际要求，记录不能充分反映过程的受控情况。可追溯性较差，文件与文件之间、文件与记录之间相关性较差。批生产/包装记录+SOP特点指令与记录一一对应，指令部分阐述何时、何地及如何完成何种操作，空白部分由操作人员如实记录操作结果。通用性规程（SOP）可使用相应的文件编号来表示，以免批生产记录过于复杂。批生产/包装记录+SOP优势操作“有章可循”，操作严格按规定实施。记录真实反应出操作的结果。方便质量审核人员对批所有相关因素进行评估。方便追溯。湖南有色凯铂生物药业有限公司

GMP硬件实施过程中相关问题探讨内容：GMP相关概念医药工业洁净厂房的特点厂区环境平面布局人身净化物料净化净化空调系统纯化水系统其它GMP相关概念药品生产质量管理规定（GOodManufaturingPractice)是在药品生产全过程中，保证生产出的产品具有一致性，符合质量标准，适合其使用目的而进行生产和控制，并符合销售要求的管理制度确保符合性药品质量的万无一失GMP相关概念GMP的其本原则：力要求消灭药品生产过程中的任何隐患：污染混淆（混杂）人为差错GMP相关概念

污染：当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合在一起从而使该物变得不纯净或不适用时，它即受到污染（词典）。当一个产品中存在有不需要的物质时，它即受到污染（简化）污染物—尘粒、微生物。交叉污染：通过人员往返、工具传送、物料传输和空气流动等途径，将不同品种药品的成分互相干扰，造成彼此污染，或因人、工器具、物料、空气等不恰当的流向，使洁净度级别低的区域的污染传入洁净级别高的区域，造成了交叉污染。GMP相关概念混淆（混杂）因车间平面布局不当及管理不严而造成把不合格的原料、中间体及半成品当作合格品继续加工包装出厂的情况，或者生产中遗漏任何生产程序或控制步骤，使其生产出的产品和正常生产出的产品掺混的情况。GMP相关概念人为差错因人为的疏忽造成药品质量损害或事故。

GMP相关概念

GMP—确保药品质量（符合性）万无一失

硬件要求软件系要求人员表质要求（厂房、设施、设备、环境等）力求消灭生产过程中任何污染、混淆、人为差错

医药工业洁净厂房特点

以微粒和微生物为环境控制对象

医药工业洁净厂房特点

空气洁净度等级等级每立方米（L）空气≥0.5um尘数每立方米（L）空气≥0.5um尘数100级≥35X100（3.5）1000级10000级≥35X1000（35）≥35≥35X10000（350）≥250（0.25）≥2500（2.5）100000级≥35X100000（3500）≥25000（25）厂区环境：环境无污染厂区要整洁区间不防碍发展有余地厂区环境室外污染浓度对室内洁净度的影响风向（主风向，最多风向）厂区内人、物流道路是否绝对公开？洁净车间离市政交通干线不宜小于50M平面布局合理平面布置严格划分域防止交叉污染方便生产操作合理平面布置原则：按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局。生产区和储存区有与生产规模相适应的面积和空间。质管部门设置的检验、中药标本、留样观察以及其它各种实验实应与药品生产区分开。生物检定、微生物限度检定和放射性同位素检定要分室进行。特殊要求的仪器、仪表应安装在专门的仪器室内。更衣室、浴室及厕所的设置不对洁净区产生不良影响。严格划分区域原则：独立的厂房与设施（空调、设备等）：青霉素类高致敏性药品专用设备、独立空调系统、生产区域、严格分开：β一内酰胺类药品避免使用同一设备和空气净化系统，不可避免时，应采用有效的防护措施和必要地验证：激素、抗肿瘤类化学药品严格分开生产区域：中药材的前处理、提取、动物脏器、组织的洗涤或处理生物制品类要求实验动物房应与其它区域严格分开防止交叉污染原则：厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间不同空气洁净度级的洁净室（区）之间的人员及物料出入，应有防止交叉污染的措施生产青霉素类等高致敏性药品的分装室应保持相应对负压强毒微生物及芽孢菌制品的区域与相邻区域应保持相对负压不合格的物料要专区存放，有易于识别的明显标志洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理10000级洁净室（区）使用的传输设备不得穿越低级别区域空气洁净度级别相同的区域，产尘量大的操作室应保持相对负压。平面布局方便生产操作平面布局有足够的储存空间有相应的措施以防止同一功能间同进行不同的操作（同一功能间内不能同时生产两个或两个以上的品种，或同一品种不同规格的产品）避免房中房设置中央称置室防蚊灯的设置安全门的设置方式通讯设施圆弧角洁净区内输送管道的设置原则冷凝水的收集与排放平面布局容器具的洗涤、存放、干燥设备安装的可活动性伸缩缝喝水、休息室地漏彩钢板地面材料枝术夹层的卫生要求净化施工的二次设计人生净化概念：人是药品生产过程中最大的污染源，为了在操作过程中减少人活动产生的污染，人员在进入洁净区之前，必须更换洁洁服，有的还要淋浴、消毒或者空气吹淋。这些措施即“人身净化”，简称“人净”。人身净化 更衣（含鞋）盥洗缓冲人身净化一更、二更、三更的困惑进入30万级、10万级区为一次更衣？进入万级区为二次更衣？进入百级区为三次更衣？进入百级区须加穿三层工作服？一更脱衣、二更穿衣？三更？人身净化人净程序：一般生产区（仓库、化验室、外包装区、前处理提取区等）30万级、10万级洁净区万级洁净区（最终灭菌）万级洁净区（最终不灭菌）以上均为一次更衣

二次更衣：先进10万级完成一次更衣程序，再进万级完成第二次更衣程序。更衣程序中的级别要求：更衣程序中的最后一间（缓冲室）在静态时，应达到相应洁净区的洁净度。避免脱、穿衣在同一房间（洁净区）。洁净区更衣室不宜采用“往返式”，应采用“通过式”。人身净化：白大褂、分体工作服—检验室、仓库、前处理提取等分体洁净服—30万、10万级洁净区分体塞入形洁净服—万级洁净区连体型洁净服—万级洁净区洗衣环境：10级以上区域应在洁净区（？级别）内洗涤、干燥、整理30万级在一航区域洗涤？不同洁净级别区域洗涤应专用洗涤设备或分批清洗（一般区、30万级区30万级洁净服的晾干、整理在30万级环境中。人身净化

盥洗：厕所—脱衣前最好，也可设置在穿洁净服前洗手—穿洁净服前洗手，穿洁净服后洗手或手消毒手消毒—穿洁净服前及后淋浴—穿无菌内衣前（目前少设）人身净化缓冲：洁净室（区）与非洁净室（区）之间设置缓冲设施，人员及物料的进入需设置缓冲设施。气闸室空气吹淋室缓冲室人身净化气闸室—间门可联锁不能同时开户的房间（传递窗）。空气吹淋室—利用喷嘴吹出的高速气流使衣服抖动起来，从而把衣服表面沾的尘粒吹掉的设备，可联锁。缓冲室—体积大小6m3(或面积3m3)，同一时间内只允许有一个门开户，与后面将进入的洁净室的洁净级别相同。物料净化概念：

各种物料在送入洁净区前必须经过净化处理，简称“物净”。物料净化物净程序（非无菌）：脱外包或料桶外表清洁—气闸室或传递窗—物料暂存间物料净化传递窗一般型联锁型（紫外灯或无）净化型净化空调系统原则：严格区分独立与联合严格区分直流与循环严格区分正压与负压防止污染，有利整洁净化空调系统需有独立的空调系统：青霉素类高致敏性药品β内酰胺结构类药品避孕药强毒微生物及芽胞菌制品激素类、抗肿瘤类化学药品净化空调系统需直排：放射性药品产尘量大的洁净室（区）经捕尘处理仍不能避免交叉污染易燃、易爆、有毒、有害物质生产、储存区部分人净程序工能间。净化空调系统需相对负压：青霉素类等高致敏性药品分装室强毒微生物及芽胞菌制品产尘量大的操作室操作有致病作用有微生物净化空调系统常规循环风系统：空调设置洁净车间净化空调系统全新风系统:空调安置洁净车间净化空调系统有连续局部排风的系统:空调安装洁净车间净化空调系统有间歇局部排风的系统A:

联锁空调安装洁净车间净化空调系统有间歇局部排几的系统B:联锁空调安装洁净车间净化空调系统有间歇局部排风的系统C:空调安装VAV洁净车间净化空调系统送风、回风、排风的启闭是否联锁？室内采风设备是否与空调系统联锁？或是否设置余压阀？净化空调系统气流组织：主要送风方式：顶送或侧墙上送主要回风方式：室宽≤3m，可单侧墙下回风室宽＞3m，双侧墙下部均匀回风侧送时在同侧下部布置回风口走廊回风（不适合固体制剂）净化空调系统

新风口：位置：地面5～15m、屋面＞1m上风侧：远离污染源低于排风口2m以上安装新风密闭阀，且与送风机联锁

净化空调系统排风口：防倒灌措施止回阀密闭阀中效以上过滤器水浴密封池净化空调系统回风口：设过滤器—初效、中效（最好）室内回风口风速≤2m／s走廊回风口风速≤4m／s可装卸式，便于清洁（特别是中药行业）坚向百叶可微调室内静压净化空调系统风道：薄钢板制作而成泄露问题：风管咬口连接及法兰间连接施工过程中的洁净净化空调系统过滤器：一般空气过滤器：粗效、中效—平板式、袋式、折摺式高中效—袋式、大管式、折摺式亚高效—滤管式、折摺式高效过滤器：A、B、C、D—折摺式木框、铁框、铝合金框泄漏：本身、安装泄漏净化空调系统扩散板（散流器）：材质：铝合金不锈钢钢板喷塑或喷漆平面型扩散板送风口净化空调系统加湿器：北方干燥的冬天使用蒸气式加湿器—直接向空气中喷蒸汽加湿水喷雾式加湿器—把水喷到空气中汽化而加湿空气汽化式加湿器—让空气通过潮湿表面而吸湿净化空调系统除湿：冷冻除湿氯化锂转轮除湿（要求湿度＜45％时）＜净化空调系统氯化锂转轮除湿机构造示意图：净化空调系统风机：单一风机系统—送风管路上设置风机双风机系统—送、回风管路上设置风机值班风机自净时间净化空调系统空调设备：空调机—带制冷机，冷量≤16.3KW空调器—带制冷机，冷量＜16.3KW空调机组—不带制冷机除尘措施粉尘的控制和清除是固体制剂车间的一大难题。控制和清除的办法只能是综合性的，任何某单一的措施都很难达到理想的效果。除尘措施员工的培训物理隔离就地排除压差隔离全新风全排除尘措施员工培训除尘措施物理隔离—将尘源用物理屏障加以隔离机械上料，真空上料装置出料口的导料袋或管设备自带隔离设施（高速压片机，干法制粒机、高效包衣机等）除尘措施就地排除—粉尘已产生但尚未扩散，在尘源的上方或侧面安装吸气罩布袋除尘器水浴除尘器除尘措施压差隔离——对于不便于物理隔离，也不便于局部设置吸气罩的车间，或者虽然可以在局部设置吸气罩，但要求较高还需进一步确保扩散到车间内的污染不会再向车间外面扩散，这就要靠车间内外的压力差来抑制气流的流动。操作A（+）操作B（+）前室A（+）前室B（+）通道（+）操作A（+）操作B（+）前室A(0～-)前室B(0～-)通道（+）操作A（+）操作B（+）通道（++）除尘措施操作A（++）操作B（++）通道（+）操作A（+）操作B（+）前室（++）通道（+++）除尘措施全新风全排能耗大纯化水系统纯化水是药品生产的原料GMP现在检查的重点制药用水:纯化水、注射用水、灭菌注射用水纯化水系统纯化水：为蒸气馏法、离子交换法、反渗透法、或其他适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。制备工艺：蒸馏法：原水—软化—蒸馏—纯化水离子交换法：1）原水—预处理—阳床—阴床—混合床2）原水—预处理—电渗析—混床—纯化水

纯化水系统反渗透法：1）原水—预处理—反渗透—混床—纯化水2）原水—预处理—一级反渗透—二级反渗透—纯化水（原水电导率600∪S/CM）纯化水系统制水工艺选择：产品及工艺的要求原水质量生产需要量投资及日常运行费用纯化水系统例一：反渗透+混床例二：二级反渗透纯化水系统预处理（过滤）机械过滤：滤材石英砂、无烟煤等，作用为去除10um以上的悬浮物保护下游系统免受污染。活性炭床：滤材活性炭，作用为机械过滤，吸附（有机物、胶体、微生物、低分子有机化合物、添加物）保护下游不锈钢表面、树脂、反渗透膜不与这类氧化剂发生反应。纯化水系统反渗透概述:60年代工艺简单、除盐、除热源效率高。经济。USP从19版收载为制备注射用水的法定方法之一。纯化水系统（反渗透原理）纯化水系统（反渗透原理）纯化水系统反渗原理：盐有机物（筛分作用）分子小于100可滤过分子量100～200之间可去除一部分分子量200以上基本可全部去除反渗透膜的孔径<10X01-10m可滤除细菌，还能滤除热源。纯化水系统过滤器：贮罐放空管口安装疏水除菌过滤器（呼吸器）纯水制备段使用过滤器的目的是去除微粒及保护后工序的功能，并非过滤细菌，但去除微粒过程中同时去除了微粒上所带的细菌必要进使用用点安装除菌过滤器纯化水系统贮罐：材质：304、304L不锈钢，内表面光滑。安装呼吸过滤器或采用充气自制系统。贮罐的清洗、消毒。耐压（视消毒方式）。纯化水系统

分配管网：设置：A

纯化站纯化水系统分配管网：B纯化站纯化水系统分配管网:C

纯化站纯化水系统循环：纯水系统一般设置2—3个循环回路—保持反渗透、混床中水的流动—分配管网中水的流动纯化水系统消毒消毒方法：热力消毒—纯蒸消毒、巴氏消毒紫外线消毒化学消毒—臭氧、双氧水、二氧化氧等（循环回路）纯化水系统消毒

消毒方法的选择机械过滤—反应、紫外、更换滤材活性炭床—巴氏消毒反渗透、交换树脂—紫外、循环、反冲、臭氧分配管网、纯水贮罐—纯蒸汽、巴氏消毒、臭氧纯化水系统辅助设备的选用：热交换器—双管板式、同心管式水泵—卫生泵（材质、密封方式）阀门—隔膜阀、碟阀（球阀、闸阀、截止阀等）纯化水系统其它：取样口管网焊接方式原料储罐存指液体原料如酒精一个储罐存？二个储罐存？回收酒精再用不能混品种使用注意回收酒精储罐的分开设置彩钢板全称：彩钢板复合板彩色钢板：底材、锌层、表面处理膜、底漆、正面漆、保护膜。夹芯材料：聚苯乙烯、聚胺酯（阻燃）岩棉、玻璃棉、彩色石膏复合板（不燃）板与板之间的结合方式：H板安装（铝形材）、企口板安装验证管理培训主题概念实例验证概念的引入20世纪70年代败血症事件调查。FDA于1976年颁布大容量注射剂的CFMP草案时，第一次提出验证的概念和要求。92版GMP要求验证：灭菌箱验证、无菌灌装验证。98版GMP要求验证：设备、净化空调系统、工艺用水系统、生产工艺、设备清洗等等。验证的概念证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。第一验证要有标准；第二所进行的任何工作都有记录。GMP对验证的要求验证的范围（57）再验证（58）验证程序（59）验证文件管理（60）验证的内容（附录）验证的意义确保产品质量、弥补生产过程控制与成品检验的不足之处，完善生产过程，提高对过程的信任度对生产与管理人员培训与教育，实施有效的控制和管理为避免差错及改进质量提供依据设备验证的一般步骤预确认设计确认（选型认证）对待订购设备技术指标适用性的审查及技术资料文件化工作安装确认

确认设备和系统按照设计要求安装，并设备和系统设计和标准。安装确认的基本项目有：技术资料检查归档材料确认（与产品直接接触的）公用系统连接确认仪表帮测试仪器校准确认润滑剂确认（与产品接触的须为食品级）运行确认

确认设备/系统的每一部分功能在规定的标准范围内稳定地运行。运行确认应在完成安装确认并已得到认可后进行。设备/系统各部分功能测试指示器，互锁置和安全控制检测报警器检测性能确认为了证明设备，系统是否达到设计标准和GMP有关要求而进行的系统性检查和实验。设备性能确认一般需投入“性状、性质”与待生产物料相近的物料进行设备实际操作性能测试。系统性能确认是指全系统运行，最终所出产品（环境）达到设计要求工艺验证

工艺目的是证实某一工艺过程确实能稳定地生产出符合预定规格及质量标准的产品。工艺验证：证实设定的工艺条件的可靠性和重现性，在新产品正式投产前。工艺试验：工艺条件的优选试验，在工艺开发过程中。工艺验证不以优选工艺条件、控制条件作为验证目标。工艺验证着重考查是否保证产品质量均一工艺参数设计是否合理、准确生产过程控制方法与手段是否可靠物料是否适用、可靠设施与设备是否可靠、稳定工艺验证的相关内容工艺验证必须在以下相关内容验证的基础上，排除其它影响因素后的工艺验证才真实，可靠。相关验证内容包括：

计量仪表器具的验证空气净化系统、工艺用水系统等公用工程系统的验证设备的验证稳定的物料供应商的确定验证计划：计量器具校验—空调系统—其它公用工程系统—设备—工艺、清洁验证的分类及适用条件前验证回顾性验证再验证同步验证前验证生产工艺正式投入商业化生产前必须完成并达到设定要求的验证。前验证

适用于产品要求高，单靠生产控制及成品检查不足以确保重现性及产品质量的生产过程，如：大容量注射剂产品的灭菌、冻干剂的除菌过滤及无菌灌装都必须进行前验证。引入新产品、新设备、新生产工艺应采用前验证的方式，前验证的成品是实现新工艺从研究阶段向生产阶段转移的必要条件。同步验证

同步验证实际上是特殊监控条件下的试生产。既可获得合格产品又可得到验证结果，但由于这种验证方式在一定程度上存在产品质量的风险，因而应该结合实际产品和工艺的特点慎重选用。同步验证必要条件：过程监控计划较完善。对所验证的产品或工艺过程已有相当的经验和把握。相关内容的验证结论稳定、可靠。回顾性验证

通过对丰富的历史数据的回顾分析，找出工艺控制受控，达到设定标准的文件依据。回顾性验证必要条件：有至少6批符合要求的数据，但一般为20—30批数据。检验方法可靠，检验结果应当定量化以供统计分析。生产记录应符合GMP要求。生产较稳定，工序处于受控状态。同步验证、回顾性验证:

一般用于非无菌工艺的验证，以同步验证为起点，运行一段时间后转入回顾性验证阶段。再验证

指一项生产工艺，一个系统或设备或一种原材料经过验证并在使用一阶段后，旨在证实其“验证状态”没有发生漂移而进行的验证.再验证分类强制性再验证(计量仪器、压力容器）改变性再验证（原料、工艺、设备、处方、批量）定期再验证（关键设备、关键工艺）清洁验证定义清洁：设备中残留物（包括微生物）的量不影响下批产品的规定的疗效、质量和安全性的状态。清洁验证通过科学的方法采集足够的数据，以证明按规定方法清洁后的设备，能始终如一地达到预定的清洁标准目的降低交叉污染的风险使得产品受污染报废的可能性最小患者的负面效应可能性最小降低产品投诉的发生率延长设备的使用寿命设备清洁的方式手工清洁由操作人员用擦洗或用高压水枪进行的清洗自动清洗由自动控制进行洗刷直至干燥的清洗半自动清洗结合以上两者的清洗过程任何清洁方式都必须制订二份详细的清洁规程

清洁剂的选择根据将要去除的残留物的选择清洁剂安全；无危害性的无毒的应是控制的配方本身非常容易去除低发泡的对去除微生物有效的经济实惠的不宜选用家用清洁剂常用清洁剂水（饮用水、纯化水、注射用水）、热水70%乙醇95%乙醇0.5—1%氢氧化钠溶液（热）3—5%碳酸氢钠溶液清洁验证基本步骤工作流程:分四个阶段开发阶段—清洁规程的制订、培训方案准备阶段—验证方案的制订、培训方案实施阶段—方案执行：验证报告监控及再验证阶段—日常监控：变更管理：再验证验证方法：验证标准的确定取样方法检验方法

验证标准的确定

质量、生产和技术部门必须科学地审定原理：选择最不利清洗情形即最差条件在最差条件下进行验证，将所得结果与可接受限度比较，若低于殘留物浓度限度，则可证实清洗程序的有效性及稳定性。确定的条件产品分组限度计算选择产品分组依据设备用来生产的产品进行产品分组以确定验证产品类似的毒性类似的处方在清洗溶剂中的溶解特性产品在类似的设备上进行生产并采用相同的清洁程序最难清洁物质：一组活性成分中最难溶解的成分（即在清洁剂中溶解度最小的成分）--作为殘留的“参照物”最难清洁部位和取样点：设备的边角、死角、管道连接处、岔管处、关径由小变大处内表面不光滑处等。取样点应包括各类最难清洁部位

设备的不同部位绘制取样地图取样点的方便性和重现性可接受限度标准目测（或称为目检）无可见殘留气味殘留量限度1、≤MTDD（最低日治疗剂量）的1/10002、≤10ppm3、紫外分析≤0。03abs，波长范围：210nm~360nm微生物限度1、≤50cFu/棉签2、≤25CFU/ml≤MTDD（最低日治疗剂量）的1/1000依据药物的生物学活性数据（MTDD）确定残留物限度是制药企业普遍采用的方法，即使存在很大的个体差异这个残留量也不会使人体产生药理反应。高活性，敏感性药物宜使用。≤10ppm(即10㎎/㎏)根据食品法规的习惯要求,对有毒物质都以这种指标规定其许可范围.液体制剂如溶液、乳剂等采用。紫外分析≤0.03abs,波长范围：210nm~360nm评价水溶性成分的潜在残留量，同时以冲洗用水为空白作对照。中药制剂多采用。取样方法取样方法：清洁后设备的目检最结冲洗溶剂取样棉签擦拭取样冲洗溶剂取样取样方法应是易于培训、使用的，否则不能提供一致的结果。取样方法应根据设备的类型、被取样点的材料、设备的构型等综合确定。也可采用几种取样方法的结合，使得各取样方法得到补充检验方法检验方法对于分析物是特定的选择实验室最常用的检验方法：

紫外分光光度法、HPLC、薄层扫描等比较新的方法：总有机碳的测定，适用于水溶性产品检验方法和取样方法须证明：合适的取样方法有效的检验方法清洁验证方式单个设备的清洁验证—混合机的清洁验证一组设备（按剂型）--片剂车间的清洁验证各剂型的主要设备可作为一组设备一起验证，一组产品按“最差条件”原理选择一最难清沅物质作参照物，进行设备的清洁验证。设备管理培训提纲培训内容GMP对设备的要求设备管理计量管理一、GMP对设备的要求1、设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养、并能防止差错和减少污染。2、与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。3、与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。4、纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用材料应避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。注射用水的储存可采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。5、用于生产检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。6、生产设备应有明显的状态标志，并定期维修，保养操作不得影响产品的质量。不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出前应有明显标志。7、生产、检验设备均应有使用、维修、保养记录，并由专人管理。GMP作为制药行来特有的管理标准，对药品生产过程中所有影响质量的环节加以控制。设备管理的好坏，将直接影响到产品的质量和企业的经济效益。设备管理同药品生产管理一样，需要全过程的控制（98版GMPch3、4、5、6、7、8、9、10）二、设备管理设备管理概念设备管理流程设备管理的阶段划分设备规划管理设备维修管理设备档案管理设备备件管理设备管理内容(1)设备管理概念：是将有形的资产的一生各阶段的功能作为管理对象的活动。GMP规范要求从设备的设计选型到以后的安装确认，运行确认、性能确认和生产验证以及使用过程的维护、维修、报废等各环节的管理都做到：操作有规程运行有监控过程有记录事后有总结设备管理内容(2)设备管理流程：涉及的部门厂部、财务部、设备动力部、物料部、生产部、质管部各部门负责的内容厂部—设立企业经营目标—技改决策及维修方案的批准—投资资金的批准。财务部—资金的准备—合同和归档—资金的结算—固定资产的入账。设备动力部—技改及维修规划的制定—技改及维修资金的预算—维修规程的建立—设备的安装、调试及维修—设备的验收与移交—设备运行规程与建立—设备的使用、维护、保养—设备资料的归档和管理—设备技改及维修的申请—设备备件的管理生产部—生产计划的规定—设备的验收与移交—设备运行规程与建立—设备的使用、维护、保养—设备的维修、技改的申请物料部—设备的采购—设备备件的采购质管部—设立质量控制标准—批准维修规程—批准运行规程设备管理流程图：设备管理内容(3)设备管理的阶段划分：设备管理主要由两大部分组成：设备前期管理—规划管理设备后期管理—维修管理设备管理内容(4)设备规划管理：设备的规划过程基本上是一个决策过程。它以决策科学为理论基础：通过对设备的技术、经济分析：运用市场学知识，制订设备的选型和采购策略：运用价值工程理论，管理设备规划费用等对设备规划管理阶段实施有效的控制。其内容包括—设备的选型与购置—设备的安装与调试设备的选型与购置：选型程序报批程序购置要求设备的安装与调试：开箱验收安装前的准备调试验收设备管理内容(5)设备维修管理：设备维修是设备后期管理工作的中心它包括两方面的内容，即设备的维护和设备的检修：维护：是指“保持”设备正常技术状态和能力所进行的工作。检修：是指“恢复”设备各部分规定的技术状态和工作能力所进行的工作。设备管理的目的：

保障正常生产，减少人身和设备事故最大限度发挥设备效率，减少资源、能源消耗修正设备缺陷，完善设备性能以确保产品质量合理调配资金，减少维修费用，改善设备运行的经济性维修类别:设备的维修可以大致分为两大类。一类是纠正及修理已经发生的设备故障所采取的全部措施。纠正性维修:包括为了纠正及修理已经发生的设备故障所采取的全部措施。而预防性维修又分为定期性维修和视情维修两种维修方式定期维修是经“时间”为基础,它以设备的运行时间或出力、产量为依据，对设备进行周期维修。其优点是事先确定了修理类别、修进间隔和修理工作量：所需备件、材料可以预计，可作较长的时间的计划安排。其不足是对检修周期的要求过于严格。视情维修是一种以设备技术状态为基础，依据设备的日常点检、定期检查、状态监测和诊断提供的信息，经过统计分析、处理，判断设备的劣化程度，能充分利用零件的寿命，其不足需要使用价格昂贵的监测仪器。.维修方式的逻辑选择预防性维修需预先计划安排，可根据修理的内容和要求以及工作量的大小，划分为大小，划分为大修、项修、小修。大修：对设备的全部或大部分进行解体：修复基准件：更换不合格零件；修理、调整电气系统：整定控制系统各信号或参数；翻新外观，从而达到全面消除修前缺陷、恢复设备的规定精度和性能的目的。项修：是根据设备的实际技术状态，对状态劣化已达不到生产工艺要求的项目，进行针对态劣化已达不到生产工艺要求的项目，进行针对性的修理，一般项修只做局部拆卸、检查、更换或修复，从而恢复所修部分的精度和性能。小修：主要是针对日常检查中发现的问题，拆卸、更换、调整个别零部件，以恢复设备的正常功能。年度维修计划：规定设备大修、项修实施的大致时间段。包括：设备名称、维修内容、实施月份、总费用、耗时等。制订依据:设备检测和维修记录、运行记录、设备故障及分析资料，参考设备修理周期，设备维修人员协助。月度维修计划:具体规定了上述维修以及小修的执行日期。制订依据：年度维修计划、设备实际运行情况、维修所需备件、材料库存情况。设备维修流程图:

需更换零件无需更换

报修单维修计划(备件领料单)维修报告未完成报已完成维修人员现场诊断检修工作实施列入下月维修计划委托部门设备档案维修计划员设备故障编入设备卡片归档备件领取设备的维护保养:通常包括调设备的清洁、润滑及一般性检查：泄露、噪音、振动、易损件磨损情况等。设备管理部门负责组织编写设备操作规程和设备维护保养规程。设备操作人员和维修人员需按设备维护保养规程及生产情况，做好设备的维护、保养工作。设备管理内容(6)设备档案管理：档案资料的分类：综合性技术资料设备技术资料综合性技术资料：

全厂设备（包括建筑物）平面布置图电力系统图动力管网图给出排水管网图其它隐蔽工程及施工图通用设施建筑图设备技术资料：设备基础图设备机械、电气、仪表、热工专业图设备使用说明书设备安装施工验收规范设备选型、技术经济论证资料设备购置合同、产品合格证、设备装箱记录设备易损、易耗品清单及图纸设备运行记录、维修记录、设备事故记录、技术改造记录设备技术档案：是指生产设备从规划、设计、制造、安装、调试、使用、维修、改造、更新直至报废的全过程中形成的，有保存价值的图纸、文字说明、凭证、记录、声像等文件资料。通过收集、整理、鉴定等工作后归档建立的设备档案，具体反映了设备一生的运动过程。设备技术档案是人们正确使用和维修的依据设备技术档案大体分为两大部分：设计单位/供贷商提供的技术资料，如安装说明书、使用手册、维修指南、备品备件清单、竣工图、调试记录等等。日常监控运行及检修的记录日常监控运行及检修记录：最容易受到忽视，缺乏管理不能用资料中积累的数据来指导设备的运行管理，是资源的浪费。是管好用好现生产设备的最有效工具为实现有效管理，设备档案的第一部分资料与第二部分资料必须二者兼管，有机结合设备维修计划员及其它设备管理人员，应对设备运行、维护和检修的记录定期整理，找出能指导实际工作的内容和做法，使它有效地为生产服务设备编号系统：

设备编号是建立设备档案以及维修系统的必要条件编号的目的是为了设备的分类统计，掌握企业拥有设备的类别和数量，进行管理，同时满足计算机管理中所需要完成的大量检索工作，便于维修资料的调用，及时了解设备的安装部位，专业特性等基本情况编号方式：X—XX—XXX

设备分类号（A、B、C...)区号（01、02、03、...）设备序号（001、002...）编号原则：一个编号只用一次，即不管设备发生什么情况（如调出、报废等），该编号应作保留，不能用其它设备填充。

设备卡片

设备卡片是用业记录设备的基础信息，它的完整性与准确性将直接影响设备管理系统的运行功能内容包括：—有关该设备的一般信息。—已进行过的维修及改进说明。—该设备的备件清单。设备档案管理的职责：设备技术档案工作由设备管理部门指定专人负责，设立档案室设备管理部门负责对管理工作文件、材料的形成、收集、整理、鉴定、归档、利用等档案管理工作进行监督和指导采购、保管、安装、维修和各级管理人员应协助做好设备技术资料的完善和收集工作设备档案收集：采购、保管安装人员必须认真做好各种原始资料的保管工作，设备验收投产后交档案室统一整理归档基建、技改项目移交生产时全部资料必须及时移交设备管理部门运行过程中发生的设备后期管理资料如各类记录等，均要定期收集整理归档设备档案的整理：专人保管、专室保存分类存放、建立目录常用资料建立备份，并应定期清点、核对，及时修复破损变质的资料。设备档案的使用:查阅登记一般不外借设备管理内容(7)设备备件管理：

设备的备件管理，作为维修保障体系中的一个环节，在维修工作中占据重要的位置。它的好坏直接关系到维修计划的顺利实施，设备正常运行以及有限资金的合理调配。备件管理内容：建账采购计划验收入库备件领用日常管理建账：

建立备件库的一个重要工作首先必须建账，备件库一般要建立材料、通用件账和设备及通用件账：材料及通用件账：

—各称-数量—型号规格及品牌（包括代用品情况）—材质—主要供应商及联络方法—上年度消耗量设备专用配件明细表:由维修人员列出各专用配件明细表,汇总到备件管理员处,由其统一、整理。内容包括：

—设备名称—备件名称—型号、规格—数量（应有库存量）—主要供应商及联络方法—上年度消耗量采购计划：备件管理人员根据主账，年度维修计划制定年度采购计划。根据年度采购必须计划及库存情况，制定月度采购计划。采购计划必须部门领导审核，公司领导批准后，交采购部门执行。验收入库：备件到贷后，备件管理员应根据采购计划核对实物，填写入库单，正确无误后上架，入账，通用备件由备件管理员验收，专用备件由备件使用人验收备件领用：设备维修人员凭领料单到备件库领取备件，备件管理员按，先进先出的原则核对发放备。备件的日常管理：备件管理人员负责备件库的日常卫生作，对相关备件应做好定期的油封，防锈处理。三、计量管理人类为了认识自然，改造自然，必须物质及变化量化，即用物理量，化学量的多少，几何量的形状大小来描和揭示自然界变化的规律，因此计量技术就成为人们认识和改造自然的重要手段。工业计量是现代化生产的重要基础在制药企业中，生产工艺需要对产品生产过程的温度、湿度、压力、成份含量等参数进行控制，产品质量的检验，也需要通过各种检验设备对被检品进行各种测试，所有这一切过程的控制，检品的测试都必须建立在计量器具准确，可靠的基础上才有意义，计量是重要的基础工作，计量与整个过程密切相关。计量管理系统可作为企业质量管理的子系统，也可作为一独立的系统运行。98版GMP4-35：用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验计量管理内容（1）计量单位的管理企业在和平经营过程中应使用国家法计量单位《中华人民共和国计量法》规定，“国际单位计量单位，国家法定计量单位名称符号由国务院公布”。我国的法定计量单位包括：（1）国际单位制的基本单位：（2）国际单位制的基本单位（3）国际单位制中具有专门名称的导出单位（4）可与国际单位制单位并用的我国法定计量单位（5）由以上单位构成的组合形成的单位（6）由词头和以上单位所构成的十进制倍数和分数单位企业在设计编制技术资料，制定企业标准，内控标准，所有文件，报表，统计资料及原始记录时，凡涉及计量单位的一律采用法定计量单位。非国家法定计量单位应当废除计量管理内容（2）配备与订购（计量器具性能）各部门需购置计量器具，必须提出申请并交计量部门审核，计量室与申购部门共同对拟购计量器具的性能进行分析、选择，以确定其量程和精度。配备齐全的计量器具并非企业的最终目的，通过使用合理配备的计量备进行检测，得到准确、可靠的检测数据才是计量保证的核心环节。所有新购置的计量器具必须具有出厂各格证计量管理内容（3）验收与以发放（计量检定、合格标签）新购置的计量器具在投入使用前必须通知计量室进行验收，包括外观检查、性能测试及检定，并登记入计量台账，保存原始检验记录或合格证书。计量室对验收合格的计量器具，贴上计量合格标签，注明检定日期，有效期和检定单位或计量人员签名对于验收不合格的计量器具，则退回采购部门并由该部门退给供应商计量管理内容（4）封存与启用计量器具因各种原因暂停使用时，使用部门需向计量室提出申请，计量室收到停用申请后，必须作贮存前的检查后方可封存。计量器具的封存有入库封存两种形式：—入库封存的计量器具由使用部门负责收集送计量室。—就地封存的计量器具由计量室核发停用证，并采取必要的防护措施。封存的计量器具未经启封，严禁投入使用，要求重新启用的计量器具，必须经检定合格后，由计量室启封后方可使用。计量管理内容（5）降级与报废计量器具因使用年限较长，无法或无价值恢复精度时，可作降级使用处理。计量器具因使用年限较长，器件老化，精度下降或设计陈旧，质量差等原因已无使用价值时，应作报废处理。降级或报废的计量器具，必须在所相关的台账和文件加以注明。计量器具的降级或报废必须由计量室鉴定后方可实施。计量管理内容（6）使用与维护计量器具须由专人负责，定期保养，严禁挪作它用，所有精密，关键计量器具必须有使用记录。无合格标签以及超过检定有效期的计量器具，不得使用，使用人有权拒绝使用上述计量器具。计量器具使用人员，必须熟悉该器具的正确使用方法和维护保养知识，使用前后均应检查仪器，确保仪器处于正常状态。严禁擅自拆装计量器具，使用中发现问题应及时向有关人员反映，由计量人员处理，修理好的计量器具，必须重新检定。计量管理内容（7）计量检定计量器具必须分类管理，计量法规定“凡企业最高计量标准器，用于贸易结算，医疗卫生，安全防护和环境监测并列入强制检定的范围”，企业应登记造册向政府技术监督部门申报，并由指定的计量机构执行强制定。对非强制检定的计量器具，企业也应制定相应的管理文件对其检定周期作出明确的规定，并按程序进行周期检定。检定计划：由计量室根据计算器具的检定周期，制定全公司计量器具的检定计划，检定计划以年度制定，经部门审批，检定计划分月实施，检定计划应注明方式，自检（由计量室检定），送检（由政府相关计量部门检定）。自检必备的条件：—相应的校准用参照仪—有计量检定员证的计量人员—有符合检定环境条件的检验室—经政府技术监督部门批准备案的内控检定方法。定检程序：计量室应于每月底将下月的计量器具检定计划以至相关部门，以提醒使用部门做好准备。使用部门按检定日期将待检定的计量器具送到计量室或由计量人员到使用点进行检定，计量人员应同时做好检定记录，检定的原始记录应保存3年以上。以检定合格的计量器具必须贴上新的合格标签。所有在用的计量器具，必须严格按照检定计划进行周期检定临时检定：使用人员对年用计量器具产生怀疑时，可要求计量人员作临时性复检。计量管理内容（8）不合格计量器具不合格计量器具是指：——已经损坏——过载或误操作——显不不正常——功能出现了可疑——超过了规定的检定周期——封缄的完整性已被损坏不合格计量器具的处理:——修复——降级——报废计量管理内容济（9）量值溯源溯源：是指通过连续的比较链，使测量结果与有关法定计量标准，即国际或国家计量标准确立相关性的活动目的：是以国际基准或国家基准统一企业使用的计量器具，实现测量结果在计量单位及误差范围内的统一，保证全部计量设备量值能溯源到社会公用计量标准

物料管理系统概述物料的标识采购计划和生产计划原料、辅料我包装材料的管理成品入库、贮存与发运第一节：概述一、物料：对制药企来生产方面：原料、辅料、包装材料、成品、半成品、废料以及不属于以上各类的易耗品和清洁用品等。二、物料管理

它是一门管理学，为计划协调与控制生产有关部门之业务和文件发放，以经济合理的方法供给各方面物料和文件的学科。贯穿药品生产企业从计划、购、接收、检验入库、储存到配料，生产成品入库及发运全过程。物料管理系统的工作标准和目标：

保证为药品生产提供符合质量标准的足够的物料，同时将合格的成品发运给用户。

物料管理的重心：在预防污染、混淆和差错，并确保贮运条件，最终保证药品质量物料管理部的职能：

物料采购计划的制订、实施：生产计划的制订：和质量部门共同审核、批准供应商：原料、辅料及包装材料的接收、储存和发放：成品的接收、储存和发放：仓储环境的监控和维持：废弃物料和成品的处理：物料管理系统一般分为三个功能模块：1、采购和生产计划模块2、原辅包装管理模快3、成品管理模快部门经理包装材料采购物料管理部门组织机构图原料采购采购计划物料准备工仓储主管成品接收员发货工生产计划物料发货员成品发货员物料接收员计划主管三、物料管理的重要性及与GMP的关系制药企业质量保证体系三个基本管理系统之一：

连接市场营销体系和生产体系的枢纽：

协调生产体系运作的指挥中心。GMP（98年版）：第五章物料第三十八条至四十七共十条认证检查项目30条，其中关键项目8条第二节：物料的标识一、物料的名称二、物料的代号三、批号四、条形码和色码五、货位标识一、物料的名称

名称、代号、批号是物料标识的三个必要组成部分。

以药典规定的或药监部门批准的通俗名称或化学名称作为物料的标准名称。二、物料的代号一）、物料的分类系指物料按一定的标准，依次区分，而作有系统的排列，一量确定不能随意改变。1、物料分类的意义物料管理的基础物料编制代号之前提贮存、生产、保持记录及一切科学管理方法的根据2、物料分类的原则2.1区分标准须按同一原理进行,在某分类下所包括的各项物料,必须具备同一品性,至于是否是具有其它品性,可不予理会.2.2物料在某一分类标准下,属于某类,但不能同时属于另一类.2.3所用物料,必须归纳于某一分类范围之内,不得容许游离在外.3、某公司物料的分类3.1成品3.2半成品(中间体)3.3原料及辅料3.4一般包装材料3.5标示物3.6易耗品(含清洁用品)二)、代号代号系指以简短文字、符号或数字，代表物料类属、名称、规格及其它有关事项之制度。它适用于全公司与物料接触的有关部门，如销售、计划、采购、生产、仓库、财务和质量控制中的物料和产品的管理。所有物料都应当给予专一性的代号专一性：名称与代号一一对应、代号与质量标准一一对应

代号意味着标准，同一物料名称如其质量标准不同，就必须使用不同的代号1、代号编制原则1.1简单:1.2安全:所用物料均有代号，不能出现有料无化号现象1.3单一:一种物料或同一物料不同规格只有一个编号1.4弹性:根据需要而自由扩展,随时可插入新代号,不影响原代号系统1.5方便:按分类有组织的排列,以便随时迅速查阅1.6充足:有足够的数量组成各个物料的代号1.7易记:1.8便于应用:

2、号编制方法2.1英文字母法2.2数字法2.3混合法以上三种方法中,以数字法应用最为普遍3、某公司物料代号的编制XX—XXX物料品名物料类别XX：类别：从00—99共100类XXX：品名：从000—999共1000种4、代号的管理由物料管理部门（计划员）负责指定或删除物料代号并制订企业的物料代号交叉索引表。

删除的代号不再使用，以防日后产生混淆。三、批号对每次收到的材料和拟计划生产的每一产品经予一专一性的批号，在一定意义上，批号可作为一定数量的均一性材料或产品鉴别的依据，它适用仓库管理、生产制造、质量管理、财务统计和产品销售等。1、生产批号1.1批的概念在规定限度内具有同一性质和量,并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批.这一定数量的药品为批量

批号的划分一定要有质量的代表性,并可根据批号查明该批产品的生产日期和生产记录,进行质量追踪:生产的每一批药品均应指定生产批号,生产批号由物料管理部(生产计划)在下发批生产记录进直接给定.1.2批号的给定方法批号是用于识别“批”的一组数字或字母加数字。1.2.1年—月—剂型代号—流水号例：01021151.2.2年—月—流水号1.2.3车间—剂型—年—流水号BX02123流水号：各品种累计？1、3批号的编制原则1.3.1中药提取物以经最后混合质量均一的一次混合量为一个批号.1.3.2固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批。中药固体制剂，如采用分次混合，经验证在规定限度内，所生产一定数量的均质产品为一批。1.3.3口服液体制剂\膏滋\浸膏等以灌装(封)前经同一台混合设备最后一次混合的药液所产生的均质产品为一批.1.3.4大、小容量注射剂以同一配液罐一次年配制的药液所生产的均质产品为一批.2、原辅材料入库批号适用于原辅材料、印刷和非印刷的包装材料及生产用耗品等进入后的编号。入库序号由仓库管理员在物料到库时给定：并编制入库序号表。返工处理后物料应给予新的入库序号。同一次到库不同品种、同品种不同批号的物料应分别给予入库序号。2.1年—月—流水号XX—XX—XXX例如：203168表示02年3月第168次到货的材料2.2分类代号—物料进厂年、月、当月物料进厂的累计次数—物料的重量或件数（如：2G—011231—18）表示固体辅料01年12月累计第31次进货，共有18件。2.3分类号—物料代号—年月—流水号B6—021006

直接引入法的缺陷：（供应商的批号、成品的生产日期）批号重复、相同违反专一性原则

四、条形码和色码药用条码是FGMP管理技术用段，它主要供具有专一性的标签及说明书的识别，防止混淆和差错：印刷厂企业收、发、使用过程中

边码/色码多数用于非卷筒式印刷包装材料的识别

五、货位的标识物料的仓库管理，需要贷位的标识，即以一立体坐标来表明物料的确切位置。在货架上，放置一只标准托盘的位置称为货位。一般按按城市路名及门牌编号的设置原则设定库位号。企业可根据自己的实际情况以文件的形式规定货位标识系统。第三节：采购和生产计划

物料的采购是产品制造过程的第一步，也是产品质量保证之链的第一环。

采购和生产计划模块的工作目标是为有计划的药品生产及时提供符合质量标准的充足的物料，具体通过供应商的选择、生产计划的制定、采购计划的制定和实施等完成。采购与生产计划流程示意图生产计划成品库存采购计划物料库存销售预测实际销售额供应商审计供应商选择供应商批准订单入库退货验收发货供应商

销售预测是制定生产计划和采购计划的基础：编制生产计划：市场原辅包材料和成品的库存更换供应商意味着修订质量标准，必须经QA批准（供应商作为质量标准的组成部分）生产计划和采购计划的制定与适时调整（市场和库存）是物料部门实现同一目标必须具备的基本功能。企业追求的目标：零库存安全库存量：保证生产和市场供应前提下的最低库存量安全库存量的经验计算法：

（全年计划量/12）X（10%~15%）第四节：原料、辅料及包装材料的管理

始于物料的订货、至交付生产部门使用，整个过程包括物料的验收、登记、入库、待验与状态的变换、贮存、按生产配料单备料发放。一、接收二、贮存及技术标识三、配料与发送

一、接收仓库管理员在物料到库存时，应按规定核对品名、代号、规格、供应厂商、定购数量等，检查每一容器：1、直接包装容器、盖和封闭情况2、标签状况：3、水渍、运输或其它破损情况4、虫蛀或鼠害等

对外包装进行清洁除尘：

一切正常后办理入库用续：

填写采购四联单和材料库卡

采购四联单/化验单、采购、仓库、计划联代号入库序号品名采购人定购数量定购序号收料日期供应厂商厂家批号总件数单位包装量物料数量验收人包装形式备注原辅料接收流程图采购四联间

入库三联单采购联计划联化验申请联仓库联采购员仓管员物料验收数量及包装入库库位库卡入库序号记录库卡QA检验报告状态标签待验标签取样待验状态财务联计划联仓库联合格状态不合格品库

发现破损应视情况决定是否需填写“损耗报告”，发现鼠害应将该物料移出库区以防蔓延：发现可能影响容器整体性和内在质量的破损或可疑的污染均需向质量管理部门上报告，并调查原因，做好记录。二、贮存及状态标识

待验区？物料接收员、发放员？每件物料贴标签？

GMP（98版）四十二条：待验、合格、不合格物料要严格管理。不合格的物料要专区存放，有易于识别的明显标志，并按有关规定及时雨处理。GMP（92版）四十八条：待验、合格、不合格原料、辅料及包装材料的货位要严格分开，按批次存放，并有易于识别明显标记。

欧盟和WHOGMP（1992年版）都已规定：“如果使用单独的区域贮存待验物料（即物理隔离法），则待验区应标上醒目的标记，而且只限经授权的人员出入。如果采用其它方法替代物理隔离法，则应确保具有同等的安全性”