脂类代谢-磷脂的代谢（生物化学）

脂类代谢生物化学磷脂的代谢

生物化学

一、磷脂的概述

含磷酸的脂类称磷脂。根据其组成可分为甘油磷脂和鞘磷脂。

（一）磷脂的功能构成生物膜参与脂蛋白的组成与转运磷脂衍生物是第二信使组成肺泡表面活性物质组成血小板活化因子组成神经髓鞘功能1.组成

甘油、脂肪酸、磷酸、含氮化合物2.结构

3.功能

含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜的磷脂双分子层。常为花生四烯酸

X=胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、二脂酰甘油等

(二)甘油磷脂的组成及结构R2-C-O-CHOOOHCH2-O-C-R1OCH2-O-P-O-X机体内几类重要的甘油磷脂X-OHX取代基甘油磷脂的名称

水－H胆碱－CH2CH2N+(CH3)3乙醇胺－CH2CH2NH2丝氨酸－CH2CHNH2COOH磷脂酸磷脂酰胆碱(卵磷脂)磷脂酰乙醇胺(脑磷脂)磷脂酰丝氨酸甘油－CH2CHOHCH2OH磷脂酰甘油磷脂酰甘油二磷脂酰甘油(心磷脂)－CH2CHOHCH2O-P-OCH2OOHHCOCOR2CH2OCOR1肌醇

磷脂酰肌醇

O-H－HHHHHOHOHOHOHHOR2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOHOHHHHHHOHOHOHOHHO磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol)

R2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOH－CH2CHOHCH2OH磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine)

R2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOH脑磷脂

(cephalin)

－CH2CH2NH2卵磷脂

(lecithin)R2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOH－CH2CH2N+(CH3)3R2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOH－CH2CHOHCH2O-P-OCH2OOHHCOCOR2CH2OCOR1心磷脂(cardiolipin)

合成部位

全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。

2.合成原料及辅助因子

脂肪酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP

二、甘油磷脂的代谢(一)甘油磷脂的合成(1)甘油二脂合成途径：脑磷脂和卵磷脂的合成3.合成过程CDP-O-CH2CH2N+(CH3)3CTP:磷酸胆碱胞苷转移酶-O-CH2CH2N+(CH3)3胆碱激酶HOCH2CH2N+(CH3)33S-腺苷蛋氨酸乙醇胺CDP-O-CH2CH2NH2CTP:磷酸乙醇胺胞苷转移酶-O-CH2CH2NH2乙醇胺激酶丝氨酸脱羧酶CO2HOCH2CH2NH2磷酸乙醇胺胆碱CH2CHCOOHOHNH2丝氨酸ADPATPADPATPP磷酸胆碱PPiCTPPPiCTPPCDP-胆碱CDP-乙醇胺①胆碱和乙醇胺的活化②磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的生成CH2OHR2-C-O-CHOCH2-O-C-R1O甘油二酯CMPCDP-胆碱CDP-乙醇胺R2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOH脑磷脂－CH2CH2NH2R2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOH－CH2CH2N+(CH3)3卵磷脂3S-腺苷蛋氨酸葡萄糖3-磷酸甘油2×脂酰CoA2×CoA磷酯酸Pi磷酸酶转移酶转移酶转移酶脂酰CoACoA甘油三酯转酰酶

卵磷脂和脑磷脂合成减少，甘油三酯合成增加，影响脂蛋白合成，可导致脂肪肝。

(2)CDP-甘油二脂途径：心磷脂、磷脂酰丝氨酸和磷脂酰肌醇的合成葡萄糖3-磷酸甘油2×脂酰CoA2×CoA磷酯酸CTPPPi转酰酶胞苷酰转移酶CDP-甘油二酯合成酶CMPCMPCMP磷脂酰甘油丝氨酸肌醇磷脂酰肌醇磷脂酰丝氨酸二磷脂酰甘油(心磷脂)(二)甘油磷脂的降解

在磷脂酶(phospholipase,PLA)的作用下逐步水解生成甘油、脂肪酸、胆碱、乙醇胺等再进行代谢。PLA1

O-CHCH2-OCH2-OOC-R1OR2-COHOXP-OPLA2PLCPLDHO-CHOHCH2-OOCH2-O-P-O-XOC-R1PLB1O-CHOHCH2-OHOCH2-O-P-O-XOR2-CPLB2（三）甘油磷脂与脂肪肝正常人肝中脂类含量约占肝重的5%，其中以磷脂含量最多，约占3%，而甘油三酯约占2%。如果肝中脂类含量超过10%，而且主要是甘油三酯堆积，即称为脂肪肝。脂肪肝与磷脂有何关系？磷脂脂蛋白脂肪运输脂肪堆积脂肪肝肝细胞功能肝细胞结缔组织增生

肝硬化引起脂肪肝的原因1、肝脏脂肪来源太多（高糖、高脂肪）2、胆碱或乙醇胺供给不足3、食物中缺乏必需脂肪酸4、肝功能障碍5、长期饮酒乙醇直接损伤肝脏导致NAD脂肪酸氧化脂肪肝6、肝细胞中毒（中毒性肝炎）铅砷损伤肝细胞影响脂肪的氧汞化脂肪肝治疗原则治疗原发病限制食物中脂肪、糖类服用胆碱等抗脂肪肝药物

1.鞘脂(sphingolipids)三、鞘磷脂的代谢

(一)鞘脂化学组成及结构

2.鞘脂的结构通式m多为12；n多在12～22之间。CH3(CH2)m-CH=CH-CHOHCHNHCO(CH2)nCH3CH2－O－X脂肪酸取代基鞘氨醇X－－磷脂胆碱、磷脂乙醇胺单糖或寡糖鞘脂按取代基X的不同可分为：鞘糖脂、鞘磷脂。(二)鞘磷脂的代谢

(1)鞘氨醇的合成部位：全身各细胞内质网，脑组织最活跃。原料：软脂酰CoA、丝氨酸、磷酸吡哆醛NADPH+H+及FAD。NADPH+H+FADH2FADOHNH2NADP+CH3(CH2)14CH-CHCH.2OH二氢鞘氨醇CH3(CH2)14CO~SCoA3-酮二氢鞘氨醇CO2HSCoA软脂酰CoAOHNH2CH2CHCOOH丝氨酸NH2CH3(CH2)14CCHCH2OHOCH3(CH2)12CH=CHCH-CHCH2OHOHNH2鞘氨醇1.神经鞘磷脂的合成代谢(2)N-脂酰鞘氨醇的合成CH3(CH2)12CH=CHCH-CHCH2OHOHNH2鞘氨醇RCOCoAHSCoACH3(CH2)12-CH=CH-CHOHCHCH2OH-NH-ORCN-脂酰鞘氨醇脂酰基转移酶(3)神经鞘磷脂的合成CH3(CH2)12-CH=CH-CHOHCHCH2OH-NH-ORCN-脂酰鞘氨醇CDP-胆碱CMP转移酶神经鞘磷脂CH3(CH2