肝生物化学-胆色素代谢(生物化学课件)

胆色素的概念延迟符号

胆色素是铁卟啉类化合物在体内分解代谢的产物。包括胆红素(Hb：80%)、胆绿素、胆素原和胆素等化合物。除胆素原无色外，其他都有颜色，故统称胆色素。

胆红素是胆汁中主要颜色，呈橙黄色。具有毒性，可引起脑组织不可逆损害。胆色素(bilepigment)胆绿素(biliverdin)胆红素(bilirubin)胆素(bilin)胆素原(bilinogen)生成部位

肝、脾、骨髓、单核-巨噬细胞系统的微粒体与胞液中

2.胆红素来源体内的铁卟啉化合物：血红蛋白、肌红蛋白、过氧化物酶、过氧化氢酶、细胞色素等

●正常人每天约生成250~350mg胆红素，约80％来自衰老红细胞中Hb的分解游离胆红素延迟符号胆红素的生成过程血红素胆绿素珠蛋白胆红素(醇式)血红蛋白O2血红素加氧酶NADPH+H+胆红素(酮式)COFe微粒体胆绿素还原酶NADPH+H+胞液网状内皮系统（游离型胆红素未结合胆红素）结合胆红素延迟符号为非酯型胆红素,也称游离胆红素具有疏水亲脂性，极易透过生物膜毒性大未结合胆红素的特性

因为它透过血脑屏障进入脑组织时，它能抑制大脑RNA和蛋白质的合成作用及糖代谢；与神经核团结合可产生核黄疸，可引起脑组织不可逆损害。不被肾小球滤过胆红素是人体含量最丰富的内源性抗氧化剂，是血清中抗氧化活性的主要成分其作用甚至强于维生素E一、胆红素的转运血浆[胆红素-清蛋白]竞争性有机阴离子[清蛋白]↑[胆红素]脂性膜细胞[胆红素-脂类][胆红素]血浆胆红素-清蛋白的浓度变化关系

胆红素是非极性的脂溶性物质，在血液中以胆红素-清蛋白(未结合胆红素)形式运输。

如某些有机阴离子如磺胺药、脂肪酸、水杨酸、胆汁酸等可竞争性结合，抑制胆红素-清蛋白复合体生成。从而导致胆红素游离出来，容易进入脑组织而出现中毒症状引起胆红素脑病（核黄疸）。

与清蛋白结合的胆红素在加入乙醇和尿素等破坏氢键后，才能与重氮试剂反应，故称间接胆红素或未结合胆红素。

未结合胆红素在血浆中的溶解度较高，不能自由通过生物膜产生毒性作用。增加胆红素的水溶性，利于运输限制胆红素自由透过生物膜，避免其对细胞的毒性(如胆红素脑病或核黄疸)

每升血浆的清蛋白结合342～427.5μmol，而血浆胆红素浓度1.7～17.1μmol/L(0.1～1mg/dl)正常人尿中无未结合胆红素,Why?说明什么?胆红素-清蛋白形式运输意义二、胆红素在肝细胞中的代谢肝细胞对胆红素的摄取及转运肝细胞对胆红素的转化肝细胞对胆红素的排泄未结合胆红素清蛋白胆红素胞膜特异受体摄取Y蛋白或Z蛋白胆红素-Y蛋白或胆红素-Z蛋白肝血窦肝细胞滑面内质网肝细胞膜：肝细胞对胆红素有极强的亲和力。其中以Y蛋白为主

由于新生儿在出生7周后，Y蛋白才达到与成人相仿的水平，故易产生生理性新生儿非溶血性黄疸。Y蛋白是一种诱导蛋白，服用苯巴比妥后肝细胞内Y蛋白量明显增加。苯巴比妥治疗新生儿黄疸机制

胆红素-Y蛋白或胆红素-Z蛋白运至滑面内质网后进入本阶段UDPGUDPG脱氢酶UDPGA2NAD+2NADH+2H+肝内质网：在胆红素–尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶(UGT）催化下，生成葡糖醛酸胆红素(单酯或二酯)，能与重氮试剂直接反应，故称直接胆红素或结合胆红素。葡萄糖醛酸基双葡萄糖醛酸胆红素(70%-80%)单葡萄糖醛酸胆红素(20%-30%)葡萄糖木糖硫酸甲基乙酰基甘氨酸占2%-3%(结合胆红素)反应部位:

肝、肾、肠粘膜有利于排泄可消除其毒性葡糖醛酸胆红素的生成（三）肝细胞对胆红素的排泄肝细胞中结合胆红素毛细胆管逆浓度梯度的主动转运机理仍不清楚

两种胆红素的区别

间接胆红素直接胆红素其它名称血胆红素肝胆红素游离胆红素与葡糖醛酸结合未结合结合与重氮试剂反应慢或间接反应迅速、直接反应水中溶解度小大经肾可随尿排出不能能对细胞膜的通透性及毒性大小胆红素在肠道中变化延迟符号胆红素在肠道的代谢

结合胆红素胆素原肠道细菌葡萄糖醛酸还原胆素氧化

（一）在肠道的变化游离胆红素（二）胆素原的肠肝循环

肠道少量胆素原可有被肠黏膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环。胆素原肠肝循环的过程胆色素代谢与黄疸延迟符号正常成人血清胆红素为3.4～17.1μmol/L游离胆红素：占80%结合胆红素：占20%

各种病因导致体内胆红素生成过多，或肝摄取、转化及排泄能力下降时，引起血清胆红素浓度升高。黄疸高胆红素血症隐性黄疸:血胆红素为17.1～34.2μmol/L,肉眼难于觉察显性黄疸:血胆红素＞34.2μmol/L(2mg/dl)

当血清中胆红素含量升高而引起皮肤、粘膜、在部分组织和内脏器官及某些体液的黄染，这一体征称黄疸。根据肉眼是否可见，黄疸可分二类黄疸分类

肝细胞性黄疸

溶血性黄疸

阻塞性黄疸由于红细胞破坏过多，造成血清未结合胆红素浓度过高所致。由于肝细胞受损，其摄取转化和排泄胆红素能力降低所致。由于胆汁排泄通道受阻，致使结合胆红素逆流入血，造成血清结合胆红素升高所致。指标正常溶血性黄疸阻塞性黄疸肝细胞性黄疸血清胆红素浓度＜17.1μmol/L＞17.1μmol/L＞17.1μmol/L＞17.1μmol/L结合胆红素0～3μmol/L不变/微增↑↑↑未结合胆红素＜17.1μmol/L↑↑不变/微增↑尿三胆尿胆红素—

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尿胆素原少量↑↓不一定尿胆素少量↑↓不一定粪便颜色正常（棕黄色）加深变浅∕陶土色变浅或正常1.胆色素是铁卟啉化合物在体内分解代谢的主要产物，包括胆绿素、胆红素、胆素原和胆素等。2.在血中，胆红素以胆红素-清蛋白复合体的形式存在和运输，因此被称为血胆红素；又可被称为未结合胆红素或游离胆红素、间接（反应