(药物分析的基础知识)1

1第五章药物分析2

药品，指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质，包括药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂，抗生素、生化药品、放射性药品、血清制品和诊断药品等。《药品管理法》第一百零二条药品是一种特殊商品第一节药物分析学的性质和任务3“药物分析学”的定义

药物分析学是药品全面质量控制的一个重要学科，它主要运用物理学、化学、物理化学或生物学的方法研究和解决药物及其制剂质量控制的项目和指标，从而制订科学、可控的药品质量标准。4

药品的常规理化检验——生产药品质量标准的研究和制定——临床前研究药物的生物体内分析方法学的研究和体内过程监测——临床研究如何保证药品的质量没有“瑕疵”？自动化、最优化、智能化5第二节药物分析与药品质量标准一、药品的质量标准体系法定药品质量标准《药品管理法》第三十二条规定药品必须符合国家药品标准6*是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据*是国家对药品质量及检验方法所作的技术规定药品质量标准

具有法律效应7国家药品监督管理局药品标准中华人民共和国药典“三级标准”体系法定药品质量标准中国药典局颁标准省（自治区、直辖市）药品标准地方标准8（1）临床试验用药品标准（2）暂行或试行药品标准（3）药厂内部标准（4）医院自制药品标准2.其他药品质量标准9《中华人民共和国药典》

英文名

ChinesePharmacopoeia简称

中国药典缩写

ChP二、药典知识中华人民共和国药典（2005年版）10建国以来共出版八版药典1953年版1963年版1977年版

1985年版1990年版1995年版2000年版

2005年版（一）、中国药典的沿革√11

共计一部二部三部增加1953年版

5311963年版

1310643667无7791977年版

19251152773无6151985年版

1489713776无－4361990年版

1751784967无2621995年版

23759201455无6242000年版

26919921699无3162005年版

321411461967101523药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂

化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料

生物制品12《中国药典》英文版（85版起）《临床用药需知》（90版起）《药品红外光谱集》（90版起）《药典注释》一部（90版起）

二部（85版起）各年的增补本药典配套用书13（二）《中国药典》的基本结构和主要

内容凡例，正文，附录、索引等141、凡例

与药品标准有关的、共性的需要明确的问题，如计量单位、各种符号、专用术语等，用条文加以规定具有法律的约束力15【温度】水浴温度

98

～100℃热水

70～

80℃微温或温水

40

～

50℃室温

10

～

30℃冷水

2

～

10℃冰浴

0℃放冷

放冷至室温

或25℃±2℃162、正文

药品质量规格和检测方法品名，结构式，分子式与分子量来源或化学名称，含量限度处方，制法性状，鉴别，检查，含量测定类别，规格，贮藏，制剂173、附录制剂通则生物制品通则通用检测方法生物检定法试药、溶液配制

指导性规定，不作为法定标准184、索引汉语拼音索引英文索引19（三）几种常用外国药典内容和特点美国药典（USP）英国药典（BP）日本药局方（JP）201、美国药典TheUnitedStatesPharmacopoeia美国国家处方集NationalFormulation（USP）（NF）（25）（20）缩写

USP25–NF20

内容：凡例、正文、附录212、英国药典BritishPharmacopoeia（BP）（2000）内容凡例、正文、附录缩写

BP（2000）223、日本药局方ThePharmacopoeiaofJapan（JP）（第十四改正版）缩写

JP（14）231.坚持质量第一一、药品质量标准制订原则安全、有效2.有针对性注意各个环节3.方法先进准确、灵敏、简便、快速4.限度规定要恰当第三节药物分析学的主要内容24二、药品质量标准的主要内容名称性状鉴别检查含量测定类别贮藏25（一）名称化学名英文名汉语拼音名中文名科学、明确、简短中国药品通用名称（CADN）国际非专利药品名（INN）中药材中文名、汉语拼音名、拉丁名中药制剂中文名、汉语拼音名26中文名应尽量与英文名对应音译Morphine吗啡Chloroquinum氯喹音意合译意译√Adrenalin肾上腺素27Cefalexin头孢氨苄Cefoperazone头孢哌酮Cefradine头孢拉定结构相似、药理作用相同的药物采用统一词干以示区别头孢菌素类

cef-头孢-28尽量避免采用以下方式命名*药理学、解剖学、生理学、病理学、治疗学*代号、数字29（二）性状相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数等真伪纯度2.物理常数1.外观、臭、味、稳定性30（三）鉴别

判断已知物的真伪3.生物学法2.物理化学法1.化学法颜色、↓、↑、衍生物mpUV、IRTLC、HPLC常见鉴别反应收载在《中国药典》附录常见金属离子、酸根、官能团“一般鉴别试验”31

化学鉴别法操作简便、快速，实验成本低，应用广，但专属性比仪器分析法差32UV法

紫外光谱法操作简便、快速；但由于分子中不是每个基团都有紫外吸收，波长范围较窄，光谱较简单、平坦，曲线形状的变化不大，用作鉴别的专属性远不如红外光谱法紫外光谱相同的物质不一定是同一种物质33IR法ChP要求按指定条件绘制供试品的红外光吸收图谱，与《药品红外光谱集》中的相应标准图谱对比，如果峰位、峰形、相对强度都一致时，即为同一种药物34

红外光谱法是有机药物分子的振动—转动光谱，分子中每个基团一般都有相应的吸收峰，且特征性强。药物的红外光谱能反映药物分子的结构特点，具有专属性强、准确度高的特点，是验证已知药物的有效方法35色谱法

利用不同物质在不同色谱条件下，具有不同的色谱行为（Rf或tR）进行鉴别36

薄层色谱法具有专属性强、操作简便、实验成本低等优点。在鉴别试验中，薄层色谱法是色谱法中应用最广的一种方法37（四）检查

1.有效性：以动物实验为基础，临床疗效为最终评价2.均一性：制剂含量均匀度、溶出度、释放度等3.纯度要求：杂质检查、主药的含量测定4.安全性：热原检查、过敏性物质、无菌检查等检查药物纯度38（五）含量测定化学分析法仪器分析法酶化学分析法生物学分析法含量测定效价测定检查药物纯度39用化学或仪器法测定，以%表示重量法容量法紫外分光光度法（UV）、原子吸收分光光度法（AAS）、红外（IR）、GC、TLC、HPLC原料药精密度高准确度好灵敏度高专属性好1.含量测定制剂、中成药402.效价测定用生物学方法或酶化学方法测定,以效价（IU）表示微生物检定法生物检定法与临床效果相关性好灵敏度高、专属性好常用于抗生素类、生化药物和生物制品的测定41（六）贮藏

药品包装和贮存的基本要求 影响因素试验：高温（60℃）高湿（25℃、90%±5%）强光照射（4500lx±500lx)加速试验（40℃±2℃、75%±5%）长期试验（25℃±2℃、60%±5%）42记录和报告第三节药物分析学的主要内容三、药品检验工作的基本程序

取样

性状检查

纯度检查含量测定

鉴别试验43检验对象原料药药物制剂中药制剂生化药物医院药房制剂44（一）取样

科学性、真实性、代表性

原则:

均匀、合理取样量（X为样品总件数）

当X≤300

随机取样当X＞300

随机取样当X≤3

每件取原料药45（二）检验性状、鉴别、检查、含量测定

判断一个药物质量是否符合要求，必须从药物的性状、物理常数、鉴别、检查与含量测定全面考虑461、性状外观性状聚集状态晶型色臭味稳定性物理常数溶解度熔点吸收系数比旋度★主观性客观性472、鉴别

一组实验阴性反应

“一票否决”注：对于原料药，还要结合外观和物理常数进行确认。483、检查一般杂质特殊杂质对于原料药，主要是药品的纯度检查项目494、含量测定---容量分析法

测定药品中有效成分的含量优劣真伪鉴别试验限度检查和含量测定物理常数50（三）记录与报告

真实、完整、简明、具体

1.供试品情况名称、批号、规格、数量、来源、包装、取样日期等512.检验情况

检验依据、日期、检验内容、

操作步骤、实验现象、测定

数据、计算公式、测定结果、

检验结论等523.签名盖章原始记录（检验人、复核人）检验报告（检验人、复核人、负责人、单位公章）53若有写错，只可划线修改并签名9.6543-8.12701.52720.10313张杰2消耗22.31ml张杰0张杰54药物制剂的检验主药+敷料填充剂吸收剂粘合剂防腐剂着色剂调味剂润滑剂崩解剂55制剂分析的特点：

（1）制剂分析的复杂性增加

（2）分析项目和要求不同

制剂的杂质检查，主要是检查在制剂的制备过程中或贮存过程中所产生的杂质检查是否符合剂型方面的有关要求：均一性、有效性和安全性

应根据附加剂的种类、药物的理化性质、含量的多少、剂型等因素，综合考虑，选择和设计适当的方法以提高专属性和选择性56仪器分析法，如色谱法（HPLC特别适合分析复方制剂）(3)检测方法的灵敏度、专属性要求高57（4）含量测定结果的表示方法及限度要求不同

原料含量制剂含量%相当于标示量的%58中药制剂的检验

中药+敷料

+共存成分有毒成分农药残留重金属君臣佐使59（1）组分复杂，共存干扰多：预处理（2）鉴别是中药制剂质量控制和检验的重要环节：显微鉴别真伪（3）有效成分含量低，对分析方法的特异性、灵敏度要求高（TLC、GC）（4）控制质量—指纹图谱（HPLC）中药制剂分析的特点：60生化药物检验大分子生物活性活力

测定分子量结构确证难测定生物活性：生物检定法安全性检查含量（效价）测定61生化药物的含量测定方法（1）含量表示方法：%

或生物效价小分子酶、蛋白质（2）测定方法：酶法

A）酶活力法：测定酶促反应的速度反应物1+反应物2产物动力学分析法

B）酶分析法：以酶为试剂测定样品中酶以外的其他物质含量酶62医院药房制剂检验快速取样量少方法简单可靠63四、生物药物分析（体内药物分析）（一）常用样品的种类、采集和贮藏第三节药物分析学的主要内容定义：生物样品中的药物及其代谢物的测定。差异：生物样品的特点以及样品的预处理方法。64样品种类测定目的分离方法贮存方法全血血浆加抗凝剂，离心取清液短时冷藏长期冷冻血清室温放置，凝血后离心取清液短时冷藏长期冷冻唾液S/P比值恒定时，监测药物浓度离心，取清液4℃以下保存尿液尿清除率、生物利用度、药物代谢立即测定加入防腐剂4℃冷藏65（二）生物样品的预处理1、原则：生物样品的种类被测药物的性质测定方法综合考虑662、预处理的方法前处理富集浓缩＋去蛋白缀合物水解衍生化萃取672.1前处理方法之——去蛋白（血样）方法试剂适用范围有机溶剂乙腈、甲醇、乙醇、丙酮（与水互溶）中性盐饱和NaSO4

、(NH4)2SO4强酸10%三氯醋酸、6%高氯酸、酸不稳定药物不适用沉淀剂（Zn2+或Cu2+）ZnSO4-NaOH酶解枯草菌溶素碱不稳定药