医学大专毕业论文范文

医学大专毕业论文范文浅谈系统性红斑狼疮发病机制的研究进展论文文库工作室，仅供参考学习，如发现文章有遗漏缺失部分敬请来询！（工作__1548927986）更多论文写作、期刊发表辅导帮助欢迎咨询！【关键词】系统性红斑狼疮；免疫细胞；发病机制；细胞因子；性激素系统性红斑狼疮（systemiclupuserythematosus,SLE）是一种复杂的异质性自身免疫病，以出现多种自身抗体为特征，可以累及多个系统。SLE的发病机制中有多种因素的参与，其具体的病因和发病机制迄今未明。有研究认为，SLE是在遗传因素导致的遗传易感性的基础上，在病毒感染或激素环境等促发因素的作用下，机体的免疫系统发生功能紊乱导致自身耐受丧失而引起的。本文就SLE的发病机制做一综述。1遗传因素SLE的易感性与遗传因素有关，Deapen等［1］对患有SLE的双胞胎进行的流行病学研究表明，单卵双胞胎的同病率可达25%，而双卵双胞胎的同病率仅为2%。最近，人们使用基因组筛查来定位与狼疮易感性有关的基因，几乎每条染色体都被检测过，检测结果发现，许多基因都与SLE的发病有关，其中Johanneson等［2］仅在1号染色体上就检测到了6个优势对数评分（Logscore）超过1.5的连锁区域。但是许多关于基因与SLE的相关性的研究结果并不一致，如血管紧张素转化酶基因，某些主要组织相容性复合体基因等，这种不一致的结果可能是由于不同人群中等位基因频率的不同而造成的［3］。2免疫因素2.1免疫细胞SLE患者血清中出现的大量自身抗体说明了自身反应性B细胞的存在和活化，B细胞的活化和存活有赖于T细胞的调节，自身反应性B细胞的增殖与T细胞抑制功能的异常有关［4］。CD4+CD25+调节性T细胞是具有免疫抑制作用的T细胞亚群，在自然条件先处于无能状态，可通过直接接触或分泌IL10、TGFβ等的方式发挥负向调节作用，抑制其它CD4+和CD8+T细胞的功能以及B细胞的抗体合成，它的抑制作用不具有抗原特异性，且与其细胞表面的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxicTlymphocyteassociatedantigen4,CTLA4）和糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（glucocorticoidinducedtumornecrosisfactorreceptor,GITR）家族相关基因(familyrelatedgene)的表达密切相关。CD4+CD25+调节性T细胞的免疫抑制活性和细胞数量决定了CD4+CD25+调节性T细胞介导的抑制反应水平。SLE患者的CD4+CD25+调节性T细胞功能异常，Crispin等［5］研究发现，活动性SLE患者体内CD4+CD25+调节性T细胞的数目较健康对照和非活动性SLE患者明显下降，CD4+CD25+调节性T细胞数目减少，免疫抑制能力下降，使得其对过度活化的自身反应性B细胞的抑制能力减弱。抗双链DNA抗体是SLE患者体内出现的特征性抗体之一，进一步研究发现，CD4+CD25+调节性T细胞可以通过细胞间直接接触的方式抑制B细胞产生抗双链DNA抗体［6］。Lee等［7］的研究数据表明，活动性SLE患者的CD4+CD25+调节性T细胞减少，且其减少的程度与疾病的活动性和患者血中抗双链DNA抗体的水平呈负相关。树突状细胞（dendriticcell,DC）是高效的B细胞和T细胞的激活细胞和关键的免疫调控和耐受调节细胞。SLE患者外周血中的单核细胞可以诱导自身CD4+T细胞增殖，具有DC样作用，正常人的单核细胞在经过SLE病人的血清孵育后会出现DC的形态和功能，这说明在SLE患者的血中存在着可以诱导单核细胞分化成为成熟DC的环境［8］。这种不断成熟的DC可以使自身反应性T细胞克隆活化增殖，打破机体的自身免疫耐受［9］。类浆细胞DC（plasmacytoidDC,pDC）是人体内的一类主要分泌Ⅰ型干扰素的DC。在人类，由病毒激活的pDC可以诱导CD40激活的B细胞分化成为浆细胞，这一过程主要通过pDC分泌的IFNα和IL6介导：IFNα可以诱导B细胞分化成为非免疫球蛋白分泌型的浆母细胞，之后，浆母细胞又在IL6的作用下分化成为免疫球蛋白分泌型的成熟浆细胞［10］。由此可见，DC可以通过其分泌的细胞因子促进自身反应性B细胞分化成为浆细胞，从而分泌大量自身抗体。另外，SLE病人血中的DC可促进CD8+效应性T细胞分化，这些CD8+效应性T细胞可以通过释放颗粒酶的方式杀伤靶细胞，产生核小体和SLE自身抗原［11］，而核小体又可以被DC摄取并将自身抗原提呈给T、B细胞。DC的上述作用使得机体自身耐受被打破，自身反应性T、B细胞活化，自身抗体和含染色质成分的自身抗体-自身抗原免疫复合物形成，这些反过来又可以进一步诱导并维持DC成熟，形成恶性循坏，使疾病不断进展。2.2细胞因子细胞因子是一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质，作为细胞间信号传递分子，主要调节免疫应答、参与免疫细胞分化发育、介导炎症反应等。许多细胞因子在SLE的发病过程中发挥了重要的作用。干扰素α（interferonα,IFNα）与SLE发病关系密切。Bengtsson等［12］证实，SLE患者血清IFNα水平升高，且血清水平与SLE的活动性密切相关。IFNα可以诱导外周血中的单核细胞分化成为熟DC并使其持续活化［13］。在小鼠，IFNα可以直接作用于小鼠B细胞，促进其对可溶性蛋白抗原的初次抗体反应，并且可以诱导各种亚型的IgG的合成［14］。应用IFNα治疗癌症或病毒感染的患者中，约有4%~9%的患者会出现自身抗体，甚至会出现各种SLE样症状［15］。实验证明，在人类伴有狼疮肾炎的SLE患者中，IFNγ可通过上调CD40表达以及激活细胞免疫反应而在SLE的发病过程中发挥作用［16］。IL10可刺激B细胞增殖和抗体合成，越来越多的证据表明，IL10是导致SLE患者体内抗体过度合成的主要原因，通常SLE患者血中IL10的水平与正常对照组相比是升高的［12］。Ripley等［17］发现在活动期SLE患者血中IL6水平显着高于非活动期患者，且IL6水平与SLE患者的血红蛋白水平呈负相关，这说明IL6可能与患者的贫血症状相关。3性激素的作用SLE的发病表现出女性优势，主要累及脑力和体力处于最佳状态的育龄期女性，男女患病比为1∶9,SLE的这种女性优势表现的原因至今未明，或许与性激素的作用有关。3.1雌激素目前关于雌激素在狼疮发病中的作用尚未有一致的结论，在实验性SLE鼠，经抗雌激素抗体或雌激素受体拮抗剂他莫昔芬处理后其异常的细胞因子水平恢复正常，自身抗体IgG3亚型减少［18］。但是，另有研究显示怀孕SLE患者当随着孕期延长狼疮活动性增加时，体内血清雌二醇水平与年龄相匹配的对照组孕妇相比异常降低，非芳香化的男性激素并没有改善患者的病情，反而加重了患者的疾病活动，雌激素受体拮抗剂他莫昔芬的使用也未改善疾病活动性反而加重［19，20］。因此，雌激素在SLE中的作用究竟是正向的还是负向的还有待于进一步研究。3.2睾酮睾酮为雌二醇的前体物质，在男性与女性体内均可存在，通常作为免疫抑制剂使用。在合并有克兰费尔综合征（患者性染色体组为XXY型，表现为小睾丸，精子缺乏与不育，尿中促性腺激素排泄增加，患者身高体长）的SLE患者在接受睾酮治疗后，SLE的临床症状得到缓解［21］。4环境因素光过敏是SLE患者的一个常见症状，紫外线照射可使得易感个体出现皮疹甚至全身性反应。某些患者对紫外线高度敏感，据报道有一例患者的皮肤狼疮因暴露于影印机发射的紫外线中而恶化。Sontheimer对紫外线诱发狼疮的可能机制加以综合后得出如下假设：抗Ro抗体与光过敏皮疹的发生相关，紫外线照射使得促炎细胞因子释放增多以及角质细胞凋亡率增高，导致包括Ro抗原在内的自身抗原暴露和后续的角质细胞的细胞毒反应，从而诱发SLE或使SLE症状加重［4］。综上所述，SLE是一种由多种因素参与并相互作用而引起的复杂的自身免疫性疾病，对于SLE研究已取得了极大的成绩，我们对它的认识也越来越深入。尽管SLE的病死率在过去十年里逐渐降低，它仍然是一种严重威胁人类健康的疾病，对SLE病因学的进一步研究，将为SLE的治疗提供更好的靶点。【__】［1］DeapenD,EscalanteA,WeinribL,etal.ArivisedestimateoftwinconcordanceinSLE［J］.ArthritisRheum,1992,35:311318.［2］JohannesonB,LindaG,VonSalome,etal.Amajorsusceptibilitylocusforsystemiclupuserythematosusmapstochromosome1q31［J］.AmJHumGe,xx,71:10601071.［3］ProkuninaL,Alarcon-RiquelmeM.Thegeicbasisofsystemiclupuserythematosus:knowledgeoftodayandthoughtsfortomorrow［J］.HumMolGe,xx,13(1):R1438.［4］MansonJJ，IsenbergDA.Thepathogenesisofsystemiclupuserythematosus［J］.NethJMed,xx,61(11):343346.［5］CrispinJC,MartinesA,AlcocerVarelaJ,etal.QuantitationofCD4+CD25+Tregulatorcellsinsystemiclupuserythematosus［J］.JAutoimmunity,xx,21:273276.［6］LaCavaA,FangCJ,SinghRP,etal.Manipulationofimmuneregulationinsystemiclupuserythematosus［J］.AutoimmunRev,xx,4:515519.［7］LeeJH,WangLC,LinYT,etal.InversecorrelationbetweenCD4+regulatoryTcellpopulationandautoantibodylevelsinpaediatricpatientswithSLE［J］.Immunology,xx,117:280286.［8］BancoP,PaluckaAK,GillM,etal.InductionofdendriticcelldifferentiationbyIFNαinsystemiclupuserythematosus［J］.Science,xx,294:15401543.［9］BanchereauJ,PascualV,PaluckaAK.Autoimmunitythroughcytokineinduceddendriticcellactivation［J］.Immunity,xx,20:539550.［10］JegoG,PaluckaAK,BlanckJP,etal.PlasmacytoiddendriticcellsinduceplasmacelldifferentiationthroughtypeⅠinterferonandinterleukin6［J］.Immunity,xx,19:225234.［11］BlancoP,PitardV,ViallardJF,etal.IncreaseinactivatedCD8+TlymphocytesexpressingperforinandgranzymeBcorrelateswithdiseaseactivityinpatientswithsystemiclupuserythematosus［J］.ArthritisRheum,xx,52:201211.［12］BengtssonAA,StunfeltG,TruedssionL,etal.ActivationoftypeⅠinterferonsysteminsystemiclupuserythematosuscorrelateswithdiseaseactivitybutnotwithantiretroviralantibodies［J］.Lupus,2000,9(9):664671.［13］SantiniSM,LapentaC,LogozziM,etal.TypeⅠinterferonasapowerfuladjuvantformonocytederiveddendriticcelldevelopmentandactivityinvitroandinHuPBLSCIDmice［J］.JExpMed,2000,191:17771788.［14］LeBonA,SchiavoniG,D’AgostinoG,etal.TypeⅠinterferonspotentlyenhancehumoralimmunityandcanpromoteisotypeswitchingbystimulatingdendriticcellsinvivo［J］.Immunity,xx,14:461470.［15］StewartTA.Neutralizinginterferonalphaasatherapeuticapproachtoautoimmunedisease［J］.CytokineGrowthFactorRev,xx,14:139154.［16］OhmWS,NaK,SongGW,etal.Cytokinebalanceinkidneytissuefromlupusnephritispatients［J］.Rheumatology(Oxford),xx,42(8):935938.［17］RipleyBJ,GoncalversB,IsenbergDA,etal.Raisedlevelsofinterleukin6insystemiclupuserythematosuscorrelatewithanaemia［J］.AnnRheumDis,xx,64(6):849853.［18］SthoegerZM,ZingerH,MozesE.Beneficialeffectofantiestrogentamoxifenonsystemiclupuserythematosusof(NZB×NZW)F1femalemiceareassociatedwithspecificreductionofIgG3autoantibodies［J］.AnnRheumDis,xx,62(4):341346.［19］CoimbraIB,CostallatLT.Bonemineraldensityinsystemiclupuserythematosusanditsrelationtoageatdiseaseonsetplasmaticestradiolandimmunosuppressivetherapy［J］.JointBoneSpine,xx,70:4045.［20］CutoloM.Estrogenmetabolites:increasingevidencefortheirroleinrheumatoidarthritisandsystemiclupuserythematosus［J］.JRheumatol,xx,31:419421.[21]VoglD,FslkW,DornerM,etal.Serumlevelsofpregnenoloneand17hydroxypregnenoloneinpatientswithrheumatoidarthritisandsystemiclupuserythematosus:relationtootheradrenalhormones［J］.JRheumatol,xx,30:269275.范文一：中西药配伍禁忌探讨摘要：中西医结合发展的今天，怎样联用中西药才能增强疗效、避免产生不良反应，达到合理用药的目的，已经成为困扰临床医师的问题，也是临床药师研究的重要内容。本文将就不恰当的中西药联用时药物所发生的理化性质的改变、药理变化，导致药物的治疗效果的降低、毒性反应的增加等问题进行总结讨论。关键词：药物不良反应合理配伍用药安全引言：中西药配伍，已成为当今临床治疗的一个手段，中西药配伍，有此能提高疗效，降低毒副作用，但有些却降低疗效或产生毒副反应，中药的应用和发展有着悠久的历史，经过长期实践有了一定的认识，而中西药的配伍禁总在临床上却重视不够，常存在不合理用药现象。现从药理化学和药理学两方面讨论中西药的配伍禁忌。一、理化性质改变。导致疗效降低或毒性增加_医学大专毕业论文范文。1、形成沉淀含有鞣质的地榆、石榴皮、五倍子、大黄等中药以及麻仁丸、利胆片等中成药与某些西药制剂联用会使其理化性质发生改变：如与四环素类、红霉素等甙类，__、阿托品等生物碱以及亚铁盐制剂、碳酸氢钠制剂联用会产生沉淀，影响吸收。2、形成络合物含有槲皮素的中药柴胡、桑叶、槐角及含有这些中药的制剂与含各种金属离子的西药合用会形成络合物，影响吸收。3、酸碱中和五昧子、女贞子等酸性中药与氧氧化铝、氨茶碱等碱性西药合用，煅龙骨、煅牡蛎、硼砂等碱性中药与胃蛋白酶合剂、乙酰水杨酸等酸性西药合用都会起中和反应，使药效降低甚至失去药效。二、药理变化。导致疗效降低或毒性增加1、药动学变化(1)硼砂、海螵蛸、瓦楞子、皂角等碱性中药及其制剂与心得安、氯丙嗪、硫酸亚铁等联用会使其吸收降低，与奎宁、氯奎、强力霉素、新斯的明联用会使其从尿排出，促使血药浓度降低，与奎尼丁联用会导致排出减少，血药浓度增加而引起中毒。(2)碱性中药如硼砂、煅牡蛎等，使尿液酸化药等解离增多，排泄加快，使作用时间和作用强度降低。(3)中西药配伍后，不同药物的血浆蛋白结合率不同，使药物的血药浓度有所变化，从而影响其组织结合。如含有鞣质类化合物的中药在与磺胺类药物合用时，导致血及肝脏内磺胺类药物浓度增加，严重者发生中毒性肝炎。(4)尿酸碱度影响药物的重吸收，酸化或碱化体液，从而影响药物的排泄。双黄连与氨苄青霉素合用，双黄连竞争性抑制氨苄青霉素从肾小管分泌，从而提高了氨苄青霉素的血药浓度，并经试验测定的血药浓度高于单用。2、药效学变化(1)麻黄及含有麻黄碱的中药制剂可使心肌B受体兴奋而加强心肌收缩力，使洋地黄、地高辛等强心类药物作用增加、毒性增加，致心率失常、心衰等不良反应。(2)乙醇能增加肝脏药酶的活性，故与含乙醇的酒大黄、酒当归及药酒等乙醇制剂同服，会使上述西药在体内代谢增强，半衰期缩短：疗效降低，毒副作用增加。此类中药亦不宜与水合氯醛同服，因乙醇与水合氯醛能生成具有毒性的醇合氯醛，使毒性加剧，严重者可导致死亡。(3)甙类中药，如人参、苦参，大黄等以及罗布麻片、速效救心丸等鹿茸制剂与可待因、吗啡、杜冷丁联用会加重麻醉，抑制呼吸，而与强心甙联用会导致药效累加，增加毒性。祖师麻以及含有瑞香素的中药制剂与维生素K联用也会产生拮抗作用。(4)牛黄及牛黄制剂与水合氯醛、乌拉坦、吗啡、苯巴比妥合用会对中枢产生抑制。三、中西药注射剂配伍禁忌1、随着中药注射剂在临床上的使用越来越广泛，中西药注射剂混合配伍应用也逐渐增多，由于中药注射剂成分复杂，与其他药物配伍引起的PH值的变化、溶媒的改变使有效成分或杂质析出、配伍浓度及配伍条件的影响都可能产生不溶性微粒。这些微粒沉积在毛细血管中可造成局部循环障碍，引起血管栓塞，产生静脉炎、肉芽肿并可引起过敏和热原样反应。故联用的中西药注射剂静脉输注后的稳定性应引起临床上的重视。双黄连注射液与氧化可的松、诺氟沙星.环丙沙星、氧氟沙星、维生素C、硫酸卡那霉素配伍：与维生素C、氢化化可的松配伍后紫外线吸收度大幅降低、可能发生了化学反应，与诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、环硫酸卡那霉素配伍后有沉淀生成，故不宜配伍。复方丹参注射液与环丙沙星、氧氟沙星配伍：配伍后产生大量棕色黑色絮状沉淀，应分别静滴。穿琥宁注射液与庆大霉素、阿米卡星、环丙沙星、氧氟沙星配伍：产生沉淀，不宜配伍。2、影响疗效清开灵注射剂与青霉素、盐酸林可霉素，维生素C，维生素B。、硫酸卡那霉素配伍：与硫酸卡那霉素、维生素B6配伍沉淀生成，与青霉素盐酸林可霉素、维生素C分别配伍8h内pH呈下降趋势，配伍2h时紫外吸收度在276nm处有不同程度下降，故不宜配伍。结束语合理的中西药联用可提高疗效，减轻副作用。而不合理的配伍则会影响药物的疗效，增强已知的或产生新的不良反应。因此在临床联用中西药时，应特别考虑配伍问题，尽量避免使用不明的配伍禁忌，并加强临床观察和监测以达到合理用药的目的。__[1]牟秀珍.中药与抗生素在胃肠道中的作用【J】.中国药师，1999。2(3)：159～161.[2]刘逢芹.中药药源性肾损伤机制概述【J】.中国药房，中西药xx，16(7)：547～550.[3]梅全喜.中西药配伍禁忌检索表.中医药信息，1989，(5)：29—33.[4]梅全喜.不宜配伍的中西药.中成药研究，1988，(1)：21—22.[5]梅全喜主编.中药学综合知识与技能.北京：人民卫生出版社，xx：275-281.[6]梅全喜著.药海撷菁.北京：中医古籍出版社，xx：27-30.5l-61.[7]张力群，梅全喜，等编著.中西医临床用药正误大全(中西药合用类).太原：山西科学技术出版社，1998：553-563.[8]谭正清.浅述几种中医急症必备中成药与西药的配伍禁忌.时珍国医国药，xx，16(3)：255-256.[9]贺德勇，孙秀丽，刘玉兰.中西药物药理学药动学和药物化学的配伍禁忌.医药导报，xx，22(11)：778-779.[10]李桂芹.中西药合用应注意配伍禁忌.辽宁中医杂志，xx，32(5)：447.范文二：浅探如何规范药房管理提高药房效率随着社会的发展，药房管理的机制、体制必然会向科学化管理、规范化管理、法制化管理转变，真正为广大群众提供高效、安全、价廉的药品。门诊药房、病区药房、药库等医院药房系集技术、管理、经营于