儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南（2024版）解读

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读

————共识.指南解读系列

新版解读课件1

方法学结语2

儿童流感疫苗预防3)

儿童流感的抗病毒药物应用儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读流行性感冒(流感)每年在世界范围呈季节性流行，18岁以下儿童的流感年发病率最

高(12.7%,95%

CI:8.5%~18.6%),0~4

岁幼龄儿童的流感相关住院率最高

.0/10万，95%CI:118.8/10

万

420.0/10万)。一般感冒v.S流

感咳趣

反覆最境38度C儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读肌肉夜疲册感-人保剧全家人部喉嚨痛流涕會磁境>中国疾病预防控制中心连续监测数据显示，流感病毒是我国5~17岁学龄儿童急性呼吸道感染最常见的病原体，检出率高达18

.

75%,是儿童社区获得性肺炎前三位的

致

病原，在0~5岁儿童中检出率为11

.

11%,在6~17岁儿童中为11

.69%,90%以上的流感暴发疫情发生在学校和托幼机构，中小学为最主要的暴发场所。>校园流感疫情暴发会加剧流感在社区人群的传播，造成学龄儿童缺课和父母误工。欧美等发达国家高度重视儿童流感防治，美国儿科学会自2009年开始每年发布儿童

流感防控推荐建议。

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读我国流感疫苗接种率低，季节性流感暴发

流行对人群健康和公共卫生都带来较大

影响，导致沉重的医疗和社会经济负担，其

中儿童和老人因流感住院和就诊的负担

最高。>近年来我国托幼机构和校园儿童流感暴

发对儿科医疗服务体系带来挑战，引起

社会关注。接种流感疫苗和及时使用抗

病毒药物治疗是流感防治的重要措施，

被世界卫生组织和国际权威指南高度推

荐。

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读>

为提升我国流感防治水平，国家CDC

免疫规划技术工作组近年来每年更新《中

国流感疫苗预防接种技术指南》,2020年国家医政医管局发布了《流行性感冒

诊疗方案》,儿科专业学会发布《儿童流感诊断与治疗专家共识》。>自2020年以后，国内3~17

儿童专用三价减毒活流感疫苗(LAIV3)(2020

年)、

6月龄及以上儿童可用的四价灭活流感疫苗(IIV4)(2022

年)相继获批使用，2021

年新型抗流感病毒药物玛巴洛沙韦在中国获批用于12岁及以上儿童，2023年适

应证拓展到5岁及以上儿童，为儿童流感的预防和治疗提供了更多选择。

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读第一部分：方法学方法学一

、指南制订组成员以及利益冲突管理本指南制订组成员由指南临床主席推选，由全国42名与儿童

传染病防治有关的感染病和重症医学专家、传染病流行病学专家、公共卫生政策专家和免疫规划专

家组成。根据国际指南协作网所列原则，GDG

成员的利益冲突用标准结构化表格收集和评估，所有成

员声明不存在个人潜在的财务和专业利益冲突，并被批准全程参加指南的制订。中国临床实践指南

联盟提供方法学和系统评价技术支持。

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读本指南针对临床问题进行系统评价，并使用GRADE方法根据证据体的偏倚风险、不一致性、间接性、不精确性和发表偏倚，将证据质量(也称为证据把握度)分为

高、中、低和极低4个水平(见表1)。表1推荐分级的评价、制定与评估证据和推荐质量分级及定义级别

详细说明非常确信观察值接近真实值对观察值有中等信心：观察值有可能接近真实值，但仍存在两者不同的可能性对观察值的确信度有限：观察值有可能与真实值不同对观察值的确信度几乎无信心：观察值很可能与真实值不同推荐等级强推荐是基于确信遵循该推荐意见的预期效果优于其不良后果，绝大多数用户会遵循推荐意见。本指南做出强

推荐时，使用“推荐”来陈述弱推荐是我们对干预措施的益处与危害或不利因素之间的平衡不太确定时所作出的推荐。多数患者或个体可能

会遵循推荐意见，但是推荐意见并不适合所有人，因此需要医患共同决策。本指南做出弱推荐(或有条件推荐)时，使用“建议”来陈述推荐意见“良好实践主张”通常指由多种间接证据组成的大量且有力的证据体，包括多个间接比较，强有力地支持所推荐措

施的净获益，形成专家共识意见。专家组非常确信间接证据无疑支持净获益

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读强推荐弱推荐(条件性推荐)证据等级

高中低极低方法学良好实践主张证据质量是制定最终推荐意见的考虑因素，同时考虑医学干预的利弊平衡、利益相关者的价值观和偏好、成本、可接受性和可行性。推荐意见分为强

推荐和弱推荐(或有条件推荐)。医学干预的利弊差别越大，证据质量越高、价值观念与偏好越清晰越趋同、成本效益越小，则越应该考虑强推荐；反之则应考虑弱推荐(或有条件推荐)。在做出强推荐时使用“推荐”来陈述，而做出弱推荐(或有条件推荐)时，使用“建议”来陈述推荐意见。

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读方法学>此外，虽然个别临床问题重要，但是不适合应用常规的证据质量评级的方法来评价。对于这类问题GDG

形成基于专家共识的推荐意见，即“良好实践主张”

的方式表达。GDG

通过讨论确定了8个重要的临床问题，然后开展系统评价。14名GDG

核

心专家与方法学专家及系统评价团队进行了3次线上讨论，全面回顾和详细

评估每个临床问题的研究证据，通过讨论为主和投票为辅的方式对推荐意见

达成共识，形成初步推荐意见。推荐意见初稿通过问卷投票的方式提交给42

位专家组成员进行审阅和评议，全体GDG

就推荐意见及其实施建议通过讨论

达成共识。每一条推荐意见需获取至少80%的支持票计为通过。

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读方法学系统评价团队于2023年10月系统全面地检索了中国知网和PubMed

数据库，同时人工检索相关系统评价中纳人的研究，以及GDG

成员进一步补充的关键文献

和已发表研究。2024年6月进行了最后一次手动文献检索和更新。系统评价员两人一组独立进行文献筛查和数据提取，若遇分歧，则由第三位系统

评价员协助解决。采用Cochrane

偏倚风险评估工具对纳人的随机对照试验进

行偏倚风险评价；采用纽卡斯尔渥太华量表对纳人的观察性研究(队列研究)进

行偏倚风险评价；采用美国国立卫生研究院针对自前后对照研究的偏倚风险评

估工具，对此类研究进行偏倚风险评价。

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读证据整合默认使用

RevMan

5.3软件采用固定效应模型进行荟萃分析，但针对非对照单臂研究，则使用R4.0.2软件采用随机效应模型进行数据合并。二分类结局的效

应值采用RR(95%CT);连续性结局的效应值采用均值(MD)(95%CI)

。进行荟萃分析前，充分考虑研究间的临床和方法学异质性，针对不能整合的研究结果进行描述性分析。当x检验P<0.1

旦I>50%,

则认为荟萃分析结果的差异有统计学意

义，需进行亚组分析，探索潜在异质性的来源。本指南的检索策略(附录一)、纳入研究查流程图(附录二)、纳入研究基线特征表(附录三)、数据分析结果-森林图(附录四)抗病毒药物用法和用量(附录五)等。

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读证据整合流感疫苗建议每年9、10月份完成接种w儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读四

、指南目标适用人群>

本指南适用人群是各级医疗机构的儿科医师、从事疫苗

接种服务的社区医务人员、从事儿童传染病防治的卫生

专业人员，为儿童流感规范防治提供参考。证据整合2第二部分：儿童流感疫苗预防儿童流感疫苗预防问题1:如何选择四价流感疫苗和三价流感疫苗用于预防儿童流感?推荐意见1:在当前乙型流感病毒

B/Yamagata

谱系不流行的前提下，优先推荐儿童接种

TIV(中等质量证据，强推荐)。实施建议：(1)实施流感疫苗接种时优先考虑供应疫苗的可及性和接种疫苗的便利性，尽可能提高儿童流感疫苗覆盖率；(2)流感疫苗属于非免疫规划类自费疫苗，家长自愿为儿童接种流感疫苗，在疫苗供应可及的情况下，医务人员可以根据家长意愿进行推荐。证据总结：共纳人24项研究，包括21项RCT

研究和3项队列研究。21项RCT

中有4项来自中国。参与者为6月龄~19岁的健康儿童或青少年。2项研究评价接种四价减毒活流感疫苗(LAIV4)和LAIV3,

其中LAIV3

分别含有B/Victoria或B/Yamagata;

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读儿童流感疫苗预防19项研究评价接种ⅡV4

或三价灭活流感疫苗(HIV3),其

中

1

1

项

研

究ⅡV3含B/Victoria和B/Yamagata

两种类型，4项研究

IIV3

含

有B/Yamagata,3项研究HIV3含有B/Victoria,1项研究HIV3含

有B/Victoria

或B/Yamagata

。

血清抗体转化率和几何平均滴度(GMT)

检测时间为接种最后1剂

疫苗后21～56d;

不良反应监测时间为接种最后1剂7~10

d

或21～42

d。有关组间抗体应答和滴度比较，相对于接种TIV

组，接种QIV

组B/Victoria和B/Yamagata血清转化率分别增加

1

4

%

和

2

1

%(B/Victoria:n=16552RR=1.14,95%CI:1.12~

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读儿童流感疫苗预防1.16;B/Yamagata:n=16547,RR=1.21,95%CI:1.19~1.23)同时，接种QIV

组

B/ictoria和

B/Yamagata

抗体GMT

水平分别提高12.59和18.54U/ml(B/Victoria:n=23699,MD=12.59,95%CI:10.33~14.85;BYamagata:n=23725,MD=18.54,95%CI:16.02~21.06)

。A/H1N1

和

AH3N2血清转化率两组间差异无统计学意义(A/H1N1:n=16331,RR=1.00,95%CI:0.99~1.01;A/H3N2:n=16901,RR=1.01,95%CI:0.99~1.03),AH1N1抗体GMT

水平两组间差异无统计学意义(n=25211,MD=-0.03,95%CI:-6.65~

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读儿童流感疫苗预防6.60)接种OIV

组AH3N2抗体GMT

水平降低0.98

U/ml(n=25018,MD=-0.98,95%CI:-4.54~2.58)

。

上述证据体的质量为低或极低。有关组间不良事件发生率比较，相对于接种TIV组，接种

OIV组注射部位不良反应的发生风险有升高(n=21347,RR=1.04,95%CI:1.01~1.08),全身不良反应的发生风

险无差异(n=22555,RR=0.99,95%CI:0.95~1.02),

包括发热、寒战、活动减少、呕吐、腹泻、易怒、头痛、肌痛过敏、食欲减退、嗜睡和哭闹。上述证据体质量为

中等或低。以下指标均组间差异无统计学意义，包括发热≥38.0℃,发热≥39.0℃,严

重全身不良反应，注射部位严重不良反应，注射部位严重不良反应包括疼痛、硬化、瘙痒、泛红、肿胀和瘀斑。

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读儿童流感疫苗预防有关组间疫苗保护效果比较，有3项观察性队列研究分别将IV4、LAIV4

和ⅡV3进行了比较。以色列2017-2018年流感季节(HV3

所含乙型株抗原组分与流行株不匹配)全国人群队列数据显示接种

IIV4可以降低死亡(OR=0.61,95%CI:0.50~0.75)

和流感病毒感染(OR=0.92,95%CI:0.90~0.95)

的发生风险。芬兰2015-2016年流感季

全国24~35月龄儿童队列接种LAIV4与接种IIV3的流感病例占比相似(51%比61%)。

美国2013-2014年流感季节中，相比接种IIV3,24~59

月龄儿童接种

LAIV4

后

0

~

2d

发热≥38℃的发生风险有可能增加18%(n=152,RR=1.18,95%CI:0.35~4.02)

两组

儿童的急诊和门诊就诊次数差异无统计学意义(急诊：4比3次；门诊：6比5次),

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读儿童流感疫苗预防两组间实验室确诊流感人数的百分比相似(51%比61%)。其他考虑：2012年WHO

开

始推荐使用OIV,决策依据是既往流感季乙型流感病毒流行株谱系与TIV

疫苗株错配不

少见，并存在两种乙型流感病毒谱系共流行，导致TIV保护效果低于预期。欧美2001-2011流感监测数据显示，10个流感季中有5个流感季出现乙型流感病毒流行株与当季TIV所含嗳锭籍瞭埃阍零壊咐型系错配。北半球2017-2018流感季乙型流感病毒优势流行株

B/amagata

谱系与WHO

推荐的TIV

株B/Victoria

系不匹配。国家

流感监测中心2011-2019年度的监测数据也显示，我国2015-2016和2017-2018流感季乙型流感病毒流行株与TIV

所含B型系不匹配。当乙型流感病毒流行株与疫苗

株错配或者两种乙型系共流行时，乙型流感会导致发病率和死亡率增加。

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读儿童流感疫苗预防芬兰1999-2012年连续12个流感季全国实验室确诊的乙型流感病例中估计有41.7%

由非疫苗株感染所致，非疫苗株乙型流感病毒感染病例数约占芬兰所有感染病例总数的10.8%,其中10~14岁儿童的比例最高(16.8%),提示乙型流感病毒流行株与

疫苗株错配对儿童影响最大。1999-2009年9项RCT

研究结果显示，6月龄～6岁儿童接种LAIV3对与疫苗株错配的乙型流感病毒流行株的保护效果为31%,而对与疫苗株匹配的乙型流感毒流行株的保护效果为86%。美国免疫实践咨询委员会2013-2014流感季首次推荐使用QIV,2021-2022流感季推荐所有流感疫苗都使用QIV

。我国从2018年开始推荐使用QIV

用于3岁及以上人

群，2022-2023年，我国批准上市多个不同剂型QIV,

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读儿童流感疫苗预防包括0.25ml

适用于6～35月龄婴幼儿、0.5ml

适用于3岁及以上人群、0.5ml

适用于6

月龄及以上人群的流感疫苗。我国RCT研究显示，6~35月龄婴幼儿受试者接种全剂

量

QIV(0.5ml)

诱导的血凝抑制抗体应答非劣于TV/Victoria

系(0.25ml)或TV/Yamagata

系(0.25ml),对TIV

中不包含的乙型流感毒株的应答更优，全剂量

QIV(0.5ml)诱导的抗体应答要优于半剂量QIV(0.25ml);对于年龄≥3岁的受试者，QIV(0.5ml)诱导的

HAI

抗体应答非劣于TIV

而对于TIV

中不包含的乙型流感毒株，QIV(0.5ml)诱导的抗体应答要优于TIV,QIV

疫苗接种的耐受性良好，安全性与TV相似。在乙型流感病毒BVictoria

和

B/Yamagata

谱系共流行的背景下，国内外模

型研究从卫生经济学角度分析表明，接种

QIV

对于儿童和成人是具有成本效果的策

略。

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读儿童流感疫苗预防推荐理由：个体选择接种流感疫苗主要是为了降低流感患病率和重症率。研究证据显示，相比接种TIV,6月龄~19岁健康儿童和青少年接种QIV

的住院和就诊次数减少，感染流感病毒和发生死亡的风险更低，尤其是在乙型流感病毒流行株与TV

所含乙型亚系错配的流感季，临床获益相对更大，接种

QIV的儿童组的血清B/Victoria

和

B/Yamagata

保护性抗体转化率及其抗体GMT

水平更高。虽然QIV

组注射部位不良反应的

发生风险可能略有升高，但是相比接种

TIV,发热、注射部位不良反应。严重全身不良反应事件的发生风险不一定有明显的组间差异。基于2020年之前的研究证据，接种QIV

具有成本效果。真实世界观察性研究显

示，在乙型流感病毒流行株与TIV

所含抗原组分错配的流感季，乙型流感对儿童影响更大，TIV保护效果差。总体上，QIV

对儿童保护获益的优势、群体接种具有的成本效益是基于流感季存在两种乙型流感病毒谱系共流行或者乙型流感病毒流行株与TIV

株错配的情况。

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读儿童流感疫苗预防但是，自2020年3月以后，全球流感共享数据库和WHO流感网络报告未监测到乙型流感病毒B/Yamagata谱系自然流行，2023年9月

WH0流感疫苗组分咨询委员会认为没有必要将B/Yamagata

系抗原组分纳人流

感疫苗，虽然

WHO

在20242025流感季北半球使用的流感疫苗仍然对QIV

组分抗原株有推荐，但是明确建

议国家或区域当局应在其管辖范围内根据情况决策是否逐步从QIV

过渡到TIV。2024

年3月5日，美国FDA疫苗及相关生物制品咨询委员会和CDC明确推荐2024-2025年流感季节使用TIV。根据全球流感监测

数据以及WHO

最新立场，也考虑到相同生产工艺的TV

价格成本相对低于QIV,

因此，GDG一致推荐

在2024-2025年流感季儿童优先选择接种TV。当前我国仍然同时生产和供应TIV和QIV,推荐接种流感

疫苗应优先考虑疫苗可及性和接种便利性，

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读儿童流感疫苗预防其次考虑疫苗更好的保护效果和家长的选择意愿，确保疫苗接种的公平性才有可能实现最大程度提高流感疫苗接种率的目标。考虑到流感病毒不断演变的性质需要持

续监测乙型流感病毒谱系流行趋势，定期更新流感疫苗病毒抗原组分，保持疫苗的

有效性，并酌情调整对疫苗优先推荐。问题2:如何选择已上市使用的IIV和LAIV

用于预防儿童流感?推荐意见2:(1)推荐6~35月龄婴幼儿接种IIV(高质量证据，强推荐);(2)3～17岁健康儿

童接种流感疫苗时，对IIV和LAIV

无优先推荐(中等质量证据，强推荐);(3)对免疫功能低下儿童无论免疫功能受损程度，推荐接种IIV(低质量证据，强推荐)。

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读儿童流感疫苗预防实施建议：(1)医务人员在推荐流感疫苗时优先考虑疫苗可及性，其次根据家长和受种儿童的意愿选择进行推荐，对于不愿意接受注射接种的儿童，优先推荐鼻腔内喷雾法接

种LAIV;(2)LAIV

与其他减毒活疫苗可以同时接种，如果不同时接种，两种减毒活疫苗应至少间隔4周；(3)LAIV主要忌证如下：①任何原因导致的继发免疫功能低下或原发性

免疫缺陷儿童；②正在使用阿司匹林或含水杨酸成分药物治疗；③脑脊液鼻漏、植人人

工耳蜗装置的儿童；④接种前48h使用过奥司他韦、扎那米韦，接种前5d

使用过帕拉

米韦，或接种前17d使用过巴洛沙韦；⑤既往接种流感疫苗发生严重过敏反应；(4)对于

3~4岁哮喘儿童需要接受维持治疗，过去12个月中有喘息或者哮喘发作的儿童，慎用LAIV。

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读证据总结：共纳人6项RCT

和2项观察性研究。RCT

研究来自欧美、中东和亚洲地区。参与者分别为6~71月龄有哮喘或反复呼吸道感染的儿童、5~17岁有

哮喘史儿童和青少年、5~18岁HIV

感染(接受高活性抗病毒药物治疗≥16周)的

儿童和青少年、6~59月龄健康儿童、4~21岁健康儿童和青少年和2~10岁健

康儿童。2项RCT

研究比较接种LAIV4与IIV4,其他4项RCT

比较接种

LAIV3和IIV3。抗

体

GMT

检测时间为接种最后1剂疫苗后28d。流感患病率、不良

反应监测时间为接种最后1剂疫苗后1~180d。对于组间流感患病风险比较，接种IIV与接种LATV

相比，以下临床结局组间差异

均无统计学意义，包括A/H1N1流感患病风险(n=11960,

风险差=-0.00,95%CI:-0.01~

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读儿童流感疫苗预防儿童流感疫苗预防-0.00),A/H3N2流感患病风险(n=11960,风险差=0.00,95%CI:-0.00~0.00),乙

型流感患病风险(n=11960,

风险差=-0.00,95%CI:-0.01～0.00)。上述证据体质量均为

低。有关组间抗体滴度比较，HIV感染儿童接种LAIV与TIV

相比，采用微中和测定法以及HAI

测定法。检测到A/H1N1和

A/H3N2

抗体滴度≥40的受试者人数比率在两组间

差异均无统计学意义，乙型流感病毒抗体滴度≥40受试者人数比率在采用HAI

测定法时提示LAIV

组更低(n=226,RR0.48,95%CI:0.36~0.65),而采用微中和测定法时显示组间无差异(n=214,RR=0.92,95%CI:0.82~1.04)。

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读儿童流感疫苗预防A/H1N1

抗体滴度较基线升高≥4倍受试者人数比率在两组间差异无统计学意义(n=226,RR0.98,95%CI:0.68~1.43),LAIV

组AH3N2

和乙型流感病毒抗体滴度较基线升高≥4倍受试者人数比率更低(n=226,RR=0.32,95%CI:0.19~0.53,RR=0.31,95%CI:0.17~0.56)

。相对于IIV组(包括

HIV

感染儿童和健康儿童)LAIV组AH1N1抗体

GMT

平均降低18.26(95%CI:-32.34~-4.17),A/H3N2抗体

GMT

平均降低162.80(95%CI:-218.91~-106.68),B/Yamagata

抗体GMT平均降低29.95(95%CI:-41.76~-18.14)

。

上述证据体质量为中等或低。

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读有关组间不良事件发生率比较，基于疫苗总剂次，相对于接种IIV

组，接种

LAIV组儿童发热≥38℃和轻度全身不良反应的发生风险下降，分别下降24%(n=4744,RR=0.76,95%CI:0.60~0.96)和19%(n=4744,RR=0.81,95%CI:0.72~0.90),而中重度全身不良反应(包括头痛、腹泻、

呕吐、食欲减退，嗜睡、易激惹或过度哭闹)的发生风险在两组儿童间无差异。基于发生不良事件的总人次，相对于接种IIV

组，接种

LAIV

组儿童发热≥38

℃组间风险无差异；全身不良反应(包括发热、畏寒、头痛、疲劳、食欲差、皮疹)、喘息、皮肤不良事件(皮疹、毛囊炎和蜂窝织炎)的发生风险在两组间

略有差异全身不良反应风险差=0.03,喘息风险差=0.01,皮肤不良事件风险

差=0.04);

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读儿童流感疫苗预防而两组间接种疫苗后因不良事件需要住院治疗的例数以及发生严重不良事件的例数在组间差异均无统计学意义。LAIV

组鼻咽部不良反应发生风险升高22%(n=2267,RR=1.22,95%CI:1.12~1.33),

而肺部体征或症状组间差异

无统计学意义。仍在接受药物治疗的哮喘儿童亚组数据显示，接种流感疫苗后

14

d内和42d内LAIV4和IIV4

组间哮喘发作差异无统计学意义。反复呼吸道

感染儿童亚组数据显示，两组发生流感样疾病相关的喘息、需要接受治疗药物

的例数均无明显差异。有关组间疫苗保护效果比较，根据真实世界检测阴性的病例对照研究，加拿大2012-2016年连续4个流感季2~17岁儿童(n=10779)

接种LAIV

和IIV

预防流

感的调整后疫苗保护效果无差异(OR=1.07,95%CI:0.82~

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读儿童流感疫苗预防1.40),预防AH3N2、A/H1N1、乙型流感的VE

无差异，仅2015-2016流感季LAIV

预防乙型流感的VE

优于IV(OR=0.33.95%CI:0.15~0.72);美国2013-2016连续3个流感季2~17岁儿童(n=17173)接种

LAIV4

和

IIV

预防流感

VE分

别

为

2

6

%

和

5

1

%

,LAIV4组流感发病率更高(OR=1.48,95%CI:1.28~1.70),LAIV4和IIV预防

A/H1N1流感的VE

分

别

为

2

0

%

和67%,预防乙型流感的VE

分别为66%和52%。ACIP

曾经在2014-2015年流

感季节优先推荐2～8岁健康儿童使用LAIV,但是真实世界数据显示2013-2016年LAIV的保护效果差于IIV,

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读儿童流感疫苗预防儿童流感疫苗预防ACIP

取消2015-2016年流感季儿童优先使用LAIV

的推荐在2016-2018年2个流感季节不推荐儿童使用LAIV,

直到2018年以后，ACIP

再次推荐儿童接种LAIV,

而美国儿科学会优先推荐儿童接种IIV。其他考虑：LAIV

可以诱导鼻腔黏膜分泌IgA

抗体，有可能阻断感染和呼吸道病毒传播。

LAIV

和IIV都可以诱导体液免疫反应，而LAIV

还可以诱导细胞免疫反应，大部分儿童的体液免疫和细胞免疫反应可以持续至少6个月。英国的模型研究显示儿童接种

LAIV

疫苗具有群体免疫保护效应，可能与T细胞免疫有关。

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读儿童流感疫苗预防LAIV

不推荐用于免疫功能低下儿童或者与免疫缺陷患者密切接触的儿童。既往研究观察到1~4岁儿童接

种LAIV

后42d

内可能会增加2岁以下幼儿喘息发作风险，近几年研究发现，患有哮喘的2~17岁儿童接种LAIV

后没有诱发呼吸道症状发作。此外，对鸡蛋过敏的2~17岁儿童接种LAIV

具有良好的耐受性。儿童接种LAIV

后发生疫苗株病毒脱落是正常现象，1项RCT研究报道过1例受种儿童脱落的减毒疫苗株传播至与其接触的安慰剂组儿童，估计这种发生率极低0.58%(95%CI:0~170%),不具有公共卫生意义。推荐理由：总体上，儿童接种LAIV和IIV都是安全的。相对于IIV,接种LAIV可以避免注射部位的不良反应，可降低接种后发热和轻度全身不良反应的发生风险。2020年我国批准上市冻干鼻喷LAIV3

用于3~

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读儿童流感疫苗预防17岁健康儿童，2016-2017

流行季国内3期RCT研究(n=2000)

显示，LAIV3对于预防3~17岁健康儿童流感

具有良好的保护效力(62.5%,95%CI:27.6~80.6)

和安全性，除了发热比率高于安慰剂组(26.4%比20.4%,P=0.002),

无严重不良事件。

GDG

认为在疫苗安全性无明显差异时疫苗的保护效果和可及性是考

虑选择疫苗类型的主要权重因素，家长选择流感疫苗类型主要考安全性和保护效果，其次是偏好的接种方式、医生推荐和价格。虽然LAIV

理论上在保护效果方面具有优势，可以诱导鼻咽部黏膜免疫和T细胞免疫，但是RCT研究证据已显示LAIV保护效果与IIV无差异，真实世界研究显示保护效果优于LAIV或者与LAIV

无差异。因此，GDG

对推荐儿童接种

LAIV或

IIV

没有优先性，推荐原则以疫苗的可及性和家长意愿为主要考虑因素，提高儿童流感疫苗的接种率和及时性。根据我国和国际流感疫苗接种指南，免疫功能低下儿童不推荐接种LAIV,目前我国LAIV

批准用于3~17岁健康儿童。

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读儿童流感疫苗预防问题3:在流感流行季，是否推荐儿童接种流感疫苗?推荐意见3:推荐在流感流行季尚未接种当季流感疫苗的儿童接种流感疫苗，尤其是发生重症流感高风险儿童和集体机构儿童(极低质量证据，强推荐)。实施建议：(1)儿童在流感流行季暴露流感风险增加，接种流感疫苗尚未产生充分的免疫保护前发生突破感染的风险可能会增加，在推荐接种时应与家长充分解释；(2)在流感季已罹患过流感的儿童，仍然建议接种流感疫苗；(3)从未接种过流感疫苗的6月龄~8岁儿童首次接种应接种2剂次，间隔4周，获得充分有效的保护。证据总结：未找到暴发季接种流感疫苗的RCT

研究。1项2018年Cochrane

系统综述报告接种2剂ITV

对预防2岁及以上健康儿童流感的总体保护效力为64%(RR=0.4,95%CI:0.3~0.5),接种LAIV

对

预

防

3

~

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读儿童流感疫苗预防16岁儿童流感的总体保护效力达78%(RR=0.2,95%CI:0.1~0.4)

。

检测阴性病例对

照研究的随机效应荟萃分析显示，6月龄~17岁儿童接种流感疫苗对预防流感患儿住院

的保护效果为53.3%。美国检测阴性的病例对照研究(n=7533)

显示，6月龄～8岁儿

童接种2剂流感疫苗和接种1剂对预防任何流感的保护效果分别为51%和41%,对于

6月龄~2岁的婴幼儿(n=1519)的保护效果分别为53%和23%。4项观察性研究的荟萃分析结果显示，儿童接种流感疫苗后发生突破感染伴有发热的

风险降低45%(OR=0.55,95%CI:0.42~0.71)

。美国对2019-2020年流感季159例

危重症流感患儿的病例对照研究分析显示，流感疫苗对危重症流感的保护效果为75%(95%CI:49%~88%)。美国对2010-2014年358例6月龄~17岁确诊流感相关

死亡病例分析显示，接种流感疫苗可以使儿童流感死亡风险降低65%。

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读儿童流感疫苗预防儿童在流感季接种疫苗将会提高托幼机构和校园儿童的流感疫苗接种率，对减少校园流感

暴发、减少校园儿童缺课和家长缺勤产生良好的社会效应。北京地区研究显示校园儿童疫苗覆盖率>50%可以降低学校流感暴发风险(OR=0.163,P<0.001)。深圳地区近年来实

施入校接种政策，当学生流感疫苗接种率高达76.28%,可以有效降低学生缺课发生的风险，

对学生缺课的预防效果为53.0%(事件发生率比=0.470,P<0.01)

。意大利RCT研究显示，

接种流感疫苗儿童的父母缺勤天数和兄弟姐妹缺课天数也减少(P<0.001)。大量证据显示儿科人群接种流感疫苗有效降低流感疾病负担，可以节约医疗资源，校园儿童流感接种率提高可以减少流感疫情暴发、减少学龄儿童缺课对学习造成的影响和家长缺

勤。在我国，流感疫苗在很少数地区对重点人群(包括儿童)实施免费接种或者医保报销政

策，

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读儿童流感疫苗预防在绝大多数地区属于自费接种疫苗，儿童流感疫苗接种率很低(2018-2019年：6月龄

~4岁：3.8%;5~19岁：0.67%)在流感流行季，由于公众对于流感的关注度提高，预防流感和接种流感疫苗的意识也随之增强，在流感流行季推荐接种疫苗不仅可行，而且在流感季接种疫苗也是提高儿童疫苗接种率的重要补充，增强群体免疫屏障。因此

，GDG

结合我国儿童流感疫苗接种现况、儿童流感的疾病负担以及机构儿童流

感暴发的公共卫生影响，推荐儿童每年在流感季前和整个流感季接种流感疫苗。我

国每年流感季不同地区出现

A/H1N1、A/H3N2

亚型和乙型流感病毒谱系交替优势

流行，不同亚型流感病毒感染诱导的免疫保护具有型特异性，不能提供有效的交叉

免疫保护当季已发生过流感的儿童仍有可能发生流感。因此，GDG

建议流感季已发

生过流感的儿童仍然可以接种流感疫苗。

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读儿童流感疫苗预防我国流感高峰主要集中在冬季(当年11-12月和次年1-3月),南方省份的流感高峰见于每年4-6月份，从全国范围来看，10月底开始接种流感疫苗是比较理想的时间。但是，考虑到每年流感季开始、高峰及持续时间并不能准确预测，而且各地区流行高峰季节有时差，ACIP和儿科学会推荐在整个流感季可以接种仍在有效期的流感疫苗。

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读第三部分：儿童流感的抗病毒药物应用问题4:有明确流感患者密切接触史的儿童是否推荐暴露后抗病毒药物预防?推荐意见4:儿童接受流感暴露后抗病毒药物预防需考虑暴露场所、暴露后时间、

个体发生重症流感的高危因素、当季流感疫苗接种史及接种时间，个体化实施抗病毒药物预防。(1)流感季幼托机构和在校学生在机构内暴露流感后，不推荐

常规接受抗病毒药物预防(极低质量证据，强推荐)。(2)未接种流感疫苗或者接

种疫苗不足2周的儿童在下述情况下建议在暴露48h

内接受抗病毒药物预防(低

质量证据，有条件推荐):①家庭内暴露儿童；②无论暴露场所，如果有重症流感高

风险基础病，或者有重症流感高风险基础病的家庭成员。(3)无论是否接种疫苗，

免疫功能抑制儿童和医院内暴露流感的住院儿童建议在暴露48h

内接受抗病毒

药物预防(良好实践主张)。

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读儿童流感的抗病毒药物应用实施建议：暴露后抗病毒药物预防应强调及时(暴露后48

h

内)、短期用药原则。(1)暴露后药物预防首选奥司他韦(≥3月龄),单剂服用，疗程7~10d。3

月龄

以下婴儿在特殊紧急情况下由医师和家长共同决策使用奥司他韦暴露后预防。

≥5岁儿童可以使用玛巴洛沙韦暴防。露后预防，1剂次服用，用量用法参见附录

五。(2)如果暴露后96h(流感潜伏期1~4d)出现流感样症状，建议发病48h内可

以给予经验性抗病毒药物治疗。(3)接种

LAIV

后2周内不应接受抗病毒药物预

防。(4)机构流感暴发时采取集中抗病毒药物预防应限于封闭的场所，不适合

幼托机构和校园流感暴发的场景。机构儿童个体化暴露后预防用药应考虑流感

暴发导致的公共卫生影响和严重后果、暴露儿童是否有重症流感高危因素、流感疫苗接种情况以及所采取的感染控制措施，由传染病防控专家和儿科传染

科医师评估后进行个体化决策。

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读儿童流感的抗病毒药物应用儿童流感的抗病毒药物应用证据总结：纳人3项RCT

研究评价家庭内暴露流感后接受奥司他韦预防和玛巴洛沙韦预防的保护效果。2项

日本的观察性研究评价住院患者在病房暴露流感后接受奥司他韦或扎那米韦预防的保护效果，每项研究中

暴露后48h内接受抗病毒药物暴露后预防的接触者同时包括儿童和成人。以家庭为单位，相对于安慰剂组或无干预对照组，奥司他韦预防组的实验室确诊流感发生风险可能会下降70%(n=336,RR=0.30,95%CI:0.16~0.54);以患者为单位，奥司他韦预防组确诊流感发生风险可能会

降低77%(n=917,RR=0.23,95%CI:0.13~0.41);对于1~12岁儿童，奥司他韦预防组确诊流感发生风险可

能会下降55%(n=129,RR=0.45,95%CI:0.19~1.06)。

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读儿童流感的抗病毒药物应用胃肠道总的不良反应在两组间差异无统计学意义，未观察到其他的不良事件。相对于安慰剂组，玛巴洛沙韦预防组中家庭内所有成员、12岁以下儿童、有发生并发症高危因素的成员发生确诊流感的风险分别降低86%、73%和86%(整体研究人

群：n=749,RR=0.14,95%CI:0.06~0.30;<12岁儿童亚组：n=142,RR=0.2795%CI:0.08~0.94;高危亚组：n=98,RR=0.14,95%CI:0.02～1.09)

。玛巴洛沙韦组和安慰剂组的治疗相关不良反应、胃肠道不良反应和皮疹的发生风险可

能相似(n=749,

治疗相关不良反应：RR=1.17,95%CI:0.40~3.45;胃肠道不良反应：RR=1.50,95%CI:0.25~8.95;皮疹：RR=3.01,95%CI:0.12~73.60)。上述证据体质量为中等或低。

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读儿童流感的抗病毒药物应用在住院病房暴露流感后接受奥司他韦或扎那米韦预防与未预防相比，两组流感继发感染率分别为3%和29%(n=81,住院患儿预防用药7~10d)

或0

.9%和13

.3%(n=227,

住院患者预防用药3d)。预防组的流感继

发感染的发生风险可能会降低90%(n=309,RR=0.10,95%CI:0.03~0.33),无不良事件报告。其他考虑：美国决策树模型从社会和医疗费用支付方的角度分析结果显示，1~12岁儿童在家庭内暴露流感后

使用10d奥司他韦预防用药与流感疫苗预防的成本效用相似。推荐理由：家庭内流感暴露的继发感染率高达38%~50%,儿童更加易感且传染性更强。研究已证实抗病

毒药物预防家庭内流感传播可能具有更好的保护效果，潜在的经济成本效益与流感疫苗相似。针对尚未接种流感疫苗、接种流感疫苗尚未产生有效免疫保护(接种1剂者不足2周、接种2剂者不足6周)的儿童：对于

既往健康儿童，

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读儿童流感的抗病毒药物应用GDG

推荐家庭内暴露后抗病毒药物预防；对于有流感并发症或者合并重症流感高危因素的儿童，无论暴露场所，GDG

建议暴露后给予抗病毒药物预防，同时建议接种当季IIV。对于免疫功能低下儿童，接种流感疫苗后的抗体水平和保护效果减低，对于住院儿童，医院内流感传播风险高并可能引起额外的医疗资源消耗和不良后果，建议这两类儿童无论是否接种过流感疫苗都接受抗病毒药物预防。虽然幼托机构和学校也是流

感暴露的重点场所，流感季集体机构儿童的流感发病率可高达31.7%,但是考虑到流感季儿童群体在校园和社区暴露流感的持续时间长，不推荐对幼托儿童和在校学生常规采用暴露后抗病毒药物预防。

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读儿童流感的抗病毒药物应用根据我国药物使用说明书，奥司他韦和扎那米韦被批准用于儿童流感治疗和暴露后预防，奥司他韦治疗用药

年龄适应证为≥2周龄，预防用药适应年龄为≥1岁，扎那米韦治疗和预防用药年龄适应证为≥7岁，该药并未在

国内使用。2023年玛巴洛沙韦在我国被批准用于≥5岁儿童流感治疗，尚未批准用于暴露后预防。因此，GDG

推荐儿童流感暴露后预防用药优先使用奥司他韦，借鉴美国和加拿大权威学会推荐，我国2020年专

家共识已推荐奥司他韦用于≥3月龄儿童流感暴露后预防用药，3月龄以下婴儿除非在特殊紧急情况下可用

于暴露后预防，GDG

保持高度一致推荐建议。单剂玛巴洛沙韦在美国(用于≥5岁儿童)欧洲(用于≥1岁以上

儿童)、日本(用于体重≥10kg

儿童)已被推荐用于儿童暴露后预防。基于玛巴洛沙韦在儿童使用的国际经

验以及高质量RCT证据，证实该药用于家庭内儿童暴露后预防良好的保护效果，同时考虑到该药已被纳人

国家医保目录，具有1剂次口服且安全性良好的优势，虽然国内尚未批准用于暴露后预防，GDG

建议玛巴

洛沙韦可用于我国≥5岁儿童流感暴露后预防用药。

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读问题5:对于无并发症、无重症高危因素、无需住院的流感儿童，在发病48h内是否常规推荐抗病毒药物治疗?推荐意见5:推荐流感儿童在发病48h内使用抗病毒药物治疗，无论是否有并发症和

重症高风险因素(中等质量证据，强推荐)。实施建议：(1)优先推荐口服抗病毒药物，帕拉米韦静脉注射制剂用于不能耐受口服和

肠道给药的儿童，一般用单剂，用量用法参见附录五；(2)<5岁儿童，优先使用奥司他韦，

如果不能耐受奥司他韦口服，可以考虑在医疗机构许可和家长知情告知下超说明书

使用单剂玛巴洛沙韦干混悬剂(>10kg,2mg/kg)治疗1~4岁儿童流感；≥5岁儿童，

奥司他韦和玛巴洛沙韦同等推荐。用量用法参见附录五；(3)治疗乙型流感，可以优先

考虑选用玛巴洛沙韦治疗≥5岁儿童；(4)在流感季节，医疗机构门急诊应尽可能开展流感抗原或者核酸检测，避免过度处方抗病毒药物用于治疗。

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读儿童流感的抗病毒药物应用证据总结：目前国内儿科可及并使用的抗流感病毒药物包括奥司他韦和玛巴洛沙韦口服制剂、帕拉米韦静脉注射制剂。纳入9项RCT

研究和11项观察性研究，评价奥

司他韦、帕拉米韦、玛巴洛沙韦的疗效和安全性。所有的研究都是在受试者发生流

感样症状48h内入组(除了1项上市后监测研究仅有少量病例48h

后接受治疗)。5项奥司他韦治疗儿童流感的RCT

研究分别来自欧美和中国，确诊流感儿童包括既

往健康的1岁及以上儿童。相对于安慰剂组，奥司他韦组的发热持续中位时间缩短，

分别缩短25h(44

比

6

8h,P<0.0001)和1

.d(1.7

比2.9d,P=0.004)奥司他韦组的

疾病持续中位时间缩短，分别缩短36h(101比137h,P<0.0001)和1.4d(4.3比5.7d,P=0.004);奥司他韦组的所有流感症状缓解中位时间缩短，

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读儿童流感的抗病毒药物应用分别缩短10.4h(123.9

比134.3h,P=0.5420)

和2.8d(10.4比13.3d,P<0.001)。1

项国内

RCT

研究(n=73)报道奥司他韦组相比于对照组(单用愈

酚伪麻),中位病程缩短55h(61.2

比116.0h,P<0.05),

流感症状持续中位

时间缩短59.8h(29.9

比89.7h,P<0.05),发热持续中位时间缩短23h(32.8

比

55.8h,P<0.05)

。另1项国内

RCT研究(n=100)报道奥司他韦相比于对照组

(中药),发热持续时间缩短[(43.48±3.13)比(78.82±5.91)h,MD=-35.02,95%CI:-36.87~-33.17,]

。与安慰剂组相比，奥司他韦治疗组接受抗菌药物治

疗并发症的发生风险降低40%(n=452,RR=0.6,95%CI:0.42~

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读儿童流感的抗病毒药物应用儿童流感的抗病毒药物应用0.86),中耳炎发生的风险降低40%(n=550,RR=0.6,95%CI:0.42~0.87,),住院风险可能平均降低20%(95%CI:0.48~1.33);奥司他韦组儿童的病毒脱落

率在治疗第4天和第6天时均低于安慰剂组(55%比69%;5%比19%)。儿童服

用奥司他韦的耐受性普遍良好，与安慰剂组相比，奥司他韦治疗组腹泻发生风

险可能降低18%(n=786,RR=0.82,95%CI:0.51~1.30),

因呕吐和不良事件导致停药的风险分别升高57%(n=786,RR=1.57,95%CI:1.07~2.30)和

4%(n=786,RR=1.04,95%CI:0.40~2.72)

。

上述证据体质量为中等或低。

儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版)解读玛巴洛沙韦对比安慰剂有两项RCT

研究被纳人。对于既往健康的青少年病例(n=90),与安慰剂组比较，玛巴洛沙韦治疗组的下述指标中位时间缩短，包括病毒脱落72h(24比96.0h,P<0.0001),发热缓解中位时间缩短16h(27.1

比43

.

1h,P<0.0001),咳嗽缓解中位时间可能缩短23.7h(44.0

比67.7h,P<0.0001);

玛巴洛沙韦组并发中耳炎

的风险降低91%(RR=0.09,95%CI:0~1.76),

并发支气管炎的风险降低79%(RR=0.21,95%CI:0.02~2.26),使用对乙酰氨基酚的风险降低25%(RR=0.75,95%CI:0.24~2.35)。

玛巴洛沙韦组治疗相关不良反应的发生风险降低60%(RR=0.40,95%CI:0.10~1.72)。

对于有并发症高危因素的病例(n=1163,包括