医学教材 新生儿疾病筛查

新生儿疾病筛查

NEONATALSCREENING新生儿疾病筛查概述及其意义新生儿疾病筛查是指对每个出生的宝宝，通过先进的实验室检测发现某些危害严重的先天性遗传代谢性疾病，从而早期诊断、早期治疗，避免宝宝因脑、肝、肾等损害导致智力、体力发育障碍甚至死亡。目前，根据我国《母婴保健法》要求至少开展先天性甲低（简称CH）和苯丙酮尿症（简称PKU）两项筛查。CH和PKU患儿在出生后往往缺乏疾病的特异表现，一般要到6月龄才逐渐出现固有的临床症状，并日趋加重，然而，一旦出现了疾病的临床症状，表明疾病已进入了晚期。即使治疗，治疗低下也难以恢复；相反，若能在出生不久发现疾病，确诊治疗，那么极大多数患儿的身心将得到正常的发育，其智力亦可达到正常人的水平。甲状腺功能低下症（CH）和苯丙酮尿症（PKU）临床表现

先天性甲状腺功能低下症（CH）即散发性克汀病，俗称呆小病。患儿在胎儿期便处于甲状腺素缺乏状态，如不早期发现、早期治疗，将会出现生长发育落后，智力低下等严重残疾。若在生后3个月之内开始治疗，80%以上的患儿智力发育可达正常同龄儿童水平。据国际筛查学会的统计，世界各国的CH发病率为120~200人。该病发病率较高，早期治疗疗效颇好，且费用低廉，因此很多国家将此病例入新生儿疾病筛查的重点病种。苯丙酮尿症是一种常染色体隐性遗传病，父母双方均为携带该病致病基因的正常人，孩子四分之一的可能为患儿，我国的发病率为1：11180。苯丙酮尿症是由于患儿体内缺乏一种酶，代谢不了正常饮食中的一种氨基酸——苯丙氨酸，其异常代谢产物损害大脑导致患儿出现一系列症状。该病早期无特异临床表现，可有呕吐、喂养困难，湿疹，易激惹，尿有特殊臭味，渐渐毛发变黄，3-4个月后逐渐表现出智力、运动发育落后，约四分之一患儿有癫痫发作，患儿智力低下越来越明显。该病经新生儿筛查可获早期诊断，给患儿进行长期低苯丙氨酸饮食控制，使患儿体内血苯丙氨酸浓度达到正常范围，患儿可以正常发育，治疗时间越早疗效越好，超过3个月开始治疗将给患儿带来不可逆的大脑损害。筛查时间和部位

采血时间：采血应当在婴儿出生72小时并吃足6次奶后，进行，否则，在未哺乳、无蛋白负荷的情况下容易出现PKU筛查阴性。此外，在婴儿出生72小时后采血，可避开生理性TSH上升时期，，减少了CH筛查的假阳性机会，并可防止TSH上升延迟的患儿产生假阴性。因各种原因提前出院、转院的婴儿，不能在72小时之后采血的，原则应由接产单位对上述婴儿进行跟踪采血，提高筛查的覆盖率，但时间最迟不宜超过出生后1个月。采血部位：多选择婴儿足跟内侧或外侧。其方法是：按摩或热敷婴儿足跟，使其充血，酒精消毒后用一次性采血针穿刺，深约3毫米，弃去第一滴血后将挤出的血液滴在特定的滤纸上，使其充分渗透至滤纸背面。要求每个婴儿采集3个血斑，每个血斑的直径应≥10毫米。新生儿疾病筛查血片采集技术规范血片采集是新生儿疾病筛查技术流程中最重要的环节。采血质量直接影响实验室检测结果，因此必须按规范要求完成血片采集工作。一、采血机构及人员要求（一）采血机构：取得《医疗机构执业许可证》并设有产科或儿科的医疗保健机构。（二）采血人员：1、具有中专以上学历，从事临床工作2年以上。2、接受过新生儿疾病筛查相关知识和技能的培训，包括：新生儿疾病筛查的目的、原则、方法及网络运行；滤纸干血片采集、保存、递送的相关知识；新生儿疾病筛查有关信息、结果登记和档案管理。二、采血机构和人员职责1、采血人员在实施血片采集前，应将新生儿疾病筛查的项目、条件、方式、费用等情况如实告知新生儿的监护人，并应遵循知情选择的原则。2、认真填写采血卡片，做到字迹清楚、登记完整。卡片内容包括：采血单位、母亲姓名、住院号、居住地址、联系电话、新生儿性别、孕周、出生体重、出生日期及采血日期等。3、严格按照新生儿疾病筛查采血技术程序，采集足跟血，制成滤纸干血片，并递送至筛查检测机构。4、因特殊情况未按期采血者，应及时预约或追踪采集血片。5、对可疑阳性病例应协助追访机构，及时通知复查，以便确诊或采取干预措施。6、做好资料登记和存档保管工作，包括掌握活产数、筛查数、新生儿采血登记信息、反馈的检测结果及确诊病例等资料，保存时间至少10年，以备查三、血片采集步骤1、采血人员清洗双手并佩带手套；2、按摩或热敷新生儿足跟，并用75%酒精消毒皮肤；3、使用一次性采血针刺足跟内或外侧，深度小于3毫米，用干棉球拭去第一滴血，取第二滴血；4、将滤纸片接触血滴，切勿触及足跟皮肤，使血自然渗透至滤纸背面，至少采集三个血斑；5、手持消毒棉轻压取血部位使其止血；6、将血片置于清洁空气中，避免阳光直射，自然晾干呈深褐色，并登记造册；7、将检查合格的滤纸干血片，置于塑料袋内，保存在2-8℃冰箱中；8、在规定时间内将滤纸干血片递送至新生儿疾病筛查实验室检测机构。四、采血工作质量要求1、采血滤纸应与试剂盒标准、质控血片用滤纸一致。2、采血针必须一人一针。3、采血时间为出生72小时后，7天之内，并充分哺乳；对于各种原因（早产儿，低体重儿，提前出院者等）没有采血者，最迟不宜超过出生后二十天。4、合格滤纸干血片应为：（1）每个血斑直径大于8毫米。（2）血滴自然渗透，滤纸正反面血斑一致。（3）血斑无污染。5、滤纸干血片应在采集后5个工作日内递送，3天内必须到达筛查检测机构。6、有完整的采血卡片及结果登记册。新生儿疾病筛查流程筛查结果接到筛查中心或当地管理站的确认通知时，表明结果高度可疑。请家长务必重视，及时到省筛查中心或当地有条件的医院进行确诊。若确诊为阴性结果，可对该病排除，若确诊为阳性，需马上着手治疗并长期监测。新生儿听力筛查

概述听力损失如不能被及时发现，不但影响儿童(言语和认知发育、教育、就业、婚育)及家庭(沟通障碍、心理、经济负担)，而且还会成为社会沉重的负担，影响社会经济发展。现代科学技术已经可以对新生儿及婴幼儿进行早期听力检测和诊断，如能对明确诊断为永久性听力损失的婴幼儿在出生6个月内进行科学干预和康复训练，绝大多数可以回归主流社会。新生儿及婴幼儿听力早期检测及干预项目包括听力筛查、诊断、干预、随访、康复训练及效果评估，是一项系统化和社会化的优生工程，需要严格的质量控制。新生儿听力筛查时间1.初步筛查过程（初筛）：即新生儿生后3-5天住院期间的听力筛查。2.第2次筛查过程（复筛）：即出生42天内的婴儿初筛没“通过”；或初筛“可疑”；甚至初筛已经“通过”，但属于听力损失高危儿如重症监护病房患儿，需要进行听力复筛。新生儿听力筛查对象新生儿听力筛查对象主要有2种一是所有出生的正常新生儿；二是对具有听力障碍高危因素新生儿。听力障碍高危因素：在新生儿重症监护室48小时及以上者；早产（小于26周），或出生体重低于1500克；高胆红素血症；有感音神经性和（或）传导性听力损失相关综合征的症状或体征者；有儿童期永久性感音神经性听力损失的家族史者；颅面部畸形，包括小耳症，外耳道畸形，腭裂等；孕母宫内感染，如巨细胞病毒、疱疹、毒浆体原虫病等。母亲孕期曾使用过耳毒性药物；出生时有缺氧窒息史，Apgar0-4分/1min或0-6分/5min；机械通气5天以上；细菌性脑膜炎。新生儿听力筛查技术目前我国使用的听力筛查仪器，主要有耳声发射(otoa—cousticemissions，OAE)和自动听性脑干反应(automatedauditorybrainstemresponse，AABR)。筛查的结果都以“通过”或“未通过”表示。一般而言，OAE和AABR的敏感度及特异度均可以达到95%以上，而OAE略低于AABR。2.自动听性脑干诱发电位技术（AABR）：通过专用测试探头实现的快速、无创的ABR检测方法。AABR技术的出现和使用，目的在于与OAE技术联合应用于筛查工作，全面检查新生儿耳蜗、听神经传导通路、脑干的功能状态。具有听力损失高危因素的新生儿出现蜗后病变的比例较大。如果单纯使用OAE，可能会漏筛蜗后病变。因此具有听力损失高危因素的新生儿，最好采用OAE和/或AABR联合进行听力筛查，以免漏筛本病。1.耳声发射:耳声发射是通常声波传入内耳的逆过程，即产生于耳蜗的声能经中耳结构再穿过鼓膜，进入耳蜗的外毛细胞，然后由外毛细胞反射出能量，在外耳道记录得到。耳声发射据其有无外界声刺激分为自发性耳声发射（SOAE）和诱发性耳声发射(EOAE),后者按刺激的类型分为瞬态诱发耳声发射(TEOAE)、畸变产物耳声发射(DPOAE)和频率刺激耳声发射(SFOAE)。耳声发射与内耳功能密切相关，任何损害耳蜗外毛细胞功能的因素使听力损害超过40dBHL时，都能导致耳声发射明显减弱或消失。而且，耳声发射是一项无创伤性技术，操作简便，测试两耳仅需要10分钟。由于几乎所有正常耳都能引出TEOAE和DPOAE，而SOAE只有50-60%的正常耳能记录到。因此，新生儿听力筛查常用TEOAE和DPOAE。听力初筛和复筛方案正常分娩和NICU新生儿应采用不同的筛查方案。1．正常分娩：用筛查型耳声发射(OAE)或自动听性脑干反应(AABR)作为一线初筛工具。所有新生儿在出院前均应接受听力初筛；未通过初筛的应在出生42d内进行复筛。复筛时一律双耳复筛，即使初筛时只有单耳未通过，复筛时亦均应复筛双耳。复筛仪器同初筛。2．入住NICU的新生儿及婴儿：病情稳定，出院前应施行AABR筛查，以免漏掉蜗后听力损失(如听神经病)。未通过AABR测试的婴儿，应直接转诊到听力中心复筛，并根据情况进行包含诊断性ABR在内的全面听力学评估。3．在1月龄内再次住院治疗的婴幼儿(无论住NICU或普通病房)：当伴有迟发性听力损失的可能时(如有换血指征的高胆红素血症或血培养阳性的败血症等)，出院前应复筛听力。4．在听力筛查时除力求发现已经存在的听力损失外，还要通