医学教材 2020年ASCO头颈部肿瘤进展

头颈部肿瘤ASCO进展B阿西替尼治疗腺样囊性癌（#6503）C替吡法尼在HRAS突变的头颈部肿瘤、唾液腺肿瘤和尿路肿瘤的初步活性（#6504）D KEYNOTE-048：帕博利珠单抗联合化疗治疗头颈鳞癌（#6505

）EAJCOG1008

：顺铂3周疗vs周疗（#6502）TPExtreme：头颈鳞癌患者接受不同二线治疗的生活质量和生存期（#6507）JCOG1008研究：比较高风险头颈部鳞癌术后放化疗顺铂3周疗和顺铂周疗的II/III期研究来自JCOG-HNCSG的28家中心参与此随机II/III期随机临床研究术后高危头颈鳞癌病理确诊为III/IV期显微镜下切缘镜阳性和/或淋巴结外受侵口腔

喉

口咽下咽随机分组1:1Arm

A：放疗联合每3周顺铂治疗顺铂

100mg/m2 每3周放疗66Gy/33FrArm

B：放疗联合每周顺铂治疗顺铂

40mg/m2 每周放疗66Gy/33Fr*三维立体适形放疗和调强放疗可以根据情况由机构决定OralAbstractSession

#6502调整因素显微镜下切缘阳性和/或淋巴结外受侵机构JCOG1008研究：比较高风险头颈部鳞癌术后放化疗顺铂3周疗和顺铂周疗的II/III期研究基线特征放疗质量控制与保证放疗完成时，对所有等级的患者检查是否符合方案规定的放疗计划共计入组261例患者3周CDDP+RT：N=129例（1例协议前复发，1例手术部位感染，1例无法保持放疗姿势）每周CDDP+RT：N=122（5例协议前复发，2例之前进行过化疗）OralAbstractSession

#6502JCOG1008研究：中位随访时间2.2年总生存期：OS（ITT）比较高风险头颈部鳞癌术后放化疗顺铂3周疗和顺铂周疗的II/III期研究OS与OS亚组分析OS亚组分析森林图OralAbstractSession

#6502放疗联合每3周顺铂组3年OS率为59.1%放疗联合每周顺铂组3年OS率为71.6%JCOG1008研究：放疗联合每周顺铂方案或为头颈部鳞癌患者治疗新选择局部无复发生存率：LRFS（ITT）放疗联合每3周顺铂组3年LRFS率为59.5%放疗联合每周顺铂组3年LRFS率为69.6%无复发生存率：RFS（ITT）OralAbstractSession

#6502放疗联合每3周顺铂组3年RFS率为53%放疗联合每周顺铂组3年RFS率为64.5%JCOG1008研究：比较高风险头颈部鳞癌术后放化疗顺铂3周疗和顺铂周疗的II/III期研究AEOralAbstractSession

#6502JCOG1008研究：结果与结论OralAbstractSession

#6502结果达到主要研究终点OS非劣效性HR0.79[99.1%CI

0.37-1.279]（＜1.32）单侧非劣效性P=0.00272＜0.00433每周CDDP+RT

RFS更好

HR0.71（95%CI

0.48-1.06）每周CDDP+RT

LRFS更好

HR0.73（95%CI

0.48-1.13）每周CDDP+RT安全性更好降低中性粒细胞，减少腹泻、恶心、感染、低钠血症、肾损伤和听力损伤等急性毒性结论这项II/III期研究第一次在高风险SCCHN术后患者中，证实每周CDDP+RT与3周CDDP+RT相比具有非劣效性每周CDDP+RT可以成为这类患者的新标准治疗最后一位患者入组后完成5年随访再进行最终分析II期随机研究：观察阿西替尼治疗复发或转移腺样囊性癌背景腺样囊性癌（ACC）是一种罕见的唾液腺癌对细胞毒化疗和靶向治疗反应差反应率和PFS分别在0-15.6%和5.7-17.5个月OralAbstractSession

#6503各类抗血管生成药物治疗R/M

ACCII期随机研究：观察阿西替尼治疗复发或转移腺样囊性癌研究设计韩国癌症学组多中心参与前瞻性、开放标签、随机II期研究OralAbstractSession

#6503基线特征OralAbstractSession

#6503II期随机研究：观察阿西替尼治疗复发或转移腺样囊性癌研究结果OralAbstractSession

#6503II期随机研究：观察阿西替尼治疗复发或转移腺样囊性癌研究结果OralAbstractSession

#6503II期随机研究：观察阿西替尼治疗复发或转移腺样囊性癌可观察AEOralAbstractSession

#6503II期随机研究：观察阿西替尼治疗复发或转移腺样囊性癌基因分析OralAbstractSession

#650328例在阿西替尼治疗之前进行NGS检测突变负荷：4-22/Mb最常见的特殊突变ARID1BKDM6A,PARP4NOTCH1,MLL2,MLL3,SFB1FGFR4MYB突变负荷或特殊突变与反应或PFS无相关性II期随机研究：观察阿西替尼治疗复发或转移腺样囊性癌II期随机研究：观察阿西替尼治疗复发或转移腺样囊性癌OralAbstractSession

#6503结论这项随机研究中，与观察组比，阿西替尼显著增加R/M

ACC患者6个月PFS率阿西替尼组与观察组中位PFS分别是10.8个月和2.8个月（HR=0.25，P＜0.0001）由于交叉、两组OS并无差异研究达到主要研究终点，并确认阿西替尼对R/M

ACC患者抗肿瘤活性毒性可耐受阿西替尼是控制ACC疾病进展的可选方案未来可以进行III期前瞻性研究Tipifarnib在HRAS突变的头颈部肿瘤、唾液腺肿瘤和尿路肿瘤的初步活性背景HRAS是一种在人类恶性肿瘤过表达和突变的原癌基因HRAS突变实体瘤可能会对tipifarnib具有高敏感性OralAbstractSession

#6504HNSCC患者来源的异种移植模型的抗肿瘤活性（N=36）不同瘤种HRAS基因表达Tipifarnib在HRAS突变的头颈部肿瘤、唾液腺肿瘤和尿路肿瘤的初步活性OralAbstractSession

#6504患者特征

-HRAS突变HNSCCOralAbstractSession

#6504Tipifarnib在HRAS突变的头颈部肿瘤、唾液腺肿瘤和尿路肿瘤的初步活性Tipifarnib在HRAS突变的头颈部肿瘤、唾液腺肿瘤和尿路肿瘤的初步活性研究结果：ORR DOROralAbstractSession

#6504Tipifarnib在HRAS突变的头颈部肿瘤、唾液腺肿瘤和尿路肿瘤的初步活性研究结果：PFS

OSOralAbstractSession

#6504Tipifarnib在HRAS突变的头颈部肿瘤、唾液腺肿瘤和尿路肿瘤的初步活性OralAbstractSession

#6504结论在伴有HRAS突变的R/M

HNSCC患者中观察到tipifarnib的活性ORR

40%-50%mDoR

14.7个月Tipifarnib的mPFS是5.9个月，而前线治疗mPFS是2.8个月mOS是15.4个月（目前标准二线治疗的mOS是5.1-8.4个月）对化疗、免疫治疗和/或西妥昔单抗治疗耐药，也观察到活性目前tipifarnib治疗高HRAS突变HNSCC的国际注册研究已经在入组中（KO-TIP-0017）Tipifarnib治疗复发/转移HRAS突变唾液腺癌OralAbstractSession

#6504Tipifarnib治疗复发/转移HRAS突变唾液腺癌OralAbstractSession

#6504Tipifarnib治疗HRAS突变转移性尿路上皮癌OralAbstractSession

#6504KEYNOTE-048研究：帕博利珠单抗联合化疗一线治疗复发或转移性头颈部鳞癌可延长PFS口咽、下咽、喉鳞状细胞癌复发或转移的没有经过系统治疗ECOGPS

0/1病理组织经过PD-L1检测已知口腔中p16基因状态随机分组1:1:1帕博利珠单抗帕博利珠单抗

200mg

Q3W可循环35次分层因素PD-L1表达（TPS≥50%vs＜50%）p16基因在口腔中的状态（阳性vs阴性）ECOG

PS（0vs1）帕博利珠单抗+化疗EXTREME方案帕博利珠单抗

200mg

Q3W可循环35次+化疗西妥昔单抗250mg/m2

Q1W+化疗PDOralAbstractSession

#6505KEYNOTE-048研究：研究纳入的882例患者中，422例在一线使用P或P+C或EXTREME治疗方案之后进行了二线治疗。在二线治疗中，绝大多数患者采取了化疗，亦有患者采取EGFR抑制剂和其他免疫检查点抑制剂患者在二线治疗中可能采取不止一种的治疗方式。OralAbstractSession

#6505帕博利珠单抗联合化疗一线治疗复发或转移性头颈部鳞癌可延长PFS2患者二线药物治疗的不同占比KEYNOTE-048研究：不同亚组结果显示（免疫单药组）在CPS≥1的患者中，免疫治疗单药

vs

标准治疗中位PFS2为9.4个月

vs8.8个月12个月PFS2率为37.3%

vs32.9%24个月PFS2率为22.0%

vs9.9%OralAbstractSession

#6505在CPS≥20的患者中中位PFS2为11.7月

vs

9.4月12个月PFS2率48.1%

vs

33.3%24个月PFS2率27.0%

vs

12.5%在所有患者中，免疫治疗单药

vs

标准治疗中位PF2为9.0个月

vs

9.0个月12个月PFS2率分别为35.2%

vs

33.7%24个月PFS2率分别为19.7%

vs

11.4%KEYNOTE-048研究：不同亚组结果显示（免疫联合化疗组）在CPS≥1的患者中中位PFS2率分别为10.3月

vs

8.9月12个月PFS2率为45.5%

vs32.3%24个月PFS2率为23.7%

vs

9.0%在CPS≥20的患者中，中位PFS2为11.3月

vs

9.7月12个月PFS2率49.25%

vs34.2%24个月PFS2率28.9%

vs12.0%，OralAbstractSession

#6505在所有患者中，免疫治疗+化疗

vs

标准治疗中位PFS2为10.3月

vs9.0月12个月PFS2率为44.1%

vs

33.1%24个月PFS2率为21.4%

vs

10.5%KEYNOTE-048研究：PFS2免疫治疗完胜靶向治疗研究结果显示在总人群、CPS（PD-L1表达指数）≥20及CPS≥1的患者中，P+C在改善PFS方面明显优于E方案；而在CPS≥20及CPS≥1的患者中，P在改善PFS方面也明显优于E方案；含帕博利珠单抗的治疗方案在R/M

HNSCC一线治疗中可以延长患者的PFS，且CPS表达越高，患者临床获益越明显。OralAbstractSession

#6505TPExtreme随机试验：复发/转移性头颈部鳞癌患者接受不同二线治疗的生活质量和生存期OralAbstractSession

#6507TPExtreme随机试验：复发/转移性头颈部鳞癌患者接受不同二线治疗的生活质量和生存期QOL终点TPExtreme随机试验：复发/转移性头颈部鳞癌患者接受不同二线治疗的生活质量和生存期QOL终点OralAbstractSession

#6507TPExtreme随机试验：复发/转移性头颈部鳞癌患者接受不同二线治疗的生活质量和生存期））二线治疗情况在EXTREME组和TPEx组治疗后分别有79%和85%的患者接受二线治疗EXTREME

组TPEx

组可二线治疗的患者256245接受2线治疗164（64%）157（64%）2线类型IO（抗

PD-1/PDL-1）41（16%）41（17%）紫杉醇基础化疗56（22%）30（12%）其他化疗40（16% 1261（25% 109（440（47%）西妥昔单抗+/-

化疗24（9%）18（7%）放疗3（1%）7（3%）OralAbstractSession

#6507%）TPExtreme随机试验：复发/转移性头颈部鳞癌患者接受不同二线治疗的生活质量和生存期OS结果分析HR0.89；95%CI0.74-