医学教材 2020ASCO胃癌研究进展

2020年ASCO胃癌研究进展恒瑞中央医学事务部-医学科学二部

审批编号：HRMA-202006012围手术期治疗：Oral4501FLOT联合雷莫芦单抗应用于围手术期GC、EGJ的随机对照II期研究Oral4502FLOT联合曲妥珠+帕妥珠应用于围手术期HER2阳性GC、EGJ的II期研究Poster4536卡瑞利珠联合FOLFOX用于可切除的局部进展期GC、EGJ新辅助Poster4549FOLT联合阿特珠单抗应用于围手术期GC、EGJ的随机对照II期结果TPS4651Nivo联合伊匹单抗用于围手术期食管腺癌/食管胃结合部腺癌的Ⅱ/Ⅲ期研究TPS4647POF方案对比SOX/CAPOX/FOLFOX用于III期胃癌患者根治术后辅助治疗E16549卡瑞利珠单抗联合FOLFOX作为新辅助治疗对于局部晚期可切除胃及胃食管结合部腺癌接受D2根治性胃切除术的患者的疗效和安全性目录晚期一线治疗：Poster4523帕博利珠单抗与标准化疗晚期一线：KEYNOTE-062的亚洲亚组分析Poster4559帕博利珠联合曲妥珠+化疗标准方案治疗HER2阳性胃食管癌：生物标志物晚期≥二线治疗：Oral4503帕博利珠单抗对比紫杉醇晚期二线-Keynote0612年随访结果更新Poster4512,Poster4537Keynote-061biomarker与疗效结果相关性分析Poster4513抗体偶联药T-DXd治疗＞2线HER2阳性胃癌患者的随机对照II期结果PosterDiscussion4514雷莫芦联合FOLFIRI/紫杉醇用于晚期二线Poser4524HX008，PD-1抗体，联合伊立替康用于晚期胃腺癌二线Poster4560抗体偶联药RC48-ADC治疗＞2线HER2阳性胃癌患者的II期单臂研究Poster4563卡博替尼联合度伐利尤单抗治疗胃食管癌及其他消化系统肿瘤的Ⅰb期研究E15508

阿帕替尼治疗晚期胃癌患者的疗效和预后因素的回顾性分析目录雷莫芦单抗联合FLOT对比FLOT在可手术胃食管腺癌患者中的围手术期治疗（RAMSES/FLOT7）：II期研究结果——来自于一项多中心随机II/III期研究PerioperativeramucirumabincombinationwithFLOTversusFLOTaloneforresectableesophagogastricadenocarcinoma(RAMSES/FLOT7)——ResultsofthephaseII-portionofthemulticenter,randomizedphaseII/IIItrialoftheGermanAIOandItalianGOIM/ct2/show/study/NCT02661971Salah-EddinAl-Batran,etal.ASCO2020.OralAbstract4501.Oral4501FLOT方案是可手术胃及胃食管结合部腺癌患者的标准治疗方案（FLOT4研究）。然而，局部进展期患者的预后依然不理想，五年生存率约50%。VEGF-R2抑制剂雷莫芦单抗（联合紫杉醇）相比紫杉醇单药，能提高二线胃及胃食管结合部腺癌患者的响应率和总体生存率。RAMSES研究目的在于探索围手术期FLOT方案联合雷莫芦单抗的有效性和安全性。研究背景/ct2/show/study/NCT02661971Salah-EddinAl-Batran,etal.ASCO2020.OralAbstract4501研究设计

RAMSES/FLOT7研究设计全球多中心，随机对照，Ⅱ/Ⅲ期临床研究/ct2/show/study/NCT02661971Salah-EddinAl-Batran,etal.ASCO2020.OralAbstract4501.入组标准：胃及胃食管结合部腺癌ECOG≤1排除远处转移年龄≤70岁初治可手术患者对照组（n=90）FLOTq2w;

4周期↓手术↓FLOTq2w;

4周期试验组（n=90）FLOT+雷莫芦q2w;

4周期↓手术↓FLOT+雷莫芦q2w;

4周期↓雷莫芦单抗q2w;16周期原发灶位置胃食管结合部vs.胃临床分期：T1/2vs.T3/4and/orN+组织学类型：肠型vs.弥漫/混合型/未知分层因素N=1801:1随机主要终点：主要病理缓解率（MPR）包含病理完全缓解或接近完全缓解（即Becker分级0或1级），独立评估重要的次要疗效终点：R0切除率；PFS；OS重要的安全性终点：化疗相关AE手术死亡率及并发症发生率统计分析/ct2/show/study/NCT02661971Salah-EddinAl-Batran,etal.ASCO2020.OralAbstract4501.探索性研究设计最初，计划纳入150例受试者（包括10%脱落率）评估MPR，FLOT组的MPR为30%、FLOT/RAM组MPR为40%，95%置信区间为FLOT组0.19-0.41;FLOT/RAM组0.28-0.52。允许置信区间重合。实验过程中，决定不再纳入SiewertI型GEJ受试者，并在生存分析中剔除这部分人群。额外纳入30例受试者以补充剔除的SiewertI型GEJ患者（mITT集）。因此，最终纳入180例受试者，定义为FAS集。现有结果分析均基于FAS集。统计分析/ct2/show/study/NCT02661971Salah-EddinAl-Batran,etal.ASCO2020.OralAbstract4501.基线特征（i）对照组（FLOT）n=91试验组（FLOT+RAM）n=89年龄中位（范围）57（35-70）60（36-70）性别男女672474%26%652473%27%ECOGPS01731880%20%593066%34%原发灶位置GEJSiewertI型GEJSiewertII或III型胃癌12374213%41%46%16324118%36%46%/ct2/show/study/NCT02661971Salah-EddinAl-Batran,etal.ASCO2020.OralAbstract4501.基线特征（ii）两组之间患者性别、年龄、cT3/T4、cN+、GEJ比例、印戒细胞癌比例无显著差异。试验组T4、SiewerttypeI、ECOGPS=1的患者比例稍高于对照组。对照组（FLOT）n=91试验组（FLOT+RAM）n=89cT分期T1T2T3T40177040%19%77%4%1136781%15%75%9%cN分期N-N+236825%75%177219%81%Lauren分型弥漫型/混合型肠型不适用/未检测47311352%34%14%39331744%37%19%印戒细胞有印戒细胞成分3943%3337%/ct2/show/study/NCT02661971Salah-EddinAl-Batran,etal.ASCO2020.OralAbstract4501.手术相关术后组织病理学、病理部分缓解、R0切除率

疗效终点FAS集（不包括正在治疗的受试者）FLOTN=87FLOT+RAMN=86P值接受手术81（93%）84（98%）完成肿瘤切除术77（89%）84（98%）R0切除率72（83%）83（97%）0.0049淋巴结清扫，中位（25%；75%四分位数）25（18；31）26（20；34.5）/ct2/show/study/NCT02661971Salah-EddinAl-Batran,etal.ASCO2020.OralAbstract4501.FAS集（不包括正在治疗的受试者）FLOTN=87FLOT+RAMN=86P值≤T122（25%）17（20%）T210（12%）12（14%）T333（38%）49（57%）T412（14%）6（7%）N034（39%）43（50%）病理部分缓解*26（30%）23（27%）0.7363R0切除72（83%）83（97%）0.0049*包括病理完全缓解或接近完全缓解，根据Becker分级评估安全性——手术并发率及死亡率/ct2/show/study/NCT02661971Salah-EddinAl-Batran,etal.ASCO2020.OralAbstract4501.安全分析集（手术）包括SiewertI型受试者FLOTN=81FLOT+RAMN=85并发症外科手术

药物治疗

包含以上两者9（11.1%）19（23.5%）2（2.5%）15（17.6%）19（22.4%）3（3.5%）再次手术7（8.6%）11（12.9%）住院期间死亡2（2.5%）5（5.9%）*术后30天内死亡1（1.2%）3（3.5%）术后60天内死亡3（3.7%）4（4.7%）住院中位时间（25%；75%Q）14（11；17）14（10；19）不包括SiewertI型受试者FLOTN=70FLOT+RAMN=698（11.4%）14（20.0%）2（2.9%）10（14.5%）14（20.3%）3（4.3%）7（10%）8（11.6%）2（2.9%）5（2.9%）*1（1.4%）2（2.9%）3（4.3%）2（2.9%）14（11；16）13（10；17）*有些患者既在住院期间死亡，又属于术后60天内死亡在包含SiewertI型受试者的分析集中，试验组住院期间死亡率稍高于对照组；当排除SiewertI型，两组住院期间死亡率相当。安全性——≥3级AE（CTCAE4.03）/ct2/show/study/NCT02661971Salah-EddinAl-Batran,etal.ASCO2020.OralAbstract4501.≥3级AE以每例受试者发生的最严重等级统计FLOT（N=90）FLOT+RAM（N=88）任何3-5级AE69（77%）78（89%）严重不良事件（SAE）44（49%）65（74%）中性粒细胞减少症[伴发热]33（37%）[1(1%)]35（40%）[4(5%)]腹泻9（10%）12（14%）呕吐2（2%）7（8%）恶心8（9%）8（9%）高血压2（2%）9（10%）周围神经毒性1（1%）3（3%）血栓2（2%）1（1%）安全分析集包含SirewertI型受试者围手术期FLOT方案联合雷莫芦单抗，没有提高病理缓解率。FLOT联合雷莫芦单抗与对照组相比，显著提高R0切除率（97%vs.83%），其中约40%是印戒细胞癌。FLOT联合RAM方案安全性可控，当排除了SiewertI型患者，试验组与对照组安全性相似。联合方案有极高的R0切除率，为开展III期研究提供了很好的依据。总结/ct2/show/study/NCT02661971Salah-EddinAl-Batran,etal.ASCO2020.OralAbstract4501.Oral4502FLOT联合曲妥珠、帕妥珠单抗对比FLOT在可手术HER-2阳性胃食管腺癌患者中的围手术期治疗：多中心随机对照II期研究PETRARCA最终结果PerioperativetrastuzumabandpertuzumabincombinationwithFLOTversusFLOTaloneforHER2-positiveresectableesophagogastricadenocarcinoma:FinalresultsofthePETRARCAmulticenterrandomizedphaseIItrialoftheAIO/ct2/show/NCT02581462RalfDieterHofheinz,etal.ASCO2020.OralAbstract4502.FLOT方案是局晚期胃食管结合部腺癌（EGA）患者围手术期标准治疗之一。[1-2]一项II期研究表明，在58例Her2阳性局晚期EGA患者中联合使用FLOT和曲妥珠单抗，pCR率为21.4%，且耐受性良好。[3]对于局部进展期HER-2阳性乳腺癌患者，双靶向方案（曲妥珠+帕妥珠）是标准新辅助治疗方案。[4]PETRARCA随机对照II/III期研究意在比较FLOT和FLOT联合曲妥珠/帕妥珠用于围手术期HER-2阳性EGA患者的有效性和安全性。[5-6]研究背景Salah-EddinAl-Batran,et

al,

Lancet,

2019;393(10184):1948‐1957NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.GastricCancer.Version1.2020Hofheinz,

et

al.

2014

ASCOGianni,etal.LancetOncol.2012/ct2/show/NCT02581462RalfDieterHofheinz,etal.ASCO2020.OralAbstract4502.研究设计

PETRARCA研究设计多中心，随机对照，研究者发起，Ⅱ/Ⅲ期临床研究F:5-FU2600mg/m2iv24hinf.D1,15,29,43L:亚叶酸钙200mg/m2ivinf.D1,15,29,43O:奥沙利铂85mg/m2ivinf.D1,15,29,43T:多西他赛50mg/m2ivinf.

D1,15,29,43曲妥珠单抗8（loading）/6mg/kgD1,22,43帕妥珠单抗840mgD1,22,43/ct2/show/NCT02581462RalfDieterHofheinz,etal.ASCO2020.OralAbstract4502.入组标准：胃食管结合部腺癌cT2-4cNanycM0或cTanycN+cM0HER-2阳性ECOGPS≤2对照组（n=50）FLOT4周期↓手术↓FLOT4周期试验组（n=50）FLOT4周期+曲妥珠+帕妥珠;↓手术↓FLOT4周期+曲妥珠+帕妥珠;

↓曲妥珠+帕妥珠q3w9周期ECOGPS0或1

vs.2原发灶位置：胃食管结合部vs.胃年龄：＜60vs.60-69vs.≥70分层因素N=1001:1随机统计分析II期部分——探索性研究设计每组各纳入50例受试者（n=100）研究的样本量估计基于以下理由：基于以上样本量，双侧95%CI预估对照组与试验组pCR相差0.13（试验组0.25，对照组0.12），可接受范围0.130±0.150=[0.02，0.28]。III期部分——主要终点DFS假设：FLOT组DFS22个月→FLOT+曲妥+帕妥组DFS30.6个月（入组时间为4年）；HR0.72；power80%，α单侧0.049，log-rank检验；脱落率15%；因此需要n=404患者入组。因为JACOB研究的结果*，本试验在II期阶段关闭。*JACOB研究：曲妥+帕妥+化疗vs安慰剂+化疗一线治疗HER-2阳性胃及胃食管结合部腺癌，主要终点OS无显著差异试验组vs.对照组mOS17·5mvs.14·2m（HR0.84，p=0.057）。/ct2/show/NCT02581462RalfDieterHofheinz,etal.ASCO2020.OralAbstract4502.PETRARCA研究II期终点主要终点pCR率（中心评估，ITT人群）次要终点R0切除率DFSOS基于HER2表达各亚组pCR率（免疫组化3+vs.其他）基于HER2表达各亚组DFS和OS（免疫组化3+vs.其他）手术并发症和致死率治疗相关毒性/ct2/show/NCT02581462RalfDieterHofheinz,etal.ASCO2020.OralAbstract4502.基线特征（i）对照组FLOTN=41试验组FLOT+Tras/PerN=40年龄中位（范围）61（24-77）60（63-83）性别男女34783%17%301075%25%ECOGPS0122911171%27%2%318178%20%3%原发灶部位GEJSiewertI型GEJSiewertII或III型胃癌14161134%39%27%1714943%35%22%/ct2/show/NCT02581462RalfDieterHofheinz,etal.ASCO2020.OralAbstract4502.基线特征（ii）对照组FLOTN=41试验组FLOT+Tras/PerN=40cT分期T2T3T4631415%75%10%528713%70%17%cN分期N-N+73417%83%53512%88%巴雷特型癌是否不确定或未知信息缺失11262227%63%5%5%6304-15%75%10%-HER2表达HER22+且FISH阳性HER23+73417%83%83220%80%/ct2/show/NCT02581462RalfDieterHofheinz,etal.ASCO2020.OralAbstract4502.手术相关对照组FLOT试验组FLOT+Tras/Per纳入患者数4140接受手术40（98%）39（98%）完成肿瘤切除术40（98%）39（98%）R0切除率（ITT）37（90%）37（93%）手术类型经胸廓食管切除术胃切除术（+/-经食管切除术）其他肿瘤切除术23（56%）16（39%）1（2%）24（60%）15（38%）-淋巴结清扫，中位（25%；75%四分位数）28（20；44）28（21；34）*包括病理完全缓解或接近完全缓解，根据Becker分级评估/ct2/show/NCT02581462RalfDieterHofheinz,etal.ASCO2020.OralAbstract4502.

术后组织病理学及主要终点（pCR）/ct2/show/NCT02581462RalfDieterHofheinz,etal.ASCO2020.OralAbstract4502.试验组pCR率显著高于对照组（35%vs12%，p=0.02）新辅助治疗后试验组淋巴结阴性的患者比例显著高于对照组（68%vs39%）ypT分期对照组FLOTN=41试验组FLOT+Tras/PerN=40P值≤T111（27%）17（43%）T29（22%）8（20%）T317（41%）14（35%）T43（7%）0（0%）N016（39%）27（68%）pCR5（12%）14（35%）0.02次要终点（DFS）/ct2/show/NCT02581462RalfDieterHofheinz,etal.ASCO2020.OralAbstract4502.FLOTFLOT/T+PmDFS26m[13-NR]未达到HR（95%CI）0.576（0.278-1.139）p=0.14次要终点（OS）/ct2/show/NCT02581462RalfDieterHofheinz,etal.ASCO2020.OralAbstract4502.FLOTFLOT/T+PmOS未达到未达到HR（95%CI）0.558（0.212-1.470）p=0.24安全性——手术并发率及死亡率对照组FLOTN=40试验组FLOT+Tras/PerN=39任何并发症

手术+/-药物治疗

17（43%）7（18%）17（44%）10（26%）再次手术5（13%）4（10%）住院期间死亡1（3%）1（3%）术后30天内死亡00术后60天内死亡1（3%）1（3%）住院中位时间（25%；75%Q）16（12；22）15（13；19）/ct2/show/NCT02581462RalfDieterHofheinz,etal.ASCO2020.OralAbstract4502.安全性——≥3级AE（CTCAE4.03）≥3级AE以每例受试者发生的最严重等级统计对照组FLOTN=40试验组FLOT+Tras/PerN=39任何3-4级AE30（75%）33（85%）严重不良事件（SAE）23（58%）26（67%）白细胞减少症5（13%）9（23%）中性粒细胞减少症[伴发热]12（30%）[0]11（28%）[1(3%)]腹泻2（5%）16（41%）呕吐1（3%）2（5%）恶心4（10%）3（8%）疲劳（2-3级）6（15%）9（23%）周围神经毒性1（3%）1（3%）血栓01（3%）/ct2/show/NCT02581462RalfDieterHofheinz,etal.ASCO2020.OralAbstract4502.围手术期FLOT方案联合曲妥珠和帕妥珠单抗，显著提高可手术HER2+胃食管结合部腺癌患者的pCR率和淋巴结阴性比例。试验组毒性高于对照组，特别是腹泻和白细胞减少症，因此导致更多的剂量调整。R0切除率，手术并发症发生率和死亡率在两组之间相当。初步分析DFS和OS数据可期。总结/ct2/show/NCT02581462RalfDieterHofheinz,etal.ASCO2020.OralAbstract4502.卡瑞利珠单抗联合FOLFOX用于可切除的局部进展期胃癌和胃食管结合部腺癌的新辅助治疗显示出可期的pCR率和安全性CamrelizumabcombinedwithFOLFOXasneoadjuvanttherapyforresectablelocallyadvancedGC/GEJCshowedpromisingpCRandsafetyC/ct2/show/NCT03939962.YingLiu,etal.ASCO2020.PosterSession4536.Poster4536新辅助化疗被证明有助于提高局部进展期胃癌和胃食管结合部腺癌(GC/GEJC)患者的病理完全缓解率(pCR)以及五年生存率。与此同时，免疫疗法在进展期GC/GEJC的治疗中，已经成为极具治疗前景的新选择。在本研究中，我们将评估PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合FOLFOX作为新辅助疗法在GC/GEJC治疗中的安全性和有效性。研究背景C/ct2/show/NCT03939962.YingLiu,etal.ASCO2020.PosterSession4536.研究设计

研究设计多中心，Ⅱ期临床研究

卡瑞利珠单抗+FOLFOX,Q2W,4个周期

主要终点病理完全缓解率(pCR)

安全性

次要终点R0切除率无病生存期(DFS)入组时间：2019.07.24-2020.01.31卡瑞利珠单抗：200mg,ivgtt,D1;

FOLFOX:奥沙利铂85mg/m2,

ivgtt,D1;5-Fu400mg/m2,iv,D1;亚叶酸钙200mg/m2ivgtt,

D1;5-Fu2.4mg/m2,长时间静滴46h/每14天

试验组N=262-4周后

影像学检查胃切除术D2无疾病进展Y/NYNC/ct2/show/NCT03939962.YingLiu,etal.ASCO2020.PosterSession4536.基线特征表1.受试者特征（N=26）特征N%特征N%性别分子生物学指标男1869（治疗前）女831Her-2阳性00ECOG(PS)MMR缺陷0001765EBV阳性281935PD-L1表达水平临床分期PD-L1CPS<11142T≥326100PD-L11≤CPS<5519N≥126100PD-L1CPS≥51038C/ct2/show/NCT03939962.YingLiu,etal.ASCO2020.PosterSession4536.

患者分布和有效性结果所有26例受试者完成了新辅助治疗，1例受试者影像学确认进展，1例受试者拒绝手术。24例接受胃切除术治疗，2例受试者于术中发现腹腔转移；最终，在22例受试者中完成了胃切除术，伴D2淋巴结清扫，均实现了R0切除。新辅助治疗后，22例接受了手术治疗的受试者终点数据：C/ct2/show/NCT03939962.YingLiu,etal.ASCO2020.PosterSession4536.表2.有效性（N=22）终点数据N%pCR29肿瘤退缩等级1(TRG1)*627降期1673*仅见单个或小灶癌细胞残留

有效性——术后病理C/ct2/show/NCT03939962.YingLiu,etal.ASCO2020.PosterSession4536.表3.术后病理评估结果（N=22）N%N分期（续上表）肿瘤退缩分级(TRG)01255029131416272418213593a293153b15T分期周围神经侵犯029阳性7321418阴性8362659未知732375脉管癌栓4a00阳性9414b314阴性732（接下表）未知6273-4级治疗相关不良事件为嗜中性白血球减少症(n=7,27%)，白细胞减少症(n=3,12%)和厌食(n=1,4%)，未观察到导致终止治疗或死亡的不良事件。安全性C/ct2/show/NCT03939962.YingLiu,etal.ASCO2020.PosterSession4536.表4.主要的不良事件（N=26）不良事件等级1-2(%)等级3(%)等级4(%)不良事件等级1-2(%)等级3(%)等级4(%)血液系统内分泌和代谢系统贫血12(46)00甲亢3(12)00嗜中性白血球减少症13(50)6(23)1(4)高钾血3(12)00白血球减少症15(58)3(12)0低钾血1(4)00消化系统低钠血症1(4)00恶心16(62)1(4)0其他丙氨酸转氨酶增高2(8)00反应性毛细血管增生症16(62)00天冬氨酸转氨酶增高2(8)00卡瑞利珠单抗联合FOLFOX作为可切除的局部进展期胃癌和胃食管结合部腺癌的新辅助疗法，展现出极具应用前景的病理完全缓解率和耐受性。下一步，分析达到/未达到主要病理缓解的病人的基因组，为卡瑞利珠单抗联合FOLFOX用于局部进展期胃癌和胃食管结合部腺癌的新辅助治疗提供更多有价值的指导信息。总结C/ct2/show/NCT03939962.YingLiu,etal.ASCO2020.PosterSession4536.DANTE研究的期中安全性分析：围手术期应用atezolizumab联合FLOT对比FLOT治疗可切除食管胃腺癌的随机、开放标签Ⅱ期临床研究SafetyofperioperativeatezolizumabincombinationwithFLOTversusFLOTaloneinpatientswithresectableesophagogastricadenocarcinoma:aninterimsafetyanalysisoftheDANTE,arandomized,open-labelphaseIItrialoftheGermanGastricGroupattheAIOandSAKK.Poster4549C/ct2/show/NCT03421288.NilsHomann,etal.ASCO2020.Abstract4549.DANTE研究背景DANTE研究旨在评估围手术期应用atezolizumab联合FLOT治疗局部晚期、潜在可切除的胃腺癌或胃食管结合部腺癌的疗效及安全性。根据研究方案报告期中安全性分析结果。研究背景及研究设计组织学确证的胃腺癌或胃食管结合部腺癌ECOGPS0-1无远处转移可手术FLOT+Atezolizumab主要终点PFS/DFS次要终点pCR率、R0切除率、OS入组概况：2018年9月开始招募患者，截至2020年5月共有226例患者进入随机化。此次期中分析基于前40例入组患者数据（每组20例）。ArmA手术FLOT+AtezolizumabAtezolizumabFLOT手术FLOTC/ct2/show/NCT03421288.NilsHomann,etal.ASCO2020.Abstract4549.Q2W4周期FLOT+atezolizumab(840mg)Q2W4周期1200mgQ3W8周期N=2951:1Q2W4周期Q2W4周期DANTE研究设计全球多中心，前瞻性，随机，开放标签，IIT，

Ⅱ期临床研究ArmB分层因素临床淋巴结分期：N+vs.

N-肿瘤原发部位：GEJⅠ型vs.GEJⅡ/Ⅲ型vs.胃MSI状态：MSI-Hvs.MSI-L/MSS基线特征ArmAFLOT+AtezoN=20ArmBFLOTN=20TotalN=40中位年龄/范围61/46-7762/45-7962/45-79性别男18(90%)17(85%)35(88%)女2(10%)3(15%)5(12%)ECOGPS015(75%)15(75%)30(75%)15(25%)5(25%)10(25%)肿瘤原发部位GEJⅠ5(25%)4(20%)9(23%)GEJⅡ8(40%)8(40%)16(40%)GEJⅢ1(5%)1(5%)2(5%)胃6(30%)7(35%)13(32%)cT分期cT26(30%)5(25%)11(28%)cT312(60%)13(65%)25(62%)cT42(10%)02(5%)cT4a02(10%)2(5%)cN分期cN-2(10%)2(10%)4(10%)cN+18(90%)18(90%)36(90%)C/ct2/show/NCT03421288.NilsHomann,etal.ASCO2020.Abstract4549.两组均有90％的患者完成了方案设定的4周期新辅助治疗。每组均有2例患者提前终止治疗。A组：1例因疾病进展、1例因一般情况下降；B组：1例自愿退出、1例死亡。新辅助治疗完成情况ArmAFLOT+AtezoN=20ArmBFLOTN=20中位术前治疗周期44接受1个周期治疗患者数00接受2个周期治疗患者数1（5%）1（5%）接受3个周期治疗患者数1（5%）1（5%）完成术前全部周期的患者数（4个周期）18（90%）18（90%）术前治疗周期数Arm未完成治疗的原因A疾病进展PDB患者意愿A一般情况下降B死亡未完成新辅助治疗的原因分析C/ct2/show/NCT03421288.NilsHomann,etal.ASCO2020.Abstract4549.AE及SAESAEArmAFLOT+AtezoN=20ArmBFLOTN=20总计N=40至少发生1次SAE的患者数9(45%)11(55%)20(50%)至少发生1次治疗相关SAE的患者数4(20%)2(10%)6(30%)发生致死性AE的患者数01(5%)1(3%)至少发生1次因围手术期并发症导致SAE的患者数4(20%)4(20%)8(20%)SAE发生率SAEArmAFLOT+AtezoArmBFLOT总计所有AE发生数237(55%)192(45%)429(100%)治疗相关AE发生数154(65%)148(77%)302(70%)所有SAE发生数16(53%)14(47%)30(100%)N=16N=14N=30与治疗无关的SAE10(63%)12(86%)22(73%)与治疗有关的SAE6(38%)2(14%)8(27%)仅和化疗相关的SAE2(13%)和atezolizumab相关的SAE4(25%)围手术并发症导致的SAE4(25%)5(42%)9(30%)治疗相关的AE及SAE发生率A组的治疗相关的不良事件发生总数为154例，B组为148例。A组严重不良事件（不论与治疗相关与否）发生总数为16例，B组为14例。每组均有20%的患者至少发生1次由于围手术期并发症导致的SAE。C/ct2/show/NCT03421288.NilsHomann,etal.ASCO2020.Abstract4549.手术及并发症发生情况ArmAFLOT+AtezoN=20ArmBFLOTN=20接受手术的患者18(90%)19(95%)接受外科切除术的患者18(90%)19(95%)切除术类型N=18N=19完全胃切除术4(22%)4(21%)不完全胃切除术1(6%)3(16%)胃切除术和经膈肌的食管切除术2(11%)3(16%)经膈肌食管切除术11(61%)9(47%)非切除手术00两组接受手术的情况围手术期并发症及死亡情况ArmAFLOT+AtezoN=18ArmBFLOTN=19围手术期并发症发生并发症患者数6(33%)9(47%)外科手术发生并发症患者数2(11%)1(5%)外科手术和药物治疗发生并发症的患者数1(6%)2(11%)药物治疗发生并发症的患者数3(17%)6(32%)未发生并发症患者数12(67%)10(53%)术后住院时间（天）中位数/范围15/9-2816/6-69死亡00再次手术情况再次手术患者数2(11%)1(5%)再接受一次手术患者数2(11%)0再接受两次手术患者数01(5%)未发生手术死亡。A组18例患者接受手术，B组为19例。中位住院时间在A组中为15天，在B组中为16天。C/ct2/show/NCT03421288.NilsHomann,etal.ASCO2020.Abstract4549.总结围手术期使用atezolizumab联合FLOT是可行且安全的，目前研究继续进行中。C/ct2/show/NCT03421288.NilsHomann,etal.ASCO2020.Abstract4549.围手术期应用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗局部食管腺癌/食管胃结合部腺癌的Ⅱ/Ⅲ期临床研究AphaseII/IIIstudyofperioperativenivolumabandipilimumabinpatients(pts)withlocoregionalesophageal(E)andgastroesophagealjunction(GEJ)adenocarcinoma:AtrialoftheECOG-ACRINCancerResearchGroup(EA2174).C/ct2/show/NCT03604991.JenniferRachelEads,etal.ASCO2020.AbstractTPS4651.PosterTPS4651食管癌与高死亡率相关，每年有18440例患者死亡，其中16170例是与肿瘤相关的死亡1。对于局部食管癌的治疗，仅靠手术是不够的2-7。病理完全缓解（pCR）与更好的预后相关，但pCR仅有30％。根据CROSS研究结果，卡铂/紫杉醇联合同步放疗作为新辅助治疗，而后进行手术，已成为局部食管癌的治疗标准2。食管腺癌的患者，pCR率为23%，中位PFS为29.9个月。免疫检查点抑制剂治疗是食管腺癌患者的标准治疗。PD-L1和CTLA4抑制剂的联合治疗提高了胃食管癌的疾病控制率8-9。本研究旨在本研究旨在评估免疫治疗在局部食管/胃食管结合部腺癌患者中的作用研究背景Siegeletal,CACancerJClin2020VanHagen,etal.NEJM2012Tepperetal,JClinOncol2008Kelsenetal,NEJM1984Stahletal,JClinOncol2009Swisheretal,AnnThoracSurg2010Walshetal,NEJM1996Doietal,JClinOncol2018Janjigianetal,JClinOncol2018C/ct2/show/NCT03604991.JenniferRachelEads,etal.ASCO2020.AbstractTPS4651.研究设计组织学证实的T1N1-3M0/T2-3N0-2M0期的食管/胃食管结合部腺癌（SiewertⅠ/Ⅱ）可手术未接受过针对肿瘤的治疗无自身免疫性疾病N=278卡铂AUC2每周1次，共5周紫杉醇50mg/m2

每周1次，共5周放疗可选DWI-MRI：基线时和放疗开始后的2-3周卡铂AUC2IV每周1次，共5周紫杉醇50mg/m2IV每周1次，共5周放疗纳武利尤单抗240mg

IV放疗的第1天和第15天可选DWI-MRI：基线时和放疗开始后的2-3周手术ArmAArmB多中心、随机、开放标签、Ⅱ/Ⅲ期主要终点pCR率次要终点安全性DFSOSSTEP1新辅助RC/ct2/show/NCT03604991.JenniferRachelEads,etal.ASCO2020.AbstractTPS4651.研究设计术后无肿瘤残留的患者（CT确认且手术切缘阴性）术后ECOGPS0-2术后12周以内纳武利尤单抗240mgIV每2周1次，共24周(12剂）纳武利尤单抗240mgIV每2周1次，共24周(12剂）伊匹木单抗1mg/kgIV每6周1次，共24周(4剂)主要终点DFS次要终点安全性、OSArmC多中心、随机、开放标签、Ⅱ/Ⅲ期STEP2辅助RArmD分层因素：淋巴结状态pCRSTEP1的治疗组（ArmAvsArmB）随访C/ct2/show/NCT03604991.JenniferRachelEads,etal.ASCO2020.AbstractTPS4651.POF(紫杉醇/奥沙利铂/5-氟尿嘧啶/亚叶酸对比SOX/CAPOX/FOLFOX用于III期胃癌患者胃癌根治切除术后辅助化疗：随机对照研究FNF-014方案POF(paclitaxel/oxaliplatin/5-FU/leucovorin)versusSOX/CAPOX/FOLFOXasapostoperativeadjuvantchemotherapyforcurativelyresectedstageIIIgastriccancer:Studyprotocolforarandomizedcontrolledtrial,FNF-014trial.C/ct2/show/NCT03788226.LiyuSu,etal.ASCO2020.PosterSessionTPS4647.PosterTPS4647在亚洲，术后化疗方案(S-1,卡培他滨+奥沙利铂,或

多西他赛/S-1)是Ⅱ/Ⅲ期胃癌患者的标准治疗方案。目前，Ⅲ期胃癌患者的预后仍较为恶劣，提高单药和双药疗效的需求十分紧迫。研究发现，围手术期使用FLOT方案给患者带来显著的生存获益。我们发现，类似于FLOT的新型联合用药方案POF，在晚期胃癌的治疗中展示出优于双药治疗方案FOLFOX的疗效(2019ASCO-GI)。在一个随机对照，多中心，Ⅲ期临床研究中，我们对三药联合方案和双药方案在Ⅲ期胃癌中的疗效进行了对比。研究背景C/ct2/show/NCT03788226.LiyuSu,etal.ASCO2020.PosterSessionTPS4647.研究设计研究设计随机对照，多中心，Ⅲ期临床研究18-70岁组织学确证的Ⅲa，Ⅲb,Ⅲc期（分层因素），无远处转移，经根治性胃切除术和D2淋巴节清扫术的胃或胃食管结合部腺癌ECOGPS≤1能够口服药物，无需要治疗的伴随症状预期寿命大于6个月排除标准：有其他原发恶性肿瘤，消化道出血N=5441:1POFSOX/CAPOX/FOLFOX（由医生选择方案）主要终点3年DFS率次要终点3年、5年OS率5年DFS率安全性紫杉醇135mg/m2+FOLFOX(省略其中的5-FU),Q2W,12个周期SOX：奥沙利铂130mg/m2,D1；

在D1-D14，S-180mg/m2

分两次口服,每21天为一周期，进行8周期。

CAPOX：奥沙利铂130mg/m2,D1;在D1-D14，每天两次口服卡培他滨1000mg/m2，每21天为一周期，进行8周期。FOLFOX：奥沙利铂

85mg/m2,左亚叶酸200mg/m2,

5-FU400mg/m2

药丸，D1;5-FU2400mg/m2,持续静脉滴注46小时，14天为一周期，进行12周期。试验组对照组C/ct2/show/NCT03788226.LiyuSu,etal.ASCO2020.PosterSessionTPS4647.卡瑞利珠单抗联合FOLFOX作为新辅助治疗对于局部晚期可切除胃及胃食管结合部腺癌接受D2根治性胃切除术的患者的疗效和安全性EfficacyandsafetyofcamrelizumabcombinedwithFOLFOXasneoadjuvanttherapyforpatientswithresectablelocallyadvancedgastricandgastroesophagealjunctionadenocarcinomawhoreceivedD2radicalgastrectomy./ct2/show/NCT03939962YuzhouZhao,etal.ASCO2020.PublicationOnlye16549..e16549新辅助化疗用于局部晚期胃和胃食管连接部腺癌(GC/GEJC)，在不增加手术风险的前提下，可以提高整体生存率。如今，免疫疗法已成为一种新的有希望的新辅助疗法。局部晚期GC/GEJC患者接受D2根治性胃切除术前，采用卡瑞利珠单抗（抗PD-1抗体）与FOLFOX作为新辅助治疗，本研究旨在评估这种联合治疗的安全性和有效性。研究背景及研究设计确诊为局部可切除晚期GC/GEJC影像学（CT/MRI）和超声胃镜检查证实；cT≥T2和/或区域淋巴结阳性；卡瑞利珠单抗+FOLFOX(N=15)主要终点R0切除率、安全性次要终点PFS、OS设计：单中心、单臂研究入组时间：2019.7.24-2020.1.31联合治疗方案每2周重复一次，共4个周期；接受新辅助治疗2-4周后，进行影像学评估，没有进展的患者才能入组。背景：/ct2/show/NCT03939962YuzhouZhao,etal.ASCO2020.PublicationOnlye16549..基线特征基线特征试验组(n=15)平均年龄，岁57性别男，n(%)女，n(%)10(67)5(33)T分期cT3,n(%)cT4,n(%)7(47)8(53)N分期N1,n(%)N2,n(%)7(47)8(53)手术方式(n=13)*

胃空肠Roux-en-Y吻合术,n(%)

比罗特II型胃大切除术,n(%)

空肠间置术,n(%)9(69.2)1(7.7)3(23.1)*:手术过程中有2名患者发现存在腹膜转移；/ct2/show/NCT03939962YuzhouZhao,etal.ASCO2020.PublicationOnlye16549..卡瑞利珠单抗联合化疗(n=15)R0切除率(%)13(86.7)平均淋巴结切除数(个)44.1±13.2阳性淋巴结数(个)1.8±2.8手术持续时间(分钟)186.5±45.5平均失血量(mL)219.2±109平均住院时间(天)13.2±2.4研究结果手术结果统计安全性分析：仅有1例3级肺炎；术中无严重并发症；术前或术后均没有免疫相关的不良事件。

卡瑞利珠单抗联合FLOFOX作为局部晚期GC/GEJC患者的新辅助治疗，在低并发症发生率和低死亡率的同时，显示出可接受的毒性和良好的疗效。总结(内容根据摘要整理)/ct2/show/NCT03939962YuzhouZhao,etal.ASCO2020.PublicationOnlye16549..帕博利珠单抗对比标准化疗方案用于一线治疗晚期胃癌和胃食管结合部腺癌：KEYNOTE-062的亚洲亚组分析Pembrolizumab(pembro)versusstandardofcarechemotherapy(chemo)inpatientswithadvancedgastricorgastroesophagealjunctionadenocarcinoma:AsiansubgroupanalysisofKEYNOTE-062.C/ct2/show/NCT02494583.HironagaSatake,etal.ASCO2020.PosterSession4523.Poster4523随机、对照、Ⅲ期KEYNOTE-062临床试验，评估了帕博利珠单抗单药、帕博利珠单抗联合化疗和标准化疗方案顺铂+5-FU/卡培他滨，用于PD-L1CPS≥1，HER2阴性的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌一线治疗的有效性和安全性。研究中，帕博利珠单抗单药治疗对比标准化疗方案，CPS≥1的胃/胃食管结合部腺癌患者的总生存期显示非劣效，HR0.91;99.2%

CI,0.69–1.18（预设的非劣效性边界=1.2）；在CPS≥10的人群中，OS得到了有临床意义的延长（HR0.69;

95%CI,

0.49-0.97）。然而帕博利珠单抗+化疗vs.化疗，CPS≥1或CPS≥10的胃/胃食管结合部腺癌患者的PFS/OS并无显著差异。本次公布KEYNOTE-062研究中接受帕博利珠单抗单药治疗或化疗亚洲亚组的数据。研究背景C/ct2/show/NCT02494583.HironagaSatake,etal.ASCO2020.PosterSession4523.研究设计PD-L1联合阳性评分大于等于1，HER2阴性的晚期胃癌患者N=7631:1:1帕博利珠单抗200mg帕博利珠单抗+化疗

(顺铂+5-FU/卡培他滨)

数据截止时间:2019.03.26试验组对照组安慰剂+化疗

(顺铂+5-FU/卡培他滨)Q3W

≤35个周期N=256N=250N=257KEYNOTE-062研究设计随机，对照，Ⅲ期临床研究C/ct2/show/NCT02494583.HironagaSatake,etal.ASCO2020.PosterSession4523.基线特征C/ct2/show/NCT02494583.HironagaSatake,etal.ASCO2020.PosterSession4523.全人群亚洲亚组特征，%帕博利珠单抗N=256化疗N=250帕博利珠单抗N=62化疗N=61中位年龄（范围），岁61.0(20-83)62.5(23-87)64.5(28-83)67.0(37-85)男性70.371.674.267.2ECOGPS148.854.030.639.3胃切除术26.224.429.027.9远处转移95.794.096.898.4肿瘤大小（大于中位数的比例）43.440.835.534.4CPS≥1035.836.041.936.1MSI-H5.57.66.53.3胃腺癌68.872.483.993.4转移灶数量0-252.753.262.972.1≥343.041.233.926.2后续治疗帕博利珠单抗N=254化疗N=244帕博利珠单抗N=62化疗N=57接收后续抗肿瘤治疗52.854.183.973.7有效性——主要研究终点OSC/ct2/show/NCT02494583.HironagaSatake,etal.ASCO2020.PosterSession4523.亚洲亚组的总生存Kaplan-Meier曲线

CPS≥1CPS≥10PD-L1表达阳性（CPS≥1，CPS≥10）的亚洲亚组人群中，帕博利珠单抗的中位总生存优于化疗组。帕博利珠单抗治疗相较于化疗实现了更高的12月，24月总生存率。有效性——次要研究终点PFSC/ct2/show/NCT02494583.HironagaSatake,etal.ASCO2020.PosterSession4523.亚洲亚组无进展生存的Kaplan-Meier曲线

CPS≥1CPS≥10PD-L1表达阳性（CPS≥1，CPS≥10）的亚洲亚组人群中，接受帕博利珠单抗治疗的受试者未实现PFS获益。有效性——DORC/ct2/show/NCT02494583.HironagaSatake,etal.ASCO2020.PosterSession4523.亚洲人亚组缓解持续时间的Kaplan-Meier曲线

CPS≥1CPS≥10PD-L1表达阳性（CPS≥1，CPS≥10）的亚洲亚组人群中，接受帕博利珠单抗治疗的受试者拥有更长的中位持续缓解时间。有效性——肿瘤缓解情况C/ct2/show/NCT02494583.HironagaSatake,etal.ASCO2020.PosterSession4523.CPS≥1CPS≥10帕博利珠单抗N=62化疗N=61帕博利珠单抗N=26化疗N=22缓解数（CR+PR），n142377客观缓解率,

%(95%CI)22.6(12.9-35.0)377(25.6-51.0)26.9(11.6-47.8)318(13.9-54.9)完全缓解,n(%)4(6.5)3(4.9)2(7.7)0部分缓解,n(%)10(16.1)20(32.8)5(19.2)7(31.8)病情稳定,n(%)18(29.0)19(31.1)9(34.6)9(40.9)病情进展,n(%)21(33.9)9(14.8)5(19.2)2(9.1)未评估,n(%)9(14.5)10(16.4)5(19.2)4(18.2)按CPS分层的亚洲亚组疗效总结有效性终点汇总C/ct2/show/NCT02494583.HironagaSatake,etal.ASCO2020.PosterSession4523.KEYNOTE-062总受试者人群和亚洲亚组临床终点总结全人群亚洲亚组CPS≥1CPS≥10CPS≥1CPS≥10帕博利珠单抗N=256化疗N=250帕博利珠单抗N=92化疗N=90帕博利珠单抗N=62化疗N=61帕博利珠单抗N=26化疗N=22总生存中位值(月)10.611.117.410.822.713.828.514.895%CI7.7-13.89.2-12.89.1-23.18.5-13.814.3-28.510.5-16.917.2-NR11.0-19.4HR(95%CI)0.91(92.2%Cl,0.69-1.18)0.69(0.49-0.97)054(0.3-0.82)0.43(0.21-0.89)中位PFS(月)2.06.4296.14.16.57.26.995%CI1.5-2.85.7-7.01.6-5.45.3-6.92.2-7.24.2-7.12.9-10.64.0-8.4HR(95%CI)1.66(1.37-2.01)1.10(0.79-151)1.11(0.76-164)0.71(0.36-1.39)ORR(%)14.837.225.037.822.637.726.931.8DOR

(月)13.76.819.36.88.35.88.15.3DOR范围(月)1.4+-33.6+1.4+-30.4+1.4+-33.6+1.5+-30.4+1.4+-22.2+2.7-23.6+1.4+-13.72.7-7.0在KEYNOTE-062试验的回顾性分析中，CPS≥1，CPS≥10的亚洲晚期胃癌或胃食管结合部患者相比于CPS≥1，CPS≥10的总人群更容易从帕博利珠单抗的治疗中获益，实现更长的总生存。帕博利珠单抗的治疗，相比于KEYNOTE-062中的总人群，能为CPS≥1，CPS≥10的亚洲晚期胃癌或胃食管结合部患者带来更好的PFS和ORR获益。总结C/ct2/show/NCT02494583.HironagaSatake,etal.ASCO2020.PosterSession4523.帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗、化疗治疗（PTC）HER-2阳性的转移性食管胃癌：基于血浆及肿瘤组织的生物标志物分析Pembrolizumabwithtrastuzumabandchemotherapy(PTC)inHER2-positivemetastaticesophagogastriccancer(mEG):Plasmaandtumor-basedbiomarkeranalysis.C/ct2/show/NCT02954536.StevenBradMaron,etal.ASCO2020.Abstract4559.Poster4559研究背景：由Janjijian等，于2019年ESMO公布了帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗治疗HER2-阳性的转移性胃癌（无论PD-L1的表达状态）的Ⅱ期研究数据；结果显示出有潜力的疗效，中位OS达到27个月，ORR达到91%。试验中收集了肿瘤组织活检和血液样本，以识别对PTC疗效和耐药的预测因子。研究目的：评估ctDNA作为疗效及耐药早期预测因子；识别对PTC耐药的基因机