传出、局麻药理

1

黎七雄(qīxiónɡ)教授

第四章传出神经系统(xìtǒng)药理学概论共一百八十六页2第一节传出神经系统(xìtǒng)的结构与功能

支配(zhīpèi)内脏调节内脏平滑肌、心肌和腺体等器官的活动所以亦称植物神经系统自律神经系统不随意神经系统支配骨骼肌随意运动运动神经系统

自主神经系统交感神经、副交感神经传出神经系统共一百八十六页自主神经和运动神经(yùndòngshénjīng)结构的特征共一百八十六页4第二节传出神经(chuánchū-shénjīng)系统的递质一、传出神经(chuánchū-shénjīng)的基本概念（一）突触及其超微结构共一百八十六页5

突触前膜

突触间隙(jiànxì)

突触后膜突触超微结构共一百八十六页6

递质(transmitter)：当神经冲动到达(dàodá)末梢时，从末梢释放的一种化学传递物称为递质。递质传递神经的冲动和信号，与受体结合产生效应。递质是由神经末梢合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。

（二）神经(shénjīng)冲动的化学递质共一百八十六页7传出神经(chuánchū-shénjīng)系统递质去甲(qùjiǎ)肾上腺素(norepinophrine,NE)(noradrenaline,NA)乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)共一百八十六页8根据(gēnjù)神经末梢所释放的递质不同胆碱能神经(shénjīng)去甲肾上腺素能神经二、传出神经按递质分类共一百八十六页9

（一）

胆碱能神经(shénjīng)(cholinergicnerve)1.全部交感和副交感神经节前纤维；

2.全部副交感神经节后纤维；

3.运动神经；4.极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺髓质。

共一百八十六页10

（二）去甲肾上腺素能神经(shénjīng)

兴奋时神经末梢能释放NA的神经。包括：绝大部分交感神经节后纤维交感(jiāoɡǎn)神经节效应器汗腺心肌腺体副交感运动神经骨骼肌αβMN1神经节N1N1N2N1受体M

骨骼肌血管平滑肌肾上腺髓质共一百八十六页11（一）去甲(qùjiǎ)肾上腺素（NA）1.NA的合成(héchéng)酪氨酸多巴多巴胺-

羟化酶多巴胺胞浆囊泡Adr多巴脱羧酶NA苯乙胺-N-甲基转移酶酪氨酸羟化酶三、传出神经递质的代谢共一百八十六页12NA与ATP和嗜铬颗粒(kēlì)蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。2.NA的贮存(zhùcún)共一百八十六页13当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低(jiàngdī)胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，NA排入突触间隙。3.NA的释放(shìfàng)（1）胞裂外排共一百八十六页14（2）量子化释放每一个(yīɡè)“量子”相当一个囊泡的释放量，一个“量子”释放不引起动作电位，数百个“量子”释放才引起动作电位的产生及效应。共一百八十六页15共一百八十六页16灭活酶：单胺氧化酶(MAO)儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)MAOCOMTCOMTMAO4.NA的消除(xiāochú)共一百八十六页17

1.Ach的合成(héchéng)（二）乙酰胆碱（Ach）共一百八十六页18

2.Ach的贮存

Ach合成(héchéng)后进入泡与囊泡内的ATP蛋白结合，贮存于囊泡。每一个囊泡内约含1000-50000分子的Ach。共一百八十六页193.Ach的释放(shìfàng)

胞裂外排和量子化释放

4.Ach的消除

Ach释放到间隙后，被间隙中的乙酰胆碱酯酶(AchE，简称胆碱酯酶)

所水解。每一分子AchE1min内可水解105分子Ach。共一百八十六页20

受体命名(mìngmíng)与受体分型

根据递质选择性与受体结合的不同而命名

1.胆碱受体(acetylcholinereceptor)：能选

择性与Ach相结合的受体。

2.肾上腺素受体(adrenoceptor)：能选择性

与NA、Adr相结合的受体。

第三节传出神经(chuánchū-shénjīng)系统的受体共一百八十六页21毒蕈碱(muscarine)存在(cúnzài)于某些种类的蕈类中一、胆碱受体M型胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarinereceptor，M受体)共一百八十六页22胆碱能受体分布中介机制基本效应M1

胃壁细胞神经末梢Gq

IP3,DAG↑→Ca2+↑M2

心脏Gi

cAMP↓→Ca2+↓,K+↑M3

平滑肌、腺体内皮细胞Gq

IP3,DAG↑→Ca2+↑M4、M5

受体其效应不清楚,可能(kěnéng)与M1、M2相似共一百八十六页23M受体的分布及效应小结

分布

效应心脏抑制，四负

血管

扩张

腺体汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌(fēnmì)

增加

眼睛瞳孔、睫状肌收缩

胃肠平滑肌兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛膀胱逼尿肌兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛支气管平滑肌兴奋时收缩共一百八十六页24

位于(wèiyú)神经节和神经肌接头及肾上腺髓质该类胆碱受体，对烟碱（nicotine）敏感，故又称为烟碱型受体(Nicotinicreceptor)。可分为：Nn和Nm受体。

N型胆碱受体共一百八十六页25交感(jiāoɡǎn)神经节效应器汗腺心肌腺体副交感(jiāoɡǎn)运动神经骨骼肌αβMN1神经节N1N1N2N1受体M

骨骼肌血管平滑肌肾上腺髓质Nn（N1）神经节细胞、肾上腺髓质细胞Nm（N2）骨骼肌细胞共一百八十六页共一百八十六页27

1受体血管收缩(shōusuō)：皮肤、粘膜、内脏冠状血管。瞳孔散大前列腺平滑肌收缩胃肠平滑肌松弛

1受体共一百八十六页28

2受体突触前膜：激动(jīdòng)时负反馈抑制NA的释放突触后膜：（20%）皮肤、粘膜血管收缩(shōusuō)，心肌肥厚

2受体

2受体共一百八十六页29

1受体：心脏(xīnzàng)兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。

1受体

受体共一百八十六页30血管舒张(shūzhāng)：冠状血管、骨骼肌血管；支气管平滑肌、子宫舒张；骨骼肌收缩；糖原分解。

2受体

2受体共一百八十六页31

3受体：脂肪组织，脂肪分解。突触前膜

受体：激动时促进NA释放。中枢(zhōngshū)

受体：激动时交感神经活性增加。

3受体

受体共一百八十六页32三、多巴胺（DA)受体中枢DA受体外周DA受体：肠系膜血管(xuèguǎn)、

肾血管、冠状血管扩张。共一百八十六页33传出神经(chuánchū-shénjīng)系统的生理功能植物神经支配特点

1.双重支配交感神经和副交感神经均支配多数(duōshù)效应器2.优势支配一种神经支配占优势,如心脏的窦房结，受交感和副交感神经支配。交感兴奋时心率加快，副交感神经兴奋时心率减慢，当交感和副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优势，心率减慢。3.对立统一交感神经和副交感神经作用相互拮抗，但整体情况下相互协调

共一百八十六页34交感(jiāoɡǎn)副交感(jiāoɡǎn)

应激反应耗能的战斗的（抵抗外来侵害）储能的促生长、修整生命所必须CNS

共一百八十六页35交感神经活动加强(jiāqiáng)时的效果眼：瞳孔(tóngkǒng)散大唾液：少而粘稠冲动，注意力集中支气管扩张心脏：心率收缩力血压甘油三酯分解脂肪酸游离括约肌收缩逼尿肌收缩糖原分解葡萄糖游离蠕动括约肌血供血供糖原分解共一百八十六页36副交感神经(jiāogǎn-shénjīng)活动加强时的效果眼：近调节(tiáojié)瞳孔缩小

唾液多而稀支气管狭窄胃肠：分泌蠕动括约肌收缩心率血压括约肌收缩逼尿肌收缩共一百八十六页37第五章胆碱受体激动(jīdòng)药

(cholinoceptoragonists)胆碱受体阻断(zǔduàn)药(cholinoceptorblockingdrugs)共一百八十六页38第一节M胆碱受体激动(jīdòng)药和阻断药（一）胆碱(dǎnjiǎn)酯类人工合成药物，化构有季铵基团，水溶性好，脂溶性差，不宜口服。一、M胆碱受体激动药共一百八十六页391.内源性神经递质，M样作用、N样作用；2.药物ACh，人工合成；3.极易被体内AChE水解(shuǐjiě)；4.ACh不易进入中枢，外周给药很少产生

中枢作用；5.作用广泛，选择性差，无临床实用价值；6.常作为药理学研究的工具药。乙酰胆碱（Acetylcholine,Ach）共一百八十六页卡巴胆碱(dǎnjiǎn)：属M、N受体激动药，主要局

部用于青光眼的治疗。

贝胆碱：对M-R选择性高，用于术后腹气

胀、尿潴留。共一百八十六页41（二）生物碱类（alkaloids）天然药物(yàowù)，化构有叔胺基团，脂溶性好，易通过血脑屏障，可通过各种给药途径吸收。共一百八十六页42从pilocarpus植物(zhíwù)中提取的生物碱毛果芸香(yúnxiāng)碱（polocarpine,匹鲁卡品）共一百八十六页43直接激动M受体产生M样作用，眼和腺体作用明显(míngxiǎn)

1.眼：滴眼后引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛。2.腺体：汗腺、唾液腺分泌明显增加。【药理作用】共一百八十六页441.对眼睛的作用

（1）缩瞳兴奋(xīngfèn)瞳孔虹膜括约肌M受

体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。共一百八十六页45

(2)降低眼内压

房水产生(chǎnshēng)及回流巩膜(gǒngmó)静脉窦睫状体晶状体虹膜共一百八十六页46

睫状肌M受体兴奋，睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增大，近物清楚(qīngchu)，远物模糊称调节痉挛。晶状体睫状肌悬韧带(rèndài)

(3)调节痉挛共一百八十六页47

2.对腺体作用

皮下注射(píxiàzhùshè)10-15mg毛果芸香碱，

可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。

共一百八十六页481.青光眼为青光眼首选(shǒuxuǎn)药物。特点：渗透性好，易通过角膜；刺激性小，作用温和；作用快、可维持4-8h。【临床(línchuánɡ)应用】共一百八十六页49开角型（单纯性青光眼

）闭角型（充血性青光眼

）

共一百八十六页502.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜(hóngmó)与晶状体粘连。共一百八十六页51

眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋(xīngfèn)的症状。可用阿托品对抗。【不良反应】【注意(zhùyì)】滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。共一百八十六页525252毒蕈碱（muscarine）某些毒蕈中含量高。误食含毒蕈碱的毒蕈会出现哪些反应(fǎnyìng)？怎样处理？mushroompoisoning解救：洗胃(xǐwèi)atropine治疗1-2mg每隔30min，i.m.共一百八十六页53

二、M胆碱受体阻断(zǔduàn)药共一百八十六页54阿托品（atropine）阿托品是从颠茄(diānqié)植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。曼陀罗颠茄(diānqié)共一百八十六页55【阿托品作用(zuòyòng)机制】竞争性、选择性阻断(zǔduàn)M受体；对阻断M受体亚型无选择性；大剂量对N1也有阻断作用；阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。共一百八十六页56

心率加快：阿托品心率加快作用(zuòyòng)比较明显，心率加快作用(zuòyòng)取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。1.心脏(xīnzàng)作用【药理作用】(1)心率共一百八十六页57(2)加快房室传导(chuándǎo)解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。共一百八十六页58

治疗量阿托品对血管(xuèguǎn)与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管(xuèguǎn)痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管(xuèguǎn)扩张作用明显，出现潮红、湿热。2.血管(xuèguǎn)作用阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。共一百八十六页59松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较：胃肠道＞膀胱(pángguāng)＞胆管＞输尿管＞支气管＞子宫3.平滑肌共一百八十六页60

4.眼睛(yǎnjing)

(1)扩瞳共一百八十六页61(2)眼内压升高(shēnɡɡāo)共一百八十六页62睫状肌M受体阻断，睫状肌松弛而退向外缘(wàiyuán)悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度减低，近物模糊，远物清楚。晶状体悬韧带(rèndài)睫状肌(3)调节麻痹共一百八十六页635.腺体(1)对唾液腺、汗腺(hànxiàn)抑制作用最强;(2)对泪腺、呼吸道次之；(3)对胃酸分泌影响较小。共一百八十六页64

6.中枢作用较大剂量（1-2mg）可兴奋(xīngfèn)延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。共一百八十六页65【临床(línchuánɡ)应用】1.减少腺体分泌(1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入性肺炎的发生。(2)严重(yánzhòng)盗汗和流涎症。共一百八十六页662.缓解(huǎnjiě)内脏绞痛对胃肠绞痛疗效最好对膀胱剌激症状疗效次之对肾、胆绞痛常与度冷丁合用共一百八十六页67

3.眼科应用

(1)虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用(héyòng);(2)检查眼底;(3)验光配镜。共一百八十六页684.缓慢型心律失常用于迷走神经(mízǒu-shéngjīng)过度兴奋所致窦性心动过缓。房室传导阻滞。共一百八十六页69

5.感染性休克用于暴发型流脑(liúnǎo)、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。

对于休克伴有高热或心率过速者能用阿托品吗？为什么？共一百八十六页706.解救有机磷酸酯类中毒可以迅速消除中毒时的M样症状。用药原则：及早(jízǎo)、足量反复给药，以达“阿托品化”。共一百八十六页71副作用：口干、心悸、皮肤(pífū)潮红排尿困难、便秘等

2.中毒：言语不清、呼吸加快、谵妄(zhānwàng)、幻觉、惊厥等→昏迷、呼吸麻痹死亡【不良反应】共一百八十六页72【阿托品中毒(zhòngdú)及解救】这种中毒正象一首有趣的美国顺口溜形容(xíngróng)的那样“病人烫得象野兔，瞎得象蝙蝠，干得象骨头，红得象紫菜头，疯狂得母鸡比他不如！”外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢M症状：用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制：需给予吸氧及人工呼吸；中枢兴奋：用地西泮对抗。共一百八十六页73【禁忌证】青光眼幽门梗阻(gěngzǔ)前列腺肥大共一百八十六页

1.松弛胃肠平滑肌作用(zuòyòng)较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。2.扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。常用于胃肠绞痛、中毒性休克。【作用(zuòyòng)特点】山莨菪碱(anisodamine654)共一百八十六页75东莨菪碱（Scopolamine

）1.外周—抗M-R作用似阿托品。2.与阿托品相反,中枢(zhōngshū)抑制（1）

镇静催眠（2）麻醉前给药（3）

防晕止吐（4）

抗震颤麻痹症

洋金花

【作用(zuòyòng)特点】共一百八十六页761.散瞳和调节麻痹(mábì)作用较阿托品弱、短暂。2.临床应用眼科检查、验光。后马托品(homatropine)尤卡托品(eulotropine)阿托品类合成(héchéng)代用品1.对胃肠道M受体选择性高，解痉作用强而持久；2.主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等。普鲁本辛（probanthine）共一百八十六页77选择性M受体阻滞(zǔzhì)药

哌仑西平（pirenzepine）选择性阻断M1受体，抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌(fēnmì)。床用于消化性溃疡。异丙托溴铵（iPratropiumbromide）选择性阻断M3受体，扩张支气管，用于治疗呼吸道疾病。共一百八十六页78

第二节抗胆碱酯酶药共一百八十六页79真性胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)胆碱能神经末梢(shénjīnɡmòshāo)突触间隙胆碱能神经元水解乙酰胆碱假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)神经(shénjīng)胶质细胞血浆肝、肾、肠

水解药物一、胆碱酯酶（cholinesterase,ChE）共一百八十六页80二、抗胆碱酯酶药共一百八十六页81毒扁豆碱（一）易逆性抗AchE药新斯的明吡斯的明共一百八十六页82新斯的明（neostigmine）

为人工合成(rénɡōnɡhéchénɡ)品新斯的明和Ach竞争与AchE的结合(jiéhé)，从而抑制了AchE的活性，使Ach破坏减少，突触间隙中Ach积聚，表现出M样和N样作用。【药理作用】共一百八十六页83新斯的明兴奋骨骼肌的作用(zuòyòng)强大新斯的明AchAchAchE

﹢﹢XN2R运动(yùndòng)神经末梢运动终板①②③机制是共一百八十六页84新斯的明AchAchE

XMR胃肠道和膀胱(pángguāng)平滑肌对平滑肌的作用(zuòyòng)胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用(zuòyòng)较强；对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。共一百八十六页85

1.重症肌无力

【临床(línchuánɡ)应用】自身免疫性疾病抗Ach受体抗体(kàngtǐ)，Ach受体数目减少70-90%，敏感性降低发病年龄10~40岁女性>男性共一百八十六页862.术后腹胀气和

尿潴留3.阵发性室上性

心动过速4.非除极化(jíhuà)肌松

药过量中毒的

解救5.阿托品中毒解救共一百八十六页87

胆碱能危象(cholinergiccrisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动(xīndònɡ)过缓、肌震颤和无力。

M样作用可用阿托品对抗

本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。【不良反应】共一百八十六页88

毒扁豆碱（physostigmine,依色林）本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。本品水溶液不稳定，易氧化成红色后，使疗效减弱(jiǎnruò)，而且刺激性大。共一百八十六页89可逆性抑制胆碱酯酶—Ach蓄积—拟胆碱作用。应用：滴眼缩瞳，降低眼内压，治疗青光眼。比毛果芸香碱快、强、持久（1~2天）毒性反应较大，CNS症状(zhèngzhuàng)较明显局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。【机制(jīzhì)、应用及不良反应】共一百八十六页90吡斯的明（pyridostigmine）主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。特点：1.作用弱、起效慢、维持久(6-8h)2.不良反应少，安全范围大，很少

引起(yǐnqǐ)胆碱能危象。共一百八十六页91

（二）难逆性抗AchE药

（有机(yǒujī)磷酸酯类）共一百八十六页92【有机(yǒujī)磷酸酯类用途】1.农药和环境卫生杀虫剂强毒类：甲拌磷(3911)、对硫磷(1605)、内吸磷(1059)中毒(zhòngdú)类：敌敌畏、甲胺磷等低毒类：乐果、马拉硫磷、敌百虫等2.战争毒气，一般为剧毒类药物如沙林、索曼、塔崩等3.临床上作为缩瞳药治疗青光眼(少数药物)如乙硫磷、异氟磷共一百八十六页93【中毒途径】

1.口服(kǒufú)中毒：自杀、误服每年大约有28.7万人自杀，至少有200万人自杀未遂；农村自杀率是城市的3倍，尤以农村年轻女性最高；农药(nóngyào)是主要的自杀工具，58％的自杀死亡者是服用农药(nóngyào)而且难以成功抢救。2.接触中毒：喷洒农药时吸入、皮肤接触3.食物中毒：食用被有机磷农药污染的食物共一百八十六页94【有机(yǒujī)磷酸酯类中毒机理】共一百八十六页95

抗胆碱酯酶不能恢复(huīfù)ChE的活性

有机磷酸酯类ChE磷酰化胆碱酯酶Ach堆积(duījī)“老化”共一百八十六页96急性毒性轻症：M样症状为主：眼、腺体、呼吸系统、胃肠道、泌尿系统(xìtǒng)、心血管系统(xìtǒng)。中度中毒：M样+N样症状；N样症状有肌束

颤动。重度中毒：M样+N样+CNS症状；CNS由兴

奋到抑制直至昏迷。慢性中毒：主要症状有神经衰弱、腹胀、多

汗等。【中毒(zhòngdú)症状】共一百八十六页97【有机磷酸酯类中毒(zhòngdú)的防治】预防：加强管理急性中毒解救：（1）消除毒物（催吐、洗胃*、导泻*）敌百虫中毒不能用碱性(jiǎnxìnɡ)液洗胃，敌敌畏对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃，对氧磷(2)对症治疗吸氧,人工呼吸,补液等。

共一百八十六页98M受体阻断(zǔduàn)药：阿托品AchE复活药：解磷定特殊(tèshū)解毒药共一百八十六页99阿托品（M受体阻断(zǔduàn)药）

应用原则：及早、足量、反复 及早：使心跳恢复，呼吸道通畅 足量：阿托品化(口干、视力模糊(móhu)、心率加

快、瞳孔扩大、皮肤潮红等) 反复：给了一次之后再继续给共一百八十六页100第三节胆碱酯酶复活(fùhuó)药

碘解磷定（派姆PAM）氯磷定（PAM-Cl）

肟类化合物共一百八十六页1011.复活(fùhuó)AChE磷定解救有机磷酸酯类中毒(zhòngdú)的机制共一百八十六页1022.与有机(yǒujī)磷酸酯类直接结合共一百八十六页103（1）对N样症状（肌颤动）效果显著,对M样症状和中枢症状效果较差；（2）不同有机磷酸酯疗效有差异(chāyì)，对内吸

磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好，

对敌敌畏，敌百虫中毒疗效差；（3）早期疗效好；（4）与阿托品有协同。

临床应用(yìngyòng)及特点共一百八十六页104不良反应

心悸(xīnjì)、烦躁、头痛(tóutòng)、血压升高甚至脑出血心律失常心室纤颤禁忌证脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。高血压、共一百八十六页105end共一百八十六页第四节作用于神经肌节点(jiédiǎn)和自主神经的药物共一百八十六页107烟碱(nicotine,尼古丁）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟(shàiyān)中含烟碱3-8%，经加工制成烤烟后含烟碱1-2%。一、N胆碱受体激动(jīdòng)药共一百八十六页108

烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性(jíxìng)中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20-30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100-150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80-90%在体内破坏。

【毒性(dúxìnɡ)作用】长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。共一百八十六页109第六章肾上腺素受体激动(jīdòng)药肾上腺素受体阻断药共一百八十六页110

第一节肾上腺素受体激动(jīdòng)药(adrenoceptoragonists)共一百八十六页111儿茶酚胺类:肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺和多巴酚丁胺

作用快、强、短，外周作用强，中枢(zhōngshū)作用弱。非儿茶酚胺类:间羟胺、麻黄碱和新福林

，作用慢、弱、长，外周作用减弱，中枢作用增强。一、构效关系(guānxì)

基本结构共一百八十六页112二、分类1药物与肾上腺素受体选择性结合(jiéhé)的不

同可分为：①α受体激动药：NA、间羟胺②α、β受体激动药：Adr、Eph、DA③β受体激动药：Iso共一百八十六页113去甲(qùjiǎ)肾上腺素α受体激动(jīdòng)药【来源】

内源性NA：去甲肾上腺素能神经，

肾上腺髓质药用NA：人工合成(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)

共一百八十六页114【体内过程】

1.本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注(jìnɡmàidīzhù)给药；

2.外源性NA不透过血脑屏障；

3.代谢：摄取1-重摄取贮存于囊泡内；

摄取2-被MAO及COMT代谢灭活，作用

时间短。共一百八十六页115【药理作用】

对

1受体具有强大的激动(jīdòng)作用对

1受体激动作用较弱对

2受体无作用激动(jīdòng)突触前膜2受体，负反馈抑

制NA的释放。共一百八十六页1161.血管激动血管

1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度(qiángdù)顺序是：皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管共一百八十六页117

2.心脏

激动心脏

1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量(jìliàng)可引起心率失常。

共一百八十六页118

3.血压小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显(míngxiǎn)，舒张压不变，脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。共一百八十六页119抗休克：目前用于早期神经原性休克早期。神经源性休克(xiūkè)是动脉阻力调节功能严重障碍，血管张力丧失，引起血管扩张，导致周围血管阻力降低，有效血容量减少的休克(xiūkè)。多见于外伤、剧痛、脑外伤和麻醉意外。【临床(línchuánɡ)应用】共一百八十六页120药物中毒低血压：氯丙嗪所致低血压。上消化道出血：食道(shídào)、胃底静脉曲张破裂出血，1-3mg，生理盐水稀释后口服。共一百八十六页1211.局部组织缺血坏死原因：药浓↑、久用、药液外漏。处理：①热敷；②酚妥拉明；③更换注射部位(bùwèi)。2.急性肾功能衰竭【禁忌症】

高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、急性肾衰、严重(yánzhòng)微循环障碍等。【不良反应】共一百八十六页122间羟胺（metaraminol，阿拉明）

主要激动α受体，兴奋β1受体弱作用方式①直接(zhíjiē)兴奋受体②间接：在囊泡置换NA，促进NA释放2.作用特点：①收缩血管和升高血压的作用比NA弱而持久②收缩肾血管弱，仍有减少肾血流量③对心率影响不大，较少发生心律失常3.替代NA用于各种休克早期。易产生(chǎnshēng)快速耐受性共一百八十六页123肾上腺髓质：Adr85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶Adr

药用Adr：肾上腺髓质提取(tíqǔ)或人工合成品

、受体受体激动(jīdòng)药肾上腺素(adrenaline,Adr；epinephrine)共一百八十六页124

Adr口服吸收很少，口服后在碱性肠液、

肠粘膜及肝内破坏；皮下注射吸收较慢，维持(wéichí)1h；肌肉注射吸收较快，维持10-30min；皮下注射0.25-0.5mg/次，极量1mg/次；静脉注射或滴注：0.5-1mg/次；心内注射是0.25-0.5mg/次，生理盐水稀

释10倍。【体内(tǐnèi)过程】共一百八十六页125【药理作用】兴奋α受体、β1和β2受体1.心脏：激动β1受体心收缩力↑，心率↑，传导↑心输出量↑，心肌耗氧量↑大剂量(jìliàng)或静脉注射过快—易发生快型心律失常，严重可致室颤共一百八十六页1262.血管1.α受体——收缩皮肤(pífū)、粘膜血管强烈>收缩内脏血管，尤其是肾血管显著。收缩脑、其他内脏血管弱。

2.β2受体——舒张骨骼肌和肝脏血管，舒张冠状血管。共一百八十六页127

3.血压(xuèyā)②大剂量：收缩压↑舒张压↑，α1收缩(shōusuō)皮肤、粘膜血管。

①治疗量：收缩压↑（激动β1，心输出量↑），舒张压不变或↓（激动β2舒张骨骼肌血管）。共一百八十六页128

4.支气管（激动β2）

舒张(shūzhāng)支气管

抑制肥大细胞释放组胺，血管通透性↓粘膜水肿↓改善通气→平喘收缩粘膜血管（激动α）→降低毛细血管通透性，除粘膜水肿。

5.胃肠平滑肌和膀胱逼尿肌舒张。

共一百八十六页1291.心脏聚停因溺水、中枢抑制药物中毒、麻醉和手术(shǒushù)意外、急性传染病和心脏传导阻滞等引起的心脏骤停。抢救措施：心脏按摩、人工呼吸、纠正酸中毒。同时可应用Adr作心室内注射，具有起搏作用。“三联针”。【临床(línchuánɡ)应用】共一百八十六页130过敏性休克：血压下降；过敏介质(jièzhì)释放，支气管痉挛，粘膜水肿，呼吸困难。

Adr：①激动激动

1、

1受体，改善心功能，升高血压；②激动激动

2受体，支气管扩张，呼吸困难改善；③激动激动

2受体，抑制过敏质释放。2.过敏性休克(xiūkè)：Adr首选共一百八十六页1313.支气管哮喘：支气管哮喘急性发作

4.与局麻药配伍：目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间(shíjiān)，减少局麻药吸收中毒。局麻药中Adr的浓度为1:25000(一次用量不超过0.3mg)。

5.局部出血：可用于鼻粘膜、牙龈等出血；将含药棉签附于出血处即可。

共一百八十六页132

【不良反应】

心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常(xīnlǜshīchánɡ)，心室颤动。禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。共一百八十六页133低浓度（＜10μg/分）可激动(jīdòng)D1β1受体高浓度激动α1受，D1>β>α1.心脏：兴奋β1：心收缩力↑2.血管：兴奋D1：肾、冠脉、肠系膜→扩张

【药理作用】3.肾脏：舒张(shūzhāng)肾血管，肾血流量↑，肾小球

滤过率↑增加尿量、尿钠排出。兴奋α1：皮肤粘膜血管收缩→外阻↑多巴胺(dopamine,DA)共一百八十六页134【临床(línchuánɡ)应用】用于治疗各种休克中毒性、心源性、感染性、出血性、中枢性特别对伴有肾功能不全、心排出量降低、周围血管阻力增高而已补足血容量的情况更有意义。目前所知，最好的抗休克治疗药应该是一种即兴奋心肌也选择性地改善外周阻力的药物(yàowù)。这样可以增加生命悠关脏器的血流量。多巴胺最能满足上述要求。共一百八十六页135麻黄草草麻黄(máhuánɡ)麻黄碱是从中药麻黄中提取(tíqǔ)的生物碱，现已人工合成。化学名称1-苯基-2-甲氨基丙醇麻黄碱(ephedrine)共一百八十六页136作用机制：直接激动激动α和β受体外；促进NA能神经末稍释放递质。药理作用特点：①性质稳定，口服有效；②作用弱、持久；③中枢兴奋作用明显；④易产生快速耐受性。临床应用：哮喘预防和轻症治疗(zhìliáo)、鼻塞、低血压状态、缓解荨麻疹等。共一百八十六页137β受体激动(jīdòng)药异丙肾上腺素isoproterenol【体内(tǐnèi)过程】1.口服无效；

2.可气雾给药和舌下含化；

3.不能透过血脑屏障；

4.维持时间较长。共一百八十六页1381.心脏：兴奋性、心跳、传导(chuándǎo)、心缩收力↑2.血管和血压：

BP↓：收缩压↑，舒张压↓，脉压加大3.支气管：兴奋β2→舒张4.促进代谢：促进糖原和脂肪分解【药理作用】兴奋(xīngfèn)β1、β2受体，对α无作用

共一百八十六页1391.支气管哮喘：控制急性发作2.传导阻滞：II、III度传导阻滞者3.心跳骤停：与NA或阿拉明合用4.感染性休克：注意补液及心脏(xīnzàng)毒性【临床(línchuánɡ)应用】

【不良反应】注意控制室率，防室颤冠心病、心肌炎、甲亢者禁用共一百八十六页140

第二节肾上腺素受体阻断(zǔduàn)药

(adrenoceptorblockingdrugs)α受体阻断(zǔduàn)药

受体阻断药共一百八十六页141一、α受体阻断(zǔduàn)药短效α受体阻断(zǔduàn)药：酚妥拉明和妥拉唑啉

长效α受体阻断药：酚苄明共一百八十六页142这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压。

机制：Adr可激动

受体和

2受体，本类药物阻断(zǔduàn)了受体，而保留了

2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用Adr治疗，只能用NA治疗。“肾上腺素作用(zuòyòng)的翻转”

(adrenalinereversal)共一百八十六页143

酚妥拉明(phentolamine;立其丁,regitine)

【体内过程】

口服(kǒufú)明生物利用度低(20%)。常作肌内或静脉注射，代谢和排泄快，肌肉注射维持30~50min。共一百八十六页144

【药理作用】选择性阻断

1、2受体，对

受体无作用。酚妥拉明与

受体结合较松散(sōngsǎn)，易于解离，为短效竞争性

受体阻断药。共一百八十六页1451.血管：舒张(shūzhāng)血管，BP↓

机制：阻断

1、直接舒张2.心脏：心率加快

机制：BP↓→反射作用阻断α2→负反馈取消→NA释放↑

3.其他：

1）拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌

2）组胺样作用：胃酸分泌↑共一百八十六页146

【临床应用】1.外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉(dòngmài)痉挛性疾病（雷诺病）及血栓闭塞性脉管炎；

共一百八十六页147

2.抗休克：改善(gǎishàn)微循环，补足血容量；

3.拮抗NAiv外漏的副作用；

4.嗜铬细胞瘤的诊断

5.其它药无效的急性心梗致心衰

6.其它①男性勃起功能障碍②新生儿持续肺A高压症③科研工具药共一百八十六页148【不良反应】

1.低血压

2.心悸

3.肠胃(chánɡwèi)痉挛：胃炎、溃疡病、冠心病慎用共一百八十六页149

特点(tèdiǎn)

1.口服吸收慢，排泄快，以注射给

药为主。

2.可用于治疗新生儿的持续性肺动

脉高压。

3.不良反应发生率高。妥拉唑林(tolazoline)共一百八十六页150非竞争性长效α受体阻断药主要治疗雷诺病特点：

起效慢、强、持久口服吸收(xīshōu)少，只作静脉给药，局部应用刺激性大。酚苄明（phenoxybenzamine）共一百八十六页151选择性

1受体阻断(zǔduàn)药哌唑嗪特拉唑嗪塔洛新主要治疗(zhìliáo)高血压良性前列腺增生共一百八十六页152为什么哌唑嗪用于治疗(zhìliáo)高血压而酚妥拉明则不能？共一百八十六页153

二、

受体阻断(zǔduàn)药

(-adrenoceptorblockers,

-adrenoceptorantagonists)本类药主要阻断NA、Adr与受体结合，为典型的竞争性

受体阻断药。共一百八十六页154心脏:β1-R阻断心率↙，心收缩力↙，输出量↙耗氧量↙，传导减慢。血管:β2-R阻断：周围血管（包括冠脉）阻力增加，供血减少(jiǎnshǎo)，器官血流量↙冠脉流量↙，【药理作用】β受体阻断(zǔduàn)作用

共一百八十六页155

阻断支气管β2-R平滑肌收缩→呼吸(hūxī)阻力↗对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。对代谢影响抑制脂肪分解→血中游离脂肪酸↙抑制T4→T3，甲亢病人对儿茶酚的敏感性降低，改善症状共一百八十六页156有些受体阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用(partialagonisticaction)，称为内在(nèizài)拟交感活性。2.内在(nèizài)拟交感活性

(intrinsicsympathomimeticactivity)共一百八十六页157有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药(máyào)及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。3.膜稳定(wěndìng)作用

(membranestabilizingactivity)共一百八十六页158

【临床应用】1.心律失常

2.心绞痛

3.高血压

4.甲状腺机能(jīnéng)亢进

共一百八十六页1591.诱发或加重支气管哮喘2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。3.反跳现象，突然停药，使原有的疾病(jíbìng)加重，与受体上调有关。【不良反应】共一百八十六页160①选择性β1受体阻断药阿替洛尔(atenolo)美托洛尔(metoprolol,美多心安)

用于高血压病②阻断β1和β2普萘洛尔(propranolol)，

钠多洛尔(nadolol

)

心率(xīnlǜ)失常，心绞痛，高血压，

甲状腺机能亢机【分类(fēnlèi)】共一百八十六页161③阻断β(β1和β2

)和α受体

拉贝洛尔

用于中、重度高血压④阻断β受体最强

噻吗洛尔(timolol)

用于治疗(zhìliáo)青光眼，减少房水生成共一百八十六页162共一百八十六页163第七章局部(júbù)麻醉药

（localanaesthetics）

感受器传入神经(chuánrù-shénjīng)局麻药中枢神经传出神经

交感、副交感运动神经效应器传出药物共一百八十六页164

局部麻醉药简称为局麻药局麻药是一类能在用药局部暂时(zànshí)、完全、可逆性地阻断感觉神经的冲动和传导，在意识清醒的条件下，使局部的痛觉和感觉消失的药物。局麻药与全麻药的区别局麻药与镇痛药的区别共一百八十六页165

第一节局麻作用与机制一、药理作用（局麻作用）

1.治疗量(低浓度)的局麻药能选择性阻断感觉(gǎnjué)神经的冲动和传导，使感觉(gǎnjué)和痛觉均消失，产生麻醉作用。共一百八十六页166

2.高浓度(大剂量)的局麻药

对各类神经纤维均有阻断作用，如交感神经、副交感神经、运动神经及中柜神经系统；此外(cǐwài)对心血管、胃肠平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用为局麻药所不需要的作用。共一百八十六页1673.局麻药对神经纤维的作用

提高神经冲动所需的阈电位(diànwèi)(或电剌激阈)，降低兴奋性及动作电位幅度，延长不应期，直至动作电位、兴奋性、传导性、痛觉和感觉全部丧失而产生麻醉作用。共一百八十六页1684.局麻药对不同种类的神经纤维有不同的选择性和敏感性。因为①细的神经纤维，表面积小，药物易于饱和(bǎohé)，产生作用快；粗的神经纤维则反之。②有髓鞘包裹的神经纤维，药物渗透慢，所需要的剂量大。交感、副交感对局麻药敏感性高，运动神经敏感性低。共一百八十六页169痛觉