2024-药师：比菲尼酮和尼达尼布怎么选

药师“说”丨治疗肺纤维化，吡非尼酮与尼达尼布怎么选？2024-04-0116:53:46来源:

药学瞭望

编者按肺纤维化是一种病因不明的慢性进行性纤维化性间质性肺炎，主要表现为进行性加重的呼吸困难，伴限制性通气功能障碍和气体交换障碍，导致低氧血症、甚至呼吸衰竭，预后差。目前特发性肺纤维化（IPF）尚无肯定显著有效的治疗药物。结合我国临床实际情况，目前最终获批的治疗药物仅有吡非尼酮、尼达尼布，可延缓而非逆转纤维化进程。尼达尼布和吡非尼酮是两种常见的抗纤维化药物，均已纳入国家医保。那么，这两种药物如何进行选用？吡非尼酮和尼达尼布比较吡非尼酮作用机制暂不十分明确，其适应证仅针对轻/中度IPF。尼达尼布是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，具有抗纤维化和抗炎活性。尼达尼布的适应证有三类：IPF、具有进行性表型的慢性纤维化性间质性肺疾病和系统硬化症相关的ILD（SSc-ILD）；适应证更广。二者具体参数比较如下：表1.吡非尼酮与尼达尼布特点参数比较吡非尼酮和尼达尼布适宜人群有哪些不同？吡非尼酮和尼达尼布都能够延缓IPF病情进展，延缓肺功能下降，提高患者生活质量，是轻中度肺功能障碍IPF患者适应证药物。两药虽有不良反应，但大多数患者耐受良好。关于尼达尼布和吡非尼酮的差异，由于缺乏两种药物直接头对头的研究比较，难以评估。专家意见书指出，不能认为这两种药物的一种药物比另一种药物更有效。而根据以往的研究数据，专家意见书建议接受抗凝治疗、缺血性心脏病患者、计划或手术中的患者、有生活质量需求、预防急性加重需求的五大类患者予以吡非尼酮治疗，而推荐选用尼达尼布的患者类型有户外活动、有生活质量需求、有预防急性加重需求三类。具体适宜人群比较如下：表2.吡非尼酮与尼达尼布适宜人群比较吡非尼酮和尼达尼布如何选择？尼达尼布可靶向多个受体，兼具靶向抗纤维化及抗炎作用，能显著延缓FVC下降、降低IPF和PF-ILD患者急性加重风险。真实世界研究显示，与吡非尼酮相比，尼达尼布延长IPF患者的中位总生存期约1.5年。此外，尼达尼布只需要一天两次一次1粒服用，无需剂量递增，无光敏反应，服用更方便，患者更容易接受。而吡非尼酮适应证只针对轻中度IPF患者。在药物副作用方面，尼达尼布常见为腹泻，但在实际临床中因使用尼达尼布导致腹泻的患者较少。此外，当患者出现副作用时应及时进行对症处理，如果患者仍旧无法耐受，则可以调整为低剂量剂型。吡非尼酮胃肠道反应和光敏反应和肝酶影响更明显，但相比尼达尼布价格（3800元/盒，150mg*30粒/盒，吡非尼酮价格更便宜（724元/盒，100mg*54粒/盒），略具价格优势。此外IPF患者较普通人群更易合并肺癌，IPF合并肺癌者多见于男性、年龄>60岁和吸烟患者，尼达尼布可作为抗肿瘤药物联合药物，如联合多西他赛、培美曲塞、阿法替尼、依托泊苷等治疗晚期肺恶性肿瘤患者，可使合并IPF的肺恶性肿瘤患者中位生存期延长。综上，IPF的治疗目标是改善症状及肺功能。要达到这一目的，应尽早应用抗纤维化治疗，通过结合CT和肺功能检查及时了解抗纤维化治疗的效果，有效延缓患者的肺纤维化进展。此外，临床医生在帮助患者选择抗纤维化药物进行治疗时，应综合考虑药物疗效、经济、依从性等因素，才能为患者带来更多获益。参考文献：（可上下滑动查看）[1]中华医学会呼吸病学分会间质性肺疾病学组.《特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识》.中华结核和呼吸杂志,2016,39(06):427-432[2]?MackintoshJA,KeirG,TroyLK,etal.Treatmentofidiopathicpulmonaryfibrosisandprogressivepulmonaryfibrosis:ApositionstatementfromtheThoracicSocietyofAustraliaandNewZealand2023revision.Respirology.2024Feb;29(2):105-135.[3]毛萌萌,郭炳鹏,韩茜.《成人特发性肺纤维化(更新)和进展性肺纤维化:ATS/ERS/JRS/AL