08地塞米松磷酸钠注射液工艺规程分则

地塞米松磷酸钠注射液工艺规程分则编号：JB-GY-SJ-03-008-X01起草： 日期： 年 月 日审核： 日期： 年 月 日批准： 日期： 年 月 日发布日期： 年月日实施日期： 年月日颁发部门：生产技术部分发部门：小容量注射剂车间、质量部主题内容与适用范围本标准在小容量注射剂工艺规程通则的基础上，规定了地塞米松磷酸钠注射液的处方与依据、原辅材料、中间产品、成品质量标准、半成品的检验方法和控制、原辅材料的消耗定额等内容。本标准适用于地塞米松磷酸钠注射液的生产质量控制及检查。产品名称、剂型、规格产品名称：通用名称：地塞米松磷酸钠注射液汉语拼音：DisaimisongLinsuannaZhusheye英文名：DextramethasoneSodinumPhosphateInjection剂型：注射剂规格：1ml：2mg1ml：5mg性状：地塞米松磷酸钠注射液为无色的澄明液体。产品处方与依据处方：TOC\o"1-5"\h\zml： 2mg规格：地塞米松磷酸钠 2g亚硫酸氢钠 2g菸酰胺 25g活性炭 1g〜3g注射用水 加至1000mlml： 5mg规格：地塞米松磷酸钠 5g亚硫酸氢钠 2g菸酰胺 25g活性炭 1g〜3g注射用水 加至1000ml依据：中国药典2005年版二部批准文号：（1）1ml：2mg国药准字H37021466（2）1ml：5mg国药准字H37021467安瓶质量要求：玻璃安瓶应为中性安瓶。外观、尺寸、折断力应符合小容量注射剂工艺规程通则要求。安瓶精洗：注射用水终端经0.22um聚砜滤器滤过。.除炭过滤（5pm钛棒）、粗滤（5pm钛棒）、保证过滤（0.45pm聚飒）精滤（0.22pm聚砜）。5.配制过程：取注射用水适量（水温控制在60〜80℃）,搅拌下加入已溶解好的氢氧化钠溶液，然后依次加入溶解好的亚硫酸氢钠溶液，加入菸酰胺搅拌均匀，测PH值合格后，再投入称量溶解好的地塞米松磷酸钠溶液，搅匀后加入称量溶解好的活性炭，搅匀。用泵打入稀配罐补注射用水至全量，搅拌均匀。测含量和PH值合格后，药液温度降到40℃左右时，过滤灌封。装量限度：每支安部装量不得低于标示装量。灭菌要求：灭菌程序100±1℃ 20分钟。贮藏：遮光，密闭保存。有效期：二年半。原辅材料质量标准1.地塞米松磷酸钠质量标准：品名地塞米松磷酸钠(口152加150嗯LinsuannaDexamethasoneSodiumPhophate)检验项目标准规定性状本品为白色至微黄色粉末；无臭，味微苦；有引湿性。本品在水或甲醇中溶解，在丙酮或乙醚中几乎不溶。比旋度鉴另碱度溶液的澄清度与颜色游离磷酸盐有关物质甲醇与丙酮干燥失重含量应为+72°至+80°应呈正反应PH值应为7.5〜10.5。应符合规定供试品溶液的吸光度不得大于对照品溶液的吸光度应符合规定含甲醇不得过0.3%（g/g）,含内酮不得过0.5%<16.0%96.0%〜102.2%（按干燥品计算）类另肾上腺皮质激素类药

贮藏遮光，密封，在干燥处保存来源中国药典2005年版二部2.亚硫酸氢钠质量标准：品名亚硫酸氢钠(YaLiusuanqingnaSodiumBisulfite)检验项目标准规定性状本品为白色颗粒或结晶性粉末；有二氧化硫的微臭。本品在水中易溶，在乙醇或乙醚中几乎不溶。鉴另溶液的澄清度与颜色硫代硫酸盐铁盐重金属砷盐含量应呈正反应溶液应澄清无色不得产生浑浊<0.002%S20PpM<0.0004%按二氧化硫计算，应为58.5%~67.4%类另药用辅料贮藏遮光，密封保存来源中国药典2005年版二部3.菸酰胺质量标准：品名烟酰胺(Yanxian/anNicotinamide)检验项目标准规定性状本品为白色的结晶性粉末；无臭或几乎无臭，味苦。本品在水或乙醇中易溶，在甘油中溶解熔点鉴别（1）有关物质酸碱度干燥失重炽灼残渣重金属含量为128~131℃应呈正反应应呈正反应本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致供试品溶液所显杂质斑点，不得深于对照溶液的主斑点pH值应为5.5〜7.5减失重量不得过0.5%不得过0.1%含重金属不得过白万分之二十按干燥品计算，含C6H6N2O不得少于98.5%类别维生素类药贮藏遮光，密封保存来源中国药典2005年版二部

成品和半成品质量标准1.中间产品质量标准：工序中间产品名称质量标准理瓶理后安瓿瓶盘内装满排紧，安甑长短不得超过2mm，安甑内无玻屑等异物，不得有缩口、毛刺、斜口、炸口等不合格的安甑。洗洪瓶洗后安瓿瓶壁不得有水珠亦不得有水成股流下，目视检查安瓿清洗度合格（合格梏98%）。干燥后安甑所有安瓿完全干燥，目视检查安瓿清洁度合椒合格偿98%）。配药过滤前药液PH值7.5〜8.0,地塞米松磷酸钠相对含量95.0%〜105.0%。过滤后药液药液目视检查为淡黄色；药液灯检无可见异物。灌装封口灌封后安甑瓶盘内装满排紧，装量不小于标示装量，封口圆整光滑、高度一致，泡头、缩头、弯头等封残总数S2%，质量员抽查澄明度不合格率＜2%o灭菌灭菌后安瓿安瓿内药液目视检查为淡黄色；爆破率＜1%,检漏率＜1%。灯检灯检后安甑瓶盘内装满排紧，安甑壁外清洁无污物；质量员抽查澄明度不合格率＜2%印字、包装印包成品印字正确无误，字迹清楚端正，装安瓿后中盒端正，每盒内安瓿无多支少支，方向一致，标签粘贴牢固端正无污迹，偏差小于3mm,捆盒数量正确，捆扎稳固，装箱数量准确,封箱牢固2.半成品质量标准标准依据：中国药典2005年版二部项目内控标准性状为无色的澄明液体含量含地塞米松磷酸钠（C22H28FNa208P）应为标示量的95.0%〜105.0%PH值7.7~8.2装量每支注射液的装量不得少于其标示量灌封封后的安甑不应有漏气、歪头、焦头、带尖、带泡、拉丝不断等现象；灌封后的半成品可见异物检查应N98%可见异物100支供试品中，检出可见异物不得超过1支印字包装包装与内容物相符，印字清晰，数字准确、端正；中盒造型美观，硬挺，不开裂；装盒、装箱数量准确，说明书、合格证齐全；封箱牢固，字迹清晰,箱头贴签端正，合箱只准拼入两个批号

3.成品质量标准：标准依据：中国药典2005年版二部项目标 准（2005）年版药典企业内控标准性状为无色的澄明液体为无色的澄明液体鉴另呈正反应呈正反应PH值7.0〜8.57.2〜8.3可见异物20支供试品中，均不得检出可见异物。如检出可见异物的供试品不超过1支，应另取20支同法检查，均不得检出20支供试品中，均不得检出可见异物。不溶性微粒>1011ms6000粒/支>25|imS600粒/支>10im<6000粒/支>25|imS600粒/支无菌应符合规定应符合规定装量每支注射液的装量不得少于其标示量每支注射液的装量不得少于其标示量含量含地塞米松磷酸钠应为标示量的90.0%〜110.0%含地塞米松磷酸钠应为标示量的91.0%〜109.0%原辅材料的消耗定额1.1ml：2mg规格:序号原辅材料名称万支理论用量消耗定额/%1地塞米松磷酸钠20g107〜1122亚硫酸氢钠20g107〜1123菸酰胺250g107〜1124玻璃安瓿10000支106〜1092.1ml：5mg规格:序号原辅材料名称万支理论用量消耗定额/%1地塞米松磷酸钠50g107〜1122亚硫酸氢钠20g107〜1123菸酰胺250g107〜1124玻璃安瓿10000支106〜109物料平衡计算方法配制工序：转交灌封药液数量+滤器储存

实际配制量X100%灌封工序：灌封合格品数（配制工序：转交灌封药液数量+滤器储存

实际配制量X100%灌封工序：灌封合格品数（支）+不合格品数（支）配制转交量+ml/支义100%灯检工序：灯检合格品数+不合格品数

灭菌转交数义100%灯检工序：灯检合格品数+不合格品数

灭菌转交数义100%印字包装工序：包装完成数十破损数

灯检转交数义100%附录有关计算公式：药液稀释公式（两种方法）：应加水体积=（测得标示量的％数一拟补到标示量的％数）x配制药液的ml数应加水体积=要求稀释体积－实际药液体积要求稀释体积=实际百分含量

要求稀释百分含量要求稀释体积=实际百分含量

要求稀释百分含量x实际药液体积补加原料计算公式：补料量（g）_（拟补到标示量的％-测得标示量的%）（实配液体积+补配液体积）（ml）x药液百分含量原料实际含量常用法定计量单位：容量：ml表示：1L=1000ml 1升=1000毫升重量：g表示：1kg=1000g 1公斤=1000克 1g=1000mg 1公斤=1000克压力：P