胰岛素与口服降血糖药课件

胰岛素与口服降血糖药

Ⅰ型糖尿病（胰岛素依赖型）为自身免疫反应损伤B细胞，需终生补充胰岛素。Ⅱ型糖尿病（非胰岛素依赖型）为老年病，胰岛功能相对低下。可通过调控饮食，适度运动及口服降糖药进行综合治疗。

第一节胰岛素（insulin）

体内过程：口服无效。多用皮下注射，正规胰岛素可静注，其余不能。为延长时间，用碱性蛋白与之结合，再用少量锌使之稳定，注射后→沉淀→缓慢释放吸收，为混悬剂，不能iv。药理作用：调节血糖，促进合成代谢1、糖代谢：促进组织对糖的转运与摄取；加速糖元合成、抑制分解；加速糖的氧化和酵解;抑制糖异生2、脂肪代谢：促进脂肪合成，抑制分解。3、蛋白质代谢：促进蛋白合成，抑制分解。4、其它：促进K+进入细胞作用机制：作用于含有酪氨酸激酶的受体α亚单位在膜外，含胰岛素结合部位；β亚单位跨膜，有3个结构域，N端在膜外；C端在膜内，为蛋白激酶结构域胰岛素与受体结合后→激活β亚单位上酪氨酸激酶→酪氨酸残基磷酸化→胞内活性蛋白的磷酸化级联放大→生物效应。临床应用：对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。1）胰岛素依赖型糖尿病。2）非胰岛素依赖型糖尿病经饮食控制及口服降糖药治疗效果不佳者。3）发生各种急性或严重并发症者，如酮症酸中毒、高渗性昏迷、胰岛切除后。4）糖尿病人处于应激状态时(如合并感染、高热、消耗性疾病、妊娠、创伤、手术等)。5）高钾血症6）细胞内缺钾，心梗心律失常的防治。不良反应：1）低血糖：极易发生的并发症，严重者可出现惊厥、意识模糊、昏迷。以短效类多见2）过敏：牛胰岛素发生率较高，可用猪、高纯度或人胰岛素代替。3）胰岛素抵抗（耐受性）4）注射部位皮下脂肪萎缩或增生：与局部吸收不规则有关，更换注射部位。第二节口服降糖药

一、磺酰脲类甲磺丁脲、格列齐特药理作用和作用机制胰岛βC上有磺脲受体D+R→DR→阻滞ATP敏感钾通过，阻止钾外流→膜去极化→钙通道开放→钙内流↑→触发胞吐作用↑胰岛素释放1.降血糖作用：对正常人及胰岛功能尚未完全丧失者均有效。1）刺激胰岛βC释放胰岛素2）↓肝脏对胰岛素的水解速度3）增敏胰岛对葡萄糖的刺激反应4）○一胰高血糖素分泌5）↑靶C对胰岛素的敏感性6）↑胰岛素受体数目和亲和力。2.抗利尿作用：格列本脲和氯磺丙脲能促进抗利尿素分泌，对尿崩症有效。[临床应用]用于控制饮食无效的轻、中度Ⅱ型糖尿病人,也用于对胰岛素耐受的病人。也可与胰岛素配伍。氯磺丙脲还可治疗尿崩症。非胰岛素依赖型糖尿病且饮食控制无效的轻、中型病例。不宜用于依赖型[不良反应]本类药物有致畸作用。1.低血糖：长效者多见注射G、S。肝、肾功能不全和老年患者，不用氯磺丙脲。2.消化系统：胆汁淤滞性黄疸。肝损、少数、定期检查。3.造血系统：W、B、C↓多见，定期复查。4.皮肤损害：过敏性皮炎等5.C.N.S:氯磺丙脲大剂量时，精神错乱，嗜睡，共济失调等。[药物相互作用]1.部分PPBR高的药物可竞争性抑制本类药物的PPBR,丙磺舒和青霉素可抑制本类药物的肾小管分泌排泄,氯霉素等肝药酶抑制剂可抑制本类药物代谢。2.糖皮质激素、噻嗪类利尿药等可对抗本类药物的降糖作用，肝药酶诱导剂可加快本类的肝代谢。二、双胍类甲福明（二甲双胍metformin）[作用与应用]抑制糖的肠道吸收和糖原异生，促进糖的无氧酵解而降糖，不促进胰岛素的释放。主要用于经控制饮食无效的Ⅱ型糖尿病。但本类易引起乳酸血症。机制：1)○一糖元异生。2)↓肝内葡萄糖的生成。3)↑组织对G.S的敏感性4)○+组织对G.S的摄取5)↓肠道对G.S的吸收临床应用：单独用于II型糖尿病、肥胖者与磺脲类合用于对磺脲类疗效不满意者对I型者，在胰岛素治疗过程中血糖明显不稳定者，可加用双胍类。不良反应：1.胃肠道：有金属味、注意缓慢增加剂量，餐时服，发生率可↓。2.过敏3.乳酸血症：少见、严重三、α-糖苷酶抑制剂阿卡波糖（acarbose）伏格列波糖米格列醇本类药物抑制α-糖苷酶后，能减少碳水化合物水解变成糖的过程，降糖作用缓和。为治疗Ⅱ型糖尿病的一线药物。不良反应为肠鸣、肠胀气。应用：1）轻II型在饮食治疗基础上加用；2）采用磺脲类治疗，餐后高血糖控制不理想的II型者。3）胰岛素治疗而血糖波动大的I型者。四、胰岛素增敏药罗格列酮（rosiglitazone）吡格列酮（pioglitazone）本类药物能增强肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性而降糖。主要用于Ⅱ型糖尿病的治疗。对II型及心血管并发症有较显著效果。罗格列酮Rosiglitazone作用：↑外周组织器官对胰岛素的敏感性。为细胞核过氧化物酶体增殖活化受体（PPARr）选择性激动药。药物与该受体结合后→激活胰岛素反应基因→调节基因活化：①↑胰岛素的敏感性；②↓肝脏葡萄糖生成；③↑肌肉，脂肪组织对葡萄糖的转运和摄取。应用：用于有胰岛素抵抗者，II型患者可与其他口服降糖药合用，6-12周产生最大效应不良反应：活动性肝病或转氨酶明显↑者禁用，应经常监测肝功能五、其它类药物瑞格列奈Repaglinide：为