生物化学 课件 第14章 肝的生物化学

生物化学第十四章肝的生物化学目录第一节肝在物质代谢中的作用第二节肝的生物转化作用第三节胆汁与胆汁酸的代谢第四节胆色素代谢与黄疸学习目标掌握生物转化的概念、反应类型及生理意义；胆红素的代谢及黄疸的类型。熟悉肝在物质代谢中的作用；影响生物转化的因素；血清胆红素与黄疸的关系。了解胆汁酸的分类及功能；胆汁酸的肠肝循环及生理意义。第一节肝在物质代谢中的作用肝脏在物质代谢中的作用肝脏在糖代谢中的作用肝脏在脂类代谢中的作用肝脏在蛋白质代谢中的作用肝脏在维生素代谢中的作用肝脏在激素代谢中的作用一二三四五一、肝脏在糖代谢中的作用维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。空腹状态

肝糖原分解↑饥饿状态

以糖异生为主脂肪动员↑→酮体合成↑→节省葡萄糖饱食状态肝糖原合成↑过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出二、肝脏在脂类代谢中的作用

消化吸收：分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需。

合成：脂肪酸、甘油三酯、酮体、胆固醇、磷脂。

分解：脂肪酸的β氧化、胆固醇的降解与排泄、LDL的降解。

运输：合成与分泌VLDL、HDL。三、肝脏在蛋白质代谢中的作用肝与血浆蛋白质代谢

合成：肝脏除合成自身所需蛋白质外，还合成多种分泌型蛋白质。如清蛋白、凝血酶原等。

降解：血浆蛋白质（除清蛋白外）肝在氨基酸代谢中的作用氨基酸的脱氨基、脱羧基、合成尿素、解除氨毒。肝功能受损时的蛋白代谢清蛋白合成减少，A/G下降。肝中转氨酶活性高，当肝细胞受损或肝细胞通透性增大时，大量转氨酶从细胞内进入血液，使血液中酶活性增高。体内的尿素合成障碍，使血氨浓度升高，产生高氨血症，严重时引起肝性脑病。四、肝脏在维生素代谢中的作用脂溶性维生素的吸收维生素的储存

是维生素A、E、K、B6和B12的主要储存场所。维生素的转化维生素D325-(OH)-D3B族维生素辅酶五、肝脏在激素代谢中的作用激素的灭活激素在发挥作用后在肝内进行转化、分解，从而降低或失去活性的过程称激素的灭活。

肝掌表现为：手掌的大、小鱼际及手指掌面、手指基部皮肤出现了片状充血，或是红色斑点、斑块，加压后变成苍白色。这称为肝掌。肝掌蜘蛛痣蜘蛛痣主要外观表现为：蜘蛛痣往往在面、颈、手、胸、臂、背等处出现，形态酷似蜘蛛，中心是一个小红点，周围放射出许多细小的红丝，整个直径约0.2～2厘米，也有少数人可发生在口、唇、耳等部位。生物化学第十四章肝的生物化学目录第一节肝在物质代谢中的作用第二节肝的生物转化作用第三节胆汁与胆汁酸的代谢第四节胆色素代谢与黄疸学习目标掌握生物转化的概念、反应类型及生理意义；胆红素的代谢及黄疸的类型。熟悉肝在物质代谢中的作用；影响生物转化的因素；血清胆红素与黄疸的关系。了解胆汁酸的分类及功能；胆汁酸的肠肝循环及生理意义。第二节肝的生物转化作用肝的生物转化作用一、生物转化的概念二、生物转化的反应类型三、影响生物转化作用的因素非营养物质在体内的代谢转变过程。内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等（二）非营养物质生物转化的主要场所——肝

在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。（一）概念一、生物转化的概念1．具有多样性和连续性

2．具有解毒和致毒双重性

（三）生物转化的特点生物转化与酒精肝肝是乙醇(酒精)代谢的唯一器官。饮酒后，90%以上的乙醇进入肝内代谢，一次过量或长期饮酒，可在肝内代谢产生大量的乙醛，该物质化学性质非常活跃，具有多方毒性。首先是减低肝对脂肪酸的氧化，导致肝细胞膨胀，乃至崩溃。二是对氨基酸代谢干扰，引起肝细胞膜脂质过氧化损害。由于乙醛造成肝内脂酸代谢紊乱，还可导致脂肪肝的形成。1.改变药物的活性或毒性2.灭活体内活性物质3.消除外来异物4.指导临床合理用药※肝的生物转化作用≠解毒作用（四）生物转化的生理意义生物转化的反应类型可慨括为两相四型：第一相反应氧化、还原、水解反应第二相反应——结合反应结合物有：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、乙酰基、甲基、甘氨酸等。二、生物转化的反应类型（一）生物转化的类型

（1）氧化反应

不同的部位有不同的氧化酶。

1）加单氧酶系：主要在微粒体，生物转化中最常见、最重要的氧化反应。反应的特点是分子氧激活，一个氧原子加在底物分子上，另一个氧原子被NADPH还原成水。1.第一相反应

2）单胺氧化酶：存在于肝线粒体中，是一类以FAD为辅助因子的黄素酶。主要催化各种胺类化合物如5-羟色胺、儿茶酚胺类、组胺等物质的氧化，产物为醛和氨。

3）脱氢酶系：主要存在于胞液，主要包括：醇脱氢酶（ADH）及醛脱氢酶（ALDH），其作用是催化醇或醛氧化为相应的醛和酸。

存在于微粒体，主要有硝基还原酶和偶氮还原酶，分别催化硝基化合物和偶氮化合物还原，还原产物是胺类。（2）还原反应

存在于微粒体和胞液，主要有酯酶、酰胺酶和糖苷酶。分别催化酯类、酰胺类和糖苷类化合物的水解。（3）水解反应

（1）葡萄糖醛酸结合在肝细胞内质网，凡是含羟基、羧基、氨基的化合物都能与GA结合。GA的供体是UDPGA。是结合反应中最常见最重要的反应。2.第二相反应——结合反应

（2）硫酸结合反应主要在胞液，醇、酚、芳香胺类等化合物在硫酸转移酶的催化下能与硫酸结合。硫酸的供体是3′磷酸酰苷5′磷酰硫酸（PAPS）。

（3）

乙酰基结合反应主要在胞液，各种芳香胺（如苯胺、磺胺、异烟肼等）的氨基在乙酰基转移酶催化下与乙酰基结合，乙酰基的供体是乙酰辅酶A。乙酰基转移酶磺胺乙酰氨苯磺胺甲基的供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)

（4）甲基结合反应主要由肝细胞液和微粒体中的多种甲基转移酶催化三、影响生物转化作用的因素

营养性别年龄疾病诱导物影响因素生物化学第十四章肝的生物化学目录第一节肝在物质代谢中的作用第二节肝的生物转化作用第三节胆汁与胆汁酸的代谢第四节胆色素代谢与黄疸学习目标掌握生物转化的概念、反应类型及生理意义；胆红素的代谢及黄疸的类型。熟悉肝在物质代谢中的作用；影响生物转化的因素；血清胆红素与黄疸的关系。了解胆汁酸的分类及功能；胆汁酸的肠肝循环及生理意义。第三节胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸代谢一、胆汁和胆汁酸化学二、胆汁酸的代谢三、胆汁酸的生理功用胆汁是由肝细胞合成分泌的一种液体，主要是胆汁酸盐；其次是无机盐、黏蛋白、胆固醇、磷脂，还有少量的酶类。肝胆汁（金黄色）由毛细胆管、小叶间胆管、肝管、总肝管排入到胆囊并储存胆囊：胆囊胆汁（暗褐或棕绿色）肝细胞初分泌一、胆汁和胆汁酸化学（一）胆汁酸的分类二、胆汁酸代谢（二）胆汁酸的生成1.初级胆汁酸的生成2.次级胆汁酸的生成胆固醇

7α-羟胆固醇胆酸鹅脱氧胆酸甘氨胆酸牛磺胆酸甘氨鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸肠道7α-羟化酶

复杂反应甘氨酸牛磺酸胆汁胆道初级游离胆汁酸初级结合胆汁酸1.初级胆汁酸的生成脱氧胆酸石胆酸次级胆汁酸大部分通过主动重吸收经门静脉入肝肠肝循环甘氨胆酸肠牛磺胆酸道甘氨鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸胆酸鹅脱氧胆酸肠菌水解肠菌还原一部分通过被动重吸收经门静脉入肝随粪便排出肝2.次级胆汁酸的生成（三）胆汁酸的肠肝循环

1.促进脂类物质的消化吸收

胆汁酸有亲水基团:羟基，羧基，磺酰基胆汁酸有疏水基团:烃核，甲基因此可降低脂和水相之间的表面张力。2.促进胆汁中胆固醇的溶解，防止胆固醇的析出胆汁中胆汁酸盐和磷脂酰胆碱,可防止胆固醇结晶沉淀形成结石。三、胆汁酸的生理功用生物化学第十四章肝的生物化学目录第一节肝在物质代谢中的作用第二节肝的生物转化作用第三节胆汁与胆汁酸的代谢第四节胆色素代谢与黄疸学习目标掌握生物转化的概念、反应类型及生理意义；胆红素的代谢及黄疸的类型。熟悉肝在物质代谢中的作用；影响生物转化的因素；血清胆红素与黄疸的关系。了解胆汁酸的分类及功能；胆汁酸的肠肝循环及生理意义。第四节胆色素代谢与黄疸胆色素代谢与黄疸一、胆红素的生成二、胆红素在血液中的运输三、胆红素在肝中的转变四、胆红素在肠道中的变化和胆素原的

肠肝循环五、血清胆红素与黄疸

衰老的红细胞

胆绿素

释放珠蛋白血红素加氧酶胆绿素还原酶CO

脂溶性，可进入细胞产生毒害血红素血红蛋白

胆红素一、胆红素的生成Fe3+胆红素血液分子量大，不能进入细胞内，也不透过肾小球未结合胆红素游离胆红素

胆红素-清蛋白复合物清蛋白

1.增加了水溶性，有利于在血液中的运输。

2.限制了胆红素自由通过细胞膜，免除了对细胞的毒害作用。二、胆红素在血液中的运输未结合胆红素

胆红素Y-蛋白胆红素Z-蛋白Y-蛋白Z-蛋白胆红素-葡萄糖醛酸酯UDPGA水溶性大，不通过细胞膜，可通过肾小球滤过。肝细胞结合胆红素肝胆红素内质网随胆汁排入肠道摄取转化排泄三、胆红素在肝中的转变四、胆红素在肠道中的变化和

胆素原的肠肝循环胆色素代谢

正常人血清胆红素总量为3.4～17.1µmol/L（0.2-1mg/dl)，其中未结合胆红素占4/5，其余为结合胆红素。

五、血清胆红素与黄疸区别未结合胆红素结合胆红素别名间接胆红素血胆红素直接胆红素肝胆红素形成部位血液肝脏存在形式与葡萄糖醛酸结合与重氮试剂反应胆红素-清蛋白未结合缓慢、间接反应葡萄糖酸胆红素结合迅速、直接反应水溶性小大经肾随尿液排出不能能对脑细胞膜的通透性和毒性