生物化学 课件 第11章 基因信息的传递与表达

第十一章基因信息的传递与表达具有遗传效应的DNA或者RNA序列称为基因（gene）。基因编码的生物活性产物包括RNA和蛋白质，蛋白质是生命活动的主要执行者。

转录

翻译

复制DNARNA蛋白质

逆转录

中心法则(thecentraldogma)第一节DNA的生物合成(复制)

DNA的生物合成复制(replication)：是以亲代DNA为模板，按照碱基互补配对原则将遗传信息传递给子代DNA的过程。复制逆转录

复制亲代DNA子代DNA一、DNA的复制复制的基本特征参与DNA复制的主要物质DNA复制的基本过程半保留复制

高保真性双向复制半不连续复制（一）复制的基本特征1半保留性DNA生物合成时，母链DNA解开为两股单链，各自作为模板(template)按碱基配对规律，合成与模板互补的子链。子代细胞的DNA，一股单链从亲代完整地接受过来，另一股单链则完全重新合成。两个子细胞的DNA都和亲代DNA碱基序列一致。这种复制方式称为半保留复制。半保留复制的概念DNA复制的三种可能方式DNA半保留复制实验

按半保留复制方式，子代DNA与亲代DNA的碱基序列一致，即子代保留了亲代的全部遗传信息，体现了遗传的保守性。半保留复制的意义遗传的保守性，是物种稳定性的分子基础，但不是绝对的。

DNA复制的高保真性是指子代DNA与亲代DNA碱基序列保持一致。这是生物物种的生物特征得以传承并保持相对稳定的基础。DNA复制可以保持高保真性的机制在于：①碱基配对规律机制。②防错机制。③纠错机制。遗传的保守性是相对的，变异才是绝对的，没有变异就没有生物的进化。2

高保真性原核生物：•

基因组是环状DNA

•

只有一个复制起始点复制时，DNA从起始点(origin)向两个方向解链，形成两个延伸相反的复制叉，称为双向复制。3双向性

复制时双链打开，分开成两股，各自作为模板，子链沿模板延长所形成的Y字形的结构称为复制叉(replicationfork)。

在原核生物双向复制中，DNA被描述为眼睛状。为说明方便而做的图为

形。ori复制中的放射自显影图象

oriC复制起点真核生物：

•染色体DNA有多个复制起始点。

•两个起始点之间的DNA片段称为复制子(replicon)。

•复制子是独立完成复制的功能单位。真核生物多个复制起始点、复制子与复制叉3´5´5´解链方向随从链(laggingstrand)3

5

3

5

3´领头链(leadingstrand)3´5´冈崎片段(Okazakifragments)新链合成的方向只有一个3

5

4半不连续性顺着解链方向生成的子链，复制是连续进行的这股链称为领头链。另一股链因为复制的方向与解链方向相反，不能顺着解链方向连续延长，这股不连续复制的链称为随从链。领头链连续复制而随从链不连续复制，就是复制的半不连续性。冈崎片段：

•

1968年日本生化学者冈崎用电镜及放射自显影技术，观察到DNA复制中出现一些不连续的片段，将这些不连续的片段称为冈崎片段。

•

原核生物:1000~2000个核苷酸

•

真核生物:100~200个核苷酸（二）参与DNA复制的主要物质模板:解开成单链的DNA母链底物:dNTP(dATP、dGTP、dCTP、dTTP)引物:提供3'-OH末端的寡核苷酸聚合酶:

依赖DNA的DNA聚合酶(DNA-pol)其他酶和蛋白质因子:拓扑异构酶、解螺旋酶、单链DNA结合蛋白、引物酶、连接酶1．模板与底物DNA的合成有严格的模板依赖性，需以解开的DNA单链为模板，指导4种脱氧磷酸核糖核苷(dNTP)严格按照碱基配对的原则逐一合成新链。DNA合成时的原料(底物)包括四种脱氧三磷酸核糖核苷，即dATP、dGTP、dCTP和dTTP。每聚合1分子核苷酸需水解掉1分子的焦磷酸，其合成为耗能过程。(dNMP)n

+dNTP→(dNMP)n+1

+PPi

2.引物由于DNA聚合酶的5’→3’聚合酶活性不能催化将游离的dNTP直接进行聚合以延伸子代链，因此第一个dNTP需添加到已有的寡核苷酸（RNA)的3’-OH末端上，然后再继续延长，这一寡核苷酸被称为引物(primer)。3.酶类及蛋白因子

（1）解链酶(helicase)解链酶可以和单链DNA结合，并且利用ATP分解产生的能量沿着前导链模板3‘→5’方向移动，催化DNA双螺旋解开成单链。解链酶解链消耗ATP，每解开一对碱基，需要消耗2分子ATP。DnaBDnaC解链方向（2）单链DNA结合蛋白（singlestrandbindingproteins，SSB）单链DNA结合蛋白又称DNA结合蛋白（DNAbindingprotein，DBP），与解开的DNA单链紧密结合，维持单链状态，以利于模板作用的发挥。与复制过程中产生的新的DNA单链结合，以保护新生DNA单链不被核酸酶水解。另外单链结合蛋白能够不断的结合、脱离，可重复使用。（3）引物酶引物酶是一种RNA聚合酶，但与催化转录过程的RNA聚合酶不同。复制起始时，在模板的复制起始部位，引物酶催化RNA引物合成。RNA引物为DNA复制提供3′-OH末端。（4）拓扑异构酶(topoisomerase，Topo)所谓拓扑性质是指物体或图像作弹性移动而又保持物体不变的性质。拓扑异构酶Ⅰ切断DNA双链中一股链，使DNA解链旋转不致打结；适当时候封闭切口，DNA变为松弛状态。反应不需ATP。拓扑异构酶Ⅱ切断DNA分子两股链，断端通过切口旋转使超螺旋松弛。利用ATP供能，连接断端，DNA分子进入负超螺旋状态。（主要）作用机制

拓扑异构酶Ⅰ的作用拓扑异构酶Ⅱ的作用（5）DNA聚合酶全称：依赖DNA的DNA聚合酶(DNA-dependentDNApolymerase)简称：DNA-pol活性：

5

3

的聚合活性核酸外切酶活性

聚合反应的特点以单链DNA为模板以dNTP为原料引物提供3'-OH聚合方向为5'→3'遵守碱基互补规律

3

5

外切酶活性

（纠错）

5

3

外切酶活性能切除引物和突变的DNA片段。能辨认错配的碱基对，并将其水解。

核酸外切酶活性

表11-1E.coli中三种DNA聚合酶

DNApolⅠDNApolⅡDNApolⅢ分子量（KD）1091202505′→3′外切酶活性+--3′→5′外切酶活性+++5′→3′聚合酶活性+++主要功能校读、填补空隙参与损伤的应急状态修复复制，校读表11-2真核生物DNA聚合酶DNA聚合酶αβγδε分子量（KD）16.54.014.012.525.5细胞定位胞核胞核线粒体胞核胞核3’→5′外切酶活性-++++3’→5′聚合酶活性+++++主要功能引物合成DNA损伤修复线粒体DNA复制DNA复制，错配修复校读、修复和填补缺口（6）DNA连接酶连接DNA链3

-OH末端和相邻DNA链5

-P末端，使二者生成磷酸二酯键，从而把两段相邻的DNA链连接成一条完整的链。（三）DNA复制的基本过程起始（replication）延长（elongation）终止（termination）1.起始阶段（1）复制叉的形成（2）引发体的形成（3）引物的生成动画：DNA复制的起始2.延长阶段在复制叉处进行，由DNA聚合酶催化方向：5′3′随从链上新合成的不连续的DNA片段称为冈崎片段。3.终止阶段在DNA子链形成后，当模板上出现DNA复制的终止序列，终止序列能结合多种参与复制终止的蛋白因子，使复制终止，形成两个完整的子代DNA分子。核酸酶将前导链的RNA引物和随后链中各冈崎片段的RNA引物水解，空隙填补由DNA-polⅠ催化dNTP聚合，填补至足够长度后，相邻的3′-OH和5′-P的缺口由DNA连接酶连接，完成基因组DNA复制过程。二、DNA的突变与修复(一)引发DNA突变的因素1.物理因素紫外线(Uv)、电离辐射2.化学因素化学诱变剂、致癌剂3.自发因素DNA复制错误、不明原因的碱基损伤4.生物因素逆转录病毒。(二)基因突变的后果及类型基因突变的后果①致死②致病③改变基因型④进化基因突变的类型1.错配：只有1个碱基发生改变。DNA分子上的碱基错配称点突变。发生在同型碱基之间称为转换。发生在异型碱基之间称为颠换。2.插入：DNA分子中插入原来没有的一个核苷酸或一段DNA片段，DNA分子结构破坏。3.缺失：DNA分子中一个核苷酸或者一段DNA片段丢失。4.移码：插入或缺失的核苷酸数目不是三的倍数，导致三联体密码阅读移位，导致DNA序列信息的彻底改变，也称为框移突变。移码突变所造成的DNA损伤一般远远大于点突变。5.重排：DNA分子内较大片段的交换，又称称为重组。(三)DNA损伤的修复细胞内具有一系列发挥DNA损伤修复作用的酶系统，这些酶可以除去DNA分子上的损伤，修复DNA的正常结构。直接修复切除修复重组修复1.直接修复（光修复）可见光(300-600nm)可激活细胞内的光复活酶，该酶能特异地识别共价交联的嘧啶二聚体，断裂两嘧啶环间形成的共价键，使二聚体解聚，恢复DNA原来的结构2.切除修复切除修复是细胞内最重要的修复机制，其过程包括损伤的DNA片段识别、切除、填补空隙和连接。碱基切除修复核苷酸切除修复碱基错配修复核苷酸切除修复3．重组修复见于DNA分子损伤面较大，还来不及修复完善就进行复制的情况。复制时，亲代链的损伤部位不能作为模板指导子代链的合成，造成子代链上出现缺口，这可以通过重组作用，将另一条正常亲代链相应的部位填补到该缺口，而正常亲代链上又出现了缺口，但因有正常子代链作为模板，可在DNA聚合酶I和DNA连接酶的作用下，使之完全复原4.诱导修复许多能造成DNA损伤或抑制复制的处理均能引起一系列复杂的诱导效应，称为应急反应（SOSresponse），也称SOS修复。三、逆转录（一）逆转录的概念和酶概念：在某些病毒中，以其RNA为模板合成DNA，由于该信息流动方向(RNA→DNA)与转录过程(DNA→RNA)相反，故称为逆转录或反转录。酶：逆转录酶是逆转录病毒RNA编码的多功能酶。（二）逆转录基本过程（三）逆转录的意义1.进一步补充和完善了分子生物学中心法则。2.拓宽了病毒致癌理论，从逆转录RNA病毒中发现了癌基因。3.在基因工程中，应用逆转录酶以获得目的基因。第十一章基因信息的传递与表达第二节RNA的生物合成(转录)转录（transcription）生物体以DNA为模板合成RNA的过程。转录RNADNA

转录和复制有许多相似之处：①模板均为DNA②聚合酶均需依赖DNA③均遵循碱基配对原则④聚合过程每次都只延长一个核苷酸⑤核苷酸之间连接键均是3′，5′-磷酸二酯键⑥链的延长方向均从5′→3′项目DNA复制转录合成模板DNA两条链均作模板DNA一条链作模板合成原料dNTP（N=A,G,C,T）NTP（N=A,G,C,U）主要酶DNA聚合酶RNA聚合酶产物子代双链DNA分子mRNA、tRNA、rRNA等碱基配对A-T、G-CA-U、T-A、G-C引物需要不需要DNA复制和转录的区别一、转录体系原料:NTP（ATP,UTP,GTP,CTP）模板:DNA酶:RNA聚合酶（RNApolymerase,RNA-pol）其他蛋白质因子

(一)转录模板

能转录出RNA的DNA区段编码链模板链(templatestrand)编码链(codingstrand)模板链

双链DNA分子中能作为模板转录出RNA的那条链，称为模板链。又叫有意义链（sensestrand）或Watson链。另一条互补链称为编码链，又叫反义链（antisensestrand）或Crick链。

转录产物RNA的碱基序列，除了T变U外，其余与编码链相同。

不对称转录

(asymmetrictranscription)

在DNA分子双链上某一区段，一股链可转录，另一股链不转录；模板链并非永远在同一单链上。

(二)RNA聚合酶（DDRP）

1.

原核生物的RNA聚合酶

E.coli的RNA聚合酶是由五种亚基组成的六聚体（

2

）

亚单位分子量功能α36512决定哪些基因被转录β150618与转录的全过程有关β′155613结合DNA模板σ70263辩认起始点大肠杆菌中的RNA聚合酶组成（三）转录的特点1.不对称性2.连续性RNA3.单向性RNA4.有特定的起始和终止位点二、转录过程

分为三个阶段： 起始(initiation)

延长(elongation)

终止(termination)原核生物的转录过程（一）转录起始

1.RNA聚合酶结合在转录模板的起始区域。

2.DNA双链解开，以一条链为模板，合成第一个磷酸二酯键。2.DNA双链解开。1.RNA聚合酶全酶(

2)与模板结合。3.在RNA聚合酶作用下发生第一次聚合反应，形成转录起始复合物。5

-pppG-OH+

NTP

5

-pppGpN

-OH3

+PPi转录起始过程

RNApol(

2

)-DNA-pppGpN-OH3

转录起始复合物（二）转录延长1.

亚基脱落，RNA–pol聚合酶核心酶变构，与模板结合松弛，沿着DNA模板前移；

2.在核心酶作用下，NTP不断聚合，RNA链不断延长。(NMP)n

+

NTP

(NMP)n+1

+PPi

转录泡（transcriptionbubble）：

在转录延长过程中，由局部打开的DNA双链、RNA聚合酶核心酶及新生成的RNA三者结合在一起的复合体，为空泡状结构，又称转录复合物。核生物转录过程中的羽毛状现象

(三)转录终止

RNA聚合酶在DNA模板上停顿下来，转录产物RNA链从转录复合物上脱落下来。

分类：不依赖ρ(Rho)因子的转录终止依赖ρ(Rho)因子的转录终止

1.不依赖ρ因子的转录终止

在DNA分子上有终止转录的特殊碱基顺序称为终止子（terminators），为连续的A-T区域和上游的富含G-C的回文结构。该部位转录出的RNA产物可形成特殊的发夹结构，这种结构可以阻止RNA聚合酶继续沿DNA模板向前移动，而终止转录。

2.依赖ρ因子的转录终止有些RNA的转录终止需依赖ρ因子的参与。主要是协助RNA聚合酶识别新生RNA链上的终止信号，以停止转录，故又称终止因子(terminationfacor)。ρ因子是Rho基因编码产生的由6个亚基所组成的蛋白质类终止因子只有在多聚体状态下才能发挥作用具有RNA-DNA双螺旋解旋酶和ATP酶活性三、转录后加工对新转录合成的DNA分子或前体进行各种化学修饰、添加、剪切、剪接、编辑等反应，使之转变成为具有特定生物学功能的成熟RNA的过程，该过程称转录后加工或转录后修饰。（一）mRNA转录后加工（二）tRNA转录后加工（三）rRNA转录后加工（一）mRNA转录后加工1.5

端形成帽子结构(m7GpppNm—)。2.3

端加上多聚腺苷酸尾巴(polyAtail)。7－甲基鸟苷三磷酸帽子结构多聚A尾结构OOCH2OOH+NHNNOH2NNCH3OOHH2CO-OPOOPO-OP鸟嘌呤OO-OPOOAAA-OH3/3.hnRNA中段序列的剪接断裂基因：真核生物结构基因，由若干个编码区和非编码区互相间隔开但又连续镶嵌而成，去除非编码区再连接后，可翻译出由连续氨基酸组成的完整蛋白质，这些基因称为断裂基因(splitgene)。外显子：断裂基因中具有表达活性的编码序列称为外显子(exon)内含子：断裂基因中没有表达活性的间隔序列称为内含子(intron)。在酶的作用下切除hnRNA中内含子、拼接外显子，使之成为具有指导翻译功能的模板，该过程称为hnRNA的剪接。剪接过程中分子中的内含子先弯成套索状，称为套索RNA(lariatRNA)，从而使各外显子相互接近。接着，由特异的RNA酶切断内含子与外显子之间的磷酸二酯键，再使编码区相互连接生成成熟的mRNA。4.RNA的编辑（RNAediting）

指在mRNA水平上改变遗传信息的过程。是某些RNA，特别是mRNA前体的一种加工方式，如插入、删除或替换一些核苷酸残基（包括U→C，A→U；U的插入或缺失、多个G或C的插入等）。经过编辑的mRNA序列发生了不同于模板DNA的变化，使得一个基因序列可能产生几种不同的蛋白质，这可能是生物在长期进化过程中形成的、更经济有效地扩展原有遗传信息的机制。（二）tRNA转录后加工1.剪接在RNA酶的催化下，tRNA前体的5′-端及相当于反密码环的区域各被切去一定长度的多核苷酸链，然后由连接酶催化拼接。2.加上CCA-OH的3’-末端在核苷酸转移酶的催化下，以CTP、ATP为供体，在RNA前体的3’-末端加上CCA-0H结构，使tRNA具有携带氨基酸的能力。3.碱基修饰①tRNA前体经甲基化某些嘌呤生成甲基嘌呤(A→Am或G→Gm)②经还原反应使尿嘧啶还原为二氢尿嘧啶(DHU)③经核苷内的转位反应使尿嘧啶核苷转变为假尿嘧啶核苷(Ψ)④经脱氨反应使腺苷酸(A)生成为次黄嘌呤核苷(І)。（三）rRNA转录后加工剪切碱基修饰第十一章基因信息的传递与表达第三节蛋白质的生物合成(翻译)翻译（Translation）：mRNA以分子中4种核苷酸编码的遗传信息指导蛋白质多肽链合成的过程。基因表达（Geneexpression）：基因通过转录、翻译等过程合成具有生物功能活性的蛋白质的过程。一、蛋白质生物合成体系原料：20种编码氨基酸RNAmRNAtRNArRNA有关的酶和某些蛋白质因子无机离子及能源物质ATP、GTP（一）原料20种编码氨基酸(二）三种RNA1.mRNA

作用：mRNA是蛋白质生物合成的直接模板。密码子：mRNA分子上从5′至3′的方向，由AUG开始，每3个核苷酸为一组，决定肽链上某一个特定的氨基酸(或蛋白质合成的起始、终止信号)，称为三联体密码，即遗传密码，也称密码子（codon）。起始密码：AUG不仅代表甲硫氨酸（蛋氨酸），同时还代表蛋白质生物合成的起始终止密码：UAA、UAG、UGA三种密码是蛋白质生物合成的三个终止信号。遗传密码表

密码子的第一个字母密码子的第二个字母遗传密码的特点：（1）方向性（2）连续性（3）简并性（4）通用性（5）摆动性（1）方向性密码子及组成密码子的各核苷酸在mRNA序列中的排列具有方向性，翻译时的阅读方向只能是5ˊ→3ˊ。这种方向性决定了蛋白质的生物合成时多肽链从N端到C端的氨基酸顺序。（2）连续性mRNA序列上的各个密码子及密码子的各核苷酸是连续排列的，密码子及密码子的各个核苷酸之间没有间隔，每个核苷酸只读一次，不重叠阅读，直至遇到终止密码为止。（3）简并性一种氨基酸可具有两个或两个以上的密码子为其编码。（4）通用性生物界的所有生物，几乎都通用这一套密码表。密码的通用性进一步证明各种生物进化自同一祖先。但在1979年发现线粒体的遗传密码与通用密码表有区别，1980年又发现不同生物的线粒体密码也不尽相同。可见遗传密码并非绝对通用。（5）摆动性tRNA上反密码子的第1位核苷酸上的碱基与mRNA密码子的第3位核苷酸上的碱基配对时，可以在一定范围内变动，这种并不严格遵循碱基配对规律的现象称为摆动性。密码子与反密码子的摆动配对关系反密码的第一位碱基IUGAC密码的第三位碱基U、C、AA、GU、CUG摆动配对U2.tRNA

作用：tRNA是转运氨基酸的工具。两个关键部位：

3′端-CCA-OH：与特定的氨基酸结合，在氨基酰-tRNA合成酶的作用下，生成氨基酰-tRNA。反密码：通过碱基互补配对原则与mRNA上的密码配对结合，达到相互识别的目的。密码子与反密码的配对

3.rRNA

作用：蛋白质生物合成的场所

（三）参与蛋白质生物合成的重要酶类氨基酰-tRNA合成酶转肽酶转位酶（四）辅助因子

起始因子：IF-1：防止tRNA过早地结合到A位。IF-2：促进fMet-tRNAfMet（原核生物起始tRNA携带N-甲酰甲硫氨酸）结合到小亚基。IF-3：结合小亚基，防止它过早地与大亚基结合，并提高P位对fMet-tRNAfMet的专一性。2.延伸因子：EF-Tu:促进氨基酰-tRNA进入核糖体的“A位”，结合并分解GTP。EF-Ts:调节亚基。EF-G:催化tRNA的移位和多肽延伸的每个循环后期mRNA从核糖体上掉下来。3.释放因子：RF-1：能识别终止密码子UAA和UAG，并诱导转肽酶为酯酶活性，使肽链从核糖体上释放出来。RF-2：能识别终止密码子UAA和UGA，并诱导转肽酶为酯酶活性，使肽链从核糖体上释放出来。RF-3：当终止蛋白质合成时，它使得因子RF-1和RF-2从核糖体上释放。二、蛋白质生物合成的基本过程（一）氨基酸的活化与转运（二）肽链合成的起始（三）肽链合成的延长（四）肽链合成的终止（一）氨基酸的活化与转运分散在胞液中的各种氨基酸化学性质比较稳定，需要活化并由tRNA转运至核糖体才能参与蛋白质的生物合成。由氨基酸的α-羧基与tRNA的3’-羟基形成酯键。（二）肽链合成的起始核蛋白体大小亚基分离；mRNA在小亚基定位结合；起始氨基酰-tRNA的结合；核蛋白体大亚基结合。IF-3IF-11.核蛋白体大小亚基分离AUG5'3'IF-3IF-12.mRNA在小亚基定位结合IF-3IF-1IF-2GTPAUG5'3'3.起始氨基酰tRNA与小亚基结合IF-3IF-1IF-2GTPGDPPiAUG5'3'4.核蛋白体大亚基结合IF-3IF-1AUG5'3'IF-2GTPIF-2-GTPGDPPi（三）肽链合成的延长指按照mRNA密码序列的指导，依次添加氨基酸从N端向C端延伸肽链，直到合成终止的过程。肽链的延长是在核蛋白体上连续性循环式进行，又称为核蛋白体循环，每次循环增加一个氨基酸，分为以下三步：进位成肽转位

1.进位指根据mRNA下一组遗传密码指导，使相应氨基酰-tRNA进入核蛋白体A位。

TuTsGTPGDPAUG5'3'TuTsGTP2.转肽在转肽酶催化下，形成肽键的过程。

3.移位在Mg2+、EF-G和GTP参与下，核糖体沿模板mRNA的5′→3′方向移动一个遗传密码的距离，于是A位上的二肽酰-tRNA从A位移到P位，A位空出，下一个氨基酰-tRNA通过碱基互补配对再次进入A位。

fMetAUG5'3'fMetTuGTP进位转位成肽

每进行一次核糖体循环（进位、转肽、移位），可形成一个肽键，肽链中就增加一个氨基酸残基。如此反复进行，肽链就会按mRNA密码顺序不断延长。

（四）肽链合成的终止当mRNA上终止密码出现后，多肽链合成停止，肽链从肽酰-tRNA中释出，mRNA、核蛋白体等分离，这些过程称为肽链合成终止。

原核肽链合成终止过程

UAG5'3'RFCOO-蛋白质生物合成是一个耗能过程。若从氨基酸活化算起，肽链每增加一个氨基酸单位就要消耗4个高能磷酯键。

活化消耗2个高能磷酸键（ATP水解成为AMP），进位和移位各消耗1个GTP。临床上，对于蛋白质合成旺盛的人如婴幼儿和恢复期的病人，应供给足够的能量，才有利于体内蛋白质的合成。三、翻译后的加工修饰新生肽链的折叠肽链N端的修饰个别氨基酸的修饰多肽链的水解修饰亚基的聚合辅基连接疏水脂链的共价连接1.新生肽链的折叠新合成的多肽链经过折叠形成一定的空间结构才能有生物学活性。肽链的折叠是在折叠酶(foldase)或分子伴侣(molecularchaperone)的参与下完成。分子伴侣是一个结构上互不相同的蛋白质家族，它们能识别肽链的非天然构象，促进蛋白质正确折叠。折叠酶包括蛋白质二硫键异构酶和肽酰脯氨酰顺反异构酶。蛋白质二硫键异构酶可促进天然二硫键的形成。肽酰脯氨酰顺反异构酶可促进顺反两种异构体之间的转换，使多肽在各脯氨酸弯折处形成准确的折叠。2.肽链N端的修饰

在蛋白质合成的起始阶段，由于mRNA起始密码的指导，肽链N端氨基酸总是甲酰化的甲硫氨酸，但天然蛋白质N端很少以甲硫氨酸为第一位氨基酸。因此，通过细胞内脱甲酰基酶或氨基肽酶的作用，切除N端甲酰基、甲硫氨酸或在N端附加序列。3.个别氨基酸的修饰某些蛋白质肽链中存在共价修饰的氨基酸残基，是肽链合成后特异加工产生的，蛋白质的正常生物学功能依赖于这些翻译后修饰。例如，某些氨基酸残基上发生磷酸化、羟