化疗相关性腹泻的文献阅读

化疗相关性腹泻的文献阅读化疗相关性腹泻的简介01治疗腹泻药物的简介02CONTENTS目录化疗相关性腹泻的简介

化疗相关性腹泻（chemotherapyinduceddiarrhea，CID）是肿瘤患者化疗引起的一种常见消化道毒副反应。腹泻可分为急性和慢性两类，短于3周者为急性腹泻，超过3周或长期反复发作者为慢性腹泻。

化疗相关性腹泻（chemotherapyinduceddiarrhea，CID）CID的机制尚不十分明确,可能机制为化疗药物对肠壁产生直接的不良反应,干扰肠细胞的分裂,引起肠壁细胞坏死及肠壁广泛炎症,造成吸收和分泌细胞数量之间的平衡发生变化,导致分泌过度,吸收面积减少而形成腹泻。

腹泻临床表现：·排便次数增多（＞3次/日）；·粪便量增加（＞250g/日）；·粪便稀薄（含水量＞85%）；·同时可伴有腹痛、恶心、呕吐、腹胀、食欲不振、发热及全身不适等；腹泻的影响：

·降低肿瘤患者的生活质量；

·增加住院天数；

·导致患者电解质紊乱、营养不良、脱水、循环衰竭甚至危及生命；

·导致化疗终止或减量,从而影响治疗效果；

·使化疗患者心理负担加重,对化疗产生恐惧和排斥,进而影响治疗。

引起CID的化疗药物和联合用药方案

常见靶向药物引起腹泻频率及严重程度药物腹泻发生率（%）3和4级腹泻发生率（%）吉非替尼26-521-5厄洛替尼18-573-6阿法替尼87-9514-22西妥昔单抗13-284-28拉帕替尼47-753-14曲妥珠单抗2-632-6帕妥珠单抗675-8贝伐珠单抗202-7伊马替尼20-261化疗相关性腹泻分级化疗相关性腹泻一般治疗原则腹泻最关键的治疗方法是补液，其中含有水、电解质。补液包括：口服补液：口服补液法（ORT），适用于轻度腹泻。稀释的果汁，肉汤等可以满足轻度患者的液体和盐需求。口服补液（ORS）更适合更严重的腹泻患者，均衡的ORS应含有65-70mEq/L的钠和75-90mmol/L的葡萄糖，应处方2200至4000毫升/天液体总量。静脉补液：在3级或4级腹泻中，或存在严重脱水迹象的所有级别中，优先选用静脉补液。大多数患者接受等渗盐水或平衡盐溶液治疗，但治疗选择受血清钠或钾的并发异常或代谢性酸中毒的影响。治疗腹泻药物的简介蒙脱石散药物简介：腹泻药物治疗：

蒙脱石散：蒙脱石散具有层纹状结构及非均匀性电荷分布，对消化道内的病毒、病菌及其产生的毒素有固定、抑制作用；对消化道黏膜有覆盖能力，并通过与粘液糖蛋白相互结合，从质和量两方面修复，提高黏膜屏障对攻击因子的防御功能。用药教育：

1.服用为一次3g，tid。先将药粉倒入50ml温水中摇匀服用。急性腹泻首计加倍。

2.蒙脱石散会与食物粘附，导致药效减弱，建议餐前半小时到一个小时服用。

3.为避免影响其他化疗期间药物疗效，其与其他药物用药间隔至少1小时。儿童：1岁以下，每日1袋；1－2岁，每日1－2袋；2岁以上，每日2－3袋，均分三次服用.洛哌丁胺药物简介：药理作用：化学结构类似氟哌啶醇和哌替啶，但治疗量对中枢神经系统无任何作用。对肠道平滑肌的作用与阿片类及地芬诺酯相似，可抑制肠道平滑肌的收缩，减少肠蠕动。减少肠壁神经末梢释放乙酰胆碱，通过胆碱能和非胆碱能神经元局部的相互作用直接抑制蠕动反射。延长食物在小肠的停留时间，促进水、电解质及葡萄糖的吸收，对前列腺素、霍乱毒素和其他肠毒素引起的肠过度分泌有显著抑制作用，但治疗量是不影响胃酸的分泌。本品还可增加肛门扩约肌的张力，从而能抑制大便失禁和便急。药动学：易为肠壁吸收，几乎全部进入肝脏代谢，由于它对肠壁的高亲和力和“首过代谢”，几乎不进入全身血液循环，原形药的血浓度很低，血浆达最高浓度是在口服胶囊后5h。作用持续24h以上。t1/2平均为10.8h。蛋白结合率97%。经胆汁和粪便排泄。尿中排泄约占5%～10%。患者用药指导点：空腹或饭前服药：为增加洛派丁胺的疗效，空腹和饭前给药最佳；过量用药有心跳加快、心脏骤停甚至死亡的报道，成人一天不超过16mg，儿童不超过3mg每10kg；洛派丁胺可能引起无力.头晕或困倦，避免驾驶和精细操作。用药超过48小时或症状为改善要立即停药；首次服用4mg，每2到4小时加服2mg或每次稀便加服2mg；每日不能超过8粒。奥曲肽：

奥曲肽是人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物，其药理作用与生长抑素相似，但作用持续时间更长。本品具有多种生理活性，如抑制生长激素、促甲状腺素；对胃酸、胰酶、胰高血糖素和胰岛素的分泌有抑制作用；能降低胃的运动和胆囊排空，抑制缩胆囊素-胰酶泌素的分泌，减少胰腺分泌，对胰腺实质细胞膜有直接保护作用；减少内脏血流量，降低门脉压力，减少肠道过度分泌，增加肠道对水和钠的吸收。

严重或持续性腹泻的情况下，考虑生长抑素类似物奥曲肽，在最初的48小时内继续使用洛派丁胺。奥曲肽具有多种止泻作用，包括：抑制胰岛素释放；胰高血糖素，胃酸等分泌；胰腺外分泌功能降低；增加胃肠道中水、电解质和营养物质的吸收。奥曲肽常用起始剂量为100～150mgsc/ivtid。由于其抗腹泻作用存在剂量反应关系，因此可以通过连续静脉输注将剂量滴定至500mgsc/ivtid或25～50mg/h。√避免摄入对胃肠道有刺激的食物。

√如出现无力、疲劳或化验检查表明血钾下降,则应进高钾食物,如鱼、芦笋,也可以口服氯化钾液体或补达秀等药物;

√少食多餐,每天至少进3000ml流质,如鸡汤、鱼汤等,维持水及电解质平衡。

√严重腹泻时,应该首先进流质饮食,逐渐改为半流质,直至普通饮食。

√避免牛奶和乳制品（除了酸奶和坚固的奶酪）是降低症状强度和持续时间的策略。

√腹泻治疗的目标值是每日≤2次的非稀便。患者教育：小结

CID是化疗的一种严重的潜在不良反应。迅速的治疗干预在减小CID造成的不良后果上是非常重要的,例如脱水,可能会导致达不到理想的临床疗效更甚者危及患者生命。即使是Ⅰ度、Ⅱ度腹泻也可能迫使10%以上患者的化疗疗效的降低。约有45%的患者经历过各个级别的CID,从而需要降低化疗药物的剂量。因此,即使是轻度的腹泻也不能掉以轻心,需要谨慎地检测,早期鉴定评估以及采取后续的治疗。

1.洛哌丁胺首剂量为4mg，每次稀便增服2mg或每2～4小时增服2mg，直至无稀便。服用洛哌丁胺48小时后，临床症状无改善，应停用。每日最大剂量为16mg。2.蒙脱石散服用为一次3g，tid。先将药粉倒入50ml温水中摇匀服用。急性腹泻首计加倍。3.难治性腹泻的治疗可以使用奥曲肽治疗。康婷,段伟,孙晓东,刘敏,张璐.奥曲肽与易蒙停治疗化疗相关性腹泻的疗效对比研究[J].中国肿瘤临床与康复,2012,19(02):142-143.梁平,王玉栋,侯娟,张蕾,郭艳楠,刘江.奥曲肽防治肿瘤放化疗相关性腹泻的系统评价[J].肿瘤,2015,35(12):1359-1367.方青芳.Mechanismsandtherapeuticstrategiesofchemotherapyinduceddiarrhea