钙剂的非骨骼效应课件

补充钙剂的非骨骼效应

钙剂的非骨骼效应补充钙剂的非骨骼效应

预防结直肠腺瘤复发

降低肥胖风险有益调节血脂降低高血压风险减少肾结石发生风险钙剂的非骨骼效应大型CPP(CalciumPolypPrevention)研究补钙预防结直肠腺瘤随机双盲临床试验BaronJA,etal.NEnglJMed,1999,340:101-7近期有过结直肠腺瘤病史的受试者(n=930)钙尔奇D600，2片/天n=464安慰剂n=466在1年和4年后分别进行结肠镜检查，分析出现至少1枚新生腺瘤的受试者比例钙剂的非骨骼效应钙尔奇D有效预防结直肠腺瘤复发25%*33%碳酸钙组安慰剂组*与安慰剂对照组比较，p=0.02第1年时发现至少一枚腺瘤的患者比例发生比率(%)BaronJA,etal.NEnglJMed,1999,340:101-7钙剂的非骨骼效应钙尔奇D有效预防结直肠腺瘤复发*与安慰剂对照组比较，p=0.04第4年时发现至少一枚腺瘤的患者比例发生比率(%)31%*38%BaronJA,etal.NEnglJMed,1999,340:101-7碳酸钙组安慰剂组钙剂的非骨骼效应Bonithon-KoppC,etal.Lancet,2000,356:1300-16ECP(EuropeanCancerPreventonOrganization)

再次证实钙钙剂预防结直肠瘤复发随机、双盲、安慰剂对照平行研究入选对象:具有结直肠腺瘤病史者钙剂组每日补充2g元素钙(碳酸钙和葡萄糖酸钙)

治疗3年后，复查结肠镜钙剂的非骨骼效应Bonithon-KoppC,etal.Lancet,2000,356:1300-16ECP

(EuropeanCancerPreventonOrganization)

再次证实钙剂预防结直肠瘤复发15.9%*20.2%2520151050危险下降34%(p=0.16)补钙组(n=176)安慰剂组(n=178)钙剂的非骨骼效应补钙抑制结直肠腺瘤复发的可能机制钙与胆酸在肠道内结合，抑制由胆酸引起的增生和致癌作用钙能抑制胆酸对肠道粘膜的损伤钙可促进小鼠结肠远端上皮细胞的凋亡BaronJA,etal.NEnglJMed,1999,340:101-7钙剂的非骨骼效应高钙摄入可能与减少复发性结直肠瘤有关，尤其是进高脂膳食者但是没有在多发性息肉和结直肠癌患者中评价过钙补充剂抑制结直肠瘤复发BaronJA,etal.NEnglJMed,1999,340:101-7钙剂的非骨骼效应补充钙剂的非骨骼效应预防结直肠腺瘤复发

降低肥胖风险

有益调节血脂降低高血压风险减少肾结石发生风险钙剂的非骨骼效应人群、实验室和临床资料一致提示膳食钙具有显著抗肥胖作用增加钙摄入量具有显著抗肥胖作用钙剂的非骨骼效应*与255mg/天组人群比较，p=0.0009n=3801.000.750.400.16*2554847731346平均钙摄入量(mg/天)NHANESIII*调查提示：增加钙摄入量与人体脂肪量成反比ZemelMB,etal.FASEBJ,2000,14(9):1132-8.在男性的调查中存在同样的反比关系：p<0.0006,n=7114*美国第三次健康和营养调查妇女最高体脂的可能性钙剂的非骨骼效应增加膳食钙摄入(12个月)对肥胖的非洲裔美国成年男性体脂的影响242628303234基线(膳食钙摄入量447mg/天)治疗12月后(膳食钙摄入量1029mg/天)循证医学提示：增加膳食钙摄入有效减少体内脂肪含量体重下降4.9kg(p=0.01)ZemelMB,etal.FASEBJ,2000,14(9):1132-8.n=11例肥胖男性体内脂肪(kg)钙剂的非骨骼效应

研究对象/方法转基因小鼠是膳食诱导肥胖的有用模型，将其分成4组

基线组饲低钙(0.4%)饮食两组饲高钙饮食(均为1.2%)，一组为碳酸钙，另一组为牛奶第四组为最高钙饮食组(2.4%)

但是四组在六周的饮食都有相同含量的高脂和果糖成分ZemelMB,etal.FASEBJ,2000,14(9):1132-8.基础研究:钙摄入对转基因小鼠体重的影响钙剂的非骨骼效应基础研究:补钙降低转基因小鼠肥胖风险基础饮食(0.4%Ca)高钙膳食(CaCO3碳酸钙)与基础饮食组比较，*p<0.04与其他各组比较，**p<0.04高钙膳食(中量奶制品膳食)最高钙膳食(高量奶制品膳食)奶制品饮食ZemelMB,etal.FASEBJ,2000,14(9):1132-8.体重增加(g)987654321024%26%29%39%****钙剂的非骨骼效应基础研究:补钙降低转基因小鼠肥胖风险钙摄入对转基因小鼠脂肪酸合成酶(FAS)活性的影响*p<0.00022.6倍***ZemelMB,etal.FASEBJ,2000,14(9):1132-8.nmolNADPH/min/mg蛋白基础饮食(0.4%Ca)高钙膳食(CaCO3碳酸钙)高钙膳食(中量奶制品膳食)最高钙膳食(高量奶制品膳食)奶制品饮食钙剂的非骨骼效应基础研究:补钙降低肥胖风险钙摄入对转基因小鼠脂肪酸合成酶(FAS)mRNA含量的影响*相比基线，p<0.002**相比高钙组，p<0.002*****ZemelMB,etal.FASEBJ,2000,14(9):1132-8.10.80.60.40.20基础饮食(0.4%Ca)高钙膳食(CaCO3碳酸钙)高钙膳食(中量奶制品膳食)最高钙膳食(高量奶制品膳食)奶制品饮食FAS:mRAN含量钙剂的非骨骼效应钙摄入促进转基因小鼠脂解作用*相比基线，p<0.015**相比高钙组，p<0.015*****ZemelMB,etal.FASEBJ.2000;14(9):1132-8.基础研究:补钙降低肥胖风险0.60.40.20基础饮食(0.4%Ca)高钙膳食(CaCO3碳酸钙)高钙膳食(中量奶制品膳食)最高钙膳食(高量奶制品膳食)奶制品饮食

molNADH/min/mg蛋白钙剂的非骨骼效应补钙降低肥胖风险的可能机制低钙饮食循环1,25-(OH)2-D和/或甲状旁腺激素↑刺激脂肪细胞Ca＋内流脂肪合成↑，脂解作用↓体脂增加补钙纠正这一过程ZemelMB,etal.FASEBJ,2000,14(9):1132-8.补充钙剂肥胖钙剂的非骨骼效应补充钙剂的非骨骼效应预防结直肠腺瘤复发降低肥胖风险有益调节血脂降低高血压风险减少肾结石发生风险钙剂的非骨骼效应钙补充剂调节血脂的研究由来已久ReidIR,etal.AmJMed,2002,112:343-7年份作者研究结果1965年YacowitzH，等一致证实了补钙有益于血脂浓度的调节1971年CalsonLA，等1972年BierenbaumML，等1973年AlbaneseAA，等1993年DenkeMA，等钙剂的非骨骼效应方法:随机、双盲、安慰剂对照的前瞻性研究一项大规模研究结果再次证实钙补充剂调节血脂作用ReidIR,etal.AmJMed,2002,112:343-7>55岁，绝经后5年以上妇女(n=223)随机分组测量指标:HDL-C,LDL-C安慰剂组(n=112)钙补充剂组(n=111)治疗一年钙剂的非骨骼效应每天1g钙剂显著升高HDL-C7%ReidIR,etal.AmJMed,2002,112:343-70.20.10.0-0.102612HDL-C改变(mmol/L)+7%(p=0.0009)研究时间(月)钙剂组安慰剂组钙剂的非骨骼效应每天1g钙剂显著降低LDL-C6%ReidIR,etal.AmJMed,2002,112:343-7HDL-C改变(mmol/L)-6%(p=0.04)研究时间(月)钙剂组安慰剂组0.10.0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.502612钙剂的非骨骼效应

绝经后骨质疏松妇女最常见死因为动脉粥样硬化性疾病

HDL-C升高7%与心血管事件下降20-30%相关这种HDL水平的升高可能与某些调脂药(如他汀类)

所观察的结果相似钙摄入量与心血管疾病发生率成反比有利的调脂作用带来有益的心脑血管保护ReidIR,etal.AmJMed,2002,112:343-7钙剂的非骨骼效应钙与肠道中脂肪酸和胆汁酸结合，减少脂肪吸收增加脂肪分解减少脂肪酸合成酶活性，减少脂肪合成补充钙剂调节血脂的可能机制ReidIR,etal.AmJMed,2002,112:343-7钙剂的非骨骼效应补充钙剂的非骨骼效应预防结直肠腺瘤复发降低肥胖风险有益调节血脂降低高血压风险减少肾结石发生风险钙剂的非骨骼效应补钙降低年龄相关的高血压风险

-美国第三次国家健康和营养调查研究(NHANESIII)HajjarIM,etal.ArchInternMed,2001,161:589-93.钙摄入量与年龄相关性收缩期高血压呈负相关(n=17030,p<0.001)元素钙摄入量<500mg/d500-1200mg/d>1200mg/d1101201301401502030405060708090年龄(岁)收缩压(mmHg)钙剂的非骨骼效应补钙降低年龄相关的高血压风险

-美国第三次国家健康和营养调查研究(NHANESIII)高钙膳食低钙膳食年龄相关的收缩压升高风险高钙摄入人群比低钙摄入人群发生年龄相关性单纯收缩期高血压的风险明显降低(p<0.001)HajjarIM,etal.ArchInternMed,2001,161:589-93.钙剂的非骨骼效应钙补充对低钙膳食青少年舒张压有降低作用－亚组分析DwyerJH,etal.AmJClinNutr1998,68:648-55钙摄入对不同基础摄钙量青少年平均血压的影响高钙(0.083-0.217)420-2-4-6低钙(0.024-0.067)中钙(0.069-0.091)基础膳食钙摄入(g/MJ)SBP(P=0.03)舒张压(P=0.002)血压值的改变*(mmHg)n=116*血压值的改变指8周治疗期内服用钙剂组与安慰剂组血压改变的差额。此组研究为随机双盲交叉试验，试验对象共116例，平均年龄15.8岁，为高血压发生率较高的美国黑人青少年。钙剂的非骨骼效应孕期补钙降低妊高征的风险孕期补钙对妊娠高血压的影响0.580.470.38补钙组(所有人群)补钙组(妊高症高危人群)补钙组(基础低钙摄入人群)AtallahAN,etal.CochraneDatabaseSystRev,2002,(3),CD001059CochraneDatabase相对危险度(RR)钙剂的非骨骼效应目前观点:特定人群中补充钙剂有利于降低血压低钙摄入人群生长发育期的青少年妊娠期的妇女其他一些特定遗传背景的人群(如黑人)钙剂的非骨骼效应缺钙对特定人群血压影响的可能机制青少年迅速发育孕妇激素水平的改变机体相对缺钙甲状旁腺激素↑，肾素↑血管平滑肌细胞内钙↑，血管收缩，血压↑补钙纠正这一过程AtallahAN,etal.Calciumsupplementationduringpregnancyforpreventinghypertensivedisordersandrelatedproblems.2003,TheCochraneLibrary,Volume(1):CD001059钙剂的非骨骼效应补充钙剂的非骨骼效应预防结直肠腺瘤复发降低肥胖风险

有益调节血脂降低高血压风险

减少肾结石发生风险钙剂的非骨骼效应近几十年来，肾结石的发生率逐年上升肾结石的主要化学成分是草酸钙(50-70%)

肾结石的发生和生活水平、饮食习惯密切相关肾结石的流行病学RamelloA.JNephrol,2000,13(suppl3):S65-S70

钙剂的非骨骼效应与<605mg/d组相比，P=0.018CurhanGCetal.NEnglJMed.1993,328(12):833~38钙摄入量与肾结石的相对危险1.00.740.680.680.66*<605605~722723~848849~1049>1050钙摄入量(mg/天)前瞻性研究:高钙摄入降低肾结石发生风险多变量的相对危险度n=8861n=9029n=9106n=9184n=933034%钙剂的非骨骼效应LiebmanEetal,AmJClinNutr,1997,65:1453-1459补钙对24小时平均草酸盐吸收率的影响临床研究:补钙减少外源性草酸盐的吸收11.3%9.1%5.9%7.6%补元素钙剂量200mg100mg0300mg24小时平均草酸盐吸收率(%)n=19*与基线不补充钙和补充100mg钙相比，具有显著差异性钙剂的非骨骼效应循证医学：

低动物蛋白低盐＋正常钙摄入优于传统低钙膳食BorghiLetal,NEnglJMed,2002,346(2):77-84随访月数低动物蛋白低盐