工业药物分析5-7章总结

第五章化学药物及制剂分析1.药物的检验依据：定性和定量——物质的性质——化学结构；方法：化学方法、物理方法、生物方法教学检测；步骤：定性（药物真伪）——定量（杂质检查和含量测定）2.化学药物的分类按作用对象分：抗感染药物、神经系统药物、呼吸系统药物、消化系统药物、心血管系统药物、血液系统药物、抗过敏镇痛药物、抗炎免疫系统药物、特种疾病药物等。按化学结构分：巴比妥类药物、芳酸及其酯类、芳香胺类、杂环类、维生素类、甾体激素类、抗生素类等。化学药物分析的特点：(1)分析涉及的范围广（原材料、中间体、成品）；(2)化学药物自身的各向异性；(3)先进行药物的定性（鉴别和检查），后进行含量测定。4.合成药物原材料的种类(1)芳烃及其衍生物（广泛合成青霉素类的原料）：苯巴比妥类、芳酸类、芳胺类、等；(2)吡啶及其衍生物：作为甾族、磺胺类、抗组胺等的医药产品合成的原料；(3)哌嗪及其衍生物：哌嗪酸及其盐、利福平、等(4)噻吩及其衍生物：合成新型广谱抗菌素（头孢霉素类、先锋霉素类、等）——疗效更好！(5)吡嗪、吗啉、咪唑及其衍生物：利尿药、布洛芬、真菌药5.原料药分析方法（1）已知原材料的化学组成和含量，看根据其结构和性质选择化学分析法或仪器分析方法。定性测纯度可采用熔点测定或TLC展开，若具有手性需旋光度测定。定量可采用滴定分析法、光度法、色谱法；（2）对于药物合成过程中的挥发性有机溶剂限量控制可采用GC法进行；（3）若进行手性药物的合成（如对映异构体的纯度测定）可采用HPLC法进行；（4）复杂药物的分析——采用仪器联用技术6.生产过程检测（1）合成中间体结构特性（2）分离与鉴别（3）含量测定7.原料药物分析是指对于没有经过加工的药物原料的分析，工作主要是关于所用药物的分子式等有关的药物分子结构的分析，以及粒径大小等与其溶解度有关的性质分析。8.原料药按结构分为：巴比妥类药物、芳酸及其酯类药物、芳胺类药物、杂环类药物、维生素类药物和甾体激素类药物，等。9.巴比妥类药物理化性质和定性鉴别（1）.主要理化性质：白结晶(粉末)，有熔点，加热易升华，微溶于水，易溶于有机溶剂，而钠盐则相反。（2）鉴别反应：可与重金属离子显色反应①丙二酰脲类鉴别反应：+AgNO3生白↓，过量其二银盐不溶；+铜盐——显紫色或紫色↓，此反应可区别巴比妥类和硫代巴比妥类。②取代基的反应：+亚硝酸钠-硫酸——显橙黄色转橙红色；+甲醛-硫酸——分层，液界面显玫瑰红色。③烯丙基的反应：+碘试液——棕黄色消失④硫元素反应：+碱+Pb2+——生白↓，△变黑10.芳酸及酯类药物（水杨酸、阿司匹林等）（1）.主要理化性质固体、熔点，绝大多数难溶于水，易溶于有机溶剂。具有一定的特征吸收光谱信息。(2).鉴别反应：可与重金属离子显色反应①与铁盐的显色反应：阿司匹林+三氯化铁——液显紫堇色或赭色↓；②水解反应：阿司匹林+Na2CO3+H+——白↓11.芳胺类药物（如对氨基苯甲酸酯和酰胺类）(1)主要理化性质（参见P151-152）(2)鉴别反应：①重氮化-偶合反应：②水解反应③制备衍生物测熔点：228~232④与重金属离子反应：利多卡因+CuSO4—蓝紫色⑤三氯化铁反应：对乙酰氨基酚+FeCl3——蓝紫色12杂环类药物（如吡啶类、喹啉类和吩噻嗪类）(1).主要理化性质（参见P153-155）(2).鉴别反应：①吡啶环开环（戊烯二醛）反应：②酰肼基团（银镜）反应③沉淀反应：白色沉淀④产物分解降解反应：吡啶臭味逸出⑤绿奎宁反应：显翠绿色13.维生素类（1）.主要理化性质：溶解性、不稳定性、水解性、氧化还原性、旋光性、紫外吸收性（2）.鉴别反应：①VA、VD的SbCl3反应：显蓝色、橙红色②VB1硫色素反应：+铁氰化钾—硫色素，显蓝色荧光③VC与硝酸银反应：黑色沉淀④VE酸性水解反应：水解并氧化显橙红色⑤VE三氯化铁显色反应：显血红色14.药物制剂分析定义：利用物理、化学、物理化学甚至微生物测定方法，对不同剂型的药物制剂进行分析，以检验被检测的药物是否符合质量标准规定的要求。15.制剂分析中主要考虑的是制剂因素对于药物的溶解度以及溶出速度和生物利用度等有关的因素,不仅包括了药物本身的性质分析,也包括了剂型因素,处方设计,以及辅料应用和制备工艺的分析16.药品制剂检验：鉴别，检查，含量测定，理化性质，剂型，附加剂种类，含量多少17.药物制剂分析的特点：制剂分析的复杂性，分析项目要求不同，对分析方法的要求不同，结果表示与限度要求不同，取样要求有代表性，复方制剂分析是分离分析相结合。18.制剂含量测定中需考虑与注意问题：①取样问题，②辅料对含量测定的干扰与排除，③复方制剂中各成分相互干扰其含量测定及其消除措施，④要有合适的分析方法与一定的准确度，以确保制剂的质量⑤决定产品质量是否合格19.片剂的常规检查①重量差异②崩解时限③含量均匀度④溶出度⑤释放度20.注射剂剂的常规检查①注射液的装量②注射用无菌粉末的装量差异③澄明度及无菌检查④热原或细菌内毒素⑤不溶性微粒21.重量差异检查：按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度.22.崩解时限检查,固体制剂在规定的检查方法和液体介质中，崩解溶散到小于2.0mm粉粒所需的时间。23.制剂中常见干扰与排除①辅料的理化性质②辅料与主药含量之比③测定主药方法的选择④主药的规格量21.中药提取物的分类：按组方分：单味和复方按形态分：固体、液体提取物和流浸膏按活性物质纯化程度分：粗提纯物、有效部位、有效部位群、有效成分按质量量化生平分：完全提取物、量化提取物（RSD25%）、标准提取物（RSD10%）。22.中药提取物的分析特点质量受原材料、生产工艺、包装运输等影响；不同的原材料和生产工艺，质量和疗效不同；组成复杂、其药理和疗效是整体协同作用的结果。通过筛选有效成分或部位来优化生产工艺、确定质量标准控制。23.中药提取物全面质量控制的程序和方法性状鉴别：以物理特性进行鉴别。定性鉴别：特征化学反应、光谱特征、色谱特征等方法来鉴别。检查：水分、灰分、重金属、农残量等。含量测定：化学法、色谱法、光谱法。24.中药制剂──以中医药理论为指导，根据药典、制剂规范和其它规定的处方，将中药的原料药物加工制成具有一定规格，可以直接用于防病、治病的药品。25.中药制剂分析──以中医药理论为指导，应用现代分析理论和方法，研究中药制剂质量的一门应用学科。26.中药制剂分析的任务（1）.运用现代分析手段和方法（物理学、化学、生物学和微生物学等），对中药制剂的各个环节（原料、半成品及成品）进行质量分析。（2）.用现代科技手段，寻找测定复方制剂中的有效物质，研究符合中药分析要求的定性、定量用对照品，采用更加灵敏、准确、专属和快速的分析仪器和方法，制定科学、规范的原料药材及中药制剂的质量标准。27.中药制剂分析的特点（1）中药制剂化学成分的多样性与复杂性（2）中药制剂原料药材质量的差别（3）以中医药理论为指导原则，评价中药制剂质量（4）中药制剂工艺及辅料的特殊性（5）中药制剂杂质来源的多途径性（6）中药制剂有效成分的非单一性28.中药制剂的种类固体制剂，半流体制剂，液体制剂，29.中药制剂的一般分析程序：取样，鉴别，检查，含量测定，记录报告30.天然药物化学是运用化学理论和方法来研究天然药物中化学成分的结构、理化性质、提取、分离、检识、结构鉴定的学科。31.天然药物化学的任务（一）研究开发新药（二）推进中药现代化进程，使中药早日进入国际医药主流市场32.天然药物化学成分分类分类的依据（1）按基本类型：植物药、动物药、矿物药（2）按化学成分：无机物和有机物。矿物药都是无机物，雄黄是三硫化二砷。从有机化学的骨架母核可分为生物碱、苷、黄酮等。（3）按成分的酸碱性：酸性、碱性、中性（4）按成分的溶解性：非极性（亲脂性）、中等极性、极性（亲水性）（5）按有无活性：有效成分、无效成分（6）按成分的生物合成途径：一级代谢物——糖类、蛋白质，每种中药都有。二级代谢物——生物碱、苷、黄酮等，是各自特殊代谢途径产生，常有特殊活性。33.有效成分和无效成分的关系二者的划分也是相对的。一方面，随着科学的发展，一些过去被认为是无效成分的化合物，如某些多糖、多肽、蛋白质和油脂类成分等，现已发现它们具有新的生物活性或药效。另一方面，某些过去被认为是有效成分的化合物，经研究证明是无效的。34天然药物中主要有效化学成分结构类型（1）生物碱类（Alkaloids）：为一类存在于生物体内分子中含有氮原子的有机化合物的总称（2）糖苷类（glycosides）：苷类（glycosides）是糖或糖