河豚公2024医药行业观察报告

大方向医药行业观察报告医药行业河豚公う小分子药物原料药API：药品生产基础化学制剂：供患者使用的药物形式专科医院、综合医院和体检机构化学药中药医疗服务医药商业生物制品医药研发外包复杂分子结构抗体，疫苗，血液制品，核酸药物等医药批发，医药连锁，互联网电商医疗耗材医疗设备体外诊断迈瑞医疗九安医疗复星医药

华东医药人福医药

恒瑞医药CRO，CMO，CDMO，CSO天然药物及加工品传统中药，现代中药智飞生物辽宁成大爱尔眼科华大基因上海医药同仁堂云南白药片仔癀药明康德泰格医药医疗器械化学药河豚公う流通服务化学原料药大宗原料药:

维生素类，抗生素类特色原料药:

专利将过或刚过专利原料药:

专利期内临床前研究CRO研发服务药物临床研究临床CRO服务化学药仿制药概念通过化学合成的方式生产的药物分子量<1000，一般小分子药物成本低，毒副作用高，耐药性化学制剂剂型的选择，处方研究制剂工艺，药品包装材料质量研究和稳定性研究改良型新药

60

%以上市场成本低，成功率低利润高改剂型和新适应症

90%

以上制药企业为主流创新药转向创新药并购研发机构集资创药推进GMP认证1998仿制药一致性评价启动2015《全链条支持创新药发展实施方案》2024原料药出口（台州）仿制药阶段（连云港）三次大浪潮:创新药时代（布局百花齐放）化学药品注册河豚公うⅤ类Ⅳ类Ⅲ类Ⅱ类境内外均未上市的改良型新药境内申请人仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品境内申请人仿制已在境内上市原研药品的药品Ⅰ类境内外均未上市的创新药境外上市的药品申请在境内上市45全新的、独特的作用机制来治疗某种疾病的药物。药物研发最高级的模式。要求制药企业在寻找靶点、确定靶点、优化化合物后抢抓时间，开展研究同类最优，该类药物比原研药疗效更好或更安全，可遇不可求1FIC2BIC临床疗效或安全性优于原研药的新药3Me

better相同效果的新药Me

tooMe

worse不具备太多的优势，很难获得NMPA获准FIC(Firstin

Class)首创新药模式“双十”定律（NationalMedicalProducts

Administration）国家药品监督管理局Fast

follow模仿性创新在不侵犯他人专利的情况下，在已有靶点的基础上，对新药进行较大的分子结构改造或修饰，寻找作用机制相同或相似，具有新治疗效果的新药物。有一条黄金定律值得参考，在首创药上市三年内的follower尚有一定市场空间；在首创药上市5年后的follower市场风险极大。渠道：License

in、并购药企扩充管线申请临床批件提交临床审批IND(InvestigationalNew

Drug)有效性上市销售上市后临床研究（Ⅳ期临床）疗效和不良事件2年新药上市许可日专利到期日延长期限到期日PTE20

年<5年15年新药发现药物作用靶点(target)的选择靶点：与疾病相关蛋白质，核酸等热门靶点竞争激烈先导化合物的确定找到针对性化合物国内方法：高通量筛选跟踪国外构效关系研究4 候选化合物的确定2年临床前研究GLP1 CMC研究（Chemistry,Manufacturing,

andControls）药物的化学、制造和质量控制药代动力学PK药物在动物体内吸收，分布，代谢，排泄（ADME）安全性药理毒理研究制剂开发6年临床研究GCP1

Ⅰ期临床试验健康人，安全性2

Ⅱ期临床试验3

Ⅲ期临床试验大规模验证药物有效性和安全性创新药开发流程河豚公う药理毒理生物等效性试验（BE试验）质量研究与稳定性专利申请日仿制药流程：立项调研1个月>10年6个月申报与核查3-4年新药申请提交上市审批NDA(NewDrug

Application)药品生产许可证GMP工艺开发与控制3个月“原料药不是药，会制剂是王道”制药行业中日对比河豚公う中国日本少子化和老龄化全球第三大药品市场创新能力和药品研发水品高头部药企集中，腰部药企断层20世纪70-80年代20世纪90-至今经济层面政策层面企业发展1974

医药分离开始1980

医疗控费力度加大，抑制医疗费用过快增长（新药单独定价）1985

重点发展新药，缩短审批期新药保护制度形成，日本医药企业发展黄金期，创新药巨头诞生，以me

too

,

mebetter为主

经济下行+人口老龄化+1961

全民医保

泡沫经济+人口老龄化加速武田制药第一三共安斯泰来中外制药开辟海外市场，大规模资源整合，大量制药企业被兼并或死亡仿制药市场快速增长，全球第三大仿制药市场。代替率80%1993

取消药品研发，关税壁垒等鼓励外资入场,市场全面开放，竞争加剧1997

沿用ICH国际通用临床规则2002

促进仿制药，控制医疗支出生物产业立国战略2003

加快新药审批

人口基数大全球第二大药品市场仿制药为主，同时逐步加大创新药研发投入头部药企少，大量中小型制药企业，且市场竞争激烈2006-2010

十一五确保医药产品的安全有效经济开始重视创新药物研发发展现代医药生物技术2011-2015

十二五产业结构优化调整仿制药一致性评价启动新版GMP认证，半数未过关2021-2025

十四五数字化和智能化转型加速坚持创新驱动发展，深入实施制造强国生物医药产业集群发展恒瑞医药百济神州复星医药中国生物制药大冢制药 卫材加速创新自研+并购扩充管线选择多元化出海：建立海外研发中心和海外企业成立合资公司或开展合作收购海外药企进行技术转让国家药品监督管理局NMPA国家卫生健康委员会国家医疗保障局2011贝达药业，肺癌靶向药埃克替尼中国创新药第一枪,

“两弹一星”2014恒瑞医药，胃癌阿帕替尼，第一个真正国产创新药药品审批放缓，仿制药进入停滞期.

“7.22惨案”后85%申请撤回2015

国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见落实一致性评价，仿制药进入新阶段“带量采购”仿制药生存压力巨大，粗放式发展的红利期已基本结束，促进企业转型创新药物研发能力提升Metoo,Me

better同时，VIC模式发展快速,Me

too变Wetoo“郑筱萸”大跃进时代结束制药行业高达6000多家，药品安全问题严峻大批海归回国成药靶点转向未上市药物追求FIC，BIC创新药License-out模式走出国门转型做改良创新/创新药原料制剂一体化特色API/CRO/CDMO以肿瘤为主出海License-out外企合作，联手出海自主出海厚生劳动省医药品医疗机器综合机构（PMDA）2024《全链条支持创新药发展实施方案》2016-2020

十三五深化药品审评审批制度改革2018年港股18A以及A股科创板的开设药品上市许可持有人制度MAH两票制，集采生物制品河豚公う1 抗体类药物2 细胞和基因治疗(CGT) 3 重组蛋白 4 5疫苗 血液制品原理：抗原的刺激下，由B淋巴细胞或记忆细胞增殖分化成的浆细胞产生的具有高度特异性的效应分子。抗体通过结合抗原、介导细胞毒效应(ADCC)等方式参与机体的免疫防御ADCC：抗体生成

抗体结合靶细胞NK细胞识别

细胞毒作用靶向性强，疗效确切，不良反应小热门靶点：TNFα、CD20、EGFR、VEGF、HER2、PD1和PDL1等分类：单抗，双抗，ADC，抗体片段发展：1986

FDA批准第一个治疗性单克隆抗体1994

人鼠嵌合抗体阿昔单抗上市2002

全人源单抗阿达木单抗上市，“药王”-

抗PD-1/L1类药物爆红，重磅炸弹不断诞生罗氏，艾伯维，强生，默沙东国内进口为主，但研发药物数量提升快2018

国产PD-1抗体药物上市（君实生物）2020

国产HER2单抗药物上市原理：将确定的遗传物质转移至患者的特定靶细胞内，通过基因添加、基因修正、基因沉默等方式修饰个体基因的表达或修复异常基因，达到治愈疾病目的的过程通过对人体细胞和基因进行修复、替换和改造，直接从患者的疾病根源进行治疗个体化治疗，疗效持久，不良反应少开发技术难，安全风险高，成本高“天价救命药”细胞治疗干细胞治疗修复受损组织和器官免疫细胞治疗CAR-T对抗癌症体内治疗患者细胞体外修饰后回输体外治疗载体直接递送患者体内基因治疗RNAiCRISPR/Cas91990

FDA首次人体基因治疗批准2017

2款CAR-T药物上市2021

国产CAR-T

阿基仑赛注射液(复星凯特)与瑞基奥仑赛注射液(药明巨诺)上市CGT药物研发投入快速增长痛点：产业链上游严重依赖进口，中高端仪器与耗材仍然以进口为主分类：多肽类激素：重组人胰岛素细胞因子：重组人干扰素重组酶：重组人尿激酶原血浆蛋白因子：重组人凝血因子原理：含有免疫原性物质，能够诱导机体产生特异性和主动的保护性宿主免疫，能够预防传染性疾病的一类异源性药学产品原理：采用重组DNA技术，对编码所需蛋白质的基因进行遗传修饰，利用质粒或病毒载体将目的基因导入适当的宿主细胞，表达并翻译成蛋白质，经过提取和纯化等步骤制备而成的具有生物学活性的蛋白质制品，用于疾病的预防和治疗。表达系统：原核细胞(大肠杆菌)；酵母细胞，昆虫细胞，以及哺乳动物细胞表达特异性强，毒性低，副作用小发展：1982

第一个重组蛋白药物-重组人胰岛素上市1990年代

高表达宿主系统的引入2000年代结构生物学突破运用微生物学、生物学、医学、生物化学等的研究成果，从生物体、生物组织、细胞、器官、体液等，综合利用微生物学、化学、生物化学、生物技术、药学等学科的原理和方法制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品生物制品包括：

预防类生物制品（含细菌类疫苗、病毒类疫苗）；治疗类生物制品（含抗毒素及抗血清、血液制品、生物技术制品等）；体内诊断制品；体外诊断制品《“十四五”生物经济发展规划》:推动抗体药物、重组蛋白、多肽、细胞和基因治疗产品等生物药发展R&Dsystems；PeproTech义翘神州,百普赛斯,近岸蛋白市场规模不断扩大，进口代替趋势增强核心技术仍存在短板，质量与稳定性有待提升欧盟和美国核酸医药，病毒载体我国

灭活疫苗默沙东，GSK，赛诺菲，辉瑞（垄断格局）智飞生物，北京科兴，北京生物疫苗市场格局分散，虽然在研疫苗产品数量众多，但大多数企业仍以研发跟跑为主分类：减毒活疫苗、灭活疫苗、亚单位疫苗、多糖蛋白结合疫苗、核酸疫苗、病毒载体疫苗1908

体液免疫,

细胞免疫(诺贝尔生理学或医学奖)1980

消灭天花，唯一通过疫苗接种消灭的疾病2006

HPV疫苗,

预防宫劲癌2019

病毒载体疫苗rVSV-ZEBOV2020辉瑞BioNTech和ModernaCOVID-19

mRNA疫苗获批CSL

Behring、Octapharma、Grifols、

Takeda、Kedrion

Biopharma天坛生物、上海莱士、华兰生物、泰邦生物等大型血制品公司为行业龙头的局面。血制品的供给量和人均使用量均远低于欧美国家白蛋白大量依赖进口，不能进口的免疫球蛋白和凝血因子缺口大原理：从健康人血液、血浆或特异免疫人血浆中分离、提纯或由重组DNA技术制备的，用于治疗和预防的蛋白或细胞组分的统称全血采集站/单采血浆站

血液制品政策环境严格，监管力度大,

实现血液制品全程可追溯2026

血液制品生产企业信息化管理分类：白蛋白，免疫球蛋白，凝血因子血浆55%

-血浆蛋白7%（白蛋白60%，免疫球蛋白，凝血因子）白细胞和血小板红细胞45%1940

低温乙醇分离法,提纯人血清白蛋白1970s

全层析工艺，S/D病毒灭活病原体筛查1980s

基因工程技术制备的血液制品出现中药河豚公う2《黄帝内经》《神农本草经》《伤寒杂病论》《雷公炮炙论》 《新修本草》 《本草纲目》炮制学基础民国2016.12分类：中药创新药中药改良型新药古代经典名方中药复方制剂及同名同方药1955中国药材公司成立痛点1 ◼

以中医药理论为指导，有着独特的理论体系和应用形式，用于预防和治疗疾病并具有康复与保健作用的天然药物及其加工代用品◼

中药包括中药材、中药饮片，中成药、中药配方颗粒先秦 汉代 魏晋南北朝 唐代 明代2015 1996屠呦呦及其团队 “中药现代化”战略诺贝尔奖国民党政府明令“废弃旧医”中药发展遏制，打压中药改革中医药理论（初步明确临床定位）2023中医药高质量发展奋进之年

《中医药法》-有效成分不明确，药理作用不清晰-中药过于复杂，目前单组份的研究方式有问题-中药材质量问题

(农药、二氧化硫残留等)-中医药标准制定基础薄弱-日本:

最早建立现代中药评价体系,保留中医组方理国 论和基本汉方际 -德国:对单味草药进行系统性评价和成分分离化 -欧洲、东南亚部分地区已取得上市的突破-美国:

FDA进程缓慢,不承认中医理论和中药配方理论传统中药中药材、草药、饮片和一些古方经典制剂以生药粉人药，剂型古老，主要为药膏、丹、丸、散等现代中药中成药制剂，以粗提物入药，片剂、胶囊、冲剂、口服液等剂型为主现代化中药：以有效成分或有效部位入药，药效物质基础基本明确.

Eg:德国的银杏叶制剂,国内的复方丹参滴丸,日本汉方制剂创新中药①以天然活性成分为先导化合物的合成和半合成化学药物以及成盐衍生物②人工化学调配药材，转基因药用动植物，生物技术生产的天然活性物质和生物制品等1已知人用经验（探索疗效指标和特点）临床试验（验证有效性和安全性） 明确3 深入中医药产业化，现代化：中药材GAP的规范管理，种植规模化中药数字制造，智能制造2

“三结合”审评证据体系：医疗器械河豚公う定义：单独或者组合使用于人体的仪器、设备、器具、材料或者其他物品，包括所需的软件1目的2

分类管理一类风险低二类中度风险三类高风险地市药监局省级药监局国家药监局手术衣帽，检查手套,

创口贴血压计，体温计，心电图，针灸针人工晶体，血管支架，植入器械，隐形眼镜疾病的诊断、预防、监护、治疗或者缓解；损伤的诊断、监护、治疗、缓解或者功能补偿；生理结构或者生理过程的检验、替代、调节或者支持；生命的支持或者维持；妊娠控制；通过对来自人体的样本进行检查，为医疗或者诊断目的提供信息19491978201320241952第一台X光机第四个生产颅脑CT国家台式彩超5.0T人体全身磁共振系统2023萌芽，从无到有仿制高速发展，追赶国际1983 2011个别产品超越顶尖医疗器械强国医疗器械行业竞争格局分析1

国家企业特点美国美敦力(心脏起搏器)强生雅培GE医疗BD医疗最大医疗器械市场研发能力强日本泰尔茂(人工肺）奥林巴斯尼普洛东芝医疗高质量标准医学影像领先德国赛多利斯(分析天平)西门子德尔格蔡司贝朗高质量和精密制造创新能力强2

类别代表产品格局国内外主要企业医疗设备MRI，CT高端设备由进口垄断国产品牌开始渗透联影医疗，迈瑞医疗西门子，GE，飞利浦体外诊断生化/免疫/血球分析仪等国产代替率高但高附加值的免疫类检测仍被进口产品占据润达医疗，迪安诊断罗氏，雅培，西门子高值耗材心脏起搏器，植入性人工器官心脏支架，骨科等已实现进口代替人工关节由进口垄断威高医疗，乐普医疗雅培，强生，美敦力低值耗材手术包，口罩，手套出口量大产品附加值低，高端依然依赖进口康德莱，蓝帆医疗BD，Coviden行业分析◼

中低端医疗器械、无源植入器械、护理器械基本已实现国产替代

未来医学影像、心血管器械加速替代高端医疗器械国产化率较低，现有医疗市场趋向于进口优先采购、带量采购、DRGs/DIP、医疗器械注册持有人国家政策鼓励：医疗器械国产化及国产替代提高国产器械采购率，倒逼厂商自主研发◼

企业自身驱动研发能力强：加速并购，license-in,

加大研发支出产业链完整：完善自身产业链，上游关键原材料自产，无畏进口垄断医药合同外包服务(CXO)河豚公う临床研究/等效性试验生产上市销售流通靶标发现药物筛选药物改性生物分析化学合成委托小试服务内容动物实验药代动力学药理毒理一致性评价安全性评价临床试验检查SMO，患者招募注册申报服务上市后检测工艺开发优化中间体制造原料药生产临床用药制剂生产包装产品销售市场推广进口代理CSO:销售服务外包CRO(合同研究组织)：研发服务外包，包括药物发现，临床前研究，临床研究CMO：临床及商业化阶段制药工艺开发和药物制备CDMO(定制化生产服务外包)：从临床前到临床后药物小规模生产目的：缩短药物研发周期，控制成本，降低研发风险新药发现 临床前研究综合性CRO实验室服务创新药为主

仿制药为辅细分特色CRO行业龙头各个细分赛道的领军者泰格医药临床CRO行业龙头向国际型CRO企业进军康龙化成一体化平台优势显著小分子CDMO规模化生产美迪西药物发现:

成都先导安全性评价：昭衍新药最早从事药物非临床评价之一模式动物：集萃药康行业竞争

药明康德CXO聚焦海外药企的实验室服务业务或部分跨国药企定向扶持的CDMO代工厂2015

药品上市许可持有人制度（MAH制度）实现药品所有权与生产权的分离，药品上市与药品生产可以分步进行2018《关于组织实施生物医药合同研发和生产服务平台建设专项的通知》力争达到每年为100个以上新药开发提供服务的能力2018港交所推出18A政策、上交所科创板开板生物医药创新型公司的上市通道打开，引爆了医药投融资市场,

CXO业务量爆发期2020

新冠疫情治疗药物、疫苗等研发、生产的大订单使中国CXO加速产业升级并参与全球创新药产业链竞争2021

CDE警示Me

too药物的高端重复，对严重的同质化研发问题提出警示2024

美国《生物安全法》草案风波禁止美国行政机构及其