第四章 补体系统1课件

第四章补体系统ComplementSystem第四章补体系统1主要内容第一节概述第二节补体系统的激活第三节补体活化的调控第四节补体受体及其作用第五节补体的主要生物学作用第四章补体系统1掌握内容1、补体的概念和理化性质2、三条激活途径的比较3、补体系统的生物学功能第四章补体系统1第四章补体系统1

是由人或脊椎动物血清与组织液中的一组不耐热可溶性蛋白和表达于细胞表面的一组膜蛋白所组成。第一节概述一、补体的概念：二、补体的发现：三、补体系统的组成：四、补体系统的命名：五、补体的理化特性、合成及代谢：JulesBordet(1870-1961)第四章补体系统1第二节补体的激活激活特点：级联反应（cascade）一、经典途径：由抗原抗体复合物结合C1q启动激活的途径。二、MBL途径：是由MBL结合至细菌启动激活的途径。

三、旁路途径：

由病原微生物等提供接触表面，从C3开始激活的途径。四、共同末端通路：形成膜攻击复合物（membraneattackcomplex,MAC

），溶解靶细胞。第四章补体系统1活化第四章补体系统1三条激活途径的比较经典激活途径旁路激活途径MBL途径激活物质免疫复合物(IgG1~3、IgM)肽聚糖、酵母多糖、脂多糖等病原体表面甘露糖残基参与的

补体成分C1～9C3,C5～9,B,D,P因子MBL,MASP,C2～9,起始分子C1qC3MASP所需离子Ca2+、Mg2+Mg2+Mg2+C3转化酶C4b2bC3bBbC4b2bC5转化酶C4b2b3bC3bnBbC4b2b3b生物学作用

参与特异性免疫的效应阶段,感染后期发挥作用参与非特异性免疫，感染早期发挥作用参与非特异性免疫，感染早期发挥作用第四章补体系统1第三节补体活化的调控为什么要调控？1、防止补体过度消耗2、避免过量的生物活性物质引起的炎症反应3、使自身组织和细胞不受损伤第四章补体系统1

补体激活过程中的一些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。例如：C2b、C4b、C3b、C5b、C3转化酶、C5转化酶等均易衰变。

一、补体的自身调控二、补体调节因子的作用（一）经典途径的调节：

C1抑制物、C4bp、CR1、I因子、MCP、DAF（二）旁路途径的调节：

H因子、I因子、CR1、DAF、MCP、P因子（三）膜攻击复合物形成的调节：

HRF、CD59、S蛋白抑制C4b2b的形成抑制C3bBb正性调节因子第四章补体系统11.C1抑制物（C1inhibitor，C1INH）作用方式：与C1不可逆结合，使C1失活;

也能与活化的MASP-1/MASP-2结合，使之失活。效应：抑制经典途径启动。一、可溶性补体调节蛋白的作用C1-INH第四章补体系统1遗传性C1INH缺陷：C1INH↓→C1↑→C4、C2裂解↑→C2a↑C2a（补体激肽）可增加血管通透性，患者出现皮肤、粘膜水肿。此病称遗传性血管性水肿。第四章补体系统12.C4结合蛋白

（C4bindingprotein，C4bp)效应：抑制经典途径、MBL途径C3转化酶。

作用方式:辅助I因子裂解液相中的C4b竞争性抑制C4b与C2的结合从C4b2b中解离置换C2b第四章补体系统1

第四章补体系统13.H因子作用方式:辅助I因子裂解液相中的C3b竞争性抑制C3b与B因子的结合从C3bBb中解离置换Bb效应：抑制旁路途经C3转化酶。第四章补体系统1第四章补体系统14.I因子（C3b灭活因子）效应：抑制经典和旁路途径C3转化酶形成。

作用方式:裂解C3b、C4b。第四章补体系统1作用方式:

干扰C5b67与细胞膜结合。效应：抑制膜攻击复合物形成。5.S蛋白第四章补体系统1二、膜结合调节蛋白的作用

此类蛋白在机体大多数正常细胞表面均有高水平表达，是保护正常细胞不被补体溶解破坏的重要机制。第四章补体系统11.

膜辅助因子蛋白(CD46)

（membranecofactorprotein,MCP）作用方式：辅助I因子裂解灭活细胞表面结合的C3b和C4b。效应：抑制经典/旁路途径C3转化酶在细胞膜上形成。第四章补体系统12.

衰变加速因子(CD55)

（decayacceleratingfactor,DAF）作用方式：竞争性抑制C2与C4b结合、B因子与C3b结合。诱导C4b2b中的C2b和C3bBb中的Bb快速解离。效应：抑制经典/旁路C3转化酶在细胞膜上形成；促进C3转化酶裂解失活。第四章补体系统1

3.

同源限制因子

（homologousrestrictionfactor,HRF）

又称C8结合蛋白(C8bindingprotein,C8bp）作用方式：阻断C9与C8结合。效应：抑制膜攻击复合物形成。第四章补体系统1

4.

膜反应性溶血抑制剂(CD59)

（membraneinhibitorofreactivelysis,MIRL）作用方式：阻碍C7、C8与C5b~6结合。效应：抑制膜攻击复合物形成。第四章补体系统1第四节补体受体及其作用CR1，配体为：C3b、C4b、iC3bCR2，配体为：C3d、C3dg、iC3bCR3，配体为：iC3bCR4，配体为：iC3bCR5，配体为：C3dg/C3dC1qR，配体为：C1q/MBLC3aR，配体为：C3a/C4aC5aR，配体为：C5a第四章补体系统1第五节补体的生物学作用一、补体介导的细胞溶解二、补体活性片段介导的生物学效应（一）调理作用：（C3b、C4b）（二）引起炎症反应：

1、激肽样作用：（C2a）

2、过敏毒素样作用：（C5a、C3a、C4a）

3、趋化作用：（C5a、C3a、C567）（三）清除免疫复合物：（C3、C4、CR1）（四）参与特异性免疫应答第四章补体系统1三条激活途径发挥作用的先后顺序：

①旁路途径②MBL途径③经典途径第四章补体系统1MAC的电镜结果补体诱导的RBC膜的破裂第四章补体系统1正常EB病毒的电镜图抗体包被的EB病毒的电镜图抗体和补体包被的EB病毒的电镜图第四章补体系统1调理作用第四章补体系统1免疫粘附作用及

清除免疫复合物作用免疫复合物借助C3b/C4b与红细胞或血小板表面补体受体结合（免疫粘附）,运送到肝、脾被清除。第四章补体系统1过敏毒素作用:

使肥大细胞、嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等物质，引起血管扩张、通透性增加、平滑肌收缩。第四章补体系统1三、补体系统的组成：（一）补体的固有成分：（二）补体调节蛋白：（三）补体受体：(complementreceptor,CR)

1、经典途径：C1（C1q、C1r、C1s）、C4、C2；2、MBL激活途径：甘露聚糖结合凝集素、MASP-1、2；3、旁路途径：

B、D、P因子；4、共同末端通路：C3、C5、C6、C7、C8、C9。C1INH、I因子、H因子、P因子、

C4bp、S蛋白、过敏毒素灭活因子、DAF、MCP、HFR、MIRL等。CR1～5、C1qR、C3aR、C2aR、C4aR、C5aR、H因子受体等。第四章补体系统1C1s四、补体系统的命名1、经典途径成分：C1～9；2、其它成分：如B因子；3、有酶活性的成份或复合物：4、补体受体：如C3aR;5、裂解片断：a为小片段，b为大片段；6、调节蛋白：如C1抑制物、C4bp；7、灭活的补体片段：如iC3b。如C4b2b第四章补体系统1五、补体的理化特性、合成及代谢1、分子量：C1q最大，D因子最小2、血清含量：相对稳定。C3最高，D因子最低3、补体的灭活：4、合成：肝细胞、巨噬细胞等5、代谢：第四章补体系统1一、classicalpathway（一）激活物：主要是免疫复合物（immunecomplex,IC）（二）激活条件：

1、C1仅与IgM的CH3区或IgG1～3的CH2区结合才能活化；

2、一个C1必须同时与两个以上Ig的Fc段结合才能被激活；

3、游离或可溶性Ab不能通过经典途径激活补体（三）固有成分及激活顺序：

C1(q→r→s)→C4→C2→C3→C5→C6→C7→C8→C9

识别阶段、活化阶段、攻膜阶段

第四章补体系统11、识别阶段C1q与1个IgM或至少两个IgG结合后，构象改变，裂解C1r，进而裂解C1s，形成C1酯酶(C1s)，依次裂解C4、C2；识别单位：C1q第四章补体系统12、活化阶段→↗↘C4C4aC4bC3bC3aC3C24bC2aC5→↗↘→↗↘↓C1s—↓↗→↘C4b2b——↓C1s—↓C5转化酶C3转化酶C4b2b3b———C2↗→↘进入液相第四章补体系统13、攻膜阶段：(terminalpathway)C5→↗↘↓C5aC4b2b3b———C5bC5转化酶C6C9C7↘→↗→C5b67C8↗→↘C5b678C5b6789↗→↘膜攻击复合物(MAC)插入浆膜脂质双层中第四章补体系统1第四章补体系统1二、MBL途径起始于炎症期产生的蛋白（MBL、C反应蛋白）与病原体结合之后。第四章补体系统1MBL+病原体N-氨基半乳糖或甘露糖残基

活化

MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP-2，1）MASP2C4C2C2bC2aC4bC4aC4b2b余下同经典途径MASP1C3C3bC3a参与或增强旁路途径第四章补体系统1三、alternativepathway（一）激活物质：

细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等。

其作用是提供补体激活级联反应得以进行的接触表面。（二）激活过程⑴生理情况下的准备阶段：少量C3缓慢降解，产生低水平C3b及形成低浓度C3转化酶（C3bBb）