三甲医院临床试验机构GCP 2023消化内科专业GZ-017 违背或偏离方案处理标准操作规程

违背或偏离方案处理标准操作规程药物临床试验机构消化内科专业标准操作规程文件编号SOP-GZXH-017-03编写人肖玉良版本号03审核人余福兵版本日期20210915批准人韦嘉批准日期2021年9月18日颁布日期2021年9月18日生效日期2021年9月27日I.目的为保障受试者权益，试验过程中出现突发状况时申办者、研究者或伦理委员会可按规程终止试验。本操作规程的目的是保障试验终止过程中相关操作符合规定。II.适用范围本专业进行的临床试验的终止过程。III.规程内容1.药物临床试验必须遵循《药物临床试验质量管理规范》（GCP）原则、依从伦理委员会批准的试验方案，任何有意或无意偏离或违反GCP和试验方案的行为叫做方案违背（ProtocolDeviation，PD）。2.在临床试验方案设计及组织实施过程中应尽可能地考虑各种有可能影响试验的因素，并制订标准操作规程，建立质量控制和质量保证体系，尽量避免及减少方案偏离的发生。但在试验执行过程中，方案偏离往往不可避免。3.方案违背或偏离（下文统称为PD），根据其严重程度和影响力分为一般方案违背（MinorPD）和重要方案违背（MajorPD）。一个PD是否属于MajorPD主要看他是否影响了受试者的权益，安全性和福祉，或者研究数据的完整、准确、真实、可靠性产生影响。比如：3.1对受试者产生了显著性和实质性的伤害风险；3.2导致数据科学完整性问题；3.3故意违反GCP法规，政策及程序；3.4严重或持续性违反GCP和适用的法律法规或当地机构的相关规定。4.常见的MinorPD主要有：4.1访视／观察／检查在时间窗外，但不影响受试者按方案继续使用研究药物，或不影响对主要疗效和关键的次要疗效指标评价的有效性。4.2方案规定观察的数据点或实验室参数缺失而导致数据的指缺失，但不影响主要疗效或关键的次要疗效或安全性指标结果。如方案中规定收集的指标没有设计在病例报告表中，某研究机构不具备某实验室指标的检查条件等。4.3观察／评价不全，但不影响主要或次要关键疗效或安全结果，如在非高血压的临床试验中，忘记测量血压。5.以下情况不视为PD：5.1因为提前中止试验(患者撤销知情同意，或因其他原因决定中止患者参加试验，中止后的检查未做。5.2按照方案规定，由于不良事件而中止使用研究药物。5.3按照方案规定，因为不良事件而暂停研究用药，随后又重新开始用药。6.MajorPD的判定标准：6.1有伤害到受试者的实质性的风险6.1.1受试者接受了错误的治疗或错误的药量。6.1.2在试验过程中，受试者达到了退出标准而没被退出。6.1.3受试者使用了方案规定的禁止合并用药6.1.4方案规定要暂停用药的情况下，患者仍在继续用药，和／或暂停用药后，方案规定的重新开始服药的标准尚未达到时就让患者又开始用药。6.2方案偏离影响到试验收集数据的科学完整性6.2.1没有符合入，排标准而纳入试验。6.2.2不遵循方案操作规程而错误治疗受试者。6.2.3没有得到IRB批准改变方案。6.2.4故意丢失样本或数据。6.2.5未能按照方案要求进行安全性指标、主要疗效指标或关键的次要疗效指标的检查。6.3方案偏离属于违反受试者保护法律，管理法规及相关政策或属于研究人员部分的操作6.3.1开始了试验相关流程才签知情同意书。6.3.2伪造研究和药物记录。6.3.3没有相应的专业资质和授权但做了相关的检查或操作流程。6.4涉及严重或不服从当地政府或机构的受试者保护管理法规或规程6.4.1专业许可证或证书过期而继续工作。6.4.2不遵守当地法规或临床研究法律。6.4.3重复轻微的方案偏离。6.4.4获取知情同意的过程不适当。6.4.5试验用药品管理不当。6.4.6试验样本处理不当。6.4.7不遵循严重不良事件报告的规定，如不良事件达到严重的等级却未按严重不良事件报告；没有在规定的时间内向有关方面报告；研究人员经常不对严重不良事件与研究药物的因果关系做出判断。6.5涉及违法伦理原则6.5.1违反保密。6.5.2不足或不合适的知情同意流程。6.6试验方案中规定的其他重要PD。7.发生PD，无论是MinorPD还是MajorPD，研究者均应做好记录，填写FJ-SOP-022-02方案违背与偏离记录表。按照伦理委员会的SOP，向伦理委员会报告，其中MajorPD应