肝脏病常用实验室检测课件

第六章肝脏病常用实验室检测

实验诊断教研室曾方银Tel:87588E-mail:zengf肝脏病常用实验室检测每年约200万急性肝炎病例，其中甲肝50%、乙肝20-25%、丙肝5-10%、戊肝10%。乙肝感染者9500万，农村>城市，南方>北方。一般人群HBsAg携带率已由1992年的9·75%降至2006年的7·18%,高流行降到中流行地区水平。推测近15年我国乙肝携带者减少约3000万例。乙肝母婴传播、水平传播减少,1岁以下婴儿HBsAg携带率已由1992年的9·02%降至2006年的0·69%;5岁以下儿童已降至0·96%,提前7年达到了WHO5岁以下儿童携带率降至1%以下的目标.中国肝病现状肝脏病常用实验室检测

第一节

肝脏病常用的实验室检测项目

★蛋白质代谢功能检查

★胆红素代谢检查

★血清酶及同工酶检查

胆汁酸代谢检查

脂类代谢功能检查

肝纤维化检查

肝癌实验室检查肝脏病常用实验室检测一、蛋白质代谢功能检测肝脏病常用实验室检测

血清总蛋白(totalprotein,TP)、白蛋白（albumin,ALB)、球蛋白(globulin，GLB)

静脉血2ml，不抗凝，分离血清进行测定。

血清总蛋白包括白蛋白及球蛋白。

TP-ALB=GLBA/G=1.5-2.5:1

肝脏病常用实验室检测参考区间ageTPALBadult60-8040-55neonate46-7028-443-4y62-7638-54>60y34-48肝脏病常用实验室检测

总蛋白、白蛋白降低：

☆合成减少☆营养缺乏或不良☆丢失过多

☆慢性消耗性疾病☆血液稀释

肝脏病常用实验室检测

总蛋白增高：

☆合成增多☆肝硬化（

-球蛋白）☆慢性感染

☆血液浓缩

肝脏病常用实验室检测球蛋白增高：

☆慢性肝脏疾病：如肝硬化、慢性肝炎等。

☆胶原性疾病:如系统性红斑狼疮（SLE）

☆慢性感染性疾病:如亚急性感染性心内膜炎、血吸虫病、疟疾等。

☆恶性疾病：多发性骨髓瘤，原发性巨球蛋白血症等。减低：☆先天性体液免疫缺陷

☆免疫抑制剂及抗肿瘤治疗

☆严重肝、肾病晚期

肝脏病常用实验室检测白蛋白／球蛋白比值（A／G）

【正常参考值】1.5～2.5

【异常结果分析】

☆A／G比值＜1提示有慢性肝实质性损害。☆动态观察可提示病情的发展和估计预后，病情恶化时A／G比值下降，A／G比值持续倒置表示预后较差。肝脏病常用实验室检测TP/ALB/G测定对肝病的应用价值半衰期长，代偿能力强，不灵敏急性或局灶性肝损伤多为正常适于慢性肝损伤可反映肝实质细胞储备功能肝脏病常用实验室检测评价：静止、空腹、卧位状态下采血，避免止血带压迫时间过长、溶血激烈运动数小时TP可升12%直立位比卧位TP高3-5g/L,ALB上升5-10%1g/LHb致TP上升3%脂血标本有正干扰止血带压迫3分钟，TP可上升10%肝脏病常用实验室检测

血清蛋白电泳

（Serumproteinelectrophoresis）

白蛋白0.62～0.71或（62%-71%）

α1球蛋白0.03～0.04或（3％～4％）

α2球蛋白0.06～0.10或（6％～10％）

β球蛋白0.07～0.11或（7％～11％）

γ球蛋白0.09～0.18或（9％～18％）

肝脏病常用实验室检测

血清蛋白电泳肝脏病常用实验室检测血清蛋白电泳肝脏病常用实验室检测

★肝癌患者有时在白蛋白和α1球蛋白之间出现一条新区带即甲胎蛋白区带。★多发性骨髓瘤患者在β、γ之间或γ区可见M蛋白区带。肝脏病常用实验室检测前白蛋白(Prealbumin，PAB)

PAB是一种肝合成维生素A载体蛋白，分子量为60kD，电泳时处在白蛋白前方，半衰期为1.9天。

【参考值】

280～360mg/L(透射比浊法)

肝脏病常用实验室检测【临床意义】

1.急性时相蛋白

2.可反映营养状态

3.

肝脏疾病时均降低，早于其它血清蛋白的改变肝脏病常用实验室检测肝脏功能相关特殊蛋白

1-酸性糖蛋白(AAG)

1-抗胰蛋白酶(AAT）

2-巨球蛋白（2-M)铜蓝蛋白（ceruloplasmin,CP)纤维结合蛋白（fibronectin,FN)肝脏病常用实验室检测凝血因子过筛试验PT(prothrombintime):IIVVIIXAPTT(activatedpartialthromboplastintime):IXXXIXIITT(thrombintime):FbgFDPAT-III(anti-thrombinIII):严重肝病肝脏病常用实验室检测肝性脑病的生化指标—血氨

Ammonia反映肝脏鸟苷酸循环的解毒能力。肝硬化及暴发性肝衰竭时，80%以上肝组织损害，即可致肝性脑病。升高：严重肝损害、上消化道出血、尿毒症、肝外门脉系统分流、高蛋白饮食、运动。肝脏病常用实验室检测血氨测定实验条件直接影响结果的可靠性：无氨一次性真空采血管立即置冰水中尽快送检，15分钟分离出血浆溶血、高GGT、压迫肌肉或运动使之升高肝脏病常用实验室检测蛋白质代谢检测小结☆ALB是肝合成的主要蛋白质，T1/2长。低白蛋白血症是慢性进行性肝脏疾病的特征☆凝血酶原反映肝合成功能(T1/2短，严重肝损伤的最早指标)☆总、球蛋白作为肝脏疾病严重性的粗略估计。☆AFP作为肝癌指标及胚层细胞癌的标记。☆铜蓝蛋白作为Wilson’s病指标肝脏病常用实验室检测二、胆红素和胆汁酸代谢检测Serumtotalbilirubin(STB)Connectbilirubin(CB)Unconnectbilirubin(UCB)UrinebilirubinTotalbileacids(TBA)肝脏病常用实验室检测衰老红细胞破坏、降解的血红蛋白无效造血的血红蛋白或血红素肌红蛋白、细胞色素和过氧化物酶胆红素的来源：肝脏病常用实验室检测部位：肝、脾、骨髓等网状内皮系统加单氧酶、NADPH、NADPH—细胞色素P450还原酶、胆绿素还原酶胆红素的生成肝脏病常用实验室检测

肝脏病常用实验室检测胆红素检测的意义判断黄疸的有无判断黄疸的严重程度帮助查找黄疸的原因肝脏病常用实验室检测胆红素测定与黄疸类型TBIL:3.4~17.1μmol/L

2

5

10

20>20

隐性轻度中度重度

溶血性肝细胞性不完全梗阻完全梗阻

肝前性肝性肝后性肝脏病常用实验室检测

正常人和三种黄疸时胆红素测定结果STBCBUCBCB/STB正常3.4~17.10~6.81.7~10.20.2~0.4溶血性黄疸+++++＜0.2肝细胞性黄疸+~++++++＞0.2但＜0.5梗阻性黄疸++~+++++++＞0.5肝脏病常用实验室检测胆红素测定评价易产生光降解现象，日光照射1小时，STB可降30%溶血有负干扰脂浊有正干扰室温避光保存可稳定3天肝脏病常用实验室检测胆汁酸(Totalbileacids,TBA)代谢功能检测肝细胞将胆固醇合成胆汁酸，经肠肝循环，可反映肝细胞合成、摄取、分泌及胆道排泄功能。是一项敏感的肝功能试验。肝脏病常用实验室检测胆汁酸(bileacids,BA)代谢

胆固醇胆汁酸肠肝循环

反映摄取、合成、分泌及胆道排泄功能肝脏病常用实验室检测BA的生理作用促进脂类吸收调节胆固醇代谢促进胆汁分泌

BA肠肝循环每日6~12次，弥补合成不足肝脏病常用实验室检测灵敏反映肝实质细胞功能：摄取合成分泌排泄胆道梗阻性疾病中毒性肝炎与回肠病变高脂蛋白血症：内源性胆固醇的主要代谢去路、胆固醇的分泌、排泄通路、影响脂类吸收、调控肝内胆固醇的合成胆汁酸测定的意义肝脏病常用实验室检测三、血清酶学检测肝脏病常用实验室检测肝酶的分类肝细胞损害酶类胆汁淤滞酶类纤维组织增生酶类肝细胞癌相关酶类胰腺疾病酶类肝脏病常用实验室检测丙氨酸氨基转移酶（Alanineaminotransferase；ALT）主要分布于肝、骨骼肌、肾、心肌，T1/2＝47h。急性者ALT升高可达20~100倍，ALT升高更明显。病毒感染后1~2周达高峰，3~5周逐渐下降【参考值】

速率法8～40U/L（37℃）（一）肝细胞损害主要酶肝脏病常用实验室检测天门冬氨酸氨基转移酶（AST）主要分布于心肌、肝、骨骼肌、肾。分为ASTs和ASTm，T1/2＝17h。慢性肝炎轻度上升，AST升高为主肝硬化时转氨酶可偏高、正常或降低【参考值】

速率法5～40U/L（37℃）肝脏病常用实验室检测方法评价推荐使用血清溶血使结果偏高(Hb>2.5g/L,ALT升高10%）肝素锂抗凝使结果偏低冰冻贮存使结果下降试剂中有无P-5’-P可使ALT结果相差15~32%。肝脏病常用实验室检测谷氨酸脱氢酶（glutaminedehydrogenase,GLDH)主要分布于肝小叶中央区肝细胞线粒体中。反映肝实质细胞大量坏死、缺氧性肝病或中毒性损害。灵敏度47%，不适合作肝病筛选试验肝脏病常用实验室检测胆碱酯酶（cholinesterase,ChE)肝中假胆碱酯酶，反映肝脏合成能力，用于肝脏损伤和有机磷中毒诊断肝脏病常用实验室检测临床意义

☆重症肝炎，慢性活动性肝炎、肝硬化失代偿ChE降低☆有机磷杀虫剂中毒，ChE明显抑制☆孕妇和口服避孕药妇女，血清ChE活性稍低肝脏病常用实验室检测碱性磷酸酶（alkalinephosphatase；ALP）ALP主要来源于肝、骨、肾、小肠等，位于肝细胞的血窦侧和毛细胆管侧的微绒毛上。同工酶ALP1~6，正常人以ALP2为主，胆道梗阻时ALP1为主，肝硬化以ALP5为主。参考值：成人：40~110U/L，儿童<350U/L（二）胆汁淤滞为主的酶肝脏病常用实验室检测ALP测定结果的影响因素脂血、溶血呈负干扰，干扰程度与溶血程度和ALP活性高低有关。不同试剂配方（反应原理差异）结果差异很大不能用EDTA、枸橼酸钠、草酸盐抗凝血浆肝脏病常用实验室检测ALP临床意义

☆60%升高由肝胆疾病引起，反映胆汁淤滞的敏感指标

☆阻塞性黄疸、伴黄疸的急慢性肝炎、肝硬化，肝坏死等☆原发性和继发性肝癌☆骨骼系统疾病、肿瘤、佝偻病，骨折恢复期等

☆骨骼系统疾病、甲旁亢、佝偻病、风湿病等

肝脏病常用实验室检测☆生理性增高：

妊娠3个月时胎盘产生ALP，9个月时达高峰，分娩后1个月左右恢复正常。正在生长发育中的儿童，ALP活性升高。肝脏病常用实验室检测

γ-谷氨酰转移酶(γ–glutamyltransferase,γ–GT)

广泛分布于肾、肝、胰细胞膜和微粒体。肝细胞毛细胆管侧和整个胆管系统，在肝活性第3（肾、胰）。

【临床意义】

☆升高原因：合成增多（肝细胞癌、胆管癌等）；分泌增强；排泄受阻；肝实质细胞损伤，释放增多。

☆肝癌时γ-GT↑，阳性率95%

☆阻塞性黄疸时，γ-GT↑与黄疸相关。

☆酒精性肝损害，γ-GT较ALT、AST敏感，可作监测指标。

☆酒精性肝硬化>胆汁性肝硬化>肝炎后肝硬化

肝脏病常用实验室检测（三）肝纤维化为主的酶血清单胺氧化酶（Serummonoamineoxidase；MAO）

MAO的活性升高与组织的胶原纤维增生有关，当机体有纤维化的疾病时常常有MAO升高。肝脏病常用实验室检测临床意义

☆肝硬化时80％以上患者MAO升高☆肝癌时MAO升高，可能与伴有肝硬化有关。☆进行性全身性硬皮症，慢性心力衰竭，糖尿病可升高。肝脏病常用实验室检测脯氨酰羟化酶（prolylhydroxylase,PH)PH是胶原纤维合成酶用于肝纤维化的诊断用于肝脏疾病的疗效观察和预后判断肝脏病常用实验室检测岩藻糖苷酶(Fucosidase,AFU)溶酶体酸性水解酶参与含岩藻糖苷的各种糖脂、糖蛋白、粘多糖等的分解代谢（四）原发性肝癌相关酶测定肝脏病常用实验室检测AFU

AFU存在于肝、脑、肺、肾、胰、白细胞等细胞溶酶体中。临床意义：岩藻糖苷蓄积病的诊断肝癌的鉴别诊断肝脏病常用实验室检测AFU应用的临床评价PHC血清AFU显著高于转移性肝癌、胆管癌、恶性间皮瘤及其它良性肝占位性病变诊断PHCSen84%，Spe94%活性和阳性率与肝癌大小无明显相关活性与AFP水平无相关组织活检证实为PHC者，AFU阳性率为AFP的3倍肝脏病常用实验室检测

1、酶学:MAO、PH2、PIIIP、IV型胶原3、LN、FN4、HA四、肝脏纤维化相关标志物肝脏病常用实验室检测

肝纤四项检查MAO（monoamineoxidase)PIIIP（aminoterminalprocollagentypeIIIpeptide)CIV(collagentypeIV)

HA（hyaluronidase）肝脏病常用实验室检测层粘连蛋白（Laminin,LN)

胞外基质中的一种重要的非胶原性糖蛋白，与肝纤维化呈动态正相关，与HA联合检测，是早期诊断肝纤维化或肝硬化较理想的非损伤性指标。放免分析或ELISA。肝脏病常用实验室检测纤维结合蛋白(Fibronectin,Fn)

2糖蛋白，是结缔组织的主要成分。诱导细胞分化，连接细胞和间质参与凝血、止血和机体防御。急、慢性肝炎，慢活肝和早期肝硬化明显增高，暴发性肝衰和失代偿性肝硬化明显下降。电泳或免疫比浊。肝脏病常用实验室检测透明质酸（hyaluronicacid,HA）肝细胞外基质的主要成分肝硬化晚期显著升高，早期不一定与PIIIP互补印证肝脏病常用实验室检测五、肝脏摄取、排泄功能检测靛氰绿滞留率试验磺溴酞钠试验利多卡因试验(1)肝实质(细胞)功能(2)胆道通畅程度(3)肝血流情况肝脏病常用实验室检测六、脂类代谢功能检测血清脂类含CHO、ChoE、磷脂、TG、FFALCAT(卵磷脂胆固醇脂肪酰基转移酶）的作用肝病时的胆固醇合成与酯化障碍LP-X与胆汁淤积性黄疸肝脏病常用实验室检测七、肝癌的生物化学检查AFPAFU-GT(-GT2)ALP(ALP1)LDH(LDH5)5’-NPD肝脏病常用实验室检测肝癌实验室检查的最佳组合AFPAFU肝脏病常用实验室检测AFP应用评价PHC阳性率67.8~74.4%,18%不升高胆管细胞癌AFP正常肿瘤大小、生长速度、分期、恶性程度与AFP浓度不相关对危险人群（肝硬化、HBsAg阳性）监测、原发性HCC的早期检测有价值肝脏病常用实验室检测AFP异质体糖链结构不同，与ConA或LCA(小扁豆凝集素)结合能力不同鉴别PHC与良性肝病：LCA结合型AFP

25%肝脏病常用实验室检测第三节常见肝脏病检查项目的合理选择与应用肝脏病常用实验室检测国外肝脏病综合代谢组合(panel)ALTASTALPGGTTBILDBILALBTP肝脏病常用实验室检测国外肝病生化试验ALTASTALPTBILALBPTFrom:FundamentalsofclinicalchemistrySixthEditionbyCarlA.BurtisetcP692-694肝脏病常用实验室检测肝细胞疾病胆汁淤积

急性肝炎慢性肝炎急性胆汁淤积慢性胆汁淤积