乙型肝炎病毒相关肝胆管细胞癌起源细胞的研究进展2024（全文）

乙型肝炎病毒相关肝胆管细胞癌起源细胞的研究进展2024(全文)肝胆管细胞癌(intrahepaticcholangiocarcinoma,ICC)又称肝内胆证实，以IDH1/2、FGFR2等为靶点的靶向药物有可能使ICC患者生存PD-L1)抑制剂]联合化疗等联合治疗方案也展现出一定效果[1-4]。但靶长期生存的重要因素。ICC可分为肿块型、管周浸润型和管内生长型3个式出现，亦称为外周型ICC,是本文所讨论的类型(以下ICC均指肿块型ICC)。探究ICC起源，对提高疾病的认识，制订合理治疗策略具有重要多的研究显示，乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)感染也是ICC的危险因素[7-10]。但HBV感染导致ICC的起源及具体机制尚未明确[11-12]。早期研究发现，在ICC的组织内可以检测到HBVDNA[13],ICC,即乙型肝炎表面抗原(hepatitisBsurfaceantigen,HBsAg)阳YAP和c-Myc这3种原癌基因后，在小鼠体内成功诱导出ICC。WangICC模型。这种将质粒转染进肝细胞内诱导出ICC,并建立小鼠ICC模Lu等[28]在研究中发现了双表型肝细胞癌(dual-phenotype可有假腺管结构。DPHCC患者可以同时出现血清甲胎蛋白(a-fetoprotein,AFP)和糖类抗原19-9(carbohydrateantigen19-男性比例更高，且年龄分布和性别比例与HBV相关HCC患者相似[8,30-31]。HBV相关ICC患者中AFP升的男女比例更高(5.67:0.75),平均年龄更小[(49.30±10.59)岁：在男性患者中更常见(OR=1.91,95%CI为1.06～3.44),血清谷草转氨酶和AFP水平较高(OR=1.93,95%CI为1.11～3.35;OR=3.86,95%CI为2.58～5.78),血清CA19-9水平较低(OR=0.47,95%CI感染的ICC患者AFP水平升高的比例显著更高(37.66%:13.50%,P<0.001),CA19-9水平升高的比例显著更少(44.16%:60.74%,P<2.2HBV相关ICC的病理组织学与HCC相似关ICC患者相比无肝炎感染的ICC患者，肝硬化(50.00%:11.04%,P<0.001)与包膜形成(19.48%:6.13%,P<0.001)发生率显著更高，微血管侵犯(20.25%:11.04%,P=0.012)与淋巴结转移(10.39%:实，在HBV相关ICC患者中，肝硬化(OR=6.44,95%CI为4.33~9.56)、包膜形成(OR=6.04,95%CI为3.56～10.26)发生率显著高于无HBV感染的ICC患者，而淋巴结转移(OR=0.39,95%CI为0.25~0.58)发生率则显著更低。2.3HBV相关ICC的基因改变与HBV相关HCC相似有研究发现，在HBV相关ICC中突变的基因也在HBV相关HCC中被2000kU/L)的患者和未接受抗病毒治疗且高HBV-DNkU/L)的患者病毒再激活率分别为3.3%、8.3%和15.7%。术前接受抗病毒治疗组患者的5年复发率(70.5%:86.5%,P<0.001)、肿瘤特异性生存(cancer-specificsurvival,CSS)率(46.9%:20.9%,P<0.001)和OS率(43.0%:20.5%,P<0.001)均显著优于未接受抗病毒治疗arterialchemoembolization,TACE)或肝动脉置管持续化疗灌注时间(47.0个月：21.3个月)显著长于无肝炎患者(P=0.0427)。JeongTACE组患者，TACE组患者的1年OS率(88.9%:63.6%,P<0.001)、3年OS率(7