医学实验动物学

温州医学院实验动物中心李安乐11-B-2010577-866899081第一章绪论第一节

实验动物学的基本概念及内容一、实验动物(Laboratoryanimal1、实验动物：经人工培育，对其携带的微生物及寄生虫实行控制，遗传背景明确或来源清楚，用于科学研究、教学、生物制品或药品鉴定以及其它科学实验的动物。实验用动物：用于实验的动物的统称，它包括实验动物、家畜、家禽和野生动物。实验动物来源于野生动物或家畜家禽，但又不同于野生动物和家畜家禽。二、内容和范畴验动物学任务：实验动物学是研究实验动物培育和应用的科学。它的任务是研究怎样以优质的实验动物和精确的实验方法，使动物经实验处理后，能获得良好的反应重复性。畴：包括实验动物和动物实验两大部分。验动物遗传学验动物生物学验动物生态学验动物医学验动物比较医学验动物方法学实验动物与医学研究.第二节实验动物的地位、作用和发展趋势地位作用：实验动物学是医学生物学研究的重要手段。直接影响各领域课题研究成果的确立和发展水平，它的提高和发展推动医学生物学的发展。在医学发展史上发挥了重要作用，是现代医学生物学研究的重要条件。它的发展为医学的发展开辟了广阔的前景。实验动物在医学等各领域有广泛的应用。发展趋势以标准化为中心，加强新技术的应用。优化实验动物,有效的研究使用实验动物。第三节实验动物的法令、法规国际实验动物组织及法规实验动物科学委员会（ICLAS）。美国食品药品管理局（FDA）的药物安全性评价工作质量管理原则（GLP）。国实验动物科学学会（AALAS）acksonLaboratory二、我国实验动物政策法规及管理条例1988年科委2号令《实验动物管理条例》2002年修订。01021989年卫生部55号令《医学实验动物管理实施细则》031997年1月1日实施《北京市实验动物管理条例》第二章实验动物标准化标准化意义保证动物实验结果具有好的敏感性、准确性和重要性。标准化内容实验动物质量的标准化：微生物、遗传学控制。生产和实验条件的标准化：环境设施、营养控制。标准化产实施建立实验动物标准化法规体系。２

.推行合格证制度。形成全方位的标准化实验动物生产、应用及管理系统。大,小鼠,兔,豚鼠,犬第三章常用实验动物及应用第一节小鼠生物学特性分类：哺乳纲，嚙齿目，鼠科，鼠属，小家鼠种。齿式：1003/1003=16，门齿终身生长小鼠无汗腺，尾有散热、平衡、自卫等功能。胃容量约1－1.5毫升。雄性脾脏大于雌性约50%。淋巴系统发达。雌性为双子宫，乳腺发达，繁殖力强，生长期短，成熟早，为全年多发情动物。性情温駲，对环境敏感，喜黑暗安静环境。染色体20对，寿命约2—3处，成年体长约110毫米，体重18－40克。体温37－39℃。呼吸140—210次/分，平均163次/分。心率310—840次/分。雌性发情期4—5天、孕期19—21天。二、主要品种品系封闭群：KM、ICR、NIH近交系：C57BL/6、C3H/HE、BALB/C、DBA/2、CBA、A、AKR、TAI、TA2、615ICRBALB/c白化DBA/2浅灰色、C57BL/6J黒色三、在医学中应用药物评价，毒性试验，肿瘤研究，传染病研究，遗传学及遗传病研究，免疫学，老年病，计划生育研究等。第二节大鼠一、物学特物性分类：哺乳纲、啮齿目、鼠科、大鼠属。由褐家鼠变种而来。齿式1003/1003。性情温顺，易于调教，嗅觉发达，味觉差，对营养缺乏敏感，喜安静，噪声和不适光照对繁殖影响大，对环境敏感。汗腺不发达；无胆囊。肝再生能力强，不能呕吐。染色体12对，寿命2.5—3年。妊娠期19—23天，性周期4—5天。体温39（38.5—39.5）℃。心率475（370—580）次/分。呼吸85.5（66—114）次/分。二、常用品种品系封闭群：SD、Wistar。近交系：F344、ACL、SHR及WKY单击此处添加标题单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请尽量言简意赅的阐述观点。SD三、医学应用生理学、营养学、药理学、毒理学、肿瘤、遗传学、传染病学、心血管、内分泌、计划生育、外科学、老年病、行为学、放射医学、中医学、肝胆研究等。第三节兔分类：哺乳纲、兔形目、兔科、兔属。（由野生穴兔驯化而成）齿式：2033/1023。染色体22对。草食性动物，性温柔，听觉、嗅觉灵敏，有夜行性和嗜眠性。喜干怕热，有啮齿动物行为和食粪性。刺激排卵，孕期约30天。甲状旁腺分布较散，眼球巨大，耳大血管清晰。体温38.5—39.5℃，对致热物质反应敏感。有特殊的血型和唾液型。二、常用品种品系01主要品系02日本大耳白兔03新西兰白兔04青紫兰白兔05中国白兔。日本大耳白日本大耳白兔三、应用热源反应、免疫学、生殖医学、眼科、心血管病、微生物、皮肤反应、遗传病、避孕药研究等第四节其它实验动物豚鼠：分类：啮齿目、豚鼠科、豚鼠属。又名荷兰猪、天竺鼠、海猪。齿式：1013/1013。染色体32对。属草食动物，盲肠发达，胃壁薄，胆小温顺，对外界刺激敏感，喜群居，听觉发达，喜安静干燥清洁环境。孕期65—70天，胚胎发育完全，寿命4—5年。常用于免疫学、传染病、药物学、营养学、耳科学等研究等犬属于食肉目、犬科、犬属。齿式：乳齿：3140/3120成年齿：3142/3142。嗅觉、听觉灵敏易于驯养调教。环境适应能力强、视力差，对移动物体感觉灵敏，红绿色盲。喜食肉类，雄性好斗。汗腺不发达。性成熟8—10个月、孕期58—63天，春秋季发情，寿命10—20年，染色体39对。国际上专用于实验的品种主要为毕格犬（Beagle）。常用于外科学、药理、毒理学实验、基础医学、传染病研究。犬常用品种犬品种繁多，世界上犬的品种已近300种。按体重可分5种：微型犬(3kg以下)，小型犬(10kg以下)，中型犬(25k8以下)，大型犬(50kg以下)，巨型犬(50kg以上)。因体重、体型等不同，其解剖与生理特点也不尽相同，有的相差极大。但专用于实验的品种不多，很多地方仍从市场上购买民养犬进行实验。奇娃娃第四章实验动物环境控制第一节环境因素对动物的影响环境因素分类气候因素、理化因素、居住因素、营养因素、生物因素。二、环境因素对动物质量和实验结果的影响动物种类、品系对环境要求各有特点，哺乳动物在一定的环境范围内有自身调节功能。各种环境因素有温度、湿度、洁净度、气流、光照、噪声及有害气体。第二节环境设施及控制设施分类隔离系统：以隔离器为主及其它附属装置组成的饲养系统，送入空气洁净度为100级。屏障系统：设有恒温、恒湿、除菌换气系统的相对封闭环境，空气洁净度达1000级，室内保持正压，有严格的微生物控制。开放系统：饲养室与外界相通，无空气净化装置。SPF设施监控二、环境控制理制施监护设施运行与管理logo第五章实验动物遗传分类和应用按基因分类不同基因类型:远交种封闭群:品种突变种2.同基因类型普通近交系重组近交系近交系(3)同源突变近交系品系同源导入近交系同源分离近交系杂交F1代动物品种和品系1相似的外貌特征:毛色2独特的生物学特征:品种,品系存在基础3稳定的遗传性能:一定的育种价值4具有共同遗传来源和一定遗传结构:共同的祖先,独特的遗传结构一.近交系基本特点概念1近交:群体中有意识地选用遗传学上血缘关系较近的雌雄个体,既有共同祖先的个体(兄妹,父女,母子)之间进行交配.作用:种群接近纯和.培养近交系必须手段,以兄妹交配为多2.近交类型01AA×AAaa×aa纯交:相同基因型个体02AA×Aa→AA,Aa回交:纯合子和杂合子03Aa×Aa→1/2Aa,1/4AA,1/4aa互交:相同杂合子3.近交引起变化近交衰退:生长,成活,生育,抗病,适应性减退原因:隐性有害基因暴露破坏多基因平衡育成的近交系,为保持遗传特点,必须继续近交,并不得有遗传漂变,突变和遗传污染发生.4.近交程度群体内个体之间的关系(1)近交系数:根据近亲交配的世代数,将基因的纯化度用百分比来表示.

即群体中某个体通过遗传携带两个同源等位基因的概率

n1+n2+1Fx=∑〔(1/2)(1+Fa)〕A:父系和母系的共同祖先Fa:A的近交系数n1:父系中A至X的世代数N2:母系中A至X的世代数添加标题添加标题添加标题添加标题血缘系数(Rxy):群体中个体之间基因的相似程度.亲子Rxy:50%近交系Rxy几达100%(实际为99.6%)同卵双生Rxy:100%(二)近交系动物近交系:至少经过20代以上连续全同胞或亲子交配，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先的动物群。近交系数达98.6%以上。不同近交系:近交而固定的基因不同,遗传差异很大.2亚系和支系亚系(Substrain)的形成：近交系由于残余杂合性和突变而导致部分遗传组成的改变指一个近交系内各个分支的动物之间,已发现或十分可能存在遗传差异.分化原因一个分支与其他分支分开繁殖超过100代:突变为分化原因添加标题已发现一个分支与其他分支存在遗传差异:残留杂合子,突变,污染添加标题F20-----F40之间:残留杂合子添加标题(2)支系(Subline)的形成：近交系或亚系内部，由于非常可能存在环境,母方或细胞的差异。原因:引种到另一实验室技术处理:受精卵或胚胎移植(e),人工喂养(h),卵巢移植(o),冷冻保存(p),人工代乳(fh),代乳(f),3.近交系特征基因位点纯合性、（2）遗传组成同源性、（3）表型一致性、（4）长期遗传稳定性、（5）遗传特征的可分辨性、（６）遗传组成的独特性（个体性）、（７）敏感性、（８）近交衰退,（９）分布广泛性、（１０）背景资料和数据的完整性.(二).近交系分类及应用普通近交系(Inbredstrainanimals)个体极为一致,实验反应一致:动物用量少组织相容性抗原一致:移植实验明显生物学特点:隐性基因暴露遗传分析:多个近交系对比使用2、重组近交系(Recombinantinbredstrain,RI)祖系:提供亲代的两个近交系由两个无血缘关系的近交系杂交后，得到F2代，分组分别经20代以上的兄妹交配而育成的近交系系列动物。遗传成份限于祖系,但不均等高度纯合性基因重组(1)与杂交F1代遗传组成不同分离分析:性状的遗传性和遗传规律2连锁分析:基因定位3功能分析:分析单基因多效性或决定基因型和表型的关系.(2)应用3.同源突变近交系(Coisogenicinbredstrain)更注重突变基因的研究指两个近交系，除了一个指明位点等位基因不同外，其它遗传基因全部相同的品系。4、同源导入近交系(Congenicinbredstrain)通过杂交—互交或回交等方式将一个基因导入到近交系中，由此形成的一个新的近交系与原来的近交系只是在一个很小的染色体片段上的基因不同，简称同源导入系或同类系。配系,供系乘客基因5、同源分离近交系(Segregatinginbredstrain)与突变系区别:仅培育方法不同在培育近交系的同时，采取一定的交配方法，迫使个别基因位点上的基因处于杂合状态。同源近交系应用同一遗传背景:比较某基因位点上不同等为基因的遗传反应不同遗传背景:同一基因与遗传背景及其它基因关系获得更穏定动物模型:裸鼠多基因性状分析二近交系命名国际上统一规定，由国际实验动物协会（ICLA）负责01(一)普通近交系用1～4个大写英文字母表示:A,DBA,大写字母为首,结合数字:C3H,C57BL非正规的命名:广泛认同129,615近交代数:F表示A(F78)AKR(F?+12)优先权,符号书写要全(二)重组近交系祖系中间加大写X:AKRXC57BL/6简写:AKRXB-2AKRXB-3不明确,易混淆(三)同源突变近交系名称加连字号和基因符号(斜体书写)C57BL/6J-bg杂合状态:用“+”代表野生型基因C57BL/6J-bg/+纯合状态:C57BL/6J-bg/bgM表示突变代数:C57BL/6J-bg(F58+M+F20)(四)同源导入近交系品系名称(或缩写)后加“.”和供系品系再加连字号和目的基因符号B6.129-H-2b如供体不是近交系可省略BALB/c-nu/nuBALB/c-nu/+(五)同源分离近交系品系后加连字号和杂合基因符号DW-dw/+表示dw位点上是杂合代数:括号内加FH和数字DW-dw/+(FH27)(六)亚系的命名1.名称加研究人员或机构名称A/HeHe:Heston博士C57BL/6JJ(Jax):Jakson实验室2.亚系符号:数字或小写字母A/HeCrgl/1A/HeCrgl/2C57BR/aC57BR/cd(七)支系的命名1技术处理:名称加小写字母奶母代乳f,人工喂养h,卵巢移植o

受精卵或胚胎移植e,人工代乳fh

冷冻保存pC3HfC57BLC57BL/6peCBA/N2.去除或植入病毒:植入+,去除-C3H/He-MTV+,C3H/He-MTV-3.引种到另一单位:加斜线或双斜线C57BL/6J/LacC57BL/6J//Lac

实际中直接写缩写符号:C57BL/6JLac封闭群概念特点及应用命名一、概念群体:生物的一个种,亚种,变种,品系或其它类群的所有成员之和.其遗传差异:取决于基因频率物种只有以群体方式生存,才能存在与发展.封闭群（Closedcolony）:是以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群，在不从外部引入新的血缘条件下，至少连续繁殖4代以上。每代近交系数F增加量少于1%，即:ΔF<1%3.封闭群分类其遗传组成接近于自然状态下的动物群体结构.非近交系,随机交配品系:祖代来自近交系4NmXNf1有效群体量:Ne=------------F=-----Nm+Nf2Ne远交种;一个长期与外界隔离,雌雄个体之间能够随机交配的动物群.01突变基因形式:纯合或杂合存在突变种:携带个别突变基因的封闭群.02二.特点及应用遗传组成有很高的杂合性:生产基础群.遗传力研究.药理学研究繁殖力和生活力较强:大量供应.教学携带有大量隐性基因:模型动物三.命名历史原因已广泛使用:Newzealand兔Wistar大鼠ddy小鼠Hartley豚鼠一般用2---4个大写字母:SDICRNIH培养者或保持者:前面加一个大写字母和1---3个小写字母N:NIHLac:LACA突变种:后加连字号和基因符号(斜体)N:NIH—nu/nu杂交一代动物特点及应用概念命名一.概念杂交一代动物（F1---Hybrid）:由二个不同近交杂交所生的第一代动物。遗传均一,表型相同父系:母系:二.特点及应用1.遗传和表型一致性单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请尽量言简意赅地阐述观点。2.杂交优势单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请尽量言简意赅地阐述观点。3.遗传组成的杂合性单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请尽量言简意赅地阐述观点。4.同基因性:BALB/cXCBA单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请尽量言简意赅地阐述观点。5.两个亲本互交,能表达所用品系性别C3HXIF1NZBXNZWF1三.命名方法习惯写法:母系X父系F1C57BL/6XDBA/2F1----->B6D2F1B6D2F1与D2B6F1区别:Y染色体母性因素:细胞质成分,子宫环境,母乳遗传监测生化标志基因检测法步骤：抽样、标志基因的选择、结果判断皮肤移植法毛色基因测试法下颌骨测定法五,细胞学方法:染色体显带技术第六章微生物控制及等级分类据微生物净化程度,我国分为四类饲养环境各不相同无特殊病原体动物（

一.实验动物的等级分类普通动物(Conventionalanimals,CV)清洁级动物(Cleananimals,CL)无特殊病原体动物无菌动物(Germfreeanimals,GF)1.普通动物普通动物(Conventionalanimals,CV)：是在微生物学控制上要求最低的动物，要求不携带人兽共患病和动物烈性传染病的病原。饲养于开放系统。2.清洁级动物清洁级动物(Cleananimals,CL)：除普通动物应排除的病原外，不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原。饲养于屏障系统或IVC系统中3.无特殊病原体动物特殊病原体动物（Specificpathogenfreeanimals,SPF动物）：指动物体内无特定的微生物和寄生虫存在，但带有非特定的微生物和寄生虫的动物。除了普通动物和清洁级动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件致病和对科研实验干扰大的病原。来源于无菌动物.，饲养在屏障系统或IVC系统中.4.无菌动物无菌动物(Germfreeanimals,GF)：用现有的检测技术在动物体内外的任何部位均检不出任何活的微生物和寄生虫的动物。无菌动物必须是生来就是无菌的。饲养于隔离系统。5.悉生动物生动物（Gnotobioticanimals,GN）:指在无菌动物体内植入已知微生物的动物。又称已知菌动物或已知菌丛动物。饲养于隔离系统。分为单菌（Monoxenie），双菌(Dixenie)，三菌(Trixenie)，多菌(Polyxenie)动物。二.微生物控制添加标题常见病毒、细菌、寄生虫感染的危害性及防治。01添加标题微生物感染对实验研究的干扰作用。0211.病毒感染鼠痘病毒、仙台病毒、鼠肝炎病毒、细小病毒,兔出血症病毒,犬肝炎病毒,狂犬病病毒.(1)鼠痘病毒01.生物学特性:呈砖形,300~450X170~260nm颗粒外有脂蛋白囊膜.02.中央:哑铃状蛋白质或病毒DNA核心,外包一层核心膜.核心两侧各有一个侧体.03.核心和侧体:又有一包膜包裹,膜上嵌有排列不规则的管形结构.鼠痘病毒01病毒在胞浆内复制----区别于其它DNA病毒的特点之一.02在组织培养细胞中增殖良好.病变细胞有多个包涵体.03多数毒株能在鸡胚绒毛尿囊膜上增殖,形成痘斑.04对干燥和冷抵抗力强,对热抵抗力弱.干燥和室温下可存活几个月.05溶液中60度,10分钟可灭活.06紫外线,a射线,X射线等可杀死病毒.075%福尔马林,3%石炭酸,2%烧碱均能在数分钟内杀灭.血清学方法:血凝抑制试验HIA补体结合试验CF,免疫荧光IFA,免疫酶IEA试验,酶联免疫吸附试验ELISA等.鼠痘病毒诊断鼠痘病毒危害性脱脚病:四肢,尾和头部肿胀,溃烂,坏死,甚至脚趾脱落.添加标题小鼠的烈性传染病.致病性强,全身感染,爆发流行,传播快,病死率高.添加标题急性:突然死亡,使实验中断添加标题慢性:全身症状,实验结果混乱.污染环境,广泛传播.添加标题隐性:无临床症状,但实验因素:实验性结核,X射线,化学毒素,组织移植,肿瘤,运输等可激活病毒而流行添加标题大剂量内毒素或脾切除,可改变吞噬细胞的反应,降低吞噬细胞功能,增加易感性.添加标题(2)仙台病毒(Sendaivirus)特性及感染副粘病毒科,副粘病毒属,微球形RNA病毒.直径100~200nm,有相对坚固核衣壳,外面包有布满长8~15nm宽2~4nm纤突的含脂囊膜.在鸡胚中繁殖较快.以羊膜腔途径接种最敏感,尿囊腔传代接种生长良好危害性免疫干扰:严重影响体液和细胞介导的免疫应答.致瘤作用干扰:感染后遗留的组织学改变酷似浸润性肺癌,易误诊.抑制氨基甲酸乙酯诱发肺腺瘤.感染DBA/2小鼠,白血病病毒不能在脾内复制,不发生白血病.生殖影响:对着床前受精卵及早期胚胎具有亲噬性,使胚胎死亡.妊辰:4~5天:胚胎吸收.11~12天:妊期延长,产后24小时内乳鼠死亡率升高.全身症状:类似感冒,打“呼噜”被毛粗乱,发育迟缓,体重下降,易继发支原体感染.主要引起呼吸道疾病,肺炎,还可引发全身感染.传播快,流行广,呈急性肺炎变化.仔鼠,幼鼠发病.成年鼠呈隐性感染.(3)鼠肝炎病毒(Mousehepatitisvirus)病原体:冠状病毒.近似球形的囊膜RNA病毒.直径60~160nm长约12nm.核酸为不分段单股RNA可在小鼠原代巨噬细胞上生长.对理化因子抵抗力弱,对脂溶剂,紫外线均敏感诊断:血清学(3)鼠肝炎病毒大多呈隐性感染:应激,混合感染,可发生急性致死性病变.急性型:乳鼠:3~4W:8~9W:神经型:主要影响免疫酶系统改变裸鼠感染：可作“哨兵”(4)细小病毒病原:体积最小,直径18~26nm,呈20面对称,单链线壮DNA.抵抗力强:室温下保存数年,65度30min不失感染性.耐酸和甲醛.对氯化剂和紫外线敏感危害:有严格的宿主专一性.(4)细小病毒(兔出血症病毒)兔出血症病毒(兔瘟)急性发病,爆发流行侵袭青壮年兔群脏器广泛出血大小鼠:有高度抗癌特异性.对肿瘤研究造成干扰犬:急性出血性肠炎.(5)犬肝炎病毒,狂犬病病毒2.狂犬病病毒:前驱期(沉郁期)兴奋期(狂暴期)麻痹期1.犬肝炎病毒:早期影响犬肝炎型：Ⅰ型犬腺病毒，临床表现与免疫状态有关犬呼吸道型：Ⅱ型犬腺病毒，只对呼吸道上皮有亲和力，不引起犬肝炎(6)其它病毒淋巴细胞性脉络丛脑膜炎.猴B病毒.2.细菌感染沙门氏菌,泰泽氏菌等(1)沙门氏菌爆发型:4~5天内大批死亡亚急性型:行为呆滞,腹泻7~10天死亡慢性型:下痢为主要症状,哺乳期小鼠发病率高达70%BALB/c敏感CDF1不敏感(2)泰泽氏菌隐性感染为主病原:革兰氏阴性,多形性,能形成偏端芽胞,周身鞭毛,易被碱性苯胺染料着色,PAS反应阳性,对温度敏感肠型:出血性坏死性肠炎,腹泻肝型:弥漫性肝灶性坏死均突然发病,严重腹泻.(3)细菌感染对实验干扰人兽共患病条件致病菌正常菌群3.真菌感染大多为人兽共患病分为:浅部感染:侵染毛发,皮肤等浅表部位深部感染:累及内脏器官条件致病真菌:在机体免疫功能损伤,内环境出现紊乱情况下才具有致病性.(1)浅部真菌侵染毛发,皮肤等浅表部位石膏样小孢子菌:丝状真菌,引起狗,猫的皮肤黄廯石膏样毛廯菌(须发廯菌):丝状真菌,人和动物毛发和皮肤廯病的致病菌.羊毛状小孢子菌:丝状真菌,主要引起狗的皮肤廯病,又叫狗小孢子菌.(2)深部真菌3.粗球孢子菌:具有二相性,可感染狗,羊,牛等动物.主要侵犯肺脏的烈性真菌.1.荚膜组织胞浆菌:形态独特,呈二相性.烈性真菌病,主要侵犯猫,狗,啮齿类肺脏及网状内皮系统.2.新生隐球菌:是一种酵母菌.引起狗,猫等动物脑膜炎.脑炎和肺炎.(3)条件致病真菌曲霉菌:属丝状真菌,以菊花样孢子囊为形态特征.主要病原为烟曲霉和杂色曲霉,多侵犯呼吸道.部分产生毒素,引起中毒和诱发肿瘤.毛霉菌:属丝状真菌,以巨大菌丝为形态特征.具有条件致病性,可感染人和多种动物,累及脑,肺,消化道.白色念珠菌:酵母样真菌,呈圆形或卵圆形.寄生于人和动物体表,肠道,阴道等处,一般不致病,免疫力下降或正常菌群紊乱,可引起全身或局部感染.4.寄生虫感染螨、虱、弓形体、球虫弓形体:人兽共患病.先天性:流产,死胎,婴儿弓形虫病症状获得性:最常见球虫:主要感染兔(3)寄生虫对实验的干扰掠夺宿主营养对动物骚扰对机体产生机械性损伤产生毒性影响生理,生化和免疫系统寄生虫潜在感染

如观察肝功能在实验前后变化时，必须要排除实验用的家兔是否患有球虫病，不然家兔的肝脏上已有很多球虫囊，肝功能必然发生变化，所测结果波动很大。如膜壳绦虫分泌的毒素，可导致肠粘膜发生局灶充血和出血，甚至造成溃疡坏死。溶组织阿米巴浸入肠粘膜和肝脏时分泌的蛋白溶解酶，可使所在组织细胞大量破坏。肝片吸虫虫体进入胆管后，由于虫体及有毒代谢产物的作用，会致使胆管发炎，胆管上皮增生和胆管纤维变性，逐渐引起胆管堵塞，肝脏萎缩硬化。棘球蚴的囊液破裂后可产生强烈的过敏反应，使之产生呼吸困难，体温升高，腹泻等症状。

实验动物的营养需要饲料的消毒贮存及质量控制第七章实验动物营养控制一.饲料的消毒高温高压灭菌法：最常用最可靠的方法，要求121℃，1.0Kg/cm²,15分钟以上。会造成营养损失。干热灭菌法：置烤箱内70-80℃，6小时。这种方法营养损失极大，消毒后饲料会变得干硬，从而适口性下降，同时花费时间，最少用射线照射灭菌法：采用Co60-射线照射,灭菌总剂量为3－5Mrad。这种方法营养损失最少，也最方便，有条件的话应当首选。但太昂贵，不便推广。药物熏蒸灭菌法：用化学药品如氧化乙烯消毒剂的气雾对饲料饲料进行熏蒸消毒。但是操作麻烦，又因饲料中会残留有害物，也不太好二、营养因素对动物实验结果的影响早期的实验动物营养研究主要是营养因素对实验动物自身的影响，现在人们越来越认识到动物的营养状况对其它的动物实验的结果也产生很大影响。营养研究时的影响早期营养状况，各营养素相互作用非营养研究时的影响采食量，生长发育，生理生化指标，免疫功能，疾病发生、发展和转归，麻醉，饲料中其它因素等(一)、进行非营养研究时的影响对动物采食量的影响饲料中的能量比例直接制约着动物的采食量，能量过高，采食量下降，从而影响蛋白质的摄入或者影响掺入饲料中的实验药物的摄入，导致实验结果的可靠性。有些实验是把所研究的药物掺入饲料中的，但这些药物却有气味或苦涩的，改变了饲料的适口性，影响了实验结果。药物意外地抑制食欲或刺激食欲，那么以任何途径施用时都能改变饲料的摄入量。2、对动物生长发育的影响饲料中营养不全价，不平衡，有毒有害物质的多少，适口性如何，引起营养不良，影响生长发育，表现皮毛粗乱，增重缓慢等。这样的实验动物用来做实验研究，其结果的准确性和重复性必然不好。3、对动物生理生化指标的影响当饲料中营养素含量发生改变时，必然导致动物血液、某些脏器及组织中该种营养素含量的改变，并对与之相关的生理生化指标造成影响。4、对动物免疫功能的影响添加标题添加标题添加标题添加标题饲料中的某些营养素如维生素A、E，微量元素Zn、Mn、Se等的含量，动物的免疫系统和机能有着显著的影响。饲料中任何必需氨基酸的长期缺乏或不平衡，几乎都可引起免疫抑制和对肿瘤的免疫抵抗的显著降低。饲料中脂肪含量过高，就引起动物血脂过高，也可使其免疫功能失常。饮用酸化水导致小鼠的网状内皮清除率及脾重均明显降低，同时对免疫机能也有一定的影响。5、对动物疾病的发生、

发展和转归的影响某些营养因素对癌、心血管病等非传染性疾病的研究有着直接的影响。6、对动物麻醉反应的影响教学实验或研究生实验中，在麻醉过程中，注射相同的麻醉剂量有些同学的兔子一会就没气儿了。为什么会出现这样的情况呢？可能这只兔子营养不良，身体虚弱，麻醉后抑制太过了。7、饲料中其它因素的影响饲料中的抗营养因子、毒素或农药残留、重金属污染等均可造成对研究结果产生直接的影响。(二)、行营养研究时的影响在进行营养学研究时，饲料中的营养因素及动物的营养状况对研究结果产生更大的影响。1、动物早期的营养状况

对营养研究的影响动物妊娠和哺乳阶段的营养水平不仅影响仔代断奶前的生长发育，而且对其断奶后的生长发育特别是营养消化吸收有影响，当这种影响较为严重时，即使以后给予充足的营养也无济于事。所以在实验前选择动物时也要注意动物的日龄与体重是否其符合生长规律。

2、动物实验过程中的营养

对所研究营养问题的影响在研究时，不仅要控制除研究因素以外的因素，使之保持一致，而且特别要重视其中的营养素与所研究的因素的相互关系。3、动物日粮类型

对营养研究的影响现在与营养相关研究中，营养与免疫、营养与衰老、营养与癌症已成为研究热点，这些研究都要牵涉到日粮的配制。日粮按其原料的不同可分为天然养分日粮和纯养分日粮。三.影响营养需求的因素遗传因素不同品种、不同品系的动物其营养需求不同。因遗传基因的表达程度不同而影响营养需求。近交系动物对蛋白质的需求要比封闭群动物要高。如ODS大鼠因基因突变造成L－谷氨酸氧化酶的缺乏，而无法合成VC，饲料中必需添加VC。(二)、生理状况动物在不同的生理状况过程中对营养需求会有所不同。如产后发情配种的小鼠，如带仔多，营养供应不上，其受精卵会停留在输卵管而不能在子宫着床，结果是怀孕期大大地延长。(三)、环境因素就恒温动物来说，若长期在低温下，动物必须产生较多的热能以维持体温的恒定，饲料中就要增加能量原料。1如长期在高温环境下，则动物的采食量就会下降，为了保证动物的正常的生长，就把饲料的营养素浓度提高。2(四)、微生物状态微生物在肠道中栖生，产生如水溶性VB、K及氨基酸等营养物质。通常這些物质很少被机体再吸收利用，除非有食粪便行为再摄取。食粪行为与动物的种类、饲料成分、饲养条件的不同而发生。因此设计实验时就应考虑是否允许食粪行为的发生。(五)、研究条件实验操作如外科手术或于饲料中添加测试药物时，会造成动物紧张或改变饲料的适口性，进而影响饲料的采食。添加标题01在限制性采食的实验中应调整饲料配方，增加部分养分的浓度，以补充因摄食减少而导致不足的部分。添加标题02(六)、营养成分的相互作用某些营养素摄取量增加时往往影响另外营养素的吸收和利用。如能量和蛋白。不同的矿物质会竞争同一吸收门户或同一运送系统，从而影响到彼此被吸收的效率。如钙、磷、镁及VD间的关系.第八章人类疾病的动物实验的动物模型添加标题动物模型的分类添加标题动物模型的意义添加标题模型的设计原则添加标题影响动物模型的因素添加标题常见的动物模型一、动物模型的意义人类疾病动物模型：医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。2、意义避免人实验造成的危害。可研究平时不易见到的疾病.可提供发病率低,潜伏期和病程长的疾病动物模型.克服复杂因素，增加方法学上的可比性。样品收集方便，结果易于分析。有利于更全面地认识疾病的本质。二、模型的设计原则相似性添加标题重复性添加标题可靠性添加标题适用性和可控性添加标题易行性和经济性添加标题四、动物模型的分类按产生原因分01按系统范围分03按模型种类分02按中医药体系分类041.按产生原因分诱发性动物模型：物理、化学、生物因素，复合致病因素。自发性动物模型：实验动物未经任何人工处置,在自然条件下自发产生或由于基因突变的异常表现通过遗传育种手段保留下来的动物模型.近交系、突变系。抗疾病动物模型生物医学动物模型2.按模型种类分整体动物1离体器官和组织2细胞株3教学模型413.按系统范围分疾病的基本病理过程动物模型各系统疾病动物模型４.按中医药体系分类阴虚、阳虚，气虚、血虚，脾虚、肾虚、厥脱症五.影响动物模型的因素致模因素动物:种类,品系,年龄和体重,性别,生理状况和健康因素实验技术:季节,昼夜变化,麻醉深度,手术技巧,实验给药,对照组环境和营养2.1动物种类种属的影响共性：不同种属的哺乳动物都有生命现象，特别是一些最基本的生命过程，对外界的影响能产生特定的反应，有一定的共性。这正是在医学实验中可以应用动物实验的基础，01个性：不同种属的动物，在解剖、生理特征和对各种因素的反应上，又有个性。对同一实验处理反应也有很大差别，这一点在动物实验时很重要。02一般说动物进化程度越高，其功能、代谢、结构越复杂，其反应也越复杂。必须引起注意的是动物进化的越高级并不一定所有器官和功能都接近人，有些动物的进化程度并不一定很高，但是某些组织器官的结构或疾病特点与人类很相似。03种属的影响药物反应的不同：不同种属动物对药物的反应有差异；大鼠、小鼠、豚鼠和兔对催吐药不产生呕吐反应，在猫、犬和人则容易产生。基础代谢的不同：常用的实验动物中以小鼠的基础代谢最高，鸽、豚鼠、大鼠次之，猪、牛最低。因此，熟悉并掌握这些种属差异，有利于动物的选择，否则可能贻误整个实验。致病因素敏感性的不同：不同种属动物对同一致病因素的易感性不同，甚至对一种动物是致命的病原体，对另一种动物可能完全无害。种属的影响激素反应水平的不同：雌激素能终止大鼠和小鼠的早期妊娠，但不能终止人的妊娠，因此，在大鼠和小鼠筛选带有雌激素活性的药物时，常常会发现这些药物能终止妊娠，似乎可能是有效的避孕药，但一旦用于人则并不成功，所以，如果知道一个化合物具有雌激素活性，用这个化合物在大鼠或小鼠上观察终止妊娠的作用是没有应用意义的；神经反应类型的不同：吗啡对狗、兔、猴、大鼠和人主要作用是中枢抑制，而对小鼠和猫主要作用是兴奋；降血脂药安妥明可使狗下肢瘫痪而对猴及其它动物则不能引起这样的副作用；驱绦虫及血吸虫的鹤草酚可损害狗的视神经并引起失明，但在猴就没有这些副作用；种属的影响药物代谢动力学不同：不同种属动物对药物反应性也不同，所以药效就不同。吸收过程的差异：如大鼠吸收碘非常快，而兔和豚鼠则吸收得慢，因而碘在二者的药效也就有差异。排泄过程的差异：如大鼠体内的巴比妥在3天内可排出90％以上，而鸡在7天内仅排出33％。因此，巴比妥对鸡的毒性比对大鼠要大得多。不同种属动物的肿瘤发生也有不同，雌犬常发生乳腺肿瘤，母牛等其他大型实验动物则否．但雌犬所发生的乳腺肿瘤与人乳腺癌的表现形式不同，前者是混合型的，不仅包含上皮性成分，还包含有骨和软骨等其它组成成分．2.2(品系)种系影响动物实验的结果在生物分类学上，动物“种”是动物分类的基本单位，是自然选择形成；一般情况下，同种动物交配能顺利繁殖后代，而异种动物存在生殖隔离。品系则是根据不同的实验目的，采用近亲交配方式繁殖，且遗传背景明确的动物。作为一个品系，必须具备独特的生物学特性：相似是外貌和稳定的遗传特性。如C57BL／6小鼠是近交系小鼠中的一个品系，属低癌，高补体活性的小鼠；全身黑色被毛：其生物学特性稳定地代代相传。因此，品系和品种是实验动物的专业用语实验动物由于遗传变异和自然的选择作用，即使同一种属动物，也有不同品系。经过采用不同遗传育种方法，可使不同个体之间在基因型上千差万别，表现型上同样参差不齐。因此，同一种属不同品系动物，对同一刺激的反应有很大差异，各个品系均有其独特的品系特征。2.2种系影响动物实验的结果添加标题DBA/2小鼠100%的可发生听源性癫痫发生；而C57BL小鼠根本不出现这种反应。

添加标题BALB／cAnN小鼠对放射线极敏感；而C57BR／CdJN小鼠对放射线却具有抗力。添加标题C57L／N小鼠对疟源虫易感，而C58／LwN、DBA／1JN小鼠对疟原虫感染有抗力。添加标题同种但不同品系的小鼠对同一刺激具有不同反应，而且各个品系均有其独特的品系特征。添加标题STR／N小鼠对牙周病易感，而DBA／2N对牙周病具有抗力。2.2种系影响动物实验的结果DBA／2及C3H小鼠对同一病毒(Newcastle病毒)的反应和DBA／1小鼠完全不同，前者引起肺炎而后者引起脑炎。DBA／1、DBA／2、BALB／C、A和C3H品系小鼠对鼠痘病毒易感，而C57BL／6和AKR品系小鼠对鼠痘病毒感染有抵抗力，能迅速产生免疫反应。乙烯雌酚可引起BALB／c小鼠的睾丸瘤，而C3H小鼠则不能。2.2种系影响动物实验的结果不同品系小鼠对磷酸胺的敏感程度是有差异的，以C57BL／cd品系小鼠LD5050倍的磷酸组胺，仍不能使A系、C3H等品系小鼠致死。A、C，H、TA2等品系小鼠易致癌，C57、C58、TA1等品系不易致癌。不同品系小鼠接受同一致癌物质作用，有的能致癌，有的就不能致癌，或癌的发生率不同．如BALB／C、C57BL／6J、C57BR等小鼠为低发乳腺癌品系，而C3H小鼠的乳腺癌发病率可高达97％。又如AKR、C58小鼠为高发白血病品系，AKR小鼠白血病自发率达65％而C3H、DBA／1、DBA／2则为低发白血病品系．

刺激物对人的作用与人反应不同的动物及反应情况

吗啡中枢抑制对小鼠和猫的主要作用为兴奋安妥明降血脂可使家犬下肢瘫痪鹤草酚驱绦虫及血吸虫可损害家犬的视神经并引起失明氯苯氧异丁酸乙酯降胆固醇，毒性不大对家犬毒性大雌激素无中止妊娠作用可中止大、小鼠的早期妊娠阿托品敏感家兔极不敏感苯白细胞减少，引起家犬白细胞增多及睥和造血器官发育不全淋巴结增生苯胺及其衍生物产生变性血红蛋白对家兔不易产生变性血红蛋白，小鼠则完全不产生人与实验动物的反应差异在选择动物时，必须了解所选动物的寿命、怀孕期、哺乳期等一些指标，这些指标对保证研究工作的顺利进行及实验结果分析是非常有用的。实验动物年龄与体重一般呈正相关，小鼠和大鼠根据体重推算其年龄。但其体重依赖于一定营养水平及饲养条件。正常营养状态及饲养条件下，也可根据体重加以选择，选择发育正常、体重符合要求的实验动物。年龄是一个重要的生物量。在受到外界因素的作用时，动物的解剖生理特征和反应性随年龄而明显的变化。一般情况幼年动物比成年动物敏感。用断奶鼠做实验其敏感性比成年鼠要高。这可能与机体发育不健全，解毒排泄的酶系尚未完善有关。但有时因过于敏感而与成年动物的试验结果不一。一般说来，应选择性成熟的青壮年动物为宜。2.3年龄和体重年龄与体重影响动物实验的结果例子：有人将大鼠、小鼠按年龄分成幼年、成年和老年3组，观察年龄对乙醇、汽油、戊烷、苯和二氯乙烷等急性毒性的影响。小鼠以6～8周，14～18周和18～24周，大鼠以1～1．5个月，8～10个月和18～24个月分成相应的3组。按LD50及麻醉浓度来看，敏感性基本是幼年>老年>成年。单击此处添加小标题1对毒物反应的年龄差异，可能与解毒酶活性有关。胎儿时因缺乏这些酶，故对毒物很敏感。新生儿约在出生后8周内解毒酶才达到成人水平。大鼠的葡萄糖醛酸转换酶，约在出生后30天才达到成年大鼠的水平。兔出生2周后，肝脏开始有解毒活性，3周后活性更高，4周后已与成年兔接近。

单击此处添加小标题22.3年龄与体重影响动物实验的结果但由于饲养条件的限制，有时不一定正确；动物正确年龄应以其出生日期为准，提供动物的部门应该有动物出生日期的记录。实验时动物的年龄应尽可能一致，体重应大致相近．一般不应相差l0％。如年龄不一致，体重相差悬殊，则易增加动物反应的个体差异。常用成年动物的体重为：小鼠18～28g，大鼠180—280g，豚鼠350～650g，兔2～3kg，猫1．5～2．5kg，狗6～15kg。慢性实验时幼龄动物的体重为：小鼠15～18g，大鼠80—100g，豚鼠150—200g，兔1．5—1．8kg，猫1．0～1．5kg，狗6—8kg。2.4性别影响动物实验的结果许多实验证明，不同性别动物对同一药物的敏感性差异较大，对各种刺激的反应也不尽一致，雌性动物性周期不同阶段和怀孕、授乳时的机体反应性有较大的改变，因此，科研工作中一般优先选雄性动物或雌雄各半做实验。动物性别对动物实验结果不受影响的实验或一定要选用雌性动物的实验例外。01不同性别动物对同一药物的敏感程度是有差异的．有人分析149种毒物对不同性别大小鼠的毒性，发现雌性动物对毒物的敏感性稍大于雄性。如以雄性敏感性为l则雌雄LD50均数的比值大鼠和小鼠分别为0．88±0．036与0．92±0．058。02但也有某些毒物雄性动物较雌性动物敏感，如有机磷化台物中对硫磷、苯琉磷等雌性动物较雄性动物敏感性高5～8倍，而马拉硫磷、甲基对硫磷等则雄性动物较雌性动物敏感性高1．7～241倍．03一般说来由性别产生的毒性差异要比动物种系及个体差异要小．所以，在实验研究中如无特殊要求，一般宜选用雌雄各半做实验，以避免出于性别差异所造成的误差。当然，有些药物的作用不受性别影响，则可雌雄不分，任意选择；实验者应根据具体情况来选择。国学经典儒家典范2.5生理状态动物的生理状态如怀孕、哺乳等对实验结果影响很大，对外界环境因素作用的反应性常较不怀孕、不授乳的动物有较大差异。因此实验不宜采用处于特殊生理状态的动物进行。如在实验过程中发现动物怀孕，则体重及某些生理生化指标均可受到严重影响，有时应将怀孕动物剔除。01但当为了某种特定的实验目的，如为了阐明药物对妊娠及产后的影响时，就必须选用这类动物（为了这种实验目的，大鼠及小鼠是最适合用的实验动物）。02又如动物所处的功能状态不同也常影响对药物的反应，动物在体温升高的情况下对解热药比较敏感，而体温不高时对解热药就不敏感,血压高时对降压药比较敏感，而在血压低时对降压药敏感性就差，反而可能对升压药比较敏感。

032.6健康状况影响

一般情况下健康动物对药物的耐受量比有病的动物要大，所有病动物比较易于中毒死亡。动物发炎组织对肾上腺激素的血管收缩作用极不敏感。有病或营养条件差的家兔不易复制成动脉粥样硬化动物模型。犬食量不足，体重减轻10％～20％后，麻醉时间显著延长。有些犬因饥饿、创伤等原因尚未正式做休克实验时，即已进入休克。

动物发热可使代谢增加，体温升高一度，代谢率一般增加7%左右。维生素C缺乏的豚鼠对麻醉药很敏感。有人证明，在15～17℃下饥饿12h的成年大鼠肾上腺的维生素C含量为306mg／100g，但同样动物在20—22℃正常情况下饲养10天，肾上腺的维生素C含量却为456mg／100g。用植物油给大鼠食后2h，可使硫喷妥钠的麻醉时间减少50％。

健康动物对各种刺激的耐受性一般比不健康、有病的动物要大，实验结果稳定，因此一定要选用健康动物进行实验，患有疾病或处于衰竭、饥饿、寒冷、炎热等条件下的动物，均会影响实验结果，选用的动物应没有该动物所特有的疾病，如小鼠的脱脚病（鼠痘）病毒性肝炎和肺炎、伤寒；大鼠的沙门菌病、病毒性肺炎，化脓性中耳炎；豚鼠的维生素C缺乏症、传染性肺炎，沙门菌病；家兔的球虫病、巴氏杆菌病；犬的狂犬病、犬瘟热；猫的传染性白细胞减少症、肺炎、猕猴的结核病，肺炎、痢疾等。六.常见的动物模型添加标题添加标题添加标题各系统常见的动物模型肿瘤动物模型。基因突变动物及应用。一、基因突变动物及应用。概述自发突变:生物不经任何处理而自然发生的突然变异.突变程度:显著,微弱.显露与外,隐藏在机体内部.致死基因:性状无法借个体显露出来.2诱发突变应用各种物理,化学因素引起的基因突变.它与自发突变在表形上和遗传规律上没有区别.同一诱变因素:条件不同,结果不同.诱变利用:小鼠.脑:大脑变性或退化:cd先天性脑积水:ch佝偻病：rh/rh(二).基因突变动物皮肤：无毛hr:hr/hrhr-rh:裸鼠：nu裸体n:n/n白内障遗传性白内障：DDI小鼠先天遗传性白内障突变系小鼠：BALB/c系（3）眼已发现糖尿病小鼠:ob/ob,db/db,杂交wellesley,新西兰obese,及KK小鼠.都可发生肥胖,高胰岛素血症,高血糖症和胰岛肥大症.病理:正常饲养,很少出现尿糖或高血糖症.耐糖试验:糖尿性状(非肥胖型)喂高能饲料,或给予金硫葡萄糖,或导入肥胖基因,则出现肥胖症.常伴有高胰岛素血症的高血糖症(肥胖KK小鼠).糖尿病变化与成年人相似.肾小球系膜细胞増生,基底膜肥厚.(4)内分泌及代谢:KK小鼠代谢:肝,脂肪组织的脂肪合成亢进--肥胖脂肪组织和肌肉组织中参与糖代谢的胰岛素感受性降低---高血糖.脂肪調节受到破坏.应用:糖尿病性变化受多基因控制,作为模型动物使用.2.大鼠单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。您的内容已经简明扼要，字字珠玑，但信息却千丝万缕、错综复杂，需要用更多的文字来表述；但请您尽可能提炼思想的精髓，否则容易造成观者的阅读压力，适得其反。正如我们都希望改变世界，希望给别人带去光明，但更多时候我们只需要播下一颗种子，自然有微风吹拂，雨露滋养。恰如其分地表达观点，往往事半功倍。当您的内容到达这个限度时，或许已经不纯粹作用于演示，极大可能运用于阅读领域；无论是传播观点、知识分享还是汇报工作，内容的详尽固然重要，但请一定注意信息框架的清晰，这样才能使内容层次分明，页面简洁易读。如果您的内容确实非常重要又难以精简，也请使用分段处理，对内容进行简单的梳理和提炼，这样会使逻辑框架相对清晰。高血压:SHR,WKY体重增长率较WKY差,老龄前外观无差异.寿命:♂430d,♀550d血压早期即有差异,并引发各种临床症状.SHR:2月前:150mmHg以上,4~5月180~210WKY:成年♂135mmHg,♀123mmHg症状:有许多亚系,生育,寿命均正常.发病时,末梢动脉变狭窄,弯曲,心脏渐渐肥大.以心重与体重比率增加为显著(以左心房为显著).肼酞嗪或甲基多巴加入饮水,可预防高血压发生.应用:病态与人原发性高血压极为相似.发病率近100%.常用于发病机制,预防,治疗和诊断等.与其它特性大鼠杂交:(2)原发性糖尿病BBWistar大鼠类似年轻型糖尿病.多基因遗传,起病突然,58~123日龄发病.尸检:慢性非胰岛素依赖性:应用:研究发病的遗传,环境因素,β-C损害免疫学因素.病态,治疗等.3.沙鼠:癫痫模型纯系长爪沙鼠:100%发病单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。外界因素:单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。发作症状:前驱期:痉挛期:应用:模型动物4.中国仓鼠:原发性糖尿病已培育约10个品系症状:多食,多饮,多尿,高血糖.尿糖阳性持续4~8个月病理:胰岛无肥大.肾小球:视网膜:应用:人糖尿病性毛细血管症模型非肥胖型病态分析模型裸鼠移植瘤模型近交系自发性肿瘤二、肿瘤动物模型2.近交系自发性肿瘤C57BL/6J:黑色.低发乳腺癌,致癌剂难以致癌.对放射性耐受性强,眼畸形,口唇裂(考的松诱导)发生率为20%.淋巴细胞性白血病6%.新生仔中♀16.8%,♂3%为小眼或无眼症.0.6%后肢多趾症.对脱脚病有一定抗性,对百日咳易染因子敏感.对结核杆菌有耐受性,嗜酒.应用:肿瘤学,生理,免疫,遗传工程,为突变基因提供遗传背景.A和A/He:白化.乳腺癌:中等:雄性6%.雌性30~50%.(32%,非生育26%).肺肿瘤发病率高.对麻疹病毒高度敏感.老年有肾病.BALB/c:乳腺癌发病率低,MTV诱发增高.肺癌:雌性26%,雄性29%.35%动物20~21月龄有自发性单克隆B细胞肿瘤.常有动脉硬化症,血压较高,老年雄性多有心脏损害.对辐射极敏感,对弓形虫易感.应用:肿瘤,免疫,生理,核医学.单克隆抗体研究,杂交瘤生产.4.C3H/He:野生色.乳腺癌发病率97%,防护条件下为7%.对致肝癌物质感受性强.14月龄雄性肝癌自发率85%.对狂犬病毒敏感,对炭疽杆菌有抵抗力.用于免疫,肿瘤,生理和核医学的研究.5.DBA:浅灰色.一年以上雄性乳腺癌约75%.DBA/2:雌性31%,经产66%.育成雄30%

白血病:雌性6%,雄性8%.

听源性癫痫:35日100%,55日后5%.

对结核杆菌,鼠伤寒沙门杆菌敏感.对疟原虫有一定抗性.老年雄鼠有钙沉着.产仔数少,不易哺育.

主要用于肿瘤学,微生物学研究.615:深褐色.肿瘤自发率10~20%,雌性为乳腺癌,雄性为肺癌.对津638白血病病毒敏感.129/Sv-ter/+亚系:灰野生色.睾丸畸胎瘤自发率为30%,多发生怀孕第12~13天.常用于遗传工程小鼠的研究.三、各系统常见的动物模型神经系统:大鼠脑卒中,兔脑积水,大鼠囊状动脉瘤心血管:动脉粥样硬化,心肌缺血和心肌梗塞,高血压呼吸:肺动脉高压,慢性支气管炎,肺炎消化:胰腺炎,豚鼠溃疡性结肠炎,肝泌尿:肾小球肾炎内分泌与代谢:糖尿病眼科（视光）动物模型先天性诱发性一、遗传性白内障小鼠（DDI小鼠）出生后2周左右，裸眼能观察到这种白内障。1遗传学认为:1个显性基因突变引起2杂合体小鼠:白内障出现与否与眼球大小无关3纯合体小鼠：伴有小眼症4组织学变化：仅限于晶状体。5正常小鼠眼睛:晶状体为致密的同心圆状纤维所填充；6患白内障后:呈不均质性2层构造，向核带的中心部扩散7小眼白内障：晶状体纤维极度紊乱，呈蕈状构造，明显的向核带中心部扩散。8临床症状及病理学变化2.用途白内障的发病机制、病理学变化、临床治疗和药物筛选的研究3、饲养和维持：繁殖能力完全不受影响，饲养管理上无特殊要求。兄妹交配方法维持纯合型（小眼白内障）种群。根据需要将其与正常个体交配，获得杂合型（白内障）模型小鼠。二、遗传性视网膜变性症小鼠（rd小鼠）发现C3H/AnC3H/DiC3H/HaC3H/HeC3H/StC3H/Heltu-sijC3HeB/FeJC3HeB/HuC3HfB/Hu2、临床症状及病理学变化：从小鼠的外部形态和行为上难以发现这种疾病，但对视网膜进行组织学观察即可辨别。a,野生型小鼠：从出生至11日龄起即可进行视网膜电流图(edectroretinogram)ERGa波测定振幅逐渐增加，至18d急剧上升。b、rd/rd小鼠：生后10日可测定，12日后稍上升，其后渐衰，18日测不到ERGa波。环核苷酸磷酸二酯酶CAMP(cyclicamp环腺苷酸)值：和正常小鼠一样都很低。CGMP（环磷鸟苷）：含量变化较大应用：作为人的遗传性视网膜变性症动物模型，rd小鼠是很好研究材料饲养和维持：有rd基因的C3H系小鼠在饲育管理上没有特殊要求。但是由于许多亚系易发生乳腺癌症，故应及早交配以获取本病模型的幼鼠。三、先天遗传性白内障突变小鼠（BALB/c系）临床症状及病理学变化:肉眼观察白内障出现时间：近交组：21~32天；回交组:44天前后眼球病理学检查仪器检查基因DD特性:白化基因对白内障基因有显性上位作用四、其它眼科突变基因小鼠眼睑翻开gp：gp纯合子小鼠出生时眼睑翻开，角膜不透明，妊娠15天起晶状体就增大。晶状体破裂lr：lr/lr小鼠出生20天左右出现晶状体囊破裂，晶状体异位到玻璃体中。眼睑翻开oe：oe/oe小鼠出生时眼睑翻开，角膜混浊，晶状体和视网膜错位，也有角膜错位的。小眼畸形mi：mi/mi小鼠很少有生存过哺乳期，出生时表现眼小，眼腔闭合。时常有白内障，严重的有骨骼缺陷。异位ec：ec/ec小鼠35日龄出现晶状体混浊，核异位等异常。眼迟钝or：or/or小鼠出生时眼睛小，眼迟钝。中间动脉和静脉发育不好，视神经和视交叉缺乏（二）大鼠遗传性视网膜营养不良rdy：纯合子大鼠视网膜病变与人类色素瘤性视网膜炎很相似。病变从视紫红质产生过多到先感受细胞的进行性丧失。常用品系：RCS-P，RCS-P/t，RCS-C白内障Ca：Ca/Ca大鼠出生至14日龄晶状体混浊，晶状体中央较为明显，常为二侧。原因：晶状体蛋白变化结果，不是矿物质增加结果。晶状体小，呈蘑菇状。甲状旁腺无异常，也没见糖尿病迹象。眼积水、青光眼：大鼠、兔、猪等动物可见到一侧，有时两侧眼睛肿大，比正常大一倍突出眼眶，眼前房和后房的内容物清朗。眼积水和青光眼源于WAG近交系大鼠。C57BL/6LGR-4LGR-4/-×CD1￬LGR-4/-(50%B6)×CD1￬LGR-4/-(25%B6)×CD1￬LGR-4/-(12.5%B6)×CD110代以后B6≤0.1%,99%以上CD1背景诱发性

糖尿病性视网膜病变（大鼠）概述:四氧嘧啶和生长激素氨基丙腈及其类似化合物投给糖尿病大鼠。IDPN(β-β¹-iminodipropionitrile3,3-亚氨基二丙腈)临床症状及病理变化早期：在细小动脉上出现细小血管瘤内皮细胞增殖和PAS(periodicacid-schiff)染色阳性物质沉着，进而血管上皮细胞减少，乳头附近出现失去壁细胞的毛细血管。数日后：无细胞的毛细血管扩散到周围组织，呈重度病症。动物毛细血管细小血管瘤的发病率增高.人视网膜病变中：毛细血管上出现的细小血管瘤为小囊型结构.病态大鼠:小动脉和毛细血管上会出现隆起性的细小血管瘤.用途IDPN诱发视网膜症的机制还不十分清楚作为病态模型，用于研究糖尿病性视网膜症。生化变化：视网膜细小血管上的羟脯氨酸和氨基己糖含量增多（和人相同），血小板功能亢进方法四氧嘧啶链脲佐菌素(STZ)5、相关动物：中国仓鼠：利用生长激素和皮质激素，在仓鼠视网膜细小动脉上发现了动脉瘤。01小鼠：四氧嘧啶小鼠放置于低氧状态下饲养5个月，仅观察到小鼠血管扩张和血管口径不齐现象。02链尿佐菌素大鼠模型：用含68%的高糖饲料连喂6个月以上，无典型的细小血管病，但出现PAS阳性物质沉着和细小血管瘤等视网膜血管病变，且发病率较高。03原发性糖尿病动物（KK小鼠、仓鼠）和化学物质诱发的糖尿病动物没有发现和人的糖尿病性视网膜病变相似的病症。04二、半乳糖性白内障动物模型模型制作：腹腔注射法:50%D-半乳糖生理盐水+5mg当量KCl，过滤灭菌，腹腔注射7.5g/kg/日,至2周；饲喂法：喂30%D-半乳糖混合饲料，3周后改喂普通饲料。5~6w大鼠喂50%D-半乳糖混合饲料，32天出现核心混浊，43天形成白内障。2、原理晶体中D-半乳糖浓度升高时，在半乳糖醛还原酶作用下转化为半乳糖醇，在胞浆中吸收水分使细胞肿胀，致晶体混浊PART13、特点注射法进展快，成模时间短，效果确实，药量易控制。但死亡率高。饲喂法效果确实，死亡率低，进展稍慢。幼龄大鼠造模较其他动物好。4.临床症状及病理变化停止喂半乳糖:约30天,逆转.肉眼见赤道部一环状半透明区,逐步向中心区扩大,日趋透明.45天后皮质区基本全变为透明.裂隙灯检查:透明区有散在细丝状混浊.60天,仅残留有针头大小核混浊.第4天晶体开始出现周边部囊泡,并逐步向中心部扩展,7天为囊泡期,10天皮质明显混浊,核混浊始于14天,晶体核中心出现致密的乳白色混浊.19天肉眼可见瞳孔区乳白色反光,中心区密度最大.三.豚鼠白内障250~350g豚鼠（雌雄不限），每天双侧眼从球后注射0.2ml4%D-半乳糖生理盐水一次，连续10天，第11天裂隙灯下检查，可见晶状体明显出现混浊。四、青光眼（慢性高血压）动物：成年猕猴，雌雄不限。原理：利用激光光凝作用破坏房角小梁结构致眼压升高。模型制作：肌注氯胺酮麻醉，结膜囊滴0.5%的卡因3次，用氩离子激光机（配以房角镜），对准小梁网中1/3部，以1.2~1.5w能量光斑直径0.5μm，0.5秒时间，在360度范围光凝100点。术后3~5天用1%醋酸泼尼松龙或相应的抗炎剂，减少术后反应五、弱视动物模型原理：对发育中的动物眼给与视觉剥夺或造成眼位偏斜可导致弱视。动物：健康幼猫3~4周龄，雌雄不限。斜视性弱视：3%戊巴比妥钠30mg/kg麻醉。固定.在无菌操作下行单眼（实验设定）外直肌及上下斜肌剪断术，造成其内斜。饲养6个月。剥夺性弱视：同上麻醉,固定.行单眼或双眼睑（实验设定）缝合术（上下睑缘需先做少许剪除形成创面）。术后饲养6个月。特点猫视觉系统与人相近，选用制模较好。正前方观察正常猫眼时有一定的外斜角，对于斜视性弱视动物确定内斜度数时应考虑。饲养管理：猫野生性较强，笼养死亡率较高。六、近视眼模型（小鸡）原理：对发育中的动物眼给与视觉剥夺，可致眼轴增长。动物：同一窝当天孵出小鸡。特点：选用小鸡制模成本低，时间短，猫、猴等制模时间较长。特点：选用小鸡制模成本低，时间短，猫、猴等制模时间较长。方法：出壳后第2天进行眼睑缝合。缝合前先剪除0.7~1.0mm宽的上下睑缘，用4-0的丝线间断缝合4~5针，为预防感染，每日在创缘处涂龙胆紫，1周后（睑缘愈合）拆除缝线，室内饲养，自然光加日光灯照明，24小时明暗周期12：12，饲养6周。2七、外伤性白内障造模方法：动物：白色兔雌雄不限，体重3kg左右。硫喷妥钠耳缘静脉注射麻醉（25mg/kg）,0.5%地卡因滴眼，开睑器开睑，4号注射针头于角膜3点钟方向，角膜缘内约1mm处刺穿角膜入前房，针尖移到晶体中央上方，向下刺穿晶体并摆动，十字状划破晶体后向后退出针头。术后：用0.25%氯霉素眼药水滴眼，6次/天，夜间涂金霉素眼药膏，预防感染。特点：晶体损伤后，即刻出现局限性白色雾状混浊，24小时后混浊范围明显扩大，但混浊度较浅，为淡白色云雾状。6天时晶状体混浊直径约3mm，混浊度加深为白色絮状，21天左右晶状体大部分混浊度色深为白色乳块状，此后观察无明显变化。八、角膜烧伤氢氧化钠液烧灼法：0.5mol/L0.4ml，距角膜面3cm高处均匀滴于角膜上，3分钟后用自来水冲洗30秒。可复制角膜烧伤模型。特点：烧伤形状不规则，左右眼面积不等大。九、急性结膜炎模型方法：2~2.5kg兔，固定头部，提取下眼睑，把结膜囊拉成杯状，滴入5~10%巴豆油（溶于植物油或矿物油中）或15%芥子油1~3滴，在眼内保持30秒后洗去。结果：结膜水肿，流泪、结膜血管充血，瞳孔缩小、眼睑痉挛。免疫缺陷动物分类免疫缺陷动物特点三`人体肿瘤裸鼠移植瘤模型第九章免疫缺陷动物一、免疫缺陷动物分类概念：由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。分类：Ｔ淋巴细胞、Ｂ淋巴细胞、ＮＫ细胞功能缺陷动物，联合免疫缺陷动物，获得性免疫缺陷动物。二、免疫缺陷动物特点裸小鼠:先天性无胸腺,无毛隐性突变基因在11号染色体上一个基因两种表现已导入到不同的遗传背景体液免疫正常1.生物遗传特点无毛寿命短,死亡率高发育不良,新生鼠生长明显迟缓繁殖能力差:♀nu/+×♂nu/nu有肝脏疾病2.免疫学特征先天性胸腺缺失胸腺依存免疫功能(T细胞)丧失B细胞生理功能正常,T细胞依存性B细胞功能底下.巨噬细胞活性比对照组(nu/+)高NK细胞在弱阳性细胞中可能有T前驱细胞微生物免疫学寄生虫遗传学临床医学:肿瘤学,皮肤病,异种移植3.应用(二).裸大鼠01一般特征与裸小鼠相似02躯干部仍有稀少被毛03易患呼吸道疾病(三)性连锁免疫缺陷小鼠(XID)B淋巴细胞缺陷,xid基因位于X性染色体上起源于CBA/N品系临床表现:免疫球蛋白缺失,无丙种球蛋白,细胞免疫正常,体液免疫异常血清中IgM,IgG3底下xid/xid♀,xid/Y♂对II型抗原无体液免疫反应,对B细胞