AbMole肺腺癌的新靶点：UPP1促进肿瘤进展的机制研究

AbMole|肺腺癌的新靶点：UPP1促进肿瘤进展的机制研究肺腺癌（LUAD）是全球范围内导致癌症相关死亡的主要原因之一，尽管近年来在免疫治疗方面取得了显著进展，但仍有大量患者的预后不尽如人意。来自中国上海复旦大学医学院的YinLi,ManlingJiang,LingAye等多名研究人员发表了题为《UPP1promoteslungadenocarcinomaprogressionthroughtheinductionofanimmunosuppressivemicroenvironment》的研究成果。在该文章中，研究人员引用了AbMole的Y-27632（目录号M1817）。AbMole（奥默生物）提供高品质抑制剂、细胞因子、人源单抗、天然产物、荧光染料、多肽、化合物库。为了深入探究LUAD的分子机制，特别是尿苷磷酸化酶1（UPP1）在其中的作用，研究人员们进行了一项综合性的研究，并结合了单细胞RNA测序（scRNA-seq）和批量基因表达数据分析。本文将重点描述该研究的实验结果，展示UPP1如何影响LUAD的进展。实验设计与数据整合研究团队首先整合了来自117个LUAD患者样本的377,574个细胞的scRNA-seq数据。这些数据涵盖了LUAD的多种细胞类型，包括肿瘤细胞、免疫细胞、成纤维细胞等。通过无监督的降维和聚类分析，研究团队成功识别了主要的细胞群体，并进一步细化了肿瘤细胞亚群。特别地，他们发现了一群与不良预后显著相关的UPP1高表达肿瘤细胞。图1：LUADscRNA-seq数据的整合和预后相关肿瘤细胞群的鉴定。UPP1高表达肿瘤细胞的特征实验结果显示，UPP1高表达的肿瘤细胞主要分布在LUAD的侵袭前沿，这些细胞与免疫抑制性成分有着密切的关联。进一步的功能富集分析揭示了这些细胞与多种癌症相关生物过程密切相关，包括肿瘤侵袭性、PI3K/AKT/mTOR信号通路、MAPK信号通路以及TGF-β信号通路等。这些发现表明，UPP1高表达的肿瘤细胞可能通过激活这些信号通路来促进LUAD的进展。图2：LUAD患者样本的多重免疫荧光染色（mIF）评估了UPP1肿瘤细胞和相关细胞群之间的空间相关性。免疫抑制性细胞因子的释放为了探究UPP1如何影响LUAD的免疫微环境，研究团队进一步分析了UPP1高表达肿瘤细胞对免疫抑制性细胞因子释放的影响。他们发现，UPP1上调显著促进了多种免疫抑制性细胞因子的释放，其中TGF-β1的释放增加尤为显著。TGF-β1是一种重要的免疫抑制性细胞因子，能够促进Tregs的分化并抑制CD8+T细胞的活性。PD-L1表达的上调除了影响免疫抑制性细胞因子的释放外，UPP1还被发现能够通过PI3K/AKT/mTOR途径上调PD-L1的表达。PD-L1是一种重要的免疫检查点分子，能够与PD-1结合从而抑制T细胞的活性。实验结果显示，UPP1过表达的肿瘤细胞中PD-L1的表达水平显著升高，这进一步证实了UPP1在诱导免疫抑制性微环境中的作用。免疫细胞的相互作用为了更深入地了解UPP1高表达肿瘤细胞与免疫细胞之间的相互作用，研究团队利用CellphoneDB进行了细胞间通信网络的分析。他们发现，UPP1高表达肿瘤细胞与FOXP3+Tregs、LAG3+PD-1+CD8+T细胞、M2样巨噬细胞和MMP11+成纤维细胞之间存在显著的相互作用。这些细胞在免疫抑制性微环境中发挥着重要作用，能够进一步促进LUAD的进展。图3：UPP1通过PI3K/AKT/mTOR通路调节PD-L1表达。药物敏感性的实验验证为了验证UPP1在LUAD治疗中的潜在作用，研究团队还进行了药物敏感性的实验验证。他们发现，与UPP1低表达的肿瘤细胞相比，UPP1高表达的肿瘤细胞对Bosutinib和Dasatinib等酪氨酸激酶抑制剂更为敏感。这一发现为LUAD的个性化治疗提供了新的思路和目标。这些实验结果不仅揭示了UPP1在LUAD进展中的重要作用，还为LUAD的治疗提供了新的思路和目标。UPP1可能作为LUAD的预后标志物，其高表达与不良预后显著相关。此外，抑制UPP1可能成为一种新的治疗策略，特别是与免疫治疗联合使用时，可能能够显著提高治疗效果。未来的研究将进一步探讨UPP1在LUAD进展中的具体机制，并开展临床试验以评估抑制UPP1的治疗效果。综上所述，这项研究通过综合使用多种生物信息学方法和实验验证，深入探讨了UPP1在LUAD进展中的作用