第3章 抗体课件

第三章抗体与免疫球蛋白抗体（antibody,Ab）:

是B细胞识别抗原后增殖分化为桨细胞（PC）所合成和分泌产生的能与Ag进行特异性结合的糖蛋白，主要存在于血清等体液中，具有免疫功能。免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）:

具有抗体活性，或者在结构上与Ab

相似的球蛋白。第3章抗体抗体和免疫球蛋白的关系:

抗体都是免疫球蛋白，并非所有免疫球蛋白都具有抗体活性。存在形式：

膜型(membraneimmunoglobulin,mIg)—B细胞膜上的抗原受体；

分泌型(secretedimmunoglobulin,sIg)

—分泌进入体液,

介导体液免疫应答。第3章抗体免疫球蛋白的结构与功能免疫球蛋白基因免疫球蛋白的合成与分泌第3章抗体第一节免疫球蛋白的结构与功能（一）免疫球蛋白的分子结构第3章抗体第3章抗体抗体的理化性质四肽链结构，链间二硫键连接两条重链（H）和两条轻链（L）氨基端和羧基端。第3章抗体1.重链与轻链(1)根据重链分类：

根据重链靠近羧基末端氨基酸组成及排列顺序不同，将重链分为种：γ、α、μ、δ、ε根据重链组成不同，将Ig分为五类：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE(2)根据轻链分型：κ、λ型

天然Ig分子中，重链同类，轻链同型第3章抗体2.可变区与恒定区根据氨基酸排列顺序的不同分为：

可变区（V）和恒定区（C）可变区（V区）：氨基酸组成、排列顺序变化较大恒定区（C区）：氨基酸数量、种类、排列顺序及含糖量都比较稳定第3章抗体第3章抗体第3章抗体第3章抗体超变区（HVR）轻链：24-34、50-56、89-97重链：31-35、50-65、95-102框架区（FR）第3章抗体第3章抗体超变区决定簇互补区（CDR）

Ig的抗原结合部位，该部位也称为CDRIg的独特型决定簇第3章抗体3.铰链区位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。第3章抗体第3章抗体4.J链和分泌片J链是一条多肽链，富含半胱氨酸，由浆细胞合成，以二硫键的形式共价结合到Ig的重链上。分泌片：由黏膜上皮细胞合成和分泌，以非共价形式结合到二聚体上，保护IgA，使之不受环境中酶的破坏，并介导IgA的转运第3章抗体（二）免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶(papain)水解IgG：得到两个相同的Fab段和一个Fc段。第3章抗体胃蛋白酶(pepsin)裂解IgG：

得到一个具有双价活性的F（ab’）2段和若干个小分子多肽碎片（pFc’）第3章抗体第3章抗体第3章抗体免疫球蛋白的功能区Ig的H链、L链每隔110个氨基酸即由链内二硫键连接形成一个能行使特定功能的球性单位，称为Ig的结构域或功能区（domain）。第3章抗体各功能区的作用VH和VL:识别和结合抗原CH和CL:同种异型的遗传标志CH2:补体C1q结合位点，IgG可通过胎盘CH3/CH4:与多种细胞表面的FcR结合(免疫调理,I型超敏反应)第3章抗体抗体的功能一、V区的功能—

识别并特异性结合抗原

单体(IgG,IgE)

—2价

二聚体(分泌型IgA)—4价

五聚体(IgM)

—10价（5价）

中和效应—

中和毒素和病毒与Ag结合—

促吞噬细胞吞噬1.抗体的结合价2.实际意义第3章抗体C区的功能

1.激活补体系统

Ab(IgM、IgG)+Ag→C1q

→

补体经典途径

IgG4、IgA的凝聚物→

补体旁路途径

2.介导免疫细胞活性

(1)调理作用(opsonization)：IgG+抗原(颗粒性)→FcγR（单核、巨噬细胞及中性粒细胞）→促吞噬细胞吞噬；

(2)ADCC：IgG+抗原(靶细胞)→FcγR（NK

细胞）→

杀伤靶细胞；；（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）

(3)介导超敏反应：Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型超敏反应。

3.穿越胎盘和粘膜第3章抗体第3章抗体第3章抗体第3章抗体第3章抗体第3章抗体免疫球蛋白的类别特性与功能IgG

IgG多为单体，是唯一能通过胎盘的抗体据重链（链）免疫原性，IgG分4个亚型第3章抗体IgG的特点IgG1、IgG2和IgG3能通过经典途径激活补体血清含量最高(75%～85%),也是丙种球蛋白的主要成分，

3～5岁达成人水平(8.0～17mg/ml)半衰期较长（16～24d）主要的抗感染抗体(具有抗菌、抗病毒、中和毒素和免疫调理作用)参与II、III型超敏反应第3章抗体2.生物学活性(1)通过胎盘（新生儿抗感染）；(2)激活补体（裂解细胞）；(3)调理作用（促进吞噬）；(4)介导ADCC（细胞毒作用）。3.实际意义(1)抗感染；(2)自身抗体→自身免疫病；(3)介导变态反应(Ⅱ、Ⅲ型)；(4)封闭抗体→肿瘤细胞逃逸；(5)亲合层析法—

IgG纯化；(6)免疫学检测。第3章抗体IgM为五聚体，是分子量最大的Ig，称巨球蛋白。IgM激活补体、结合抗原、免疫调理作用比IgG强天然血型抗体是IgM第3章抗体IgM的特点IgM是个体发育中最早产生的抗体，胚胎晚期已能合成，

IgM不能通过胎盘，新生儿脐带血中若IgM水平升高，提示胎儿曾有宫内感染IgM是抗原刺激后出现最早的抗体，半衰期短，故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断。mIgM是B细胞抗原受体（BCR）的主要成分也可参与II、III型超敏反应半衰期5天--血清中特异性IgM水平增高提示有近期感染；激活补体第3章抗体IgA分为血清型和分泌型两种。血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生，为单体。而分泌型IgA（sIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生，为双体、三体或多体。sIgA主要存在于唾液、泪液、以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。分泌片由粘膜上皮细胞合成。第3章抗体IgA的特点参与皮肤粘膜的局部抗感染作用初乳中含有高浓度的sIgA----母乳喂养聚合IgA激活通过替代途径激活补体参与Ⅲ型超敏反应半衰期6天；占血清Ig含量的5～15%第3章抗体

sIgA的合成和主要作用部位在黏膜第3章抗体IgD单体分子存在形式分泌型—

血清中，功能不清；膜结合型—

B细胞表面IgD是B细胞的重要表面标志B细胞的分化过程中首先出现mIgM，mIgD的出现标志着B细胞成熟对防止免疫耐受有一定作用第3章抗体占血清Ig含量的1%；半衰期3天第3章抗体IgE单体分子血清中含量最低占Ig的0.002%可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fcε受体（FcεRⅠ）结合，引起Ⅰ型超敏反应FcεRⅡ分布于巨噬细胞、B细胞、嗜酸粒细胞半衰期3天呼吸道和胃肠道浆细胞产生介导Ⅰ型超敏反应过敏性疾病和某些寄生虫感染患者血清中特异性IgE水平增高第3章抗体第3章抗体第3章抗体人工制备的抗体多克隆抗体指由不同B细胞克隆产生的针对抗原物质中多种抗原决定簇的多种抗体混合物。如:免疫血清（含多种特异性抗体）。多个抗原决定基——机体——多种抗体的混合物单克隆抗体（monoclonalantibody,mAb）由一个B细胞克隆产生的、针对某一特定抗原决定簇的高度特异性抗体。基因工程抗体在DNA水平对Ig基因进行切割、拼接或修饰，导入受体细胞表达的抗体。第3章抗体浆细胞骨髓瘤c杂交瘤c第3章抗体单克隆和多克隆抗体的比较和用途用于免疫学检测，辅助临床诊断McAb用于亲和层析，分离微量可溶性抗原标记的McAb用于基础研究，了解细胞分化等制备生物导弹用于肿瘤、移植等的临床治疗。特异性敏感性均一性McAbPcAb低差无高强有第3章抗体应用：临床检测、抑制器官移植排斥、治疗自身免疫疾病、生物导弹等第3章抗体基因工程抗体种类嵌合体移植嫁接体毒素异型结合第3章抗体第3章抗体第3章抗体第二节免疫球蛋白的基因免疫球蛋白的基因库

H基因库（重链基因连锁群）：

---第14号染色体

κ基因库（κ链基因连锁群）：

---第2号染色体

λ基因库（λ链基因连锁群）：

---第22号染色体第3章抗体Ig的基因结构及其重排和表达κ链：

Vκ(100个)Jκ(5个)Cκ(1个)C区λ链：

Vλ(30个)Jλ-Cλ(4个)第3章抗体H链：

V基因(约95个)D基因(27个)J基因(6个)C基因(9个)C区

V区第3章抗体第三节免疫球蛋白合成与分泌体液免疫应答与抗体的产生

1、初次应答和与再次应答

2、Td和Ti抗原的免疫应答

3、抗体形成中抗体种类的转换机制

4、影响体液免疫应答的因素第3章抗体免疫球蛋白的表达、装配与分泌免疫球蛋白mRNA膜结合型和分泌型免疫球蛋白的表达B细胞发育与抗体形成抗体在细胞内的装配、转运和分泌个体发育的过程中抗体的形成。第3章抗体造血干细胞B细胞发育过程:前B细胞淋巴细胞前体定向干细胞幼B细胞B细胞AgPCAb第3章抗体第3章抗体第3章抗体第3章抗体免疫球蛋白的免疫原性免疫球蛋白的不同结构区其免疫原性不同：同种型（isotype）：种属特异性标志同种异型（allotype）