儿童智力障碍或全面发育迟缓病因诊断策略专家共识浅析

儿童智力障碍或全面发育迟缓病因诊断策略专家共识浅析是一大类具有高度临床和遗传异质性的神经发育障碍性疾病常共患孤独症谱系障碍、注意缺陷多动症障碍等多种精神行为障碍是全球儿童主要致残原因之一病因复杂，涉及遗传、环境等多种因素临床表现复杂多样，异质性强智力障碍或全面发育迟缓概述定义

发育阶段出现的障碍，包括智力和适应能力缺陷，表现在概念、社交和实用的领域中（DSM-5：2013年APA修订的第5版诊断和统计学手册）定义和诊断标准诊断标准：缺陷在发育阶段发生总体智能缺陷包括推理、解决问题、计划、抽象思维、判断、学业、和经验学习等，由临床评估及个体化、标准化的智力测试确认智能缺陷通常对应智商（IQ）低于平均值2个标准差适应功能缺陷指适应功能未达到保持个人的独立性和完成社会责任所需的发育水平和社会文化标准，并需要持续的支持（交流、社会参与、独立生活等日常生活受限）标准化测试得分低于2个标准差是，则定义存在适应功能损害

定义和诊断标准非特定智力障碍

当标准化测试因为伴随感觉或躯体障碍（如失明或学语前听力丧失）特定运动障碍或存在严重行为问题，或同时出现精神障碍障碍，其智力缺陷程度的评估存在困难或不能进行时，可诊断为非特定智力障碍定义和诊断标准全面发育迟缓专用于＜5岁，在≥2个能区（大运动或精细运动、语言、认知、社交和社会适应能力等）未达到预期的发育标志，且无法接受系统性智力能力评估，包括年龄太小无法家属系统性智力功能评估智力障碍

通常应用于≥5岁儿童早期评估对尽早发现儿童是否存在需要早期干预的缺陷有价值，但不能准确预测未来智力。

适用对象非遗传因素：对轻度智力障碍或全面发育迟缓影响很大产前因素：先天性感染，接触致畸物或环境毒物（药物、酒精、铅、汞、辐射等）产时因素：早产、产伤、缺氧、窒息、颅内出血、低出生体重产后因素：低血糖、脑外伤、中枢神经系统感染、核黄疸、惊厥后脑损伤、碘缺乏、营养不良、脑血管疾病遗传因素：占不明原因智力障碍的50%，中重度智力障碍尤为突出染色体结构和数目异常、单基因病、线粒体病、多基因或表观遗传异常病因遗传因素导致的智力障碍进一步分为：综合征型智力障碍除智力障碍外存在特定临床表现或已知共患病的儿童（如唐氏）非综合征型智力障碍

病因确认诊断

根据DSM-5定义，利用适合年龄的量表结合临床评估，确定智力障碍或发育迟缓的诊断诊断流程2.排查各种非遗传性病因进行实验室检查之前，首先进行详细的病史采集和全民的体格检查，17.2%-34.2%可明确病因，62%-79%可找到诊断线索详细病史包括：患儿生长发育环境因素（产前、产时、产后）、所处社会环境、营养状态起病年龄和病程：确认是静止性还是进展性对判断先天性或获得性病因有重要提示作用新生儿筛查病史、既往诊治过程、接受过的各种检查听力筛查：听觉诱发电位、声阻抗诊断流程3.确定是否有脑结构异常或髓鞘发育异常

进行MRI检查的指征：严重学习困难、抽搐、进展性或退行性神经系统症状、巨颅或小头畸形、局灶性或不对称神经系统症状体征、中重度运动发育落后、痉挛性步态、共济失调、运动障碍等普通智力障碍或全面发育迟缓患儿建议行头颅MRI平扫和FLAIR考虑遗传代谢病者酌情加做MRS诊断流程4.排查各种遗传性及代谢性病因

如果常规询问病史和体格检查无法明确病因，头颅影像学未见结构异常或所见异常不能解释症状，建议再次采集完整病史、绘制三代或以上家系图，进行遗传学检查和评估分析诊断流程4.排查各种遗传性及代谢性病因

步骤一：确定患儿是否存在特定的病因和综合征根据病史、临床特点提示是否有唐氏综合征、18-三体综合征等若母亲有不明原因死胎、反复流产，建议行染色体核型分析若临床表现提示其它综合征，根据具体情况选择相应检查手段诊断流程4.排查各种遗传性及代谢性病因

步骤二：是否存在遗传代谢性疾病（如苯丙酮尿症、线粒体病）询问患儿是否接受新生儿筛查推荐筛查：血尿常规（尿酮体）、肝肾功、电解质、心肌酶、血糖、血脂、血氨、乳酸、同型半胱氨酸、血气分析、铜蓝蛋白、甲状腺功能、血串联质谱分析、尿有机酸分析若母亲有不明原因死胎、反复流产，建议行染色体核型分析若临床表现提示其它综合征，根据具体情况选择相应检查手段诊断流程4.排查各种遗传性及代谢性病因

步骤三：对仍不能明确的智力障碍或全面发育迟缓患儿，推荐CMA或脆性X综合征作为一线检查步骤四：经过以上遗传学评估仍然没有明确诊断，再次对临床及实验室结果进行评估。在这一阶段应考虑单基因缺陷导致的智力障碍或全面发育迟缓，推荐使用基于二代测序的相关方法进行监测，如基因包、全外显子测序、全基因组测序等诊断流程5.重新分析数据、再评估及随访

由于技术限制、患儿选择偏倚、对疾病认识不全等因素，仍有部分患儿经现有手段无法明确病因，应尽可能保留组织和血液样本，待有条件是重新分析数据及进一步病因分析诊断流程6.评估共患病

各步骤中均需要评估患儿是否存在癫痫、偏头痛、运动障碍、孤独症谱系障碍、注意缺陷多动障碍、抑郁、焦虑、强迫症、以及自残行为等共患病诊断流程6.评估共患病

各步骤中均需要评估患儿是否存在癫痫、偏头痛、运动障碍、孤独症谱系障碍、注意缺陷多动障碍、抑郁、焦虑