艾滋病研究进展-2

艾滋病治疗现状201112011年艾滋病日GettingtoZero2011WorldAIDSDayThemeAnnouncedGettingtoZero-ZeroAIDS-RelatedDeaths:2011WorldAIDSDayThemeAnnounced-(September5-CapeTown,SouthAfrica)WorldAIDSDaythisyearisabout"GettingtoZero."ZeroNewHIVInfections.ZeroDiscriminationandZeroAIDSRelatedDeaths.BackedbytheUnitedNationsthe"GettingtoZero"campaignrunsuntil2015andbuildsonlastyear'ssuccessfulWorldAIDSDay"LightforRights"initiativeencompassingarangeofvitalissuesidentifiedbykeyaffectedpopulations.22011艾滋病进展Berkower认为，鉴于美国55岁以上的人口中有50%的人体内已经存在潜伏性CMV，人们可以在已经感染HIV的人体当中进行测试，看看人体内病毒载体是否会产生免疫原性，但是就现在而言，必须确保疫苗对每个人有足够的安全性。Picker和他的研究团队当前正在设计一种安全性得到提高的和低致病性的载体CMV。Picker认为，很有希望得到一种对人类有益的安全的病毒载体。3艾滋病的定义

艾滋病的全称是“获得性免疫缺陷综合征”。(AcquiredImmunodeficiency

Syndrome,AIDS)

“获得性”指的是后天得到的，而不是遗传的。

“免疫缺陷”指的是人体的免疫系统严重受损。

“综合征”指的是患者多个系统受到损害，机体出现。4临床表现5艾滋病病原RNA逆转录病毒，属逆转录病毒科有包膜球形或椭圆形，直径90-140nm两部分：

包膜:外膜糖蛋白(gp120)和跨膜糖蛋白(gp41)

核心:核壳蛋白、两个相同拷贝的核酸基因组 RNA和酶类等CD4+细胞是艾滋病病毒(HIV)的主要靶细胞6艾滋病的发现

1981年6月，美国疾病预防控制中心（CDC）发布报告：在1980年10月到1981年5月期间，先后发现5例病例，经检查确诊得了“卡氏肺囊虫肺炎”，免疫功能极度衰竭，患者均为男性同性恋。这引起了世界卫生组织和世界各国科学家的极大关注。

1982年美国疾病预防控制中心（CDC）正式以“获得性免疫缺陷综合征（AcquiredImmunodeficiency

Syndrome）”为该病命名，即艾滋病，英文简称为AIDS，意思为后天获得的免疫功能缺损引起的综合征。7

1983年5月，法国巴斯德研究所肿瘤室主任乐克-蒙特尼尔（LucMontagnier）教授等在《SCIENCE》杂志上刊登了他们的研究成果：他们从一个患淋巴结肿大综合征的艾滋病人血清中分离出一种新的人类逆转录病毒（retrovirus），命名为淋巴结相关病毒。此后世界各地不少学者相继从艾滋病人的血液、精液、唾液中分离到这种病毒。1985年6月，在第39界世界卫生组织大会上，世界卫生组织宣布引起艾滋病的病毒以艾滋病病毒（HIV）命名，即人类免疫缺陷病毒（HumanImmunideficiencyVirus）。艾滋病病毒（HIV）的发现8艾滋病病毒结构9HIV型别及亚型分布图M亚型O亚群N亚群ABCDEFGHIJ亚型HIV-1亚型HIV-2亚型ABCDEF亚型10温度对HIV的作用能耐受低温而对高温敏感煮沸可迅速灭活HIV室温下液体环境中HIV可存活15天被HIV污染的物品至少3日内有传染性液体（即使含10%血清）中的HIV加热56oC10分钟即可灭活。干燥状态下外界蛋白质对HIV有显著保护作用真空冷冻干燥的血制品加热68oC72小时才能保证所含HIV被灭活11化学消毒剂对HIV的作用HIV对甲醛、戊二醛、乙醇、卤族化合物敏感。37oC时，以下消毒剂处理10分钟，可灭活HIV。如50%乙醇、10%家用漂白粉、35%异丙醇、0.5%来苏和0.3%过氧化氢。消毒效果受以下因素制约：温度、消毒剂浓度、作用时间、病毒数量、病毒株别、有无其他蛋白质及杂质。12流行病学1、传染源：病人和无症状携带者是本病的传染源，特别是后者。2、传播途径：性接触传播血液传播母婴传播3、人群易感性：普遍易感13传染源病人

包括轻症的与艾滋病相关的综合征以及严重的艾滋病病人病原携带者 携带者的数量大，表面健康，很难限制其活动，特别是本病潜伏期长，作为传染源的意义比病人大得多14艾滋病病毒感染者被艾滋病病毒(HIV)感染但还没有出现症状的人称为艾滋病病毒感染者，又称艾滋病病毒携带者(平均10年左右)。大多数感染了艾滋病病毒的人仍然是健康的，并能在没有症状或者只有轻微疾病的情况下生活多年他们在外表上和一般人一样，没有任何区别。如果不作检测，谁也不知道自己是否是感染者艾滋病病毒感染者可以把病毒传给他人。15艾滋病病人

艾滋病病毒感染者的抵抗力遭受到艾滋病病毒严重破坏、不能维持最低的抗病能力时，便出现很难治愈的多种病症，这时就称为艾滋病病人。当艾滋病病毒感染者发展为艾滋病病人后，一般会在半年至两年内死亡。16传播途径1、传播途径有三种：性接触传播血液及血制品传播母婴传播2、传播的有效性不同血液传播>母婴垂直传播>性接触传播3、传播的重要性不同性接触传播>母婴垂直传播>血液传播17性接触传播性接触传播是目前全球HIV传播的主要途径

男性同性恋、异性、双性恋性接触均能感染肛交是最危险的接触传播途径解剖机构的不同：直肠—柱状上皮，抵抗力弱，弹性小阴道－复层鳞状上皮18性接触传播

发生一次没有保护性的性交（即未使用安全套），在男性同性恋中传播HIV病毒的概率约为1%。而在异性性接触中，男性传给女性的概率是0.05%～0.15%，女性传给男性的概率是0.03%～0.09%。

19性接触传播HIV的性接触传播与许多因素有关，如性伴数、HIV感染者和AIDS病人体内的病毒载量及有无同时感染其他性病、性接触的方式、性行为的角色（被动方较主动方危险）、性交发生的时间（在女性月经期）、

女性长期服用避孕药以及是否使用安全套等。

20影响HIV性传播的相互作用因素

感染HIV疾病的阶段免疫状态病毒载量和表型抗病毒治疗性传播疾病生殖道炎症

易感性生殖道炎症生殖道菌群性传播疾病生殖道创伤避孕技术特殊的性行为包皮环切

性伴侣核心人群HIV的流行性接触次数/时间性伴侣人数/时间来自不同的HIV

流行人群的混合特殊的性行为21血液及血制品感染传播概率几乎达到100％静脉吸毒者共用不清洁的注射器单次暴露的传播概率为0.67%输血或输血制品：主要是指接受被HIV污染的血液或血制品，单次暴露的传播概率大于90%。

22血液及血制品感染医源性感染：主要指医务工作者的职业暴露。医务人员在提供医疗服务时，暴露于感染者/患者的体液或不干净的医疗器具而感染HIV。医源性感染也包括医院的器官移植传播、人工受精传播。如果供应器官或者供精者携带有艾滋病病毒，就会把病毒传给接受者。

研究表明HIV传播力度比HBV、HCV低得多23艾滋病流行影响因素(毒力和感染性)感染因子艾滋病传播和进展 宿主 环境(敏感性、传染性和免疫反应)(社会、文化和政治)24以下哪些途径可以传播艾滋病不安全性行为蚊虫叮咬吸毒共用马桶输血握手共同使用餐具礼节性接吻共同使用办公用品游泳咳嗽或打喷嚏25母婴传播感染了艾滋病病毒的母亲可以在妊娠期间、分娩过程中或产后哺乳时将HIV传染给胎儿或婴儿，其传染概率约为1/3。在世界的不同地区，母婴传播的发生率差异很大，有文献报道从欧洲、美国

的15%～30%，到次撒哈拉非洲的30％～50％

。

26母婴传播宫内感染

母血中HIV可穿过胎盘，通过羊水、绒毛组织或脐血引起胎儿病毒血症；病毒也可由外阴进入宫内引起胎儿感染。围产期感染

妇女宫颈分泌物可以检测到HIV。母乳传播

初乳及乳汁中存在HIV。27可能与母婴传播有关的因素可以增加新生儿感染危险的因素母亲方面主要有艾滋病病程进展较快、血浆病毒载量高、吸烟或频繁注射毒品等因素；产科方面主要有胎膜早破（超过4小时）、绒毛膜炎症、阴道分娩、

产科的辅助操作（如使用产钳）等因素；新生儿方面主要有母乳喂养、早产、低出生体重儿等因素。

28预防母婴传播劝阻HIV阳性感染者育龄妇女不生育和避免妊娠HIV抗体阳性孕妇AZT(叠氮胸苷)阻断传播可达50%FDA推荐：妊娠36周始，每日口服AZT500mg，直至分娩时200mg每3小时一次剖腹产：传播率4.7％(阴道传播率17.6％)禁止母乳喂养29发病机理

主要是CD4+T淋巴细胞在HIV直接和间接作用下细胞功能受损和大量破坏，导致细胞免疫缺陷。由于其它免疫细胞均不同程度受损，因而促使并发各种严重的机会性感染和肿瘤的发生。30病理解剖

主要病理变化是在淋巴结和胸腺等免疫器官。一类为反应性病变，另一类为肿瘤性病变。31临床表现

32

潜伏期较长，一般为2—10年左右可发展为爱滋病。33临床表现口咽念珠菌病广泛的皮肤卡波济肉瘤

口腔毛状白斑

34窗口期

从HIV病毒侵入机体到机体出现HIV抗体的这段时间称为“窗口期”，一般为2周至3个月。在此期之前供血可使受血者感染HIV。35一、急性HIV感染期二、无症状感染期

三、全身淋巴结肿大期四、艾滋病期

36

一、急性HIV感染期

80%~90%出现症状

HIV与CD4融合淋巴结（2d）

血循环（5d）播散（脑、全身淋巴）

37

1.

潜伏期：2~4周（6天~6周）

感染方式、病毒接种量

急性感染症状持续长则快（>15天，78%3年内AIDS）

感染6月内HIVRNA固定值：高则疾病进展快

积极抗病毒，HIV特异免疫反应（CTL应答）

38

2．症状

一般症状神经系统皮肤黏膜

发热、咽痛脑膜炎红色丘疹

淋巴结肿大周围神经病变黏膜皮肤溃疡

头痛、眼眶痛肌肉病变

关节、肌肉痛

厌食、体重

恶心呕吐腹泻

393．实验室检查

1）P24抗原（阳性率75%）和HIVRNA（2~3%假阳性），2W~2M，窗口期

2）抗HIV出现时间：2~8周，少数3~6月。

部分患者CD4正常，CD4/CD8

淋巴细胞

，CD8

，

CSF：WBC

，蛋白

404．持续时间：1~60天，大多2~3周

5．诊断意义：及时治疗、减少传播机会

6．治疗与处理：对症支持、抗病毒

41

二、无症状感染期

42（一）病毒产生、清除基本平衡

1）体内HIV半衰期胞内外24h、6h，更新30%/d

2）血中病毒量基本维持低水平，不断产生、不断清除

3）病毒遗传基因快速突变（3.4105/bd/复制周期）43

１．CD4+半衰期：2~3d，每天更新

6%~7%，15天全部更新２．CD4+平均每年下降约50/mm3

（二）缓慢CD4+细胞缺陷期

44

进展速率影响因素

１．感染途径、感染病毒量、免疫状况、营养条件

２．原发感染时有症状

无症状

３．原发感染时有多种症状与快速进展有关

４．年龄：16岁~24岁15年，

35岁6年（发展成AIDS）

５．长期发热及“超急性原发HIV感染”

６．VL和CD4预后指标（发病或死亡）

45

自然病程

途径

HIV感染至AIDS

AIDS后存活

性传播6－10年（平均８年）１２月

静脉吸毒6年左右８.４月

血源传播4－10年（平均６.２年）10—14月

461．除腹股沟外有

2个淋巴结肿大2．淋巴结直径1cm，无压痛、粘连3．持续时间>3月4．除外其它病因三、全身淋巴结肿大综合征定义471．仅淋巴结肿大，部分发展为AIDS

2．一定程度T细胞功能缺陷及临床表现

1）细胞免疫反应迟缓

CD4+

是200-400/mm3

2）皮肤黏膜感染（单纯疱疹、带状疱疹、口腔白念）

3）持续腹泻，体重减轻

10%

4）发热

3月（

38℃）、疲乏及夜间盗汗等48

四、艾滋病期

（机会感染和恶性肿瘤）49

艾滋病定义（成人）指征性疾病（25种）

1.食道、气管、支气管或肺念珠菌病14.免疫母细胞瘤

2.浸润性宫颈癌15.原发中枢系统淋巴瘤

3.弥散性或肺外球孢子菌病16.弥散性鸟分枝杆菌病

4.肺外隐球菌病17.肺内、肺外分枝杆菌结核病

5.慢性肠道隐孢子虫病（伴有腹泻

1月）18.诺卡放线菌病

6.肝脾淋巴结外的巨细胞病毒感染、眼感染19.卡氏肺囊充肺炎

7.单疱病毒所致慢性黏膜或皮肤溃疡20.复发性细菌性肺炎（12月内发

（

1月）或支气管炎局限肺炎食道炎作

2次）

8.弥漫性肺外组织孢浆菌病21.进行性多发性脑白质病

9.HIV相关痴呆症22.反复非伤寒沙门菌败血症

10.HIV相关的消瘦体重

10%，伴有23.肠外类圆线虫病

慢性腹泻

30天，发热

30天24.内脏弓形虫病

11.慢性肠道孢子虫病例（持续腹泻

1月）25.艾滋病相关的消瘦综合征

12.

60岁患卡波济肉瘤（或

60岁患者）

13.伯基特淋巴瘤

50（一）抗体阳性，又具有下述任何一项者

1）近期内（3~6个月）体重下降

10%，

且持续发热达38℃

1个月

2）近期内（3~6个月）体重下降

10%，

且持续腹泻（每日达3~5次）

1个月

3）卡氏肺囊虫肺炎（PCP）

4）卡波济肉瘤5）明显的霉菌或其他条件致病菌感染6）中青年患者出现痴呆症

我国艾滋病诊断标准51（二）HIV抗体阳性者体重减轻、发热、腹泻症状接近上述第1项标准，并具以下任何一项时可确诊：1）CD4<200/mm3，CD4/CD8<12）全身性淋巴结肿大

3）明显的中枢神经系统占位性病变的症状和体征52ＣＤ４细胞数＜50/mm3一旦进入艾滋病期，未及时治疗，则很快进入终末期，继而死亡五、终末期53实验室检查一、血象：淋巴细胞减少二、淋巴细胞亚型检测：ＣＤ４细胞数明显减少，ＣＤ４/ＣＤ8≤1三、血清学检查：抗HIV（+），免疫印迹法阳性54艾滋病相关性疾病

55卡氏肺囊虫肺炎结核病真菌感染：1）念珠菌：口腔、食道、阴道，假膜性炎症2）隐球菌脑膜炎3）组织胞浆菌病：播散性感染，发热体重，50%肺部感染4）曲霉菌5）球孢子菌56机会性感染的预防57（一）卡氏肺孢子虫肺炎：

CD4细胞数<200/mm3、PCP病史、HIV相关的鹅口疮或持续>2W的不明原因发热