工业药剂em平其能试卷2及答案

/中国药科大学工业药剂学试卷2

专业药物制剂班级___________学号___________姓名_____________题号一二三四五六总分得分

评卷人________________一．

名词解释（12%）

1．IsoosmoticSolution与Isotonicsolution

2．DosageForms与Formulations

3．GMP与GLP

4．CMC与MAC

二．公式解释（写出其用途及各符号的意义，9%）

1．

2．

3．

二．

填空（10%）

1．

释放度是指________________________________。目前中国药典释放度检查的方法有_________、__________和___________。2．

注射剂的质量检查项目有__________、___________、__________、____________、____________、__________、___________等。3．

置换价是指________________________________________________，栓剂基质分为______________和______________两类。4．

热原是微生物产生的一种内毒素，其主要成分是____________，去除的方法有_________、_________、________和_________等。5．

渗透泵片的基本处方组成包括_____________、_______________、________________和_________________等。6．

分散片的主要特点是____________________________分散片与泡腾片处方组成的主要区别是____________________。7．

药物透皮吸收的途径有______________________和____________________。8．

崩解剂促进崩解的机理有______________、____________、_____________和________________等。9．

增加药物溶解度的方法有____________________、_____________________、___________________、_____________________。10．

固体分散体的速效原理包括__________________、__________________、_______________________和_______________________等。

四．选择题（25%）（一）多项选择题（每题1分）1．

可作为注射剂溶剂的有____________A．纯化水B．注射用水C．灭菌注射用水D．制药用水2．

关于药液过滤的描述正确的有____________A．砂滤棒吸附药液较小，且不改变药液pH值，但滤速慢。B．助滤剂的作用是减小过滤的阻力，常用的助滤剂为纸浆、硅藻土等，助滤剂的加入方法为铺于滤材上或与待滤液混合均匀。C．垂熔滤器为玻璃纤维编织而成，易于清洗，可用于注射剂的精滤。D．微孔滤膜过滤主要依靠其深层截留作用。3．

可作为乳化剂使用的物质有____________A．表面活性剂B．明胶C．固体微粒D．氮酮4．

可不做崩解时限检查的片剂剂型有____________A．肠溶片B．咀嚼片C．舌下片D．控释片E．口含片5．

O/W型软膏基质中常用的保湿剂有____________A．甘油B．明胶C．丙二醇D．甘露醇E．山梨醇6．

关于冷冻干燥特点的描述正确的有____________A．可避免药品因高热而分解变质B．可随意选择溶剂以制备某种特殊的晶型C．含水量低D．产品剂量不易准确，外观不佳E．所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有特性7．

关于灭菌法的描述正确的有____________A．滤过除菌中常用的滤器为0.45μm的微孔滤膜和6号垂熔玻璃漏斗。B．F0值仅适用于湿热灭菌，并无广泛意义，它不能用来衡量其它灭菌法的灭菌效力。C．紫外线灭菌中常用的波长为254nm和365nm。D．气体灭菌法常用于空间灭菌，常用的气体为环氧乙烷，但该法只对繁殖体有效而对芽胞无效。8．

关于片剂的描述正确的有____________A．外加崩解剂的片剂较内加崩解剂崩解速度快。而内外加法片剂的溶出度较外加快。B．润滑剂按其作用可分为三类即助流剂、抗粘剂和润滑剂，抗粘剂主要降低颗粒对冲膜的粘附性。C．薄膜衣包衣时除成膜材料外，尚需加入增塑剂，加入增塑剂的目的使成膜材料的玻璃化温度升高。D．十二烷基硫酸钠也用作片剂的崩解剂。E．糖衣片制备时常用蔗糖作为包衣材料，但粉衣层的主要材料为淀粉。9．

关于乳剂稳定性的叙述正确的有____________A．乳剂分层是由于分散相与分散介质存在密度差，属于可逆过程，分层的速度与相体积分数呈负相关。B．絮凝是乳剂粒子呈现一定程度的合并，是破裂的前奏。C．乳剂的稳定性与相比、乳化剂及界面膜强度密切相关。D．外加物质使乳化剂性质发生改变或加入相反性质乳化剂可引起乳剂转相。转相过程存在着一个转相临界点。10．

关于气雾剂的描述的有____________A．乳剂型气雾剂属于泡沫型气雾剂，也属于三相气雾剂。B．药液向容器中填装时可通过高位静压过滤自然灌装。C．气雾剂通过肺部吸收则要求药物首先能溶解于肺泡液中，且粒径愈小吸收愈好。D．气雾剂需要检查总喷数和每喷剂量（二）单项选择题（每题1分）1．液体粘度随切应力增加不变的流动称为________A．塑性流动B．胀性流动C．触变流动D．牛顿流体E．假塑性流体2．药筛筛孔目数习惯上是指____________上的筛孔数目A．每厘米长度B．每平方厘米面积C．每英寸长度D．每平方英寸面积E．每市寸长度3．比重不同的药物在制备散剂时，最佳的混合方法是____________A．等量递加法B．多次过筛C．搅拌D．将重者加在轻者之上E．将轻者加在重者之上4．噻孢霉素钠的等滲当量为0.24，配制3%的注射剂500ml，需加氯化钠____克。A．3.30B．1.42C．0.9D．3.78E．0.365．药物制成以下剂型后显效最快的是________A．口服片剂B．硬胶囊剂C．软胶囊剂D．DPIE．颗粒剂6．关于软胶囊的说法不正确的是______A．也叫胶丸B．只可填充液体药物C．有滴制法和压制法两种制法D．冷凝液应有适宜的密度E．冷却液应有适宜的表面张力7．已知某药物水溶液在常温下的降解速度常数为8.36×10-6/h，则其有效期为________年。A．4B．2C．1.44D．1E．0.72

（三）配伍选择题。每组5～6题，每题只有一个正确答案，每个备选答案不可重复选用。每题0.5分[1～5]空胶囊组成中的以下物质起什么作用A．山梨醇B．二氧化钛C．琼脂D．明胶E．对羟基苯甲酸酯1．成型材料______2．增塑剂______3．遮光剂______4．防腐剂______5．增稠剂______[6～10]产生下列问题的原因可能是A．粘冲B．片重差异大C．裂片D．崩解迟缓E．均匀度不合格6．加料斗中颗粒过多或过少______7．硬脂酸镁用量过多______8．环境湿度过大或颗粒不干燥______9．混合不均匀或不溶性成分迁移______10．粘合剂选择不当或粘性不足______[11～16]下列物质可在药剂中起什么作用A．F12B．HPMCC．HPMCPD．MSE．PEG400F．β-CD11．混悬剂中的助悬剂______12．片剂中的润滑剂______13．片剂中的肠溶衣材料______14．注射剂的溶剂______15．包合材料______16．气雾剂中的抛射剂______

五．处方分析并简述制备过程（14%）

Rx11000支用量处方分析维生素C104g碳酸氢钠49g亚硫酸氢钠0.05g依地酸二钠2g注射用水加至1000ml制备过程：

Rx2处方分析硬脂酸4单硬脂酸甘油酯1.液状石蜡2.4白凡士林0.4g羊毛脂2.0g三乙醇胺0.16g蒸馏水加至40g制备过程：

六．问答题（30%）

1．试述反渗透法制备注射用水的原理（6分）。2．大部分片剂制备采用制粒压片工艺，请问制粒方法有那些、各有何特点？制粒过程又有何意义？（6分）3．试述药物的溶解度、pKa和分配系数在药物制剂处方设计中的指导作用。（8分）4．试述TDS的含义、分类、特点及基本要求，并举例说明。（10分）中国药科大学工业药剂学试卷2答案

一．

名词解释

1．IsoosmoticSolution与IsotonicsolutionIsoosmoticSolution：等渗溶液是指渗透压与血浆相等的溶液，是物理化学的概念Isotonicsolution：等张溶液是指与红细胞张力相等，也就是与细胞接触时使细胞功能和结构保持正常的溶液，是生物学的概念

2．DosageForms与Formulations剂型（Dosageforms）：药物制成的适合于患者应用的不同给药形式，简称剂型。制剂（Formulations）：将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的药剂称为制剂。包括药物用量、配制方法及工艺及质量标准等。

3．GMP与GLPGMP：药品生产质量管理规范（GoodManufacturingPractice，简称GCP)是指负责指导药品生产质量控制的人员和生产操作者的素质到厂房、设施、建筑、设备、仓储、生产过程、质量管理、工艺卫生、包装材料直至成品的储存与销售的一整套保证药品质量的管理体系；GLP：药品安全试验规范(GoodLaboratoryPractice，简称GLP)，是在新药研制的实验中，进行动物药理试验(包括体内和体外试验)的准则，如急性、亚急性、慢性毒性试验、生殖试验、致癌、致畸、致突变以及其它毒性试验等都有十分具体的规定，是保证药品研制过程安全准确有效的法规。

4．CMC与MAC临界胶团浓度CMC（clinicalmicelleconcentration）：形成胶束的最低浓度胶临界胶团浓度，该值愈小表明表面活性剂在溶液体相中聚集生成胶团的能力愈强。最大增溶浓度MAC(maximumadditiveconcentration)：在CMC值以上，随着表面活性剂用量的增加，胶束数量增加，增溶量也应增加。当表面活性剂用量固定时，增溶质达到饱和的浓度即为最大增溶浓度

二．公式解释

1．

v为沉降速度，r为球粒半径，ρ1为微粒密度，ρ2为介质密度，η为液体粘度，g为重力加速度；2．

S1、S2为半径为r1、r2的药物溶解度，R为气体常常数，T绝对温度，M为分子量，σ为表面张力，ρ固体药物的密度。

3．

为混合表面活性剂的亲水亲油平衡值，HLBA为表面活性剂A的亲水亲油平衡值，HLBB为表面活性剂B的亲水亲油平衡值，WA为表面活性剂A重量，WB为表面活性剂B的重量。

二．

填空

1．

注射剂的质量检查项目有__澄明度__、_热原__、__无菌__、____pH检查_、___刺激性检查___、__降压物质__、___含量_等。2．

释放度是指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定释放介质中释放的速率和程度。目前中国药典释放度检查的方法有第一法（溶出法）用于缓释制剂或控释制剂、第二法（耐酸实验）用于肠溶制剂和第三法用于透皮贴剂。3．

置换价是指_药物重量与同体积基质重量的比值____，栓剂基质分为____油脂性基质____和__水溶性基质___两类。。4．

热原是微生物产生的一种内毒素，其主要成分是_____脂多糖__，去除的方法有___高温法 _、__酸碱法__、_吸附法、离子交换法__等。5．

渗透泵片的基本处方组成包括药物半透膜和、渗透压活性材料、推动剂和_释药小孔_等。6．

分散片的主要特点是吸收快，体内生物利用度高；适于剂量较大且口服不宜吞服的制剂，分散片与泡腾片处方组成的主要区别是泡腾片遇水可产生二氧化碳气体使片剂迅速崩解，而分散片中多加入高效崩解剂，遇水迅速崩解形成均匀混悬液。7．

药物透皮吸收的途径有__皮肤吸收__和_皮肤附属器官吸收___。8．

崩解剂促进崩解的机理有毛细管作用、膨胀作用、产气作用和酶解作用等。9．

增加药物溶解度的方法有_微粉化_、___成盐___、__加入表面活性剂__、__形成复合物_。10．

固体分散体的速效原理包括_药物高度分散_、载体材料提高药物润湿性、载体材料对药物的抑晶作用和载体材料保证药物的高度分散等

四．选择题（一）多项选择题1．可作为注射剂溶剂的有_______BC_____A．纯化水B．注射用水C．灭菌注射用水D．制药用水2．关于药液过滤的描述正确的有___B_________A．砂滤棒吸附药液较小，且不改变药液pH值，但滤速慢。B．助滤剂的作用是减小过滤的阻力，常用的助滤剂为纸浆、硅藻土等，助滤剂的加入方法为铺于滤材上或与待滤液混合均匀。C．垂熔滤器为玻璃纤维编织而成，易于清洗，可用于注射剂的精滤。D．微孔滤膜过滤主要依靠其深层截留作用。3．可作为乳化剂使用的物质有______AC______A．表面活性剂B．明胶C．固体微粒D．氮酮4．可不做崩解时限检查的片剂剂型有____ABD________A．肠溶片B．咀嚼片C．舌下片D．控释片E．口含片5．O/W型软膏基质中常用的保湿剂有______ACDE ______A．甘油B．明胶C．丙二醇D．甘露醇E．山梨醇6．关于冷冻干燥特点的描述正确的有____ACE________A．可避免药品因高热而分解变质B．可随意选择溶剂以制备某种特殊的晶型C．含水量低D．产品剂量不易准确，外观不佳E．所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有特性7．关于灭菌法的描述正确的有_____D_______A．滤过除菌中常用的滤器为0.45μm的微孔滤膜和6号垂熔玻璃漏斗。B．F0值仅适用于湿热灭菌，并无广泛意义，它不能用来衡量其它灭菌法的灭菌效力。C．紫外线灭菌中常用的波长为254nm和365nm。D．气体灭菌法常用于空间灭菌，常用的气体为环氧乙烷，但该法只对繁殖体有效而对芽胞无效。8．关于片剂的描述正确的有____A_B_D____A．外加崩解剂的片剂较内加崩解剂崩解速度快。而内外加法片剂的溶出度较外加快。B．润滑剂按其作用可分为三类即助流剂、抗粘剂和润滑剂，抗粘剂主要降低颗粒对冲膜的粘附性。C．薄膜衣包衣时除成膜材料外，尚需加入增塑剂，加入增塑剂的目的使成膜材料的玻璃化温度升高。D．十二烷基硫酸钠也用作片剂的崩解剂。E．糖衣片制备时常用蔗糖作为包衣材料，但粉衣层的主要材料为淀粉。9．关于乳剂稳定性的叙述正确的有___A_CD__A．乳剂分层是由于分散相与分散介质存在密度差，属于可逆过程，分层的速度与相体积分数呈负相关。B．絮凝是乳剂粒子呈现一定程度的合并，是破裂的前奏。C．乳剂的稳定性与相比、乳化剂及界面膜强度密切相关。D．外加物质使乳化剂性质发生改变或加入相反性质乳化剂可引起乳剂转相。转相过程存在着一个转相临界点。10．

关于气雾剂的描述的有____A_D_____A．乳剂型气雾剂属于泡沫型气雾剂，也属于三相气雾剂。B．药液向容器中填装时可通过高位静压过滤自然灌装。C．气雾剂通过肺部吸收则要求药物首先能溶解于肺泡液中，且粒径愈小吸收愈好。D．气雾剂需要检查总喷数和每喷剂量。（二）单项选择题1．液体粘度随切应力增加不变的流动称为____D____A．塑性流动B．胀性流动C．触变流动D．牛顿流体E．假塑性流体2．药筛筛孔目数习惯上是指_____C______上的筛孔数目A．每厘米长度B．每平方厘米面积C．每英寸长度D．每平方英寸面积E．每市寸长度3．比重不同的药物在制备散剂时，最佳的混合方法是____D________A．等量递加法B．多次过筛C．搅拌D．将重者加在轻者之上E．将轻者加在重者之上4．噻孢霉素钠的等滲当量为0.24，配制3%的注射剂500ml，需加氯化钠_C___克。A．3.30B．1.42C．0.9D．3.78E．0.365．药物制成以下剂型后显效最快的是_____D___A．口服片剂B．硬胶囊剂C．软胶囊剂D．DPIE．颗粒剂6．关于软胶囊的说法不正确的是___B___A．也叫胶丸B．只可填充液体药物C．有滴制法和压制法两种制法D．冷凝液应有适宜的密度E．冷却液应有适宜的表面张力7．已知某药物水溶液在常温下的降解速度常数为8.36×10-6/h，则其有效期为___C_____年。A．4B．2C．1.44D．1E．0.72

（三）配伍选择题。每组5～6题，每题只有一个正确答案，每个备选答案不可重复选用。[1～5]空胶囊组成中的以下物质起什么作用A．山梨醇B．二氧化钛C．琼脂D．明胶E．对羟基苯甲酸酯1．成型材料___C___2．增塑剂___A___3．遮光剂___B___4．防腐剂__E___5．增稠剂___D___[6～10]产生下列问题的原因可能是A．粘冲B．片重差异大C．裂片D．崩解迟缓E．均匀度不合格6．加料斗中颗粒过多或过少__B____7．硬脂酸镁用量过多___D___8．环境湿度过大或颗粒不干燥___A___9．混合不均匀或不溶性成分迁移___E___10．粘合剂选择不当或粘性不足___C___[11～16]下列物质可在药剂中起什么作用A．F12B．HPMCC．HPMCPD．MSE．PEG400F．β-CD11．混悬剂中的助悬剂___B___12．片剂中的润滑剂____D__13．片剂中的肠溶衣材料____C__14．注射剂的溶剂__E____15．包合材料___F___16．气雾剂中的抛射剂__A____

五．处方分析并简述制备过程Rx1Vc注射剂处方

1000支用量处方分析

维生素C104g主药

碳酸氢钠49gpH调节剂

亚硫酸氢钠0.05g抗氧剂

依地酸二钠2g金属络合剂

注射用水1000ml溶媒

制备过程：1、

注射液的配制：检验原辅料达注射级标准后，取处方量80%的注射用水，通二氧化碳饱和，加依地酸二钠、VitaminC使溶解，分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加焦亚硫酸钠溶解，搅拌均匀，调节药液pH5.8-6.2，添加二氧化碳饱和的注射用水至足量。用G3垂熔漏斗预漏，再用0.65mm的微孔滤膜精滤。检查滤液澄明度。2、

灌注与熔封：将过滤合格的药液，立即灌装于处理好的2ml安瓿中，通二氧化碳于安瓿上部空间，要求装量准确，药液不沾安瓿领壁。随灌随封，熔封后的安瓿顶部应圆滑、无尖头、鼓泡或凹陷现象。3、

灭菌与检漏：将灌封好的安瓿用100℃流通蒸气灭菌15分钟。灭菌完毕立即将安瓿放入1%亚甲兰水溶液中，剔除变色安瓿，将合格安瓿洗净、擦干，供质量检查。

Rx2乳膏基质处方1000支用量处方分析硬脂酸4.8g一部分作为软膏基质，另一部分与三乙醇胺反应生产一价皂作为主乳化剂单硬脂酸甘油酯1.4g辅助乳化剂液状石蜡2.4g油相基质，调节乳膏稠度白凡士林0.4g油相基质，调节乳膏稠度羊毛脂2.0g油相基质，增加凡士林渗透性和吸水性三乙醇胺0.16g与硬脂酸反应生产一价皂作为主乳化剂蒸馏水加至40g水相

制备过程：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液状石蜡、白凡士林和羊毛脂为油相，置蒸发皿中，于水浴上加热至80℃左右混合熔化。另将三乙醇胺和蒸馏水置烧杯中，于水浴上亦加热至80℃左右。在等温下将水相缓缓倒入油相中，并于水浴上不断搅拌至呈乳白色半固体状，再在室温下搅拌至近冷凝。

六．问答题1．试述反渗透法制备注射用水的原理。2．大部分片剂制备采用制粒压片工艺，请问制粒方法有那些、各有何特点？制粒过程又有何意义？3．试述药物的溶解度、pKa和分配系数在药物制剂处方设计中的指导作用。4．试述TDS的含义、分类、特点及基本要求，并举例说明。

第一题：反渗透法（RO，ReverseOsmosis)的工作原理为：当两种含有不同盐类浓度的溶液用一张半透膜隔开时会发现，含盐量少的一边的溶剂会自发地向含盐量高的一侧流动，这个过程叫做渗透。渗透直到两侧的液位差（即压力差）达到一个定值时，渗透停止，此时的压力差叫渗透压。渗透压只与溶液的种类、盐浓度和温度有关，而与半透膜无关。一般说来，盐浓度越高，渗透压越高。渗透平衡时，如果在浓溶液侧施加一个压力，那么浓侧的溶剂会在压力作用下向淡水一侧渗透，这个渗透由于与自然渗透相反，故叫反渗透，利用反渗透技术，我们可以用压力使溶质与溶剂分离。经过预处理的水，利用特殊的反渗透膜，使得水分子在压力作用下透过反渗透膜而与杂质分离的过程，即为反渗透法制备注射用水的原理。

第二题：制粒方法与特点：制粒系指将将药物与辅料混合物加工制成一定形状和大小的粒子，可分为干法制粒和湿法制粒；

湿法制粒：药物混合物中加入黏合剂，借助黏合剂的架桥和粘结作用使得粉末聚集一起而制成颗粒的方法。包括挤压制粒、转动制粒、搅拌制粒等，具有粒子大小可调、压缩性、成型性好、适用范围广等特点。

干法制粒：把药物混合物粉末直接压缩成较大片剂或片状物后，重新粉碎成所需大小颗粒的方法，有压片法和滚压法。该方法不加任何液体，常用于热敏性物料、遇水易分解的药物以及容易压缩成形的药物的制粒，方法简单、省工省时。但采用干法制粒时，应注意由于压缩引起的晶型转变及活性降低等。制粒具有以下意义：

增加制剂的可压性

增加辅料的流动性

可以防止各成分筛分

可以防止粉尘飞扬

可以防止药粉聚集

第三题：

药物的溶解度：溶解度的测定对于一个新药是必须的，而且需要测定在不同溶剂中的溶解度；对于无解离特性的难溶性药物而言，溶解度测定常常为制备其溶液剂型提供溶剂选择的参考，为其固体剂型选择增溶性处方辅料以及选择溶出介质提供依据。其大小直接与药物是否需要增溶、成盐及其解离有关，以解决与溶解性差产生的低生物利用度以及剂型设计困难等重要问题。改变药物粒径或溶出表面积、游离药物或成盐、改变药物晶型、与其他药物形成复合物等都可改变药物从制剂中的溶出速度，从而可以制备成缓释或速释制剂。pKa：药物的pKa直接影响药物的溶出与吸收，是制剂进行剂型设计的必要考虑因素之一。

药物溶解度和解离常数测定的意义包括：初步判断药物制备成