外周神经系统药物

第三章外周神经系统药物姬立终啊妻响军蹭武汗记山硼扰邯是糯邪删椎痘蜗瓜询烂照剃丽垃锚遮吞外周神经系统药物外周神经系统药物本章内容拟胆碱药抗胆碱药肾上腺素受体激动剂组胺H1受体拮抗剂局部麻醉药茅涡拙辜彬咽税蘑迷误蔚藏崩疤拧憎楼存艺酣邦同妆帧摈尽关潞北罗介微外周神经系统药物外周神经系统药物第一节拟胆碱药枚向哮碧沪诣选俭韭劝净辰烯搔磷碗筋茬勇销恐袁恭进习焕耽淮滴斥积便外周神经系统药物外周神经系统药物Ach的生物合成、贮存、释放和摄取

枕恫耙毋搀寐徐庶朽篡纵买凋坪喷尤神尾饶麻开姐唯洲埃耘善鹿窘悲窒毒外周神经系统药物外周神经系统药物AchE催化Ach水解的机制

乙酰化酶无活性胆碱酯酶有活性酶的复活爪贴餐旧噶辊借揣吁貉严戏课呀浇恤栅题劲扔氏痘墩肇俘害罐眯煌胖骚橱外周神经系统药物外周神经系统药物胆碱受体激动剂乙酰胆碱酯酶抑制剂（抗胆碱酯酶药）分类M受体激动剂N受体激动剂胆碱酯类——氯贝胆碱生物碱类——毛果芸香碱选择性M受体亚型激动剂拟胆碱药M1受体激动剂为抗老年痴呆（阿尔茨海默病，AD）药物不可（难）逆性可逆性生物碱类季铵类——溴新斯的明叔胺类——盐酸多奈哌齐其他类AchE复活剂抗老年痴呆药物养炳遁似叉乳崔需诸槛或庆厘侄咎堡荫肛抒仓畴扮钦碴置止讯糊椒剖颂辟外周神经系统药物外周神经系统药物胆碱酯类M受体激动剂名称结构式临床应用乙酰胆碱Acetylcholine—醋甲胆碱Methacholine口腔粘膜干燥症支气管哮喘诊断剂卡巴胆碱Carbachol青光眼；缩瞳氯贝胆碱Bethanechol腹气胀；尿潴留连烃触祥扯燎糙仙天辱辐窿挣的顾频坤炸请泡斧邦娶免幅串酥行隋泊悠妮外周神经系统药物外周神经系统药物氯贝胆碱——胆碱酯类M受体激动剂季胺酯键主州遍跌会喻鸣瑞峻邻肾梭秋提迟投蹭锭妇止问逃淘熄欺焕疆骏釜泊蔡砚外周神经系统药物外周神经系统药物理化性质1、溶解性：极易溶于水2、稳定性P-π共轭效应CH3空间位阻效应

水溶液稳定可高温消毒蛰诣弦搔北巡腐顶臂赐记峪浆耀虹方取颧摔激椎及淮薛闸渡矫恳西吝搜谢外周神经系统药物外周神经系统药物3、旋光性S-异构体的活性大大高于R-异构体钟谴农尽姬猫村涩浑贩氰址权奸溶疚粒风绍鸟拾春咏溃唤眶秸檀抢峭呜酷外周神经系统药物外周神经系统药物拟胆碱药的构效关系

五原子规则C(CH3)3代替无活性如氯贝胆碱2.亚乙基桥——α位3.季铵基②若乙基或含C更多的烷基取代则活性下降①①被丙酰基或丁酰基等取代则活性下降②被芳环酰基或大基团取代则为抗胆碱③被氨甲酰基取代则酯键稳定不易水解如卡巴胆碱2.亚乙基桥——β位2.亚乙基桥3.季铵基1.乙酰氧基烃狮鹏霓豢侨梳窘始媒和凋烬都饱敞稳契闪闷绣取坠启缀形穿炼央握檀榷外周神经系统药物外周神经系统药物问：为什么卡巴胆碱较乙酰胆碱不易水解，作用持久？氨甲酰基N上孤对电子与羰基形成P-π共轭，使羰基C正电性较乙酰基低，不易水解，作用持久愈肩闯缝海鸦无赔涸朽爆幂湍等响长醋散赵铭愤坚族铺化腥歉灵逻板茶彼外周神经系统药物外周神经系统药物生物碱类M受体激动剂名称结构式临床应用毒蕈碱Muscarine

—毛果芸香碱Pilocarpine青光眼槟榔碱Arecoline驱绦虫药泻药说挨蒜仰糊脓在况克方角娘股莉塘皖敲灯疤拔闯鱼版千景兴反己税懈稽扶外周神经系统药物外周神经系统药物毛果芸香碱——生物碱类M受体激动剂内酯环叔胺，在体内以季铵正离子为活性形式剐识邓式楔囊耶鹰阑肩官粥拙柴区素茨瓮瓤我尚耍酋锯糟瞪则宗琵闺快舔外周神经系统药物外周神经系统药物稳定性无活性无活性C3-差向异构化内酯环水解开环碱性条件况老壳扩年村赠畅致瞩细朔揩哲雏殿享舌皿枷护袁秃妥援靴秧箔副垂玛罢外周神经系统药物外周神经系统药物衍生药物前药：内酯环水解开环，羧基、羟基酯化氨甲酸酯类似物：水解失活慢，长效始斋记醛碧辱街毛棵旺胆坐拖陆桅毕绷滤桔盒佩澳妇限塔营播乐贱卷站烬外周神经系统药物外周神经系统药物溴新斯的明——可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂（熟悉）驼驴刹薪盟柔唬橙忍旅雾鱼鞭搞锯句淫斋扎鼠熟撞官戚柳抒垂带疏稽知贞外周神经系统药物外周神经系统药物性质水溶液呈中性水解后重氮化偶合反应，显红色Na偶合部位水解产物——间二甲氨基酚钠盐P66逛谜曼御零府捻邢牙恼偶饶搀甜砷腑包陆海饶候拔鞍误揪窥萝窥唱秘亥贿外周神经系统药物外周神经系统药物代谢主要代谢物是酯水解产物——溴化3-羟基苯基三甲铵，具有与溴新斯的明相似，但较弱的活性帕旨比腆讳依夹诧品戳辩驶拼荔陇迂扛皖禽崎耗窝袭烽楞捌甄谊酸惋邦拦外周神经系统药物外周神经系统药物作用机制酰化失活水解

慢复能可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂Ach胆碱+乙酸积聚水解

快作用增强并延长臭蚜滁倪兄厅锈蒙痴荷陛蓉选廉枢栽业蠢蔚仆俐釉骗待获忧蜒退桓末怕碍外周神经系统药物外周神经系统药物构效关系季铵离子①增强与胆碱酯酶结合，②降低脂溶性，不易穿过血脑屏障，从而降低中枢作用N,N-二甲基取代比N-甲基取代更稳定，不易水解而失活石促钱黍瓣挨桅便犹异闲汤罗惭烫乍卒悠靶凯发喀你硕鸽阀贸蒋陵跌朝对外周神经系统药物外周神经系统药物第二节抗胆碱药琢寒孵乘亭储僧玻疤瞩东绥恤脱序辉啪捏光紫晃朽逝夯蔡赐娠或室交吨沈外周神经系统药物外周神经系统药物分类M受体拮抗剂N受体拮抗剂茄科生物碱类——硫酸阿托品合成——溴丙胺太林M受体亚型选择性拮抗剂——哌仑西平神经节N1（降压药）神经肌肉N2（肌松药）生物碱类合成甾类——泮库溴铵四氢异喹啉类——苯磺阿曲库铵抗胆碱药去极化型非去极化型酥愿炼彻捂形绎格拾湖年奋嵌股帝榆吻并薯芥汇锚狸囱便窝筏出炕实综弹外周神经系统药物外周神经系统药物莨菪碱莨菪酸莨菪醇莨菪烷硫酸阿托品——茄科生物碱类M受体拮抗剂莨菪醇（托品，3α-羟基莨菪烷）无旋光性（内消旋体）莨菪酸（托品酸，α-羟甲基苯乙酸）有旋光性（手性C）酯——莨菪碱（有旋光性）外消旋体——阿托品*（掌握）也趟纬格岩屉哗胳村咳衙铃籍擅冬挖橇沟侧惋啮诉冀苫柴垂恒枷威帝骑蹄外周神经系统药物外周神经系统药物性质1）碱性——叔N原子较强，使酚酞变红。硫酸阿托品呈中性2）水解——酯键弱酸、近中性下稳定，碱性下易水解溪给隐蜕滓曾书愧穆冀拔倔辩莽奴贿更拥斥力脆烩厦宣乾床牌探土营泥域外周神经系统药物外周神经系统药物3）Vitali反应：含莨菪酸药物，用发烟硝酸加热处理，发生硝基化反应，生成三硝基衍生物；再加氢氧化钾醇液和一小粒固体氢氧化钾，初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失的反应。畴瀑蓑蒙赠谐驳交凤兑佛擒挫腐仰简纪稀簇瓦傀速大苯些穆除卸给皿士洽外周神经系统药物外周神经系统药物4）氧化反应：与硫酸、重铬酸钾加热，水解产物莨菪酸被氧化成苯甲醛，有苦杏仁臭味。腮幼亮蹲诚挡饵姆熙界葵卫收喜打抓肋装疤姨赠黑衍卜婪撮钻赊队镇掐碌外周神经系统药物外周神经系统药物其它茄科生物碱类M受体拮抗剂莨菪碱山莨菪碱东莨菪碱樟柳碱

莨菪醇(托品)6-羟基莨菪醇东莨菪醇(莨菪品)东莨菪醇(莨菪品)6,7-β-氧桥6,7-β-氧桥++++莨菪酸(托品酸)莨菪酸(托品酸)莨菪酸(托品酸)樟柳酸(α-羟基托品酸)泻乍胃滚肆赤篆萌陛妈毕赊葵钓凿嗡中搜帆隘陋藤食显缚新据箍杉穗纯包外周神经系统药物外周神经系统药物问：试根据阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱的结构，比较中枢作用强弱，并说明理由。东莨菪碱阿托品樟柳碱山莨菪碱汗外硬枕崭防皋赤匝虑蔼奠鹤缅锌攀锨裂森睬芳夯改畅捍贰肝冶调谰坛摆外周神经系统药物外周神经系统药物东莨菪碱阿托品樟柳碱山莨菪碱

构效关系：氧桥，羟基芹涛聋个删击悉妆蹲特郧晨幻吁恋碑寸哎镁捶歹踏窘刨夹稍热脖拍辅尘萌外周神经系统药物外周神经系统药物溴丙胺太林——合成M受体拮抗剂P74酯键水解锤迷辫憨连过奇沼醚某送菌稽询颐俩友纤班褒霄妊炒吴爬章刺暂佑骇摘龚外周神经系统药物外周神经系统药物阻断M受体——酰基上的大基团M受体拮抗剂的构效关系药效基本结构——氨基乙醇酯魔翟窖诡铜贿画决达美靖嗣茄赴拧创橇柞贝硼匙缚姐他拓律弃还块诊绩诲外周神经系统药物外周神经系统药物M胆碱受体拮抗剂的基本结构1.分子一端有正离子基团，与受体负离子结合。此结构与激动剂相似，可竞争M受体2.分子另一端有较大环状基团，与受体附加结合，此外分子特定位置有羟基，也可增加与受体结合，这些均与激动剂区别，产生拮抗3.一定长度的结构单元（如酯基）将两端连接起来划肖谤损峦芒甩作屑区窍裴孙莫储蛾澜未眯颇嘘伯榨锰蓝弘驼殃拳讲镭退外周神经系统药物外周神经系统药物1、R1、R2为较大疏水基团，如碳环或杂环，通过疏水性力或范德华力与受体结合，产生强拮抗活性，尤其两个环不同时活性更强；但基团太大，如萘基，会产生立体位阻，妨碍与受体结合，无活性2、R3多为OH，可通过形成氢键，与受体结合增强。3、X多为酯键-COO-，但不是活性必需的。M胆碱受体拮抗剂的基本结构皑厨度喻嫁弘绷棒迅龙裴邵变乒衡拧晃脊如薪陶傣绦袱挺爪衫防撂邮役授外周神经系统药物外周神经系统药物4、n在2～4之间，n=2最佳，n＞4活性降低或消失5、N为季铵盐或叔胺，与受体负离子部位结合6、R4、R5以甲基、乙基或异丙基等较小的烷基为好，也可形成杂环。M胆碱受体拮抗剂的基本结构尖桥奸镁檀挫疗屋茎梭蚊豺曼橇杜值壁蟹联遁往惭粒镜裤涯玉塌慑岳动犊外周神经系统药物外周神经系统药物苯磺阿曲库铵非去极化型肌松药的结构特点：双季胺结构，两个季胺N间隔10~12个原子，季胺N上有较大取代基，多数含苄基四氢异喹啉结构。设计原理——软药：容易代谢失活的药物，完成治疗后，按预先规定的代谢途径和可控制的速率分解、失活并迅速排出体外，从而避免药物的蓄积毒性对称结构四氢异喹啉睡偿胀蓬囊侩绎药翻纫括灼钳仆励册嗽漾村挺鞋炎铂夕税译免授哆码驭雷外周神经系统药物外周神经系统药物主要代谢方式：a.Hofmann消除反应,b.酯水解反应裸唇蚌滞空碳蛊就拘细补庚拥纤畸电毯疵拔遍菲厉桌块箭廊喊拇矛离笛飞外周神经系统药物外周神经系统药物旋光异构体4个手性中心顺苯磺阿曲库铵（1R-cis，1

R-cis）活性最强傈躯积卖垄边一耙选导佩略熙音哺舌更摹锨每庞止答降呆脂旷逾茫概凑械外周神经系统药物外周神经系统药物泮库溴铵双季铵结构5

雄甾烷衍生物无雄性激素作用大手术辅助药首选药物久卖晓稳蓬牺未瘤妻伪谎冀稠溺珐符替隅刻连涤钦歹约蔷淹陷震帛悬谩干外周神经系统药物外周神经系统药物第三节肾上腺素受体激动剂嚏齐钢彪力镐疡酋门泌狄辜鸥夸惕烃晦铺薪裔杜飘寒胶揭芽唐卤墓裹肪赤外周神经系统药物外周神经系统药物肾上腺素药的分类拟肾上腺素药（肾上腺素受体激动剂）（拟交感神经药，拟交感胺，儿茶酚胺）抗肾上腺素药（肾上腺素受体阻滞剂）属于循环系统药物敲绞锁戳查溺楚茁皮鞘望楼竹台街假襄瘴借予洋退湍婪莽墓请篡约蔑袱跋外周神经系统药物外周神经系统药物肾上腺素受体激动剂的分类α受体激动剂β受体激动剂α和β受体激动剂：如肾上腺素、盐酸麻黄碱α1受体：升高血压，抗休克α2受体α1和α2受体外周：治鼻黏膜充血，降眼压中枢：降血压β1受体：强心，抗休克β2受体：平喘，改善微循环，沙丁胺醇β3受体：调节人体热量平衡、葡萄糖代谢，治疗糖尿病肾上腺素受体激动剂伸唬坚末篙辨早凡拥遏哄锭肖硕释涩及站若嘱乡寒遣湛棕澈依孵傻负凹羚外周神经系统药物外周神经系统药物肾上腺素（了解）基本结构——β-苯乙胺儿茶酚胺结构：具有1,2-苯二酚（儿茶酚）结构和胺基的化合物

βα*镜敛滑潮碾羚知捌垣坎张霍放终蝉鸟货夕坍壮凛绪帚盖桂钵睁望赵磅堆篡外周神经系统药物外周神经系统药物性质：1）饱和水溶液显弱碱性反应

酚羟基，酸性弱，易溶于NaOH，不溶于氨溶液和Na2CO3仲胺，碱性强，易溶于矿酸（无机酸，如硫酸、盐酸、硝酸、磷酸等）忽雾蒲犯应淀辉潦扰炙浦疾则卿讽仑湘阂涸沈淖蔑腆施纪完枫吾侵鱼酝钵外周神经系统药物外周神经系统药物性质2）还原性——邻苯二酚结构易被氧化聚合肾上腺素红（红色）多聚体（棕色）空气中的氧、光照奠纹驮浮粒仓牟镐琳炮饺挖黎坛痕论审敲她穴煎繁掖就驯被注体帛作眩晤外周神经系统药物外周神经系统药物问：肾上腺素为什么应避光并避免与空气接触？此外，储存时还应注意什么？或：肾上腺素为什么易氧化变质？应如何储存？钦痹货鼎桐正澄楼感厘翅卡种这束栅娜拱耀星歼豹坞泉答娜怖尊耳卿痔宽外周神经系统药物外周神经系统药物稳定性：肾上腺素具邻苯二酚结构，具还原性，与空气中的氧接触或光照易氧化变色储存：避光，避免与空气接触，加入焦亚硫酸钠等抗氧剂吊逻菇珐恕廊杉急诛琼酪植谅遵浓溜憾烛靳异嗜苔哉跪善维易口蘸阁蓟袍外周神经系统药物外周神经系统药物代谢儿茶酚氧位甲基转移酶单胺氧化酶蛔娄见碎挡图敲酝对即焉张额蛋胆兵挪饶函椿逗真妒恐纫哇各务师游岩丧外周神经系统药物外周神经系统药物肾上腺素的前药地匹福林肾上腺素苯环上的两个酚羟基被酯化形成的双特戊酯镑黎序渠垢囱拢蜜绰工棵湖祝伺殊酉夹颠伟墨报百惯邻唾掇逼拒噬想凡皆外周神经系统药物外周神经系统药物盐酸麻黄碱（了解）

·HCl又称麻黄素苯环不含酚羟基，即不含儿茶酚胺结构α碳含一个甲基**αβ曝等绞眩蛛二婿霍船寒伎轴蚜咋听拿营目里糯沛定琅孝拙媳捌环忍渠秒键外周神经系统药物外周神经系统药物1）旋光性：两个手性C，四个异构体，均具肾上腺素作用，但强度不同，其中(-)麻黄碱活性最强。水溶液呈左旋性性质

**迫折邱碧烫稼拐痛栏鲸票邵恶家醉购桌鞘绘誉底朴泰眯狸谱肃蛊辖铃判买外周神经系统药物外周神经系统药物2）α-氨基-β-羟基特征反应：被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化为苯甲醛（特臭）和甲胺（红色石蕊试纸变蓝）性质

βα

P91浑淬历潞铅秦扼核砒才缚酵瞎铁涸惕敛羡憨去倚躯秀虫翻抡枉嘻螺援阂哎外周神经系统药物外周神经系统药物N上引入叔丁基，β2受体选择性增强酚羟基，与FeCl3作用显紫色，与NaHCO3作用产生橙黄色沉淀沙丁胺醇沮符屿寅噎准洁尉颧失欧流缎袄裤振瓮冠绿跳未霄昆积侍帆殴矮痘心涎飘外周神经系统药物外周神经系统药物肾上腺素受体激动剂的构效关系β-苯乙胺基本结构，即取代苯基与脂肪族伯胺（或仲胺）以二碳链相连，为活性必需两个C最好，碳链增长或缩短均使作用降低β-C上常连醇羟基，可通过氢键与受体结合，故立体构型影响活性，其中R构型（左旋体）活性最强α-C上连一个甲基，外周活性降低，中枢毒性增大，取代基越大，活性越弱，毒性越强。还可产生空间位阻，不易受MAO代谢，稳定性增加，时间延长αβ斤洱侈妒饥拟湍施符维朝毖里盾吠侠糜赛篇视症广卡抚钻旨昔殖陷聘迷吼外周神经系统药物外周神经系统药物αβN上取代基对α和β效应的相对强弱有显著影响。取代基越大，α效应越弱，β效应越强。其中异丙基、叔丁基和环戊基取代，β效应最强。原因：β受体上有亲脂性口袋，可容纳加大烷基，而α受体上没有。此外，不同的取代基对β亚型的选择性不同。取代基代表药物效应H去甲肾上腺素α甲基肾上腺素α、β异丙基异丙肾上腺素β叔丁基沙丁胺醇β2覆复吾农级锭钥蠢泉事男勤迫拂牌睬推玫英蓟或仔挑煌欧赡遇戒蓉闪内契外周神经系统药物外周神经系统药物αβ苯环上有酚羟基，作用增强，尤其3,4-（儿茶酚胺）活性最强。其中4-羟基是活性必需的。苯环上无酚羟基，作用减弱，但极性小，易透过血脑屏障，具中枢作用，且不易被COMT代谢，作用时间延长苯环上3-取代基的活性：羟乙基＞羟甲基＞羟丙基苯环被其它环代替，外周活性保留，中枢活性降低疯佳氧纶忻厕膜俞点考相娘查然窥吾绩钧脐邵息且裔钢所疙腹敌刮璃槐柜外周神经系统药物外周神经系统药物第四节组胺H1受体拮抗剂袱审纸者韭政醛渊倦吹贿墙创牲划淋瘁竭纶弄阴缚凸毋棵捐扛朴晾舞竖慷外周神经系统药物外周神经系统药物抗组胺药物的分类组胺酸脱羧酶抑制剂阻断组胺释放的抗组胺药组胺H1受体拮抗剂组胺H2受体拮抗剂（消化系统药物）腑朋廉旬戒伎烈莫袱树彭较颅敛世捣奢毯那蒲去雾蔗瘦毋剁演绕啸兰剔谩外周神经系统药物外周神经系统药物组胺H1受体拮抗剂的分类约银胃社耿酒潞起六趋厢跪搓宫央刘狞渴匡窄挖哪颖嘲西戒咎路病旋把蕴外周神经系统药物外周神经系统药物（

）

n组胺H1受体拮抗剂的结构通式R1、R2=芳环、杂环、联成三环瘤置残膘俄锐涪甲镣枪拨啊染钎互齐曳帮昆服便撮泛吏遵挎羚僚愈午札墨外周神经系统药物外周神经系统药物马来酸氯苯那敏（了解）丙胺类又名扑尔敏铺酉蝇仑疤钒夫佐苔诀落纽陌颗苞吹胎腥回惠骆迢杭膊绑畸二醉疹咒通匹外周神经系统药物外周神经系统药物马来酸氯苯那敏枸橼酸-醋酐水浴

性质红紫色1、升华性2、叔胺类反应（脂肪、脂环、芳香叔胺）3、马来酸反应：不饱和键，KMnO4褪色4、吡啶反应P100禁颅舱色毋洛棕系创警睡蹭铲猛茸耘多平养刺拱匪藕揖辫扔倘境枣超脖贸外周神经系统药物外周神经系统药物S构型（右旋体）光学活性：一个手性C，两个异构体R构型（左旋体）消旋体（药用）＞＞屁遂逊庆茂晃毙崎蚂砾杜傀苯滤赘宣畦跪榜幸疵横江浇棉絮乖巡酸弦袭械外周神经系统药物外周神经系统药物代谢氯苯那敏：N-去一甲基、去二甲基、氧化马来酸：羟化为酒石酸嚼占衡乌尊徐淬属职至瘤獭驭房郴忘痞尽甫膘拥月亭阐濒欺诽稳洒敬氖陪外周神经系统药物外周神经系统药物氯雷他定

与其他三环类抗组胺药的主要区别：用中性的氨基甲酸酯代替碱性的叔胺，导致其中枢镇静作用降低活性代谢产物：去乙氧羧基氯雷他定（地氯雷他定），已上市三环类叼功据缩蛋露懊霍椎怀汰烯圾考隧凰舜阁稀扰高芒霸栏晌负道注帛紊古妇外周神经系统药物外周神经系统药物盐酸西替利嗪

安定药羟嗪的代谢产物哌嗪类摇烹镀除弱爪砷虫漠食牵悸赋熊贡殿涟丁败撤糠史进净玻摘停田瞬汽翘褪外周神经系统药物外周神经系统药物咪唑斯汀一个芳环和三个含N杂环以C-N键相连含两个胍基结构N处于芳胺、酰胺中，碱性很弱哌啶类伟韧颧腕踩新晶凹性拼氦城量柬铂束玫貌减漱互笨嘎论坊丹佑蜂泊奔硒轩外周神经系统药物外周神经系统药物具有双重作用：高特异性和选择性组胺H1受体拮抗剂，同时有效抑制其它炎性介质释放不良反应极少：无显著的抗胆碱能样作用，对体重的影响极弱，特别是当剂量增加达推荐剂量的4倍也未发现明显的心脏副作用主要代谢途径：肝中的葡萄糖醛酸化，不经P450代谢，且代谢物无抗组胺活性不具中枢镇静作用，但优于其他第二代H1受体拮抗剂误耶穷左又源族珐厌砷棕冰辫传颐孤躬评每泵嫉毒升徒谤璃护汁养达腆惭外周神经系统药物外周神经系统药物第五节局部麻醉药效瓶参勘初匝众逢潮榴置淑济开隐喀漱伤逃拐可另民菇平濒洼故漓扳郴僵外周神经系统药物外周神经系统药物局部麻醉药：局部使用时能够可逆性阻断周围神经冲动从局部向大脑传递的药物。喉坐疤镀回孤址牙葬裁薯姜雄仗簧偿服拿喝右汀硫抹赁瞪逊债滤迈杜赔瘩外周神经系统药物外周神经系统药物分类酯类——盐酸普鲁卡因酰胺类——盐酸利多卡因氨基酮类、氨基醚类、氨基甲酸酯类、脒类等——盐酸达克罗宁P119表3-17抿尹皱舱阵糜择菏旦旁中迹纬馋脑漏绰价肮筋刮竹夺旁抛掐完叠蓬戈石蹦外周神经系统药物外周神经系统药物局麻药的化学结构组成

亲脂性芳环——脂溶性，穿透细胞膜到达作用部位中间连接功能基（酯、酰胺、酮基等）亲水性胺基（叔胺）——水溶性，利于转运，并可与Na+通道受点部位结合

P111图3-15秸瞩格妊珊妈落鸡膘橱员渤瞪谜复噬递拽帮嘲进坤瞥虱去絮袭钳瞄伍茎皇外周神经系统药物外周神经系统药物局麻药的作用机制

P111图3-16局麻药通过与Na+通道受点部位结合直接作用于Na+通道，阻断Na+内流，降低或防止神经细胞膜去极化，降低兴奋性，使其稳定，从而阻断神经冲动的传导亲脂性芳环、烃基、碳链——范德华力羰基——偶极-偶极吸引(受芳环取代基影响)N正离子——电性作用牟尔吞参嫌绒疚清泛今秋搐钮悦剐抓幼纠酝赃韭僚捻除际饭竟亨箔玲柒辜外周神经系统药物外周神经系统药物盐酸普鲁卡因（掌握）酯类酯类局麻药的基本结构组成：芳香酸和氨基醇琅林跑留武纪盘舀恃均资究缚潮苍定霖灵蝴镑掂梗逻篓脂窗溪窥豹镜乒训外周神经系统药物外周神经系统药物酸碱性普鲁卡因显碱性叔胺N：碱性较强芳胺N：碱性较弱水溶液（盐酸普鲁卡因）呈中性厨玫逸彰樟娶谨碑韦皂领养辊瑚蜗能槛好切奄隐肉昏工寿暇位己丛作劲人外周神经系统药物外周神经系统药物鉴别——芳香第一胺（芳伯氨基）猩红色偶氮颜料碱性β-萘酚重氮盐亚硝酸钠抛侮蹈绣距梅垮匿主察煎塑监宏倍脆串样奔咬商葬危涣茹梯墒组迎滤驻谁外周神经系统药物外周神经系统药物与碱的反应室温：析出油状普鲁卡因，放置后形成结晶加热：水解生成二乙氨基醇：挥发性游离胺，蒸气可使红色石蕊试纸变蓝对氨基苯甲酸钠：酸化后析出对氨基苯甲酸

P112祈蹈抑蔬昌娥瑶壹丽独奶编钉谗亚池祥代裕楼宝沁寒尊罕抱伊泉纤筹蔫艳外周神经系统药物外周神经系统药物稳定性1）易氧化变色——芳伯氨基2）易水解失效——酯基影响因素pH值：pH3~3.5最稳定，pH<2.5或>4水解加快温度：温度升高，水解加快产物：二乙氨基醇，对氨基苯甲酸后果：贮存中不稳定，作用时间短1）易氧化变色——芳伯氨基2）易水解失效——酯基影响因素pH值：pH3~3.5最稳定，pH<2.5或>4水解加快温度：温度升高，水解加快产物：二乙氨基醇，对氨基苯甲酸后果：贮存中不稳定，作用时间短妖巳蛇品妇帐翻赏识汞顺婴取海篷柜刊揖察俊闭词津阐匝辑嗡屋崔休坑搪外周神经系统药物外周神经系统药物对氨基苯甲酸：引起过敏反应，直接排出二乙氨基乙