地佐辛临床镇痛专家共识解读及应用介绍

地佐辛临床镇痛专家共识(2020)解读及应用介绍专家建议——专家共识地佐辛术后镇痛专家建议

地佐辛术后镇痛专家建议(2018)

地佐辛临床镇痛专家共识临床底醉学来志

临床

中华麻醉学杂志202020182013地佐辛临床镇痛专家共识：作者介绍张利东(执笔人)1徐建国1王国林2马虹³闵苏4

缪长虹5

左明章6杨建军7

刘克玄8袁红斌9

鲍红光10

顾连兵11

孙杰121东部战区总医院麻醉科，南京210002;2天津医科大学总医院麻醉科300052;3中国医科大学附属第一医院麻醉科，沈阳110001;4重庆医科大学附属第一医院麻醉科400016;

5复旦大学附属肿瘤医院麻醉科，上海200032;6北京医院麻醉科100730;7郑州大学第一附属医院麻醉与围术期医学部450002;8南方医科大学南方医院麻醉科，广州510515;

9上海长征医院麻醉科200071;10南京市第一医院南京医科大学附属南京医院麻醉疼痛科210006;11江苏省肿瘤医院江苏省肿瘤防治研究所南京医科大学附属肿瘤医院麻醉科210009;12江苏省人民医院南京医科大学附属第一医院麻醉科210029通信作者：徐建国，Email:sys860149@sina.com1

地佐辛镇痛机制及药理学特点2

麻醉诱导期及术中的应用3

地佐辛用于术后镇痛4

地佐辛的其他应用5

不良反应及防治地佐辛镇痛机制及药理学特点作用机制

临床药理

临床特点作用机制部分阿片受体激动拮抗剂地佐辛是合成的阿片受体激动-拮抗药，其镇痛作用是由μ受体和k受体介导，是μ受体部分激动药和k受体部分激动药[1],此外，还有阿片受体以外的去甲基肾上腺素再吸收

的抑制作用[1-2]。肌肉注射地佐辛10mg

与吗啡10mg

对临床急性疼痛的镇痛效应相似，二者镇痛起效时间相同(静脉注射15

min内，肌肉注射30min

内),作用时间相似(3~6h)

。

当地佐辛稳态血药浓度超过5～9ng/ml

时，对术

后患者具有明显的镇痛作用[1];达最大镇痛效应时间比血药浓度达峰时间延迟20～60min;缓慢(经5

min)

静脉注射地佐辛10mg,

平

均终末半衰期为2.4h(1.7~7.4h),静脉注射5、10mg

时，剂量与血药浓度呈正比，剂量超过10mg,

呈

非线性代谢。代谢途径地佐辛主要由肝代谢，约有2/3经尿排泄，其中1%为原型药，其余为葡萄糖苷酸共轭物，地佐辛还可能存在其他排泄途径如经胆道排泄等。临床药理药理说明与吗啡的临床效应相似，但呼吸抑制等不

良反应轻于吗啡，且有封顶效应(0.3~

0.4

mg/kg时呼吸抑制效应最大)[1-2];常规剂量对血压与心脏功能无显著影响[3]对胃肠道的影响小，便秘发生率低于

强效阿片类药物[4];药物滥用的临床报告明显少于吗啡

,WHO

未将其列入管制药品[5],

国内将地佐辛列为二类精神药品16]临床特点麻醉诱导期及术中的应用(新增部分)静脉注射地佐辛0.1mg/kg可抑制气管插管反应，减轻芬太尼、舒芬太尼等引起的呛咳反应[1-4],

降低术后瘙痒和躁动的发生率，预防丙泊酚静脉注射痛[5]。静脉注射0.1～0.2

mg/kg可减少术后痛觉过敏、躁动发生，也有助于降低术后认知功能障碍的发生[6-7]。缓慢静脉注射0.1～0.2

mg/kg可减少椎管内麻醉后寒战的发生，效果与静脉注射曲马多或哌替啶相当，而心率加快、呼吸抑制等不良反应的发生率低且程度较轻18]。麻醉诱导麻醉诱导或术中●术中或手术结束前全麻诱导期及术中应用地佐辛地佐辛用于术后镇痛单独用于术后轻、中度镇痛

多模式镇痛术后镇痛方案PCIA单独用于术后轻、中度镇痛持续静脉镇痛与其他药物配伍地佐辛联合区域阻滞与NSAIDs

配伍与强阿片类药配伍与其他药物配伍术后镇痛多模式镇痛21.病人自控静脉镇痛(PCIA)负荷剂量：手术结束前10-20min,

缓慢静脉

注射地佐辛0.1mg/kg

。术后镇痛泵配方：地佐辛0.8~1.0mg/kg

加

入100ml生理盐水，背景剂量2

ml/h,PCA

剂

量1~2ml,锁定时间10～15min

,术后持续

镇痛24~48h[1-2。对于轻度疼痛用药时间通常不超过48h,如镇

痛时间超过48h,

可依上述方法配制药物。2.持续静脉镇痛手术结束前10～20min

静脉注射地佐辛5mg手术结束后每2～4h静脉注射地佐辛2.5~

10.0mg,或将此剂量持续静脉输注8hl³-4]。单独用于术后轻、中度镇痛术后镇痛术后镇痛方案PCIA单独用于术后轻、中度镇痛持续静脉镇痛与其他药物配伍地佐辛联合区域阻滞与NSAIDs

配伍与强阿片类药配伍与其他药物配伍术后镇痛多模式镇痛2与强效阿片类药配伍在常规剂量下，地佐辛与强效μ受体激动

药复合应用，有助于减少强效阿片类药

物引起的呼吸抑制以及恶心呕吐等不良

反应。与其他药物配伍与地塞米松、右美托咪定、氯胺酮配伍

,可降低地佐辛用量，达到满意的镇痛

效果，且不良反应少，患者满意度高。与NSAIDs配伍镇痛效果增强，因每种药物的

剂量减少，不良反应并不增加多模式镇痛-与其他药物配伍(

1

)

与NSAIDs

配

伍①

与氟比洛芬酯配伍负荷剂量：手术结束前10～20

min静脉

注射地佐辛2.5～5.0mg和氟比洛芬酯

50mgl

¹-2。常用的PCIA配方：地佐辛12.5～25.0

mg+氟比洛芬酯125～250mg

溶于

100

ml生理盐水中，背景剂量2ml/h,

PCA剂量1ml,

锁定时间15min。③

与

其

他NSAIDs

复合应用与对乙酰氨基酚或氯诺昔康、帕瑞

昔布、酮咯酸氨丁三醇等药物复合

应用，对乙酰氨基酚与其它NSAIDs

药物的剂量为常用量的50%,地佐辛的用量为常用剂量的50%或更低

[4]。②

与帕瑞昔布钠配伍帕瑞昔布钠是长效的特异性环氧化酶

-2抑制剂，需在手术前或手术结束前

10~20min

静脉注射，之后每8~12h

静脉注射40mg[3]。多

模

式

镇

痛

-

与

其

他

药

物

配

伍地佐辛联合氟比洛芬酯用于术后镇痛一项多中心、前瞻、随机、单盲对照研究，纳入216例上腹部手术患者，随机分为地佐辛组联合氟比洛芬酯组(D

组，n=105,

地佐

辛25mg+

氟比洛芬酯250mg,用生理盐水配制成100mlPCIA)

和舒芬太尼组(S组，n=102,舒芬太尼3μg/kg+生理盐水配制成

100mlPCIA),

评估患者术后1,4,8,12,24,36,48h安静和90°翻身活动时的疼痛VAS评分[1。组

间P=NS

组

间

aP<0.05结果表明：与单用舒芬太尼相比，地佐辛联合氟比洛芬酯对术后运动痛有较好的疗效，两组术后安静状态VAS

评分差异无统计学意义■地佐辛+氟比洛芬酯(D组)术后(h)地佐辛+氟比洛芬酯(D

组

)

舒芬太尼(S组)4

912术后(h)安静VAS评分(分)运动VAS评分

(分422436481地佐辛联合氟比洛芬酯用于术后镇痛一项多中心、前瞻、随机、单盲对照研究，纳入216例上腹部手术患者，随机分为地佐辛组联合氟比洛芬酯组(D

组，n=105,

地佐

辛25mg+

氟比洛芬酯250mg,用生理盐水配制成100mlPCIA)

和舒芬太尼组(S组，n=102,舒芬太尼3μg/kg+生理盐水配制成

100mlPCIA),

评估患者术后1,4,8,12,24,36,48h安静和90°翻身活动时的疼痛VAS评分[1。组

间P=NS

组

间

aP<0.05结果表明：与单用舒芬太尼相比，地佐辛联合氟比洛芬酯对术后运动痛有较好的疗效，两组术后安静状态VAS

评分差异无统计学意义■地佐辛+氟比洛芬酯(D组)术后(h)地佐辛+氟比洛芬酯(D

组

)

舒芬太尼(S组)4

912术后(h)安静VAS评分(分)运动VAS评分

(分422436481地佐辛联合氟比洛芬酯用于术后镇痛一项随机对照研究，旨在观察地佐辛联合氟比洛芬酯术后多模式镇痛对胃癌根治术患者的镇痛效果及对免疫功能的影响。纳入胃癌

根治术患者40例，ASAI

或Ⅱ级，随机均分为地佐辛联合氟比洛芬酯组(DF

组)和芬太尼组(F组),两组患者均行全凭静脉复合麻醉。

观察记录术后VAS

评分、Ramsay

镇静评分和不良反应的发生情况1]。结果表明：与芬太尼比较，地佐辛联合氟比洛芬酯术后镇痛效果满意且不良反应少，可减轻胃癌患者围术期T淋巴细胞亚群和NK

细胞水平下降的程度，减轻术后细胞免疫功能的抑制。两组患者围术期CD3+(A)

、CD4+(B)

、CD8+(C)

、CD4+/CD8+(D)水平的比较两组患者围术期NK水平的比较Nh

"。

上十地佐辛与帕瑞昔布钠用于剖宫产术后PCIA一项随机对照研究，为了探究帕瑞昔布钠对地佐辛用于术后镇痛的效果，共纳入80例患者，随机分成帕瑞昔布钠组(P组)和对照组(C

组

)

,P组静脉注射帕瑞昔布钠40mg,C组静脉注射等量生理盐水。镇痛方法两组均采用静脉自控镇痛，配方为地佐辛0.5mg/kg+生理盐水至100mL。

记录2、4、8、12、24

h视觉模拟(VAS)疼痛评分及总体满意度等情况1]。(h)结果表明：地佐辛联合帕瑞昔布钠可以加强术后静脉自控镇痛的效果，提高患者的满意度帕瑞昔布钠+地佐辛(P组)■地佐辛(C组)帕瑞昔布钠+地佐辛(P组

)

地佐辛(C

组)术后总体满意度VAS评分(

例)混合吗啡PCIA开放性胸、腹部大手术后：吗啡1mg/ml+地佐辛0.05mg/ml

(20

:1

)或吗啡1mg/ml+

地佐辛0.1mg/ml

(10

:

1

)[1;混合舒芬太尼PCIA地佐辛0.3mg/kg+

舒芬太尼1.5μg/kg;或地佐辛0.4mg/kg+舒芬太尼1.25

μg/kg[4]。混合芬太尼PCIA腰背部等中型手术后：地佐辛0.1～0.4mg/kg+芬太尼5～15μg/kg[2-3];多模式镇痛-与其他药物配伍(2)与强效阿片类药物配伍结果表明：与单用吗啡相比，吗啡和地佐辛联用(1/0.05和1/0.1)可以增强开胸术后的镇痛效果，减少吗啡消耗

量。一项前瞻、随机、双盲对照研究，为了研究低浓度地佐辛与吗啡联合用于术后疼痛的疗效，将60例行开胸肺叶切除术的患者随机分为三组：单用吗啡1mg/mL组(M组)、吗啡1mg/mL+

地佐辛0.05mg/mL组(MD1组)及吗啡1mg/mL+地佐辛

0.1mg/mL(MD2组),分别观察术后48h内的VRS评分及吗啡消耗量[1]。小剂量地佐辛与吗啡联合应用VRS地佐辛联合舒芬太尼患者静脉自控镇痛一项随机对照研究，为了观察地佐辛复合舒芬太尼患者自控静脉镇痛(PCIA)对腹腔镜肝癌切除术后疼痛和炎症反应的影

响，将60例腹腔镜下肝癌切除术患者按照随机数字法分为舒芬太尼组(S组)和地佐辛联合舒芬太尼组(DS

组)进行镇痛，

分别观察术后4、24、48h的VAS

评分、术后48h的满意度评分以及PCIA泵按压次数[1]。P<0.055-4.5-43.532.5R

2]1.510.5+DS

组S组结果表明：地佐辛0.5mg/kg

复合舒芬太尼2.0

μg/kg

可提供腹腔镜下肝癌切除患者有效的镇痛PCIA按压次数VAS评分0多模式镇痛-与其他药物配伍(3)与其他药物配伍①

与右美托咪定或地塞米松配伍地佐辛0.5～0.8mg/kg+右美托咪定1μg/kg[1]或地佐辛0.5~0.8mg/kg+地塞米松2.5~5.0mg行术后PCIA

,可取得较好的镇痛效果[2]。②与氯胺酮配伍地佐辛0.6mg/kg+氯胺酮3mg/kg

溶于100ml生理盐水行术后PCIA,地佐辛负荷剂量5mg,

背景剂量2ml/h,PCA

剂量1ml,锁定时间10min,

有良好的镇痛作用[3]。地佐辛联合地塞米松超前镇痛一项随机对照研究，旨在探讨地佐辛联合地塞米松应用于全膝关节置换术(TKA)患者术后镇痛的临床疗效。纳入80例行TKA的患

者，随机均分为4组。A

组术前30min

静脉注射地佐辛0.1mg/kg

及地塞米松10mg,B组术前30min静脉注射地佐辛0.1mg/kg、C

组术前30min静脉注射地塞米松10mg

、

D

组(生理盐水)为对照组。记录VAS评分、满意度、不良反应等1]。可以明显缓解患者术后疼痛、提高患者满意度、促进患者术结果表明：地佐辛联合地塞米松超前镇痛应用于TKA

后康复、减少不良反应。结果表明：右美托咪定复合地佐辛术后镇痛效果最好，舒适度评分、睡眠质量及术后不良反应与复合芬太尼接近且均优于复合舒芬太尼，综合比较右美托咪定复合地佐辛是一种更加安全有效的术后镇痛方法。一项随机对照研究，选取骨科足踝术后需镇痛患者120例。随机分为芬太尼组(芬太尼+右美托咪定)、舒芬太尼组(舒芬太尼+右美托咪定)、地佐辛组(地佐辛+右美托咪定)。止吐药均选取托烷司琼。记录术后4,8,12,24,48小时的VAS疼痛评分、BCS

舒适度评分、Ramsay

镇静评分、PCA

按压次数，术后睡眠质量及不良反应，同时观察术后患者的生命体征1]。右美托咪定复合地佐辛术后镇痛0.480.28h12h24h■芬太尼组■舒芬太尼组

■地佐辛组2.37

P<0.051.8.5648h2.5250.501.20.44h1.813

171.50.971.20.83BCS1.3超声引导外周神经阻滞已广泛应用于躯干部位和四肢手术的术后镇痛，静脉注射地佐辛可弥补外周神经阻滞的镇痛不足。对于开胸手术，0.375%罗哌卡因T4-7椎

旁神经阻滞联合静脉注射地佐辛0.1mg/kg

,或T4-8椎旁神经阻滞联合地佐辛10mg+

舒

芬太尼2μg/kg+右美托咪定100μg行PCIA,有较好的协同镇痛效果[1-2]。也有研究表明，超声引导行双侧腹横肌平面阻

滞联合静脉注射地佐辛，用于剖宫产术后镇痛

效果良好[3]。多模式镇痛-地佐辛联合区域阻滞全麻患者椎旁神经阻滞联合术后地佐辛PCIA

镇痛一项随机对照研究，旨在评价胸椎旁神经阻滞对胸腔镜肺癌根治术患者术后镇痛效果的影响。共纳入40例肺癌根治术患者，随

机分为单纯全麻组(G

组)和胸椎旁神经阻滞(PVB)复合全麻组(GP)组，术毕缝皮时同时开启患者自控静脉镇痛(PCIA),配方为：地佐辛0.8

mg/kg+

盐酸托烷司琼0.2

mg/kg+生理盐水稀释至100

mL

,

分别于术后2、24和48h评估

VAS评分及阿片类药物输注总量[1]。结果表明：胸椎旁神经阻滞与地佐辛PCIA

联合可明显减轻胸腔镜肺癌根治术患者术后疼痛并减少静脉镇痛泵

内阿片类药物用量阿片类药物输注总量S

评分V

A地佐辛的其他应用(新增部分)门诊腔镜检查术的镇痛镇静C

ICU

机械通气患者镇痛镇静ICU

机械通气患者镇痛镇静静脉注射负荷剂量0.08mg/kg,再

以1.0～1.5

mg/h

的速

率微量泵静脉输注[5]。也可与右美托咪定复合使用，静脉注射地佐辛负荷剂量0.08～0.10mg/kg

后，以右美托咪定0.2～0.7μg·kg-1.h-1

、地佐辛0.01~0.02

mg

kg-1-h-1的速率静脉输注，可快速

达到适宜的镇痛镇静效果[6]。门诊腔镜检查术的镇痛镇静静脉注射地佐辛2.5～5.0mg

复合咪达唑仑1~3mg

,用于纤维支气管镜检查术，可减轻患者不适，提

高满意度[1]。依次静脉注射地佐辛0.05~0.10mg/kg

、

丙泊酚1

~2mg/kg

,用于胃镜、结肠镜或膀胱镜检查术，

可产生较好的镇静镇痛效果，苏醒快且安全[2-4]。其他应用(新增部分)右美托咪定复合地佐辛ICU机械通气患者术后镇痛一项研究，旨在观察地佐辛联合右美托咪定在ICU

机械通气患者术后镇痛镇静效果。共纳入57例机械通气治疗患者，随机分为右美托咪定

组

(A

组

，n=17

例)、右美托咪定联合芬太尼组(B组

，n=20

例)、右美托咪定联合地佐辛组(C

组

，n=20

例),记录疼痛评分、达理

想镇痛镇静时间、机械通气总时间等指标[1]。*与A/B

比较

，P<0.05结果表明：地佐辛联合右美托咪定比单用右美托咪定及右美托咪定联合芬太尼能更快达到理想镇痛镇静效果，并且不良反

应发生率低。■A右美托咪定■B

右美托咪定+芬太尼

■C右美托咪定+地佐辛*达理想镇痛镇静时间

机械通气总时间11.75.8

5.0

5.80.0

p.0.0

恶心呕吐呼吸抑制心动过缓心动过速■A右美托咪定■B右美托咪定+芬太尼

■C右美托咪定+地