CD55和CD97：癌症治疗研究新兴靶点

CD55和CD97：癌症治疗研究新兴靶点前言CD55因调节补体系统被广受关注，并且随着研究的深入，其还可与其受体CD97相结合在肿瘤的分化、迁移、浸润及转移机制中扮演重要角色。CD55-CD97信号通路正在成为癌症治疗研究的新兴靶点。01CD55和CD97基础研究进展CD55，又称为DAF（衰变加速因子）是一种膜脂质相关的锚定蛋白。CD55作为补体抑制因子，促进C3和C5转化酶的降解，防止补体系统被过度激活。CD55也参与癌症的进展，在细胞内进行信号传导，促进恶性转化、癌症进展、细胞存活、血管生成等，因此CD55在前列腺癌、宫颈癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌和甲状腺癌以及慢性淋巴细胞白血病（CLL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性粒细胞白血病（CML）和急性髓系白血病（AML）等多种癌症的恶性转化或不良临床预后中发挥着重要作用。CD97作为CD55的受体，是GPCR家族表达最广泛的成员之一，存在于多种细胞类型的细胞表面，如免疫细胞、上皮细胞、造血干细胞、肌肉细胞，参与肿瘤的迁移、侵袭和分化。此外，CD97在许多癌症中高度表达，包括胰腺癌、宫颈癌、结肠癌、甲状腺癌和口腔癌症，以及各种白血病。CD55与CD97结合形成T细胞受体共刺激蛋白复合物，激活T细胞，进而促进肿瘤生长。CD55和CD97作为多种癌症的潜在生物标志物，有望成为癌症治疗的理想靶点。CD55在补体介导系统中的作用（doi:10.1016/j.canlet.2022.215935）02CD55和CD97临床研究进展靶向CD55和CD97药物开发可以作为治疗的有效方法。CD55抗体可抑制结直肠癌和肺癌的恶化。抑制CD55相关信号通路可增强利妥昔单抗、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗等治疗药物的抗肿瘤作用。因此CD55与其他靶点药物联合治疗成为可能。此外，CD97已被公认为是治疗急性髓系白血病（AML）和胶质母细胞瘤的有效靶点。截至2023年6月，多项以CD55为治疗靶点的临床前或临床试验正在有序开展。临床/临床前试验中的CD55靶向药物列表药物药物类型靶点适应证临床阶段gebasaxturev淋巴瘤病毒、重组病毒CD55、ICAM1实体瘤、膀胱肿瘤、肝细胞癌、乳腺癌、食管肿瘤、非小细胞肺癌、胃肿瘤、口腔肿瘤、鳞状细胞癌、黑色素瘤（III期和IV期）II期SJ-607淋巴瘤病毒、重组病毒CD55实体瘤临床前PAT-SC1人源化单克隆抗体CD55、IgM胃肿瘤II期GB-262双特异性抗体CD55、PD-L1胰腺肿瘤、实体瘤临床前DAF-FC融合蛋白IgG同型抗体融合蛋白CD55、CD97(ADGRE5)原发性胶质母细胞瘤临床前来源：/03CD55和CD97助力文章发表CD55和CD97重组蛋白是免疫学中研究配体相互作用、功能特性和发现潜在治疗靶点的重要工具。Izuhara及其同事使用人CD55重组蛋白进行实验，以确认其对猫抗CD55抗体的特异性。该实验猫抗CD55抗体与人CD55蛋白（义翘神州）混合，该混合溶液被用作一抗。结果无蛋白条带，证明其抗体具有特异性。Kumar等人使用小鼠CD45和CD55（义翘神州，货号：10101-MM03）单抗研究水疱性口炎病毒感染后CD45和CD55的表达情况，结果发现CD55表达水平不变，CD45降低。Wang等人开发了新型二价BV载体用于抗补体和人CD55蛋白持续转基因表达的检测，并用兔多抗CD55（义翘神州，货号：50468-RP01）对样本进行验证，结果显示BV诱导CD55蛋白在昆虫细胞和病毒粒子中的表达。·构建猫衰变加速因子（fDAF）的猪内皮细胞系（sEC）使用抗DAF、抗FLAG和抗β-肌动蛋白抗体对fDAF-FLAG-转染的HEK-293细胞进行的免疫印记分析。最右侧图为DAF抗体吸收试验结果。红色箭头：fDAF-FLAG蛋白表达情况。黑色箭头：HEK-293细胞系中的内源性人DAF表达情况。（doi:10.1371/journal.pone.0117682）·水疱性口炎病毒感染的HeLa细胞(A-G)在不同时间点对模拟和VSV感染的HeLa细胞的全细胞裂解物进行免疫印迹分析，以评估CD46和CD55的表达。使用VSV抗M抗体检测病毒感染性，肌动蛋白作为阳性对照组。CD55水平保持不变，而CD46水平从15小时后开始显著下降（在图D、E中观察到，图F、G中无条带）。整个图为三个独立实验的结果。(H)CD55和CD46蛋白表达的密度测定分析，CD55和CD46蛋白表达与对照品的比值。（doi:10.3390/v13030373）·杂交BV诱导DAF蛋白在昆虫细胞和病毒粒子中的表达(A)BV感染昆虫细胞中DAF表达的免疫印记分析。(B)纯化病毒粒子中DAF表达的免疫印记分析。(C)共聚焦显微镜分析DAF蛋白定位。（doi:10.1016/j.biopha.2019.109765）✦义翘神州CD55和CD97明星产品义翘神州的产品已支持多篇文章发表在国内外学术期刊，涉及到的产品有重组蛋白、抗体、ELISA试剂、基因等。HumanCD55/DAFProtein(HisTag)(Cat:10101-H08H)ImmobilizedhumanCD55canbindhumanCD97MouseCD55/DAFProtein(hFcTag)(Cat:50468-M02H)Purity≥95%asdeterminedbySEC-HPLCHumanCD97Protein(hFcTag)(Cat:11280-H02H)BindingabilityinafunctionalELISA:ImmobilizedhumanCD55canbindhumanCD97MouseCD97Protein(HisTag)(Cat:11280-H08H)LoadedAnti-CD97AntibodyonAMCBiosensorcanbindHumanCD97Protein,byOctetREDSystem【参考文献】1.ColonnaM.ThebiologyofTREMreceptors.NatRevImmunol.2023.doi:10.1038/s41577-023-00837-1.2.Khantakova,D.Brioschi,S.Molgora,M.ExploringtheImpactofTREM2inTumor-AssociatedMacrophages.Vaccines2022./10.3390/vaccines100609433.WolfEM,FingletonBandHastyAH.ThetherapeuticpotentialofTREM2incancer.Front.Oncol.2022.doi:10.3389/fonc.2022.9841934.Xu,P.etal.MicroglialTREM-1receptormediatesneuroinflammatoryinjuryviainteractionwithSYKinexperimentalischemicstroke.Celldeath&disease,2019./10.1038/s41419-019-1777-95.Fassler,M.etal.EngagementofTREM2byanovelmonoclonalantibodyinducesactivationofmicrogliaandimprovescognitivefunctioninAlzheimer'sdiseasemodels.Journalofneuroinflammation,2021./10.1186/s12974-020-01980-56.Feng,C.W.,etal.TherapeuticEffectofModulatingTREM-1viaAnti-inflammationandAutophagyinParkinson'sDisease.Frontiersinneuroscience,2019./10.3389/fnins.2019.007697.Natale,G.,etal.TREMReceptorsConnectingBowelInflammationtoNeurodegenerativeDisorders.Cells,2019./10.3390/cells81011248.Xu,P.,etal.TREM-1ExacerbatesNeuroinflammatoryInjuryviaNLRP3Inflammasome-MediatedPyroptosisinExperimentalSubarachnoidHemorrhage.Translationalstrokeresearch,2021./10.1007/s12975-020-00840-x9.Zhao,P.,etal.Discoveryandengineeringofananti-TREM2antibodytopromoteamyloidplaqueclearancebymicrogliain5XFADmice.mAbs,2022./10.1080/19420862.2022.210797110.Gratuze,M.,Leyns,C.E.G.,&Holtzman,D.M.NewinsightsintotheroleofTREM2inAlzheimer'sdisease.Molecularneurodegeneration,2018./10.1186/s13024-018-029