口腔实验流行病学-临床随机对照试验

口腔流行病学实验性研究临床试验的注意事项学习目标了解临床实验的注意事项在临床试验设计阶段和实施过程中注意偏倚问题01临床依从性02临床不一致性03安慰剂效应目录content单元五口腔流行病学04向均数回归临床依从性是指患者执行医嘱的程度。要提高患者的依从性，在实验设计阶段，尽可能缩短研究持续的时间，在水平较高的医院开展研究，选择居住地离医院近的病人等；实验开始后充分做好宣传工作，让患者了解研究的重要性，与研究对象保持密切联系，联络感情争取合作，随访时尽量给病人方便，多提醒研究对象按时服药或定期检查，与病人的家属搞好关系等。一、临床依从性临床医生在工作中经常发生临床意见分歧即同一医生对同一病人连续几次检查结果，或者不同医生对同一病人的检查结果不相符，称为临床不一致性(clinicaldisagreement)。减少临床不一致性的措施：1.创造良好的诊断环境，保持整洁、安静、光线充足，不受任何干扰。2.加强责任心，建立良好的医患关系。3.加强人员训练，熟练掌握操作技术。4.统一检查、诊断和治疗标准。5.复查病史，引用旁证资料。6.邀请专家会诊，邀请不了解病情的医生会诊，以核实临床资料的准确性。7.应用适当的辅助检查技术。8.在可能的条件下进行复查。二、临床不一致性某些疾病患者，因依赖医药而表现出一种正向心理效应，这种效应称之为安慰剂效应。当以主观症状的改善情况作为疗效评价指标时，其“效应”中可能包括安慰剂效应。只有设立安慰剂对照，才易于对治疗效果下结论。如研究某种新药的疗效，给实验组服用该新药，而对照组服用安慰剂（安慰剂通常以淀粉、乳糖、生理盐水等成分制成，不加任何有效成分，但外形、颜色、大小、味道与试验制剂极为相近）。使用安慰剂应当符合医学伦理道德。三、安慰剂效应向均数回归(regressiontothemean)这是临床上见到的一种现象，即一些极端的临床症状或体征有向正常回归的现象，称为向均数回归。例如血压水平处于特别高的病人中有5%的人，即使不治疗，过一段时间再测量血压时，也可能会降低一些。四、向均数回归020301口腔流行病学实验性研究随机对照试验学习目标掌握随机对照试验的概念熟悉随机对照试验的特点和设计要点01随机对照试验的概念02随机对照试验的优缺点03注意伦理问题目录content单元五口腔流行病学04案例分析随机对照试验（randomizedcontrolledtrial，RCT）RCT是流行病学实验性研究的典范，尤其在临床试验中使用较多，它严格按照随机化的方法，将研究对象分为试验组和对照组，前瞻性地观察两组结果，然后进行分析比较、评价，从而得出研究的结论。一、随机对照试验的概念0203011.优点：①研究结果的对比性好：随机分配，可防止一些干扰因素的影响，并维持两组间情况的相对一致性，从而保证了研究结果的可比性。②随机分配，盲法治疗和分析，其结果与结论，将更为客观可信。③研究对象有一定诊断标准，标化的防治研究措施和评价结果的客观标准，保证试验的可重复性。④统计学分析在随机对照试验的基础上，具有更强的说服力。2.缺点：①该试验在时间、人力、财力上花费比较大；②代表性仅限于合格的被研究病人，所以亦具有一定局限性；③关于医德问题：如安慰剂用得不当，会出现医德问题；④随诊时间较长时，将增加病人流失。二、随机对照试验的优缺点

随机分组

合格的对象

图5-5-21-1

随机对照试验模式图

观察的时间间期，如半年或一年等

E：试验组E：对照组D：反应判断指标阳性

D：反应判断指标阴性

DD

D

D

E

E

二、随机对照试验的优缺点实验前，应先做动物实验，初步验证此种实验方法合理、效果良好、无危害性。特别是设置对照时，必须以不损害受试者身心健康为前提，安慰剂对照一般是严格限制在不损害研究对象利益前提下进行的。1.知情同意（尊重）研究对象有权选择（自愿参加），并有权了解该研究对健康的危害性及可获得的结果。

2.有益无害（行善）

受试人群能够从研究的结果中受益，且不应给实验对象造成机体或心理上的伤害。

3.公正（公平）

临床试验应该公平和公正，不损害研究对象、研究成员、合作者、资助者的尊严，不应在研究成果等利益方面发生冲突。三、注意伦理问题脑血管病患者长期坚持降压治疗的效果评价。2006年卫生部心血管病防治研究中心报告：全国24个单位联合进行研究，入组1399名脑血管病患者，接受随机双盲对照试验。患者在知情同意的情况下被随机分到实验组（血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂＋利尿剂治疗组）和对照组（安慰剂）。试验组702人，对照组697人。两组患者平均年龄64岁，男性占70％。本次治疗前，有93％的患者曾经发生过脑卒中，63.1％患有高血压，20.7％患有冠心病，10.6％患有糖尿病。四、案例分析经过4年的双盲治疗以及开盲后两年的开放治疗，结果发现，双盲治疗4年试验组较对照组血压净下降12.5/5.3毫米汞柱，开放治疗两年净下降9.2/4.7毫米汞柱，随访6年平均下降10.5/5.0毫米汞柱。双盲治疗4年试验组较对照组脑卒中发生危险下降53％，开放治疗两年下降25％，随访6年脑卒中发生危险下降46％。双盲治疗4年试验组较对照组发生死亡的危险下降30％，开放治疗两年下降37％，随访6年总死亡危险下降32％。死亡原因分析显示，试验组主要是减少了心血管性死亡，尤其是由脑卒中导致的死亡。在停止双盲治疗后两年，原试验组发生脑卒中及死亡事件的几率仍低于对照组，提示降压治疗不仅有益，而且具有延续效应。四、案例分析口腔流行病学实验性研究临床试验的概念分期和特点学习目标掌握临床实验的概念熟悉临床试验分期特点类型和用途目录content一、临床试验的概念二、临床试验分期三、临床试验的特点四、临床试验的类型五、临床试验的用途一、临床试验的概念

临床试验（clinicaltrial）是在病人身上比较不同治疗效果的一种科学的试验方法。目的是研究药物、手术、放射治疗以及其他各种治疗措施的疗效和不良反应。I期临床试验：安全性和药理概况研究。II期临床试验：（正式临床试验），是评价药物疗效与副作用，决定最适剂量的主要阶段。III期临床试验：也称扩大的临床试验，要求在3个或3个以上指定的医院同时进行，即多中心临床试验。IV期临床试验：新药上市后监测，经广泛应用接受社会性考查和验证。二、临床试验分期（1）临床试验多在医院进行。（2）以病人为研究对象。（3）多为治疗性试验。（4）研究对象应尽可能一致，可采用随机分配的方法。（5）尽可能用盲法随机分配治疗措施，对分配的治疗不依从，应当测量其程度与原因。三、临床试验的特点（1）随机对照试验（2）交叉实验（3）自身前后对照实验（4）非随机同期对照试验（5）历史性对照试验（6）序贯试验四、临床试验的类型（1）治疗研究

检验药物治疗、外科手术治疗、其他医疗服务方式或其它干预措施的效果。（2）诊断研究