医学教材 癌症治疗方法研究进展

癌症治疗方法研究进展癌症治疗方法研究进展药物治疗疫苗基因治疗药物治疗靶向信号传导途径的药物靶向p53等抑癌基因的药物靶向癌细胞能量代谢的药物靶向癌细胞迁移的药物等HER2在乳腺细胞中通过点突变、基因扩增等方式被异常激活，是造成乳腺癌的发生

的重要原因。基因突变缺失点突变Val→Gln不依赖于信号分子即可持续激活无活性受体组成性活性受体乳腺癌的药物治疗乳腺癌的药物治疗乳腺癌治疗药物：Herceptin

（赫赛汀，已上市）Dimercept（试验中）。Herceptin

和Dimercept作用原理：与乳腺癌细胞表面HER结合，阻止细胞生长信号传递。Herceptin：与HER二聚体结合，抑制其功能Herceptin：与HER单体结合，抑制其二聚化HerceptinDimerceptHerceptin：单克隆抗体药物，与HER2二聚体结合，抑制其功能Dimercept：与4种HER单体都可结合，抑制其二聚化CML的药物治疗-伊马替尼（Imatinib）染色体易位BCR-ABL融合基因BCR-ABL融合蛋白蛋白活性中心底物底物被激活伊马替尼肿瘤细胞生长受到抑制染色体易位产生的BCR-ABL融合蛋白是CML发生的重要原因。伊马替尼与BCR-ABL融合蛋白结合后，阻止其与底物结合，抑制了融合蛋白活性，从而抑制肿瘤细胞生长。伊马替尼是第一个靶向信号转导途径的肿瘤治疗药物（2001年，FDA批准上市）。Ewing肉瘤（尤因氏肉瘤）的药物治疗Ewing肉瘤为一类原发恶性骨肿瘤（骨癌10%）

。使用抗人胰岛素样生长因子受体抗体（CP-751871）治疗Ewing肉瘤。治疗前24周治疗后使用药物治疗一个12岁患者的情况药物治疗-抑制受体酪氨酸激酶活性的药物受体酪氨酸激酶（RTK）介导的信号传递是肿瘤细胞生长所需的重要信号通路。Imatinib、Suntent等药物都是靶向RTK，通过抑制其活性抑制肿瘤生长。第二代药物在肿瘤细胞耐药性方面作了改进。慢性髓系白血病乳腺癌胃肠道肿瘤肺癌肿瘤类型RTK第一代药物第二代药物癌症治疗方法研究进展药物治疗疫苗基因治疗肿瘤疫苗肿瘤疫苗是应用表达特异性的肿瘤抗原，来激活、恢复或加强机体抗肿瘤的免疫反应，进而杀伤、清除肿瘤细胞。肿瘤疫苗的关键是获得免疫原，免疫原的来源可以是细胞、癌抗原、多肽、或核酸分子。肿瘤疫苗治疗过程肿瘤疫苗DC细胞表达MHC分子DC细胞迁移到淋巴器官活化抗原特异性CD8+、CD4+

T细胞T细胞移动到肿瘤部位杀伤肿瘤淋巴器官HPV（人乳头瘤病毒）宫颈癌的发生与人乳头瘤病毒（HPV）的感染关系十分密切，多数由HPV16和HPV18引起。HPV表达的L1和L2蛋白组成病毒衣壳。HPV感染后的表达的E6和E7病毒蛋白对癌症发生起主要作用。HPV疫苗研究可以分为两类：预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性HPV疫苗已上市的主要两种产品为：默克公司出品的Gardasil（加卫苗）疫苗（2006年）；葛兰素史克公司出品的Cercarix（卉妍康）疫苗（2009年）。治疗性疫苗已有多个进入I/II期临床试验。HPV（人乳头瘤病毒）疫苗预防性HPV疫苗预防性HPV疫苗一般以HPV16的衣壳蛋白L1和L2为免疫原，诱发机体产生免疫反应，阻止HPV的感染。治疗性HPV疫苗治疗性疫苗则以HPV主要致病蛋白，如改造过的E6、E7蛋白作为免疫原，诱导免疫反应，将表达E6、E7蛋白的细胞清除，用于宫颈癌的治疗。近年研制的一些疫苗，同时具备预防和治疗双重作用，既能有效地清除已有的HPV感染和手术后残余的癌细胞，又能预防HPV的再次感染，达到预防和治疗宫颈癌的目的。HPV

E6蛋白在癌症发生中的作用DNA损伤结合p53p53被降解细胞周期抑制HPV

E6蛋白通过降解p53，阻止病毒感染细胞发生凋亡。HPV

E7蛋白通过与抑癌基因Rb结合，使Rb失活，造成DNA过度复制，细胞增殖。

病毒E7蛋白与Rb结合激活DNA复制相关基因细胞周期抑制抑制DNA复制相关基因细胞周期运行，细胞增殖HPV

E7蛋白在癌症发生中的作用癌症治疗方法研究进展药物治疗疫苗基因治疗基因治疗基因治疗：是指将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞以纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用，从而达到治疗疾病目的方法。基因治疗与常规治疗方法不同：一般意义上疾病的治疗针对的是因基因异常而导致的各种症状，而基因治疗针对的是疾病的根源--异常的基因本身。目的基因携带目的基因的载体目的基因表达产物过继细胞治疗（Adoptivecelltherapy，ACT）过继细胞治疗是将经体外扩增、活化的自体免疫效应细胞回输机体，增强免疫应答，直接或间接杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞。可分为过继性NK细胞治疗和过继性T细胞治疗,其中以过继性T细胞治疗为研究重点。临床上以黑色素癌的免疫治疗为典型。黑色素瘤黑色素瘤可扩散至全身各个组织器官。脑肺淋巴结肝脏腹部骨分离肿瘤组织IL2刺激T细胞扩增淋巴衰竭后，回输患者体内选择性扩增对肿瘤抗原高亲和性的T细胞分离和培养TIL细胞利用体外大量扩增的肿瘤特异性肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）过继回输方法，进行治疗。临床上恶性黑色素瘤的治疗有效率可达到50%以上。ACT治疗晚期恶性黑色素瘤ACT治疗晚期黑色素瘤临床效果肝脏肾上腺治疗后治疗前ACT治疗晚期黑色素瘤临床效果心脏肾上腺腹腔治疗前ACT治疗后27个月ACT治疗的发展ACT方法治疗恶性黑色素瘤，采用从肿瘤组织中分离得到的具有对肿瘤抗原高亲和性的TIL（肿瘤浸润淋巴细胞），某些类型肿瘤组织中并不存在这种TIL。采用基因工程手段改造T细胞，获得能表达对肿瘤抗原高亲和性TCR（T细胞受体）的T细胞用于ACT治疗。从少数肿瘤抗原高亲和性的T细胞中克隆得到其TCR基因TCR基因将TCR基因克隆入病毒载体重组病毒颗粒感染正常T细胞，使TCR基因在其中表达12345癌症的治疗应结合早期诊断、治疗、及预防三个方面考题1.关于抗乳腺癌药物Dimercept的描述错误的是：ＡA与HER二聚体结合B抑制HER功能C属于抗生长因子受体类D抑制癌细胞生长2.下面哪一项属于基因治疗：ＤA抗生长因子及受体B抗细胞生长信号分子C肿瘤疫苗D基因失活3.关于CML治疗药物伊马替尼描述正确的是：ＣA属于基因治疗B抗体治疗C首个靶向信号转导途径的药物D抗凋亡药物4.关于过继细胞治疗的描述错误的是：ＣA是基因治疗的一种途径B是指将T细胞，经体外细胞扩增后，再回输人体C指将DNA直接注入人体的方法D已在临床取得成功考题5.关于治疗性HPV疫苗的叙述正确的是：CA以预防感染为目的B以L1和L2蛋白为免疫原C以E6和E7蛋白为免疫原D已有上市产品6.关于过继细胞治疗的描述正确的是DA属于肿瘤疫苗B利用药物杀死肿瘤细胞C利用外源T细胞杀死肿瘤细胞D利用患者自身T细胞杀死肿瘤细胞7.关于过继细胞治疗的描述错误的是：BA一种肿瘤免疫治疗新方法B可分为过继性NK细胞治疗和过继性T细胞治疗,其中以过继性NK细胞治疗为研究重点C将经体外扩增、活化的自体免疫效应细胞回输机体，增强免疫应答D临床上已应用于黑色素瘤的免疫治疗8.关于HPV的描述错误的是：CA常见于宫颈癌B其中HPV16/18具有致癌性C基因组为线型DNA分子DHPV表达的L1和L2蛋白组成病毒衣壳考题9.关于HPV疫苗的描述错误的是：ＣAHPV疫苗研究