个体化用药遗传咨询指南(征求意见稿)编制说明

一、工作概况1、任务来源本项目来源为上海市科技创新行动计划（项目编号：20DZ2202000），团体标准《个体化用药遗传咨询指南》由中国药理学会药物基因组学专业委员会提出，归口于中国药理学会，并由上海交通大学Bio-X研究院，复旦大学生物医学研究院，中南大学湘雅医院，复旦大学附属中山医院，中山大学孙逸仙纪念医院，复旦大学药学院，西北大学国家微检测工程技术研究中心，上海中医药大学交叉科学研究院，北京大学第一医院，复旦大学附属儿科医院，中山大学药学院，上海交通大学附属第六人民医院，复旦大学生命科学学院，上海市临床检验中心，复旦大学附属华山医院，武汉大学附属同仁医院，上海市精神卫生中心，四川大学华西医院，北京大学第六医院，广东省人民医院等单位共同起草。本标准主要起草人：秦胜营，邢清和，贺林，周宏灏，葛均波，宋尔卫，蔡卫民，陈超，陈红专，崔一民，黄国英，黄民，李华，刘丽梅，石乐明，王华梁，王会娟，王坚，吴金虎，伍俊妍，徐一峰，许恒，岳伟华，张伟，钟诗龙。2、编制背景和意义临床实践证明药物反应存在明显个体差异，从而导致部分患者药物治疗无效甚至产生药物不良反应。药物不良反应已成为全球第4～6位死亡原因。由此可见，安全用药已成为全球性公共健康问题之一，推行个体化用药势在必行。随着医学、药学和遗传学等学科的快速发展和相互交叉，个体化用药相关遗传咨询工作在临床诊疗中的重要性日益突出。个体化用药是指药物治疗方案因人而异，在充分考虑每例患者的种族、性别、年龄、体质量、生理病理特征、药物相互作用、疾病进展以及遗传因素等综合信息的基础上，制定安全有效、经济合理的个体化药物治疗方案。遗传是药物反应产生个体差异的一个重要诱因，也就是说患者的药物反应相关基因变异与药物反应的个体差异有关。药物进入机体后，经过药物代谢酶、药物转运体和药物作用靶点等的共同作用，实现药物代谢动力学和药效动力学过程。代谢酶、转运体和靶点蛋白等是影响药效的重要因素，它们的编码基因也被称为药物反应相关基因。若这些基因存在影响编码蛋白质功能的遗传变异，则可能导致相关药物在机体内的分布和代谢等过程产生个体差异，不仅会影响药物治疗效果，也可能会引起严重不良反应。随着药物基因组学研究的不断深入，各种不同类型的药物反应相关基因陆续被发现和鉴定，同时其相关检测技术也获得了快速进步与发展，个体化用药遗传咨询被逐步应用于临床实践中。本标准工作组经过充分研讨后形成了本个体化用药遗传咨询指南，拟通过对现有药物基因组学研究证据进行归纳和整理，建立药物反应相关基因变异分类系统，定义药物反应相关基因变异等级划分标准和评价体系，最终制定具有规范性、综合性和针对性的个体化用药遗传咨询指南，以期促进和规范药物反应相关基因检测在临床实践中的应用。3、主要工作过程3.1标准立项标准工作组经过前期调研后组织开展标准立项，中国药理学会对本标准进行评审后立项，并于2021年12月13日发文（药理学会办发[2021]第49号）指出，经审查本团体标准符合立项条件，同意批准立项。3.2形成标准草稿标准工作组开展药物相关基因检测技术、权威指南及数据库调研整理，提出团体标准框架和主要技术内容，于2021年12月至2022年12月经过十二次工作组讨论会对标准文本进行修改和完善，形成了《个体化遗传咨询指南》团体标准草案稿。3.3形成标准征求意见稿拟在部分单位和相关行业中进行意见征询，形成团体标准征求意见稿。根据征求意见反馈结果和预验收的专家意见进一步完善标准征求意见稿，最终形成标准送审稿，完成编制说明和征求意见反馈汇总表。二、编制原则《个体化用药遗传咨询指南》团体标准在研制过程中，遵循统一、简化、协调和最优化等标准化基本原理；严格遵循从草案研制、征求意见、标准送审的标准制定程序；基于个体化用药相关遗传咨询工作在日常诊疗中的实际需求，确保标准的科学性、权威性和实用性。标准编写遵循以下原则：1、合规性原则标准的内容与现行的法律、法规相一致，在标准的制定过程中，对《中华人民共和国标准化法》等法律法规及其他规范性文件进行了充分研究，并严格遵照相关规定。标准的编写依据GB/T1.1-2020给出的规则起草。2、科学性原则标准的科学性体现在技术内容的科学性和研制过程的科学性两个方面。第一，药物基因组学系统性的遗传学与功能研究以及相应高通量技术的进展为个体化用药的应用提供了技术支撑；第二，基于国际权威药物基因组学数据库和指南，并在此基础上进行相关数据的梳理和总结。标准研制除严格遵循团体标准制定程序外，需要对现有理论、方法和评价案例进行大量的调研、梳理和总结分析工作，同时必须广泛听取各方面的建议和意见，从而保证标准制定过程的科学性。3、前瞻性原则随着药物基因组学的快速发展和个体化用药基因检测的推广应用，个体化用药相关遗传咨询工作在日常诊疗中的重要性日益突出，也是临床药师开展临床药学工作的一个重要抓手。然而，目前国内尚缺少适用于个体化用药遗传咨询的统一规范和指南。因此本团体标准拟通过对现有药物基因组学研究证据进行归纳和整理，建立药物反应相关基因变异分类系统，定义药物反应相关基因变异等级划分标准和评价体系，以期促进和规范药物反应相关基因检测在临床实践中的应用。三、标准主要内容（一）主要技术内容《个体化用药遗传咨询指南》团体标准旨在建立一套有效的程序，通过明确药物反应相关基因、个体化用药咨询和常用数据库等方面的要求，为临床应用指导个体化用药遗传咨询工作提供标准依据。本标准的主要技术内容包括：1、范围本文件提供了药物反应相关基因、常用数据库和个体化用药遗传咨询的内容和要求。本文件适用于指导个体化用药的遗传咨询工作。2、规范性引用文件无。3、术语和定义个体化用药、药物不良反应、遗传咨询和药物基因组学四个定义。4、符号药物基因组学和聚合酶链式反应二个简写符号。5、药物反应相关基因规定了药物反应相关基因的概念和常用检测技术的特点及其应用范围；规定了基因类别、证据等级、基因等级和功能分类等内容。6、个体化用药遗传咨询规定了个体化用药遗传咨询工作中临床医师、临床药师和遗传咨询师三者的关系及个体化用药遗传咨询目的；提出了PGx检测前咨询和PGx检测后咨询的要求。7、个体化用药遗传咨询常用数据库规定了个体化用药遗传咨询工作宜参考的若干常用数据库及使用这些数据时的注意事项。（二）、新旧标准对比不涉及。四、关键技术问题及重大分歧意见的处理无重大分歧意见。五、采用国际标准和国外先进标准的程度本标准在编制过程中未查询到相应的国际标准和国外先进标准。六、与有关的现行法律、法规和强制性国家标准的关系本标准与现行法律、法规、强制性国家标准及相关标准不抵触、不矛盾，符合相关要求。七、标准实施建议本标准对于个体化用药遗传咨询开展具有指导性作用，建议将本标准作为团体标准。建议临床医疗和研究机构相关人员制定个体化用药方案时采用。八、其他说明事项1、废止现行相关标准的建议本标准的发布实施不涉及对现