肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药课件

肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药构效关系苯环影响药物的作用强度及作用时间儿茶酚：3,4位的邻位羟基碳链影响药物对MAO的稳定性氨基肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素多巴胺β-苯乙胺肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药药物氨基末端受体选择性间羟胺无取代α去甲肾上腺素无取代α肾上腺素甲基α、β麻黄碱甲基α、β异丙肾上腺素异丙基β（1、2）沙丁胺醇叔丁基β2肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药一、α受体激动药药物α受体激动药：去甲肾上腺素、间羟胺α1受体激动药：去氧肾上腺素、甲氧明α2受体激动药：可乐定、甲基多巴肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药Noradrenaline，NANorepinephrine，NE药用：人工合成，性质不稳定，见光易失效药理作用激动α受体对l受体作用弱对

2受体几无作用肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药药理作用：1）血管激动血管壁α受体→血管收缩血管性质：小动脉、毛细血管〉静脉、大动脉不同部位血管的反应性皮肤、黏膜血管〉肾脏血管〉肠系膜、肝血管甚至：脑血管、骨骼肌血管冠状动脉：血流增加（局部代谢产物－腺苷）Noradrenaline肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药药理作用：2）心脏激动心脏

l受体→提高心肌兴奋性对心率的影响（整体）Noradrenaline去甲肾上腺素激动血管壁α受体血管收缩血压上升激动心脏

l受体心率加快心率减慢反射性兴奋迷走神经肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药药理作用：3）血压较强的升压作用小剂量较大剂量：血管强烈收缩Noradrenaline血管收缩心脏兴奋SP↑↑DP↑脉压加大脉压变小组织血液灌注量减少肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药临床应用及不良反应休克：各种休克早期血压骤降时目前多用间羟胺上消化道出血药物中毒性低血压：如CNS抑制药过量不良反应Noradrenaline升压作用比NA弱、缓慢而持久不易引起肾衰竭局部组织缺血坏死：静脉滴注给药急性肾衰竭停药后血压下降肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药二、α、

受体激动药肾上腺素Adrenaline，AD，Adr/Epinephrine，E激动α、

受体体内过程特点口服无效，肌内注射吸收较快分布：交感神经效应器代谢：COMT、MAO灭活肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药药理作用：1）心脏心脏兴奋药，起效快，作用强舒张冠状动脉，改善心肌血液供应提高心肌代谢率，心肌耗氧量增加Adrenaline心肌传导系统窦房结心肌收缩力加强传导加速心率加快（＋）β1受体腺苷的作用

2受体兴奋肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药药理作用：2）血管；3）血压激动血管壁α受体→血管收缩作用特点：与NA相似激动骨骼肌血管

2受体→血管舒张血压Adrenaline皮肤黏膜血管收缩心脏兴奋SP↑DP不变或下降骨骼肌血管舒张脉压加大较大剂量：SP、DP均上升肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药药理作用4）平滑肌：效应器上受体类型和分布密度支气管：激动

2受体→舒张支气管平滑肌胃肠道：激动α、

受体→抑制作用膀胱：松弛膀胱逼尿肌5）代谢：增强机体的新陈代谢升高血糖：肝脏

2

、

α受体→促进糖异生促进脂肪分解：脂肪细胞

受体Adrenaline肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药临床应用心脏骤停过敏性休克：首选用药支气管痉挛与局麻药配伍及局部止血青光眼：减少防水产生，促进回流Adrenaline1.舒张支气管平滑肌（

2受体）2.消除黏膜水肿和渗出（α受体）3.稳定肥大细胞膜（

2受体）肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药不良反应及禁忌证不良反应1）心律失常；2）血压骤升、脑出血3）CNS紊乱；4）急性肺水肿禁忌证器质性心脏病、高血压病冠状动脉病变、缺血性心肌病糖尿病、甲状腺功能亢进Adrenaline肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药多巴胺Dopamine药理作用激动:多巴胺受体、α、

受体心脏：使心肌收缩力加强，心排出量增加激动心脏

1受体促进NA释放对心率影响不大肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药药理作用血管和血压：靶器官上受体类型低浓度：多巴胺受体（肾、肠系膜、冠状动脉）血管扩张、血管阻力降低高浓度：激动心脏

1受体大剂量：激动血管α受体肾脏：低浓度→多巴胺受体肾血管扩张，肾血流量增加，排钠利尿Dopamine肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药临床应用多种原因所致休克的治疗适于伴有心肌收缩力减弱及尿量减少者与利尿药合用治疗急性肾衰竭麻黄碱Ephedrine作用较弱，持续时间较长中枢兴奋作用显著Dopamine激动α、

受体肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药麻黄碱：药理作用及临床应用中枢作用：透过血脑屏障→中枢兴奋外周作用：收缩血管、兴奋心脏、升高血压松弛支气管平滑肌临床应用支气管哮喘、鼻塞用药麻醉辅助用药：防治低血压甲基苯丙胺肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药三、

受体激动药异丙肾上腺素Isoprenaline经典β受体激动药激动β1、β2受体对α受体几无作用口服作用弱，吸入或静脉给药消除：摄取2，被COMT代谢失效作用时间：较NA、Adr长肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药异丙肾上腺素Isoprenaline药理作用心脏：激动β1受体→心脏兴奋对自律性影响较小血管和血压心脏兴奋、骨骼肌血管舒张→脉压加大平滑肌：激动β2受体→平滑肌舒张支气管、胃肠道肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药异丙肾上腺素Isoprenaline临床应用支气管哮喘急性发作：舌下、喷雾给药心脏骤停房室传导阻滞：强大的加速传导作用休克：血容量已补足但心排出量较低者不良反应血管扩张反应、心律失常、快速耐受性肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药其它β受体激动药多巴酚丁胺Dobutamine主要激动β1受体（较少影响心率）应用：治疗心肌梗死并发心力衰竭选择性β2受体激动药松弛多种平滑肌，但无心脏兴奋作用主要用于治疗支气管哮喘（第31章）肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药AdrenoceptorblockingdrugsAdrenoceptorblockers能阻断肾上腺素受体，拮抗去甲肾上腺素神经递质或肾上腺素受体激动药的作用分类α受体阻断药β受体阻断药肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药αblockers药物分类α1、α2肾上腺素受体阻断药1）短效类：酚妥拉明2）长效类：酚苄明α1肾上腺素受体阻断药：哌唑嗪（24章）α2肾上腺素受体阻断药：育亨宾肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药酚妥拉明Phentolamine竞争性α受体阻断药对α1、α2受体亲和力相同1.血管扩张阻断血管壁α1受体直接扩血管作用肾上腺素升压作用的翻转肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药酚妥拉明Phentolamine2.心脏兴奋血压下降→反射性兴奋心脏阻断α2受体→促进NA释放3.拟胆碱作用→胃肠道平滑肌兴奋4.拟组胺作用→血管通透性增加肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药酚妥拉明Phentolamine临床应用外周血管痉挛性疾病雷诺病、血栓闭塞性脉管炎去甲肾上腺素滴注外漏治疗休克：酚妥拉明＋NA（间羟胺）顽固性充血性心力衰竭嗜铬细胞瘤：诊断或手术中突发的高血压危象肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药β受体阻断药adrenoceptorblockersadrenoceptorantagonistsblockers肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药Ⅰ类非选择性β受体阻断药ⅠA类无ISA普萘洛尔propranolol纳多洛尔nadolol噻吗洛尔timololⅠB类有ISA吲哚洛尔pindololⅡ类选择性β1受体阻断药ⅡA类无ISA美托洛尔metoprolol阿替洛尔atenolol艾司洛尔esmololⅡB类有ISA醋丁洛尔acebutololβblockers肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药1.β受体阻断作用1）抑制心脏阻断心脏β1受体交感神经张力较高时作用显著βblockers减慢窦性节律减慢心房和房室结的传导延长房室结不应期心排出量降低肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药1.β受体阻断作用2）降低血压对正常人血压影响不明显对高血压患者具有降压作用（24章）3）收缩支气管平滑肌阻断β2受体→支气管平滑肌收缩→气道阻力↑对正常人影响较小βblockers肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药1.β受体阻断作用4）影响代谢拮抗儿茶酚胺类的升高血糖作用抑制交感神经兴奋所致脂肪分解抑制外周组织中T4向T3的转化5）减少肾素分泌阻断肾小球旁细胞β1受体βblockers肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药其它药理作用2.膜稳定作用降低细胞膜对离子的通透性需较高的药物浓度→与治疗作用基本无关3.内在拟交感活性（ISA）有些β受体阻断药在与β受体结合时，能产生一定程度的激动β受体的作用在整体动物常被阻断作用掩盖βblockers肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药临床应用心律失常：室上性或室性心律失常高血压病：基础降压药心绞痛：降低心肌耗氧量，减少发作次数充血性心力衰竭：上调β受体甲状腺功能亢进其它：青光眼、偏头痛、酒精中毒等βblockers肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药不良反应及注意事项诱发或加重支气管哮喘抑制心脏功能引发重度心功能不全、窦缓、房室传导完全阻滞外周血管收缩或痉挛停药反跳现象：病情控制后逐渐减量停药增强胰岛素降糖作用，掩盖低血糖反应βblockers肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体阻断药选择性β1受体阻断药美托洛尔Metoprolol阿替洛尔Atenol