肾上腺受体阻断药专家讲座

第二节

肾上腺素受体阻断药

(adrenoceptorblockingdrugs)

又称为抗肾上腺素药(antiadrenergicdrugs)肾上腺素受体拮抗药(adrenoceptorantagonists)10/28/20241肾上腺受体阻断药专家讲座第1页肾上腺素受体阻断药是指能与肾上腺素受体结合,但没有内在活性,阻断肾上腺素受体激动药对肾上腺素受体激动作用药品。它们作用强度取决于机体去甲肾上腺素能神经张力。依据它们所阻断受体不一样,可分为α受体阻断药和β受体阻断药10/28/20242肾上腺受体阻断药专家讲座第2页一、受体阻断药

受体阻断药能选择性与受体结合,阻断递质或受体激动药与受体结合,拮抗它们对受体兴奋作用,而产生抗肾上腺素作用,表现为动静脉血管扩张,外周阻力降低,血压下降。

10/28/20243肾上腺受体阻断药专家讲座第3页这类药品可产生抗肾上腺素升压作用,使肾上腺素升压翻转为降压,这种现象称为“肾上腺素作用翻转”(adrenalinereversal)。这是因为AD可激动受体和2受体,本类药品阻断了受体,而保留了2受体作用,造成骨骼肌血管扩张,血压下降。这类药品引发血压下降不能用AD治疗,只能用NA治疗。10/28/20244肾上腺受体阻断药专家讲座第4页10/28/20245肾上腺受体阻断药专家讲座第5页1.2受体阻断药酚妥拉明、苄酚明

受体阻断药1受体阻断药哌唑嗪，为降压药2受体阻断药育亨宾，为科研工具药

10/28/20246肾上腺受体阻断药专家讲座第6页短效类酚妥拉明(phentolamine;立其丁,regitine)酚妥拉明生物利用度低,口服吸收差,口服给药疗效只有注射给药20%,口服后30min疗效达高峰,维持3~6h；肌肉注射维持30~50min。10/28/20247肾上腺受体阻断药专家讲座第7页[药理作用]作用机制：选择性阻断1.2受体，对受体无作用。酚妥拉明与受体结合较涣散，易于解离，为竞争性受体阻断药。1.扩张血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降(含有显著AD翻转作用)。直接血管扩张作用和阻断1受体作用。10/28/20248肾上腺受体阻断药专家讲座第8页2.兴奋心脏心脏兴奋，心收缩力加强，心率加紧，心输出量增加。其机制为:(1)血管扩张，血压下降反射性兴奋心脏。(2)阻断突触前膜2受体，促进前膜释放NA，激动心脏1受体。10/28/20249肾上腺受体阻断药专家讲座第9页3.拟胆碱样作用,兴奋胃肠平滑肌。组胺样作用,胃酸分泌增加,皮肤潮红。[临床应用]1.外周血管痉挛性疾病,如肢端动脉痉挛性病（雷诺病）、血栓闭塞性脉管炎及冻疮后遗症等。。2.静脉滴注NA外漏酚妥拉明5~10mg+10ml生理盐水浸润注射。10/28/202410肾上腺受体阻断药专家讲座第10页3.抗休克适适用于感染性、心源性和神经性休克。目标:扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改进微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，预防肺水肿发生。用药前必需补足血容量，以免使血压下降过低而影响心、脑等主要器官血液供给。与NA适用目标是阻断受体，保留受体作用。10/28/202411肾上腺受体阻断药专家讲座第11页4.难治性充血性心力衰竭经用强心苷类药品和利尿药后无显著缓解难治性充血性心力衰竭,可用酚妥拉明扩张血管作用,降低心脏前后负荷,在低负荷情况下,反而使心排出量增加,使心力衰竭得以减轻。

10/28/202412肾上腺受体阻断药专家讲座第12页5.嗜铬细胞瘤诊疗和治疗肾上腺嗜铬细胞瘤释放大量AD,引发病人血压升高,酚妥拉明可与其竞争α受体,使血管扩张,血压下降幅度较其它原因所引发高血压大（＞35/25mmHg）,故可用于肾上腺嗜铬细胞瘤诊疗；同理也可用于肾上腺嗜铬细胞瘤所引发高血压危象以及手术前降压10/28/202413肾上腺受体阻断药专家讲座第13页[不良反应]1.体位性低血压2.胃肠平滑肌兴奋（M受体）引发腹痛,腹泻,呕吐。3.诱发和加重溃疡,拟组胺作用,胃酸分泌增加。4.心动过速,心率失常,诱发和加重心绞痛。冠心病和消化道溃疡患者慎用10/28/202414肾上腺受体阻断药专家讲座第14页妥拉唑林(tolazoline)药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。特点是:1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。2.α受体阻断作用比酚妥拉明弱3.M、H1受体激动作用比酚妥拉明强3.不良反应发生率高。10/28/202415肾上腺受体阻断药专家讲座第15页长效类酚苄明(phenoxybenzamine)酚苄明为人工合成品,口服吸收差,只有20~30%吸收；因剌激性强,不作皮下和肌肉注射,常采取迟缓静脉注射给药。静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高,主要分布于脂肪组织中,迟缓释放。10/28/202416肾上腺受体阻断药专家讲座第16页[药理作用]酚苄明与受体结合比较牢靠，持久，为非竞争性受体阻断药。特点:1受体阻断作用迟缓，强大，持久，一次用药可维持3~4天。含有显著降压作用。心率加紧:血管扩张反射性；阻断突触前2受体。10/28/202417肾上腺受体阻断药专家讲座第17页[临床应用]1.外周血管痉挛性疾病2.抗休克3.治疗嗜铬细胞瘤4.良性前列腺增生引发排尿困难。[不良反应]体位性低血压,心动过速,心率失常。10/28/202418肾上腺受体阻断药专家讲座第18页

二、受体阻断药

(-adrenoceptorblockers,

-adrenoceptorantagonists)

本类药主要阻断NA.AD与受体结合，为经典竞争性受体阻断药。10/28/202419肾上腺受体阻断药专家讲座第19页[药理作用]1.受体阻断作用(1)阻断心脏1受体心率减慢,房室传导减慢,心收缩力减弱,心输出量降低,心肌氧耗量降低,血压稍降低。此作用是本类药品药理作用基础。10/28/202420肾上腺受体阻断药专家讲座第20页②阻断肾小球旁细胞膜上β1受体,抑制肾素释放；③阻断骨骼肌血管、冠状血管细胞膜上β2受体,可使其收缩,血流量降低；④阻断支气管平滑肌细胞膜上β2受体,可使其收缩,气道变窄,引发呼吸困难。此作用较弱,对正常人影响较小,但在支气管哮喘患者,可诱发加重哮喘急性发作,甚至危及生命。哮喘病人禁用。10/28/202421肾上腺受体阻断药专家讲座第21页2.内在拟交感活性(intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)有些β受体阻断药含有较弱内在活性,此称为内在拟交感活性。当有激动药或交感神经兴奋时,这些药表现为β受体阻断作用；当内源性去甲肾上腺素被耗竭,其β受体阻断作用无从发挥时,始表现出弱β受体激动作用。如心脏兴奋,支气管扩张等。普通认为含有内在拟交感活性β受体阻断药,可降低因为β受体阻断而致支气管收缩、心衰和房室传导阻滞等不良反应。10/28/202422肾上腺受体阻断药专家讲座第22页3.膜稳定作用(membranestabilizingactivity)有些受体阻断药可降低细胞膜对Na+离子通透性,含有与局麻药及奎尼丁样作用,称膜稳定作用。10/28/202423肾上腺受体阻断药专家讲座第23页对人离体心肌细胞膜稳定作用,仅在高于临床有效血浓度几十倍时方能发挥,另外无膜稳定作用β受体阻断药对心律失常依然有效,故认为β受体阻断药膜稳定作用,在治疗剂量时与治疗作用基本无关10/28/202424肾上腺受体阻断药专家讲座第24页【临床应用】1.抗心律失常经过阻断窦房结细胞膜上β1受体,治疗各种原因引发窦性心动过速（首选药）。2.抗心绞痛使心绞痛发作次数降低,运动耐量改进。10/28/202425肾上腺受体阻断药专家讲座第25页3.抗高血压是治疗高血压基础药品,能使高血压病人血压下降,并伴有心率减慢。4.其它辅助治疗甲状腺功效亢进,对控制激动不安、心动过速等症状有效；噻吗洛尔滴眼可降低眼内压,治疗青光眼。10/28/202426肾上腺受体阻断药专家讲座第26页【不良反应】1.普通不良反应恶心、呕吐、轻度腹泻,偶见过敏性皮疹和血小板降低等。2.抑制心脏因为该类药品能够阻断心肌细胞膜上β1受体,可使心功效受到全方面抑制,尤其在严重心功效不全、窦性心动过缓解房室传导阻滞（禁用）病人更易发生,甚至引发重度心功效不全、肺水肿、房室传导完全阻滞和心搏骤停等严重后果。10/28/202427肾上腺受体阻断药专家讲座第27页3.外周血管猛烈收缩因为该类药品能够阻断血管平滑肌细胞膜上β2受体,可引发外周血管猛烈收缩,造成四肢发冷、皮肤苍白或发绀、出现雷诺症状或间歇跛行、两足剧痛、甚至发生脚趾溃烂和坏死10/28/202428肾上腺受体阻断药专家讲座第28页4.诱发或加重支气管哮喘因为该类药品能够阻断支气管平滑肌细胞膜上β2受体,可使其收缩,诱发加重支气管哮喘急性发作,甚至危及生命。10/28/202429肾上腺受体阻断药专家讲座第29页5.反跳现象长久应用该类药品,假如突然停药可使已减轻病情加重现象,称为反跳现象。其机制为长久应用受体阻断剂后,受体数量向上调整,对内源性递质敏感性增加结果。所以长久应用该类药品者,应逐步减量停药10/28/202430肾上腺受体阻断药专家讲座第30页普萘洛尔(propranolol,心得安）特点:1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1~3h血浓达高峰，t1/2为2~5h。2.首关消除强，60~70%；生物利用度低，仅为30%。3.蛋白结合率大于90%。易经过血脑屏障和胎盘。10/28/202431肾上腺受体阻断药专家讲座第31页4.经典受体阻断药,对12受体无选择性。临床惯用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。5.无内在拟交感活性,膜稳定作用较强。10/28/202432肾上腺受体阻断药专家讲座第32页纳多洛尔(nadolol,萘轻心安)特点:1.对12受体阻断作用比普萘洛尔强6倍。2.可增加肾血流量，为肾功效不全者首选药品。3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。4.纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从肾脏排泄，作用持久，t½10~12h，天天给药一次。10/28/202433肾上腺受体阻断药专家讲座第33页噻吗洛尔(timolol,噻吗心安）特点:1.对12受体阻断作用比普萘洛尔强6倍。2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。3.噻吗洛尔降低房水生成，降低眼内压，惯用于治疗青光眼。10/28/202434肾上腺受体阻断药专家讲座第34页吲哚洛尔(pindolol,心得静)特点:1.受体阻断作用比普萘洛尔强6~15倍。2.有较强内在拟交感活性，主要激动骨骼肌2受体，血管抗张，有利于高血压病治疗。10/28/202435肾上腺受体阻断药专家讲座第35页艾司洛尔(esmolol)特点:1.受体阻断作用较短，t½8min，但作用快，主要用于室上性心动过速。2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。10/28/202436肾上腺受体阻断药专家讲座第36页阿替洛尔(atenolol,氨酰心安)美托洛尔(metoprolol,美多