消化道肿瘤血管靶向治疗现状

消化道肿瘤血管靶向治疗的现状FolkmanJ.NEnglJMed.

1971;285:1182-1186血管生成在肿瘤发生发展过程中发挥作用抗血管生成药物在消化道肿瘤中发挥良好疗效大分子抗体贝伐珠单抗（VEGF）阿柏西普（VEGFR）雷莫芦单抗（VEGFR）小分子TKI索拉非尼舒尼替尼阿西替尼布立尼布帕唑帕尼阿帕替尼FerraraN,etal.Nature.

2005;438:967-974.1胃癌篇2肝癌篇3结直肠癌4总结目录CONTENTS1胃癌篇目录CONTENTS晚期胃癌一线抗血管靶向药物研究汇总药物研究简称研究设计ORRP值PFSP值OSP值试验结果贝伐珠单抗AVAGASTXP+贝伐XP+安慰剂46％37.4％P＝0.036.7月5.3月P=0.00412.1月10.1月P＝0.1阴性贝伐珠单抗AVATARXP+贝伐XP+安慰剂41％34％P＝0.356.3月6.0月P=0.4710.5月11.4月P=0.557阴性雷莫芦单抗2014

ASCO摘要4004mFOLFOX6＋雷莫芦mFOLFOX6＋安慰剂45％46％P=0.836.44月6.74月N.S11.7月11.5月N.S阴性帕唑帕尼2015

ASCO摘要4049XELOX＋帕唑帕尼57.6％NA6.5月NA10.5月NA贝伐珠单抗2014ASCO-GI

摘要115XP+贝伐N.SNA8.9月NA14.3月NA索拉非尼2014ESMO

摘要

615XP+索拉非尼XP＋安慰剂54％52％P=0.835.6月5.3月P=0.6111.7月10.8月P＝0.66阴性阿柏西普2016

ASCOGI,

Oral阿柏西普+FOLFOX安慰剂+FOLFOX61.1%75%p=0.339.9月7.3月p=0.6913.7月18.7月P=0.30阴性雷莫芦单抗RAINFALLXP+雷莫芦单抗XP＋安慰剂在开展的随机对照临床试验中，一线治疗抗血管药物目前未能有所突破2016年ASCO-GI：阿柏西普一线治疗胃癌治疗的随机对照研究设计R2：1阿柏西普4mg/kg安慰剂奥沙利铂85mg/m2亚叶酸钙400mg/m25-FU持续2,400mg/m2奥沙利铂85mg/m2亚叶酸钙400mg/m25-FU持续2,400mg/m21h2h5-FU

400mg/m25-FU

400mg/m21h2h46h46h每两周一次每两周一次N=64主要研究终点：6个月无进展生存分层因素：PS

0-1

vs.

2;

食管/食管胃结合部癌vs.

胃癌PeterC.Enzinger,etal.2016ASCOGI,Oral,

abs研究结果：PFS、OS未观察到获益P=0.691.00.80.60.40.20.00510 15 202530PFS阿柏西普

(n=43)：中位9.9个月安慰剂

(n=21)：中位7.3个月HR=0.8895%CI:0.49-1.59时间

(月)PeterC.Enzinger,etal.2016ASCOGI,Oral,abs

41.00.80.60.40.20.00510 15 202530时间

(月)HR=0.7095%CI:0.36-1.39P=0.30OS阿柏西普

(n=43)：中位13.7个月安慰剂

(n=21)：中位18.7个月阿柏西普治疗后发生3级高血压的PFS明显提高，OS有提高趋势1.00.80.60.40.20.00510152025PFS0-2级高血压

(n=24)：中位5.8个月3级

高血压(n=19)：中位10.9个月HR=0.5095%CI:0.25-0.97P=0.04时间

(月)PeterC.Enzinger,etal.2016ASCOGI,Oral,abs

41.00.80.60.40.20.00510 15 202530OS时间

(月)0-2级高血压

(n=24)：中位11.9个月3级高血压

(n=19)：中位17.5个月HR=0.7095%CI:0.34-1.47P=0.34研究结论阿柏西普未能在一线FOLFOX基础上进一步提高疗效两组患者耐受均较好，除了阿柏西普组患者高血压发生率升高阿柏西普组接近半数的患者出现了3级高血压使用阿柏西普治疗后发生3级高血压的患者对比0-2级高血压患者是否有获益，需要更多抗VEGF治疗的研究来进一步证实。PeterC.Enzinger,etal.2016ASCOGI,Oral,

ab2016

ASCO-GI：RAINFALL研究设计分层因素：

ECOG

PS(0 vs.1),

原发肿瘤部位(胃

vs.

胃食管结合部)，疾病可测量性

(可测量

vs.

不可测量)，地理位置主要终点：PFS次要终点：OS,

PFS2,

ORR,

DCR,TTP,

DOR,

QOL,

PK,

安全性，免疫原性探索性终点：生物标志物入组标准：转移性胃癌或者胃食管结合部腺癌既往未接受系统化疗，辅助/新辅助化疗除外ECOGPS

0-1根据RECIST1.1标准病灶可测量或不可测量但可评估排除标准：HER2阳性肿瘤食管肿瘤或者鳞癌中枢神经系统转移RAM

8mg/kgIV

第1、8天，Q21d至PD顺铂

80mg/m2IV

第1天，Q21d,6个周期卡培他滨1000mg/m2PO

BID,第1-14天，Q21d至PD安慰剂

8mg/kgIV

第1、8天，Q21d至PD顺铂

80mg/m2IV

第1天，Q21d,6个周期卡培他滨1000mg/m2PO

BID,第1-14天，Q21d至PD筛选AB1:1N=616随机分组FuchsC,etal.2016ASCOGI,Poster,abs

TPS178.胃癌：一线抗血管生成治疗小结在先前进行的一线抗血管治疗中，所有的试验结果均不甚满意，包括贝伐珠单抗、索拉非尼、帕唑帕尼，甚至在二线中取得成功的雷莫芦单抗一线仍未突破2016年ASCO-GI最新报道的阿柏西普依然是阴性结果，可见抗血管药物在晚期胃癌的一线治疗仍需进行更多的探索晚期胃癌二线抗血管靶向研究汇总药物研究简称研究设计ORRP值PFSP值OSP值试验结果舒尼替尼2013

ASCO摘要4086FOLFIRI+舒尼替尼FOLFIRI+安慰剂20％29％N.S3.6月3.3月P=0.6610.5月9.0月P＝0.42阴性雷莫芦单抗REGARD雷莫芦安慰剂3.4％2.6％P＝0.762.1月1.3月＜0.00015.2月3.8月P=0.047阳性雷莫芦单抗RAINBOW雷莫芦+紫杉醇安慰剂+紫杉醇N.SN.S4.40月2.86月＜0.00019.63月7.36月P=0.0169阳性二线治疗方面，舒尼替尼未取得成功而雷莫芦单抗的两个二线研究均获得成功，因而得到FDA批准上市REGARD/RAINBOW研究REGARD研究1：多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究主要终点：OS次要终点：PFS，12周PFS率，ORR和安全性RAINBOW研究2：全球、随机、双盲、III期研究主要终点：OS1.FuchsCS,etal.2013ASCOGIAbstract

LBA5.2.WilkeH,etal.2014ASCO-GIAbstract

LBA7.雷莫芦单抗

(n=238)RAM(8mg/kg

IV)+BSCR经一线含铂类和/或氟嘧啶化疗后进展的转移性胃或胃食管交界腺癌一线治疗转移性病灶后4个月内或辅助治疗后6个月内疾病进展(N=355)q2w，直至疾病进展、出现无法接受的毒性或死亡安慰剂

(n=117)PL+BSC患者筛选随机分组雷莫芦单抗

8mg/kg

d1&15+紫杉醇

80mg/m2

d1,8&15Q4WN=330安慰剂

d1&15+紫杉醇

80mg/m2

d1,8&15Q4WN=335治疗至进展或不可耐受生存及安全跟进REGARD：延长主要研究终点OS0.61.00.8总生存率HR(95%CI)=0.776(0.603,0.998)P值(分层)

=0.04730.40.20.00 1 2 3 4 5 6 7 8 9101112131415161718

19

20 2627

28时间

(月)Ramucirumab安慰剂患者/事件中位

(月)

(95%

CI)6个月OS12个月

OS238/

1975.2

(4.4,5.7)42%18%117/

993.8

(2.8,4.7)32%11%Ramucirumab

(n=238)安慰剂

(n=117)FuchsCS,etal.2013ASCOGIAbstract

LBA5.RAINBOW

：延长主要研究终点OS晚期胃癌二线治疗，OS延长近2个月，达到主要研究终点RAM联合PTX组可以看到持续的生存获益Ramucirumab是一种对胃癌和胃食管结合部癌一线治疗失败后的有效新药WilkeH,etal.2014ASCO-GIAbstract

LBA7.04 812时间

(月)1628240.00.20.60.40.81.020OSRAM+PTX

n=330mOS=9.63个月PBO+PTX

n=335mOS=7.36个月ΔmOS=2.3月HR=0.80795%CI:

0.678-0.962分层Log-rank

P=0.0169特殊不良反应HansjochenWilke,etal.LancetOncol2014;15:

1224–35RAM+PTX（N=327）PBO+PTX（N=329）不良事件各级（%）>=3级（%）各级（%）>=3级（%）出血41.94.317.92.4鼻紐30.607.00高血压25.114.75.82.7蛋白尿16.81.26.10胃肠道反应10.13.76.11.5肾功能6.71.84.30.9感染5.80.63.60静脉栓塞4.02.46.63.3心脏毒性2.40.61.20.6动脉栓塞1.80.91.50.9胃肠穿孔1.21.20.30雷莫芦单抗二线治疗：研究结论RAINBOW研究达到主要研究终点RAM+PTX获得了有统计学意义的OS提高>2个月，死亡风险下降19%；PFS和ORR也有统计学意义获益。REGARD研究达到主要研究终点RAM组的OS显著长于安慰剂组（5.2vs

3.8），死亡风险下降23%RAINBOW研究和最近发表的REGARD研究提示了Ramucirumab是一种对胃癌和胃食管结合部癌一线治疗失败后的有效新药。该研究作为最大的二线治疗研究，证实了胃癌和胃食管结合部癌二线治疗的有效性。HansjochenWilke,,etal.LancetOncol2014;15:

1224–35胃癌：二线抗血管治疗小结在二线随机对照临床试验中，舒尼替尼研究未能提高患者总生存雷莫芦单抗的REGARD研究跟安慰剂对照获得阳性结果另一个二线研究雷莫芦单抗联合紫杉醇跟紫杉醇单药对比依然取得阳性结果因此雷莫芦单抗得到FDA批准上市并获得NCCN指南推荐，但在中国仍未上市晚期胃癌三线抗血管靶向研究药物研究简称研究设计ORRP值PFSP值OSP值试验结果瑞格菲尼INTERATE瑞格菲尼安慰剂3％2％N.S2.6月0.9月＜0.00015.8月4.5月P＝0.11阳性阿帕替尼阿帕替尼安慰剂31.8％11％P＝0.0022.6月1.8月＜0.00016.5月4.7月P=0.0149阳性胃癌三线治疗方面，瑞格菲尼和阿帕替尼均获得成功，但经过中国CFDA批准上市的只有阿帕替尼全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究1分层因素一线

VS

二线地理区域一、二线治疗失败的晚期胃食管癌

瑞格菲尼160mg(4⨯40mg/片)po.QD,d1-21,q28d+BSC安慰剂4片po.

QD,d1-21,q28d+BSC2:1R1

包括澳大利亚、新西兰、加拿大及韩国中心入组时间2012.11-2014.022015ASCOOralAbstractSession,Abs

4003.进展瑞戈菲尼组+BSC直至二次进展研究者决定后续治疗INTEGRATE：瑞格菲尼治疗经治的晚期胃癌患者的Ⅱ期研究2015ASCOOralAbstractSession,Abs

4003.1.00.8

0.60.40.20123456780.0PBO(n=50)，中位0.9个月REG(n=97)，中位2.6个月HR=0.40

(95%CI:0.28-0.59)P<0.0001时间(月)PFSINTEGRATE：主要终点PFS0.05 0.10 0.20 0.40 0.80REG PBO2015ASCOOralAbstractSession,Abs

4003.0.0324

<0.00010.0015<0.00010.00070.0001

0.02<0.00010.01<0.0001<0.00010.0172

0.07620.00020.00370.00010.003<0.00010.61

(0.39-0.97)0.12

(0.06-0.27)0.40

(0.22-0.73)0.40

(0.25-0.65)0.41

(0.23-0.70)0.37

(0.22-0.64)0.50

(0.27-0.92)0.34

(0.21-0.56)0.49

(0.28-0.86)0.32

(0.19-0.55)0.38

(0.24-0.60)0.45

(0.23-0.90)0.54

(0.27-1.09)0.34

(0.18-0.62)0.37

(0.18-0.76)0.39

(0.24-0.65)0.42

(0.23-0.78)0.40

(0.28-0.59)澳新/加拿大韩国<60≥60<3≥3OGJ胃/其它一线二线否是0-123+低高0.00090.630.720.300.500.15

0.310.72

N/A地区年龄

(岁)嗜中性/淋巴比例原发灶部位治疗时机腹膜转移转移灶数量血浆VEGF-A所有患者HR(95%

CI)PPINTEGRATE：

PFS亚组分析2015ASCOOralAbstractSession,Abs

4003.1.0

0.8

0.6

0.4

0.20123456780.0PBO(n=50)，中位4.5个月REG(n=97)，中位5.8个月HR=0.74(95%CI:0.51-1.08)P=0.11时间(月)OSINTEGRATE：次要终点OSINTEGRATE：研究结论相对安慰剂，瑞戈菲尼在多数病人中可以显著延长PFS，但是对于OS并没有观察到延长的趋势不同的地区患者在PFS上的获益是有差别的，但是在所有的区域以及其他亚组都是获益的瑞戈菲尼在该研究的复发性胃食管癌患者中安全性和耐受性良好，同前期报道结果一致瑞戈菲尼在晚期胃食管癌III期临床研究已经获批开展2015ASCOOralAbstractSession,Abs

4003.阿帕替尼在转移性胃癌中的一项随机、双盲、与安慰剂对照的III期研究研究设计多中心、随机、双盲、设安慰剂对照的临床研究。28天为一个治疗周期分层因素：转移灶的数量（≤2对比＞2）既往接受2线治疗失败的进展期胃癌（N=273）阿帕替尼850mg

po.

QD,28天为1周期（N=181）安慰剂po.QD,

28天为1周期（N=92）2:1交叉入组（N=14）RJinLietal,JClinOncol2016,Feb16

.主要研究终点—OS（FAS人群）nmOS(95%CI),月P值HR(95%CI

)阿帕替尼组1766.5

(4.8-7.6)0.01490.709(0.537-0.937)安慰剂组914.7

(3.6-5.4)OSJinLietal,JClinOncol2016,Feb16

.主要研究终点—OS（PPS人群）nmOS(95%CI),月P值HR(95%CI

)阿帕替尼组1367.6

(6.3-8.5)0.00270.616(0.447-0.849)安慰剂组715.0

(4.3-5.9)OSJinLietal,JClinOncol2016,Feb16

.主要研究终点—PFS（FAS和PPS人群）nmPFS(95%CI),月P值HR(95%CI

)阿帕替尼组1362.8(2.1-3.3)<0.00010.455(0.332-0.624)安慰剂组711.9(1.1-1.7)nmPFS(95%CI),月P值HR(95%CI)阿帕替尼组1762.6(2.0-2.9)<0.00010.444(0.331-0.595)安慰剂组911.8(1.4-1.9)PFS(FAS)PFS(PPS)JinLietal,JClinOncol2016,Feb16

.次要研究终点—肿瘤缓解率ORR=ObjectiveResponse

Rate;DCR=Disease Control Rate.JinLietal,JClinOncol2016,Feb16

.阿帕替尼组（n=176）安慰剂组（n=91）P值手足综合征8.52%0.00%0.0032转氨酶升高7.95%4.40%0.3155高胆红素血症7.39%6.59%1.0000血红蛋白减低6.25%4.40%0.7799GGT升高6.25%6.59%1.0000中性粒细胞减少5.68%1.10%0.1045低磷血症5.11%2.20%0.3417JinLietal,JClinOncol2016,Feb16

.安全性：3/4级不良反应（发生率≥5%）研究结论阿帕替尼是第一个被证实能改善晚期胃癌生存获益的小分子靶向VEGFR阿帕替尼单药是晚期胃癌患者二线治疗失败后的新选择JinLietal,JClinOncol2016,Feb16

.胃癌：三线抗血管治疗小结三线治疗方面，瑞格菲尼研究（II期研究）达到主要终点PFS有获益，但是OS并未显著延长。在国内也未上市。阿帕替尼（

III期研究）

的OS和PFS均有显著延长，被CFDA批准上市，是目前国内唯一可用于胃癌的抗血管生成靶向药物1胃癌篇2肝癌篇目录CONTENTS索拉非尼治疗晚期肝癌的Ⅲ期临床研究（SHARP研究）研究设计(1:1)

随机分组比例多吉美400mg

b.i.d.连续给药安慰剂主要终点：总体生存期

(OS)(提高40%)或至症状进展的时间(TTSP)(延长30%)次级终点：至疾病进展时间

(TTP)(延长67%)总体疾病控制率生活质量

(QoL)资料安全监测委员会会议负责检查数据，并对计划的分析提出建议~560

晚期HCC患者Child

Pugh

A级ECOG

评分:

0,1,2LlovetJM,etal.ASCO2007.AbstractLBA1.LlovetJM,etal.NEnglJMed.2008;359:378-390.SHARP研究结果:

总生存LlovetJM,etal.ASCO2007.AbstractLBA1.LlovetJM,etal.NEnglJMed.

2008;359:378-390.Survival

Probability1.0000.750.500.25索拉非尼中位

OS:46.3

周

(10.7

mos)(95%CI:

40.9-57.9)安慰剂中位

OS:

34.4

周

(7.9

mos)(95%CI:

29.4-39.4)HR(S/P):0.69(95%CI:0.55-0.87;P<

.001)0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17MosSince

Randomization索拉非尼之后。。。已有不少数据揭晓，还有很多靶向研究处于III期临床阶段VEGF

axisFGF

signalingmTOR……FinnRS.ClinCancerRes

2010;16:390-397.分子靶向治疗HCC的III期研究药物主要靶点设计(研究简称)TIP/PFS(月),HR,95%CIOS(月),HR,95%CI一线治疗索拉非尼（SHARP）（Asia-Pacific）RAF,VEGFR,PDGFR,c-KITSorafenibvs

placebo4.9VS

4.1;p=0.77;HR,0.58;95%CI,0.45-0.7410.7VS

7.9;P<0.001;HR,0.69;95%CI,0.55-0.87Sorafenibvs

placebo2.8VS

1.4;P<0.001;HR,0.57;95%CI,0.42-0.796.5VS

4.2;p=0.014;HR,0.68;95%CI,0.50-0.93舒尼替尼（SUN

1170）VEGFR,PDGFR,KIT,RET,Ht-3Sunitinibvs

sorafenib4.1VS

3.8;P=0.169;HR,1.13;95%CI,0.98-1.317.9vs

10.2;p=0.0019;HR,1.30;95%CI,1.13-1.50布立尼布(BRISK-FL)FGER,VEGFRbrivanibvs

sorafenib4.2VS

4.1;P=0.853;HR,1.01;95%CI,0.88-1.169.5vs

9.9;p=0.373;HR,1.06;95%CI,0.93-1.22Linifanib(0100953)VEGFR,PDGFRLinifanibvs

sorafenib5.4VS

4.0;P=0.001;HR,1.01;95%CI,0.64-0.909.1vs

9.8;P=NS;HR,1.05;95%CI,0.90-1.22厄洛替尼(SEARCH)EGFR,HER-1Erlotinib+sorafenibvs

placebo+sorafenib3.2VS

4.0;P=0.91;HR,1.13;95%CI,0.94-1.369.5vs

8.5;P=0.2;HR,0.92;95%CI,0.78-1.1阿帕替尼晚期肝癌Ⅱ期临床研究单臂、随机、开放、多中心Ⅱ期临床研究肿瘤药物临床研究Simon二阶段设计法主要研究终点：疾病进展时间（TTP）次要研究终点：总生存期（OS），客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），血清甲胎蛋白（AFP）水平，生活质量评分（QoL），药物的安全性无法或不愿意进行手术和经肝动脉介入治疗未经过系统化疗和分子靶向治疗Child-pugh肝功能评级：A级BCLC分期：B或C期ECOG

评分0-2预计生存期≥12周（第一阶段为36例，第二阶段扩大样本至121例）R阿帕替尼850

mg

qd（28天为1周期）（N=70）阿帕替尼750

mg

qd（28天为1周期）（N=51）随访至疾病进展或符合终止标准主要研究终点

mTTP

(符合方案集)850mg与750mg组无统计学差异

p=0.1470分析集分组例数达终点率mTTP(95%CI),月p

值HR(95%CI)PPS850

mg5465%5.86

(4.21,9.93)0.14700.68(0.40-1.15)750

mg4063%4.96

(2.96,7.18)参考：ORIENTAL研究（东方人群）mTTP--索拉非尼

vs.

安慰剂=2.8

月

vs.

1.4月次要研究终点

OS

(符合方案集)总生存期（月）分析集分组例数达终点率mOS(95%CI),

月p

值HR(95%CI)PPS850

mg750

mg544078%70%10.50

(8.00,15.36)11.25

(7.46,15.75)0.92790.98(0.61-1.58)p=0.9279参考：ORIENTAL研究（东方人群）mOS--索拉非尼vs.安慰剂=6.5月vs.

4.2月存活率850mg与750mg组无统计学差异肝癌：一线抗血管治疗小结索拉非尼的SHARP研究依然是晚期肝癌一线治疗最成功的靶向药物临床研究后续众多靶向药物例如舒尼替尼、布立尼布、Linifanib、厄洛替尼等纷纷尝试探索，结果均惨遭失败阿帕替尼的晚期肝癌一线探索初步获得成功，并入选2014年ASCO壁报展览晚期肝癌二线靶向治疗二线治疗晚期肝癌的分子靶向药物临床研究研究简称靶向药物设计病例数中位生存HRP值BRISK-PS布立尼布VS安慰剂优效性2639.40.890.331328.2EVOLVE-1依维莫司VS安慰剂优效性3627.61.050.681847.3REACH雷莫芦单抗VS安慰剂优效性2779.20.870.142767.6阿帕替尼VS安慰剂优效性240120ThillaiK,etal.WorldJGastrointestOncol.2016Feb15;8(2):173-85鉴于肝癌的恶性程度及一线治疗的试验结果，不少靶向药物选择了在晚期二线进行探索布立尼布、依维莫司、雷莫芦单抗均开展了Ⅲ期临床研究，不过比较遗憾都遭遇失败包括阿帕替尼在内的部分靶向药物的Ⅲ期临床研究正在开展当中，期待得到突破肝癌：二线抗血管治疗小结进行中的三期研究靶向药物主要靶点设计(研究简称)状态NCT号码一线VEGFR,

PDGFR,FGFR,Lenvatinibvs

sorafenib招募中NCT01761266LenvatinibRET,

SCFR(E7080)二线VEGFR,PDGFR,BRAF,Regorafenibvs

placebo招募中NCT01774344瑞格菲尼FGFR,KIT,

RET(ERESORCE)Tivantinibc-METTivantinibvs

placebo招募中NCT01755767Cabozantinibc-MET,VEGFR,

RETsubjectswith

c-METoverexpressing

(JET-HCC)Cabozantinibvs

placebo招募中NCT01908426(CELESTIAL)ChumaM,etal.HepatologyResearch2015;45:

E1–E113结直肠癌目录CONTENTS晚期结直肠癌中抗血管治疗已获得一线、维持二线（跨线）、三线使用证据不依赖与RAS状态KRAS野生型患者中，标准一线化疗联合抗血管生成和EGFR单抗疗效相当2013年6月2014年6月CALGB80405n=

1,137FIRE-3n=

5922013年1月P=0.353PEAKn=

285P=0.183PFSORROS（—）（—）（—）贝伐珠单抗

VS

帕尼单抗贝伐珠单抗

VS

西妥昔单抗贝伐珠单抗

VS

西妥昔单抗10.1VS

10.958VS

6229VS

29.9P=0.34主要研究终点RAS野生型患者中两种靶向药物OS相当Heinemann,etal.LancetOncol2014.VenookA,etal.2014ASCOAbstract

LBA3.KRAS

RAS

WT

OSChemo

+

贝伐珠单抗Chemo

+

西妥昔单抗29.0

31.229.9

32.0mCRC一线治疗KRAS野生型

(密码子12,13)N=1140R西妥昔单抗+FOLFOX/FOLFIRI贝伐珠单抗+FOLFOX/FOLFIRI1:1主要研究终点：ITT人群OSP=0.4080405研究ITT

=

意向治疗;

ORR

=

总缓解率;

OS=

总生存期结直肠癌：二线（跨线）抗血管生成治疗CORRECT和

CONCUR研究经标准治疗后进展的mCRC患者瑞戈非尼160mg/天3weekson/1week

off(4-week

cycle)安慰剂主要研究终点OSR2:1所有患者均接受最好的护理治疗直至进展、死亡、不能耐受的毒性反应或拒绝用药每8周进行放射学评估CORRECTCONCURNumberofpatients

randomized760204Enrollment16countiesinEurope,North-America,Asia-Pacificregion,rest

ofthe

worldChina,HongKong,

Taiwan,SouthKOREA,

VietnamPriortargetedbiologictherapy:bevacz