EGF-表皮生长因子

EGF1962年，美国科学家Cohen博士发现了决定皮肤年龄的“表皮细胞生长因子”EGF(EpidermalGrowthFactor)。并进一步证实：EGF的缺失，是导致皮肤衰老的根本原因，给皮肤补充EGF，可以使衰老的皮肤再年轻。从此，皮肤年轻与衰老的奥秘被揭开，人类再年轻的梦想变成现实。1986年12月10日，Cohen博士因此获得了世界科学的最高奖之一——诺贝尔奖。一、EGF简介EGF是英文EpidermalGrowthFactor的缩写，中文名称为表皮生长因子，是一种广泛存在于人体皮肤细胞内的小分子蛋白,是人体内固有的一种活性物质。由53个氨基酸组成、相对分子量为6222D、等电点约为4.6。EGF大量存在于人体上皮细胞内，它可刺激上皮细胞和内皮细胞生长，使新的表皮细胞不断长成，将死皮层推动并逐渐脱落，保持肌肤细嫩光滑。同时促进皮肤各种细胞的新陈代谢，增强细胞吸收营养物质。促使胶原及胶原酶合成，分泌胶原物质、透明质酸和糖蛋白，调节胶原纤维，具有滋润皮肤、增强皮肤弹性，减少皮肤皱纹和防止皮肤衰老的作用。婴儿的皮肤中EGF含量丰富，随着年龄逐渐增大，皮肤中的EGF含量逐渐衰减，皮肤由此出现老化现象。EGF就能从根本上阻止和逆转皮肤衰老，使肌肤保持年轻状态。二、表皮细胞生长因子（rhEGF）功能1、促进细胞再生和组织修复：各生长因子主动与伤口附近细胞膜上的特异性受体相结合，从而激活蛋白酶，加快蛋白质的合成，促进成纤维细胞的生长，促进皮肤和粘膜创面愈合并养活疤痕收缩和皮肤的畸形增生，快速高效修复创伤。应用于皮肤组织的各种损伤，去除暗疮、痤疮、去痣后的小缺损，换肤后的脱皮、发红以及果酸等使用后导致的皮肤灼伤、磨削后的表皮损伤修复等具有突出的效果。EGF能促进表皮细胞增殖分化，使衰老死亡的细胞得以及时补充，使损伤的表皮得以即时修复，可用于对换肤、褪红、毛细血管扩张等各种不良肤质的调整，改善肌肤薄、粗糙、疤痕等不良状况，使肌肤恢复光洁和平滑。2、消除皱纹：促进成纤维细胞、表皮细胞代谢、增殖和生长，促进弹性纤维细胞的发育及增强其功能，激活老化细胞的再生，加速细胞的新陈代谢和更新，快速代谢老化角质，修复断裂的浅表皮成纤维细胞，从而消除皱纹。通过EGF等活性因子促进真皮层内纤维母细胞的增殖，修复老化的胶原纤维与弹性纤维；更多地合成和分泌胶原蛋白、透明质酸等大分子；改善皮肤微循环，提供良好的营养环境，维持一定量的皮肤脂肪，还原肌肤弹性，使其均匀紧致，减少皱纹。3.抗衰老：EGF能促进表皮组织上皮细胞、角质细胞、成纤维细胞等多种细胞的生长、分裂，加快新陈代谢，增强其表皮细胞活性，从而使细胞保持质与量的完善，使皮肤皱纹消失，显示出紧实、柔嫩、光洁和富有弹性的健康美。促进细胞新陈代谢（抗衰老）：EGF能够促进细胞的增殖、分化。EGF能够使成熟细胞逆分化形成“干细胞岛”，同时遏制衰老基因的表达。EGF从根本上改变皮肤细胞构成，降低皮肤细胞平均年龄，令肌肤光洁靓丽。4.淡化色斑：对较黑肤色的皮肤和各类皮肤色素沉着，EGF可通过促进新生细胞来替代衰老细胞，以降低皮肤中黑色素和有色细胞的含量；并且可增加皮肤血流量，改善皮肤微循环，为表皮细胞提供良好的营养环境，防止代谢产物淤积，有效改善皮肤色泽，使较黑肤色和各类色素沉着的皮肤白皙完美，均匀靓丽。对较黑皮肤和各类皮肤色素沉着，加快细胞增生，促进皮下毛细血管网分布，促进血液循环，使皮肤黑色素加快排出，有效减少黑色素的沉积，起到美白淡斑的作用。5.滋润补水：改善皮肤微循环（光洁），促进透明质酸合成和分泌（滋润）：EGF能促进细胞外透明质酸、糖蛋白等大分子的合成和分泌，增强皮肤的亲水性，保持皮肤内水分。EGF能改善皮肤微循环，令气血通畅，防止代谢产物淤积，使皮肤富有营养。维持真皮内的水分；肌肤恢复健康，表皮内角质层水分保持能力增强，让肌肤滋润散发活力。EGF能够改善皮肤微循环，提供良好的营养环境，维持一定量的皮肤脂肪，还原肌肤弹性，使其均匀紧致，减少皱纹。三、EGF作用原理（一）皱纹的产生原因及机理皱纹的产生的原因有两个，一是表皮细胞新陈代谢放缓，甚至停止产生新的表皮细胞来取代老的表皮细胞；二是真皮层的蛋白质（胶原蛋白、弹性蛋白）大量衰减，弹性结构被破坏。先看表皮层细胞，人体细胞的正常循环周期为：干细胞→新生细胞→成熟细胞→衰老细胞→细胞凋亡。在正常的情况下，表皮细胞完成一个循环周期需要28~42天，这段期间细胞都停留在G0期（静止或休眠状态），当表皮细胞接收到指令（EpidermalGrowthFactor，EGF）时，就开始进入G1期（活跃的生长周期）进行细胞的复制分裂，产生新生的细胞。但如有外在因素（如化学刺激、心理压力导致的内分泌不正常等）的影响，其循环机制将无法激活，就会产生不正常的循环周期。由28天变成两三个月，甚至高达半年、一年之久，原本老旧的细胞无法替换而不断的老化，细胞膜不断的角质化，皮肤相对之下就显得黯沉粗糙，皱纹由此产生。再看真皮层胶原蛋白，真皮层的胶原纤维（主要由胶原蛋白构成）对皮肤起着重要作用，它联结并支撑着表皮层，使皮肤充满弹性，平滑紧致。在18-20岁时，胶原蛋白合成量达到顶峰，皮肤达到最佳状态。随着年龄增长，胶原蛋白的合成能力减弱并开始加速流失，导致表皮层和真皮层的联结结构越来越松散，表皮层在重力作用下开始向下滑动，颈部、眼眶周围的皮肤产生皱纹。（二）EGF防皱机理首先，利用EGF的三维结构原理，启动蛋白酪氨酸激素，经由信息传导系统引起细胞内一系列生化变化，促进小分子化合物从细胞外环境主动运输；此时老旧细胞因RNA和蛋白质的活化，使静止的细胞进入分裂周期，促进细胞增殖转换。在人体皮肤内，EGF通过一系列细胞因子的磷酸化将生物信息传导至细胞内。EGF是一个细胞再生指令（EpidermalGrowthFactor，EGF），在EGF的作用下，表皮细胞的分化，增值速度加快；同时能将已经分化成熟的细胞逆分化成干细胞，干细胞再不断分化出新生细胞。在EGF的这两种作用下，新细胞在皮肤中所占的比例逐渐大于衰老细胞的比例，因此，使得皮肤变年轻。重组人表皮生长因子RecombinantHumanEpidernalGrowthFactor(rhEGF)治疗的创面会出现干细胞岛现象，是一种特殊的生物学现象，干细胞岛现象的发现，为从更深层次上解释生长因子加速受创皮肤的再生提供了更有力的证据。局部应用rhEGF一方面改变了创面生长因子的外环境，另一方面，生长因子与创面残存表皮干细胞受体结合，诱导干细胞增值分化，产生一系列促修复效应，对于补充内源性EGF的不足，启动和调控细胞增值，加速创面修复，具有重要的临床意义。但对不同原因引起的创面愈合情况不同，针对不同原因的创面如何改善生长因子的配合及用药方式，以延长表皮生长因子的作用时间，增强作用效果有待进一步研究。其次，EGF具有「逆时记忆疗法」的特性，能有效将原生细胞、生长架构体（胶原蛋白、弹力蛋白）和控制细胞的生长因子，进行最紧密的结合，并发挥最大功效，从而通过这些指令使得人体自我合成蛋白质（胶原蛋白、弹力蛋白），进而达到传递活化讯息，逆转肌肤老化过程。研究表明：极微量的EGF即能强烈刺激细胞生长，抑制衰老基因表达，阻止皮肤衰老，使皮肤各组成份保持最佳生理状态。此外，它还能刺激细胞外一些大分子（如透明质酸和胶原蛋白等）的合成与分泌，滋润皮肤，是决定皮肤活力和健康的关键因素。研究发现，EGF能促进上皮细胞、成纤维细胞的增值；增强表皮细胞的活力；延缓表皮细胞的老化，使肌肤各组成成份保持最佳生理状态。高活性的EGF才能促进皮肤细胞的分裂和生长，此外它还能刺激细胞外一些大分子（如透明质酸和胶原白等）的合成与分泌、滋润皮肤，是决定肌肤活力和健康的源泉。四、应用范围医药：表皮生长因子在医药领域具有重要的意义，研究表明它能促进受伤的皮肤组织生长，抑制胃酸的分泌，可促进烧伤皮肤的生长和皮肤溃疡的愈合，它将在皮肤病、胃病治疗、角膜移植手术中起重要作用。化妆品：美国学者的研究表明，表皮生长因子具有延缓皮肤细胞衰老、促使人皮细胞的修复和生长的作用，使皮肤光滑丰润。生化试剂:本品可为生化试剂在科研、检测等多个领域中使用。五、包装、储存包装：0.1mg、1mg、2mg、10mg、1g/西林瓶，粉状冻干品密封包装。保存：EGF在溶液中起活性一般只能保存7-10天；EGF冻干粉在室温下可存放180天；建议在2-8℃的冷柜中避光、密封保存，三年其生物活性不改变。六、使用注意事项EGF暴露在空气中或溶解后，决定其活性的“二硫键”会氧化断裂，分子结构发生改变，一段时间后即会失去活性，所以EGF不能作为添加剂加在化妆品中使用。EGF只有采用真空冻干技术进行封存，才能充分保证其活性，未启封常温下可保存2年以上。七、EGF的使用量按照实验，人体皮肤按照面部、颈部、手背部三个部位的面积计算，表皮细胞能达到逆分化，每天需要量应该是6000个国际活性单位。单独使用EGF，其透皮吸收率只有千分之九，也就是说每天都要用67万单位。这显然是不可能的。因为EGF的价格30万人民币一克，一克EGF有5亿个活性单位，67万单位的EGF就300多元人民币。那么，就要增加EGF的透皮吸收率，降低成本。经过组合实验，现在成熟的EGF护肤品，其透皮吸收率达到15%以上，也就是说每天一个人的护肤需求量最低也要2万个单位。这数据适合30岁以下的人群。如果年龄增加，皮肤细胞内由于EGF降解的数量过多，需要补充的EGF就要增加，再加上年龄越大，皮肤吸收EGF的能力越低，就要加大EGF的供应量。一般40岁的人最低限量4万单位每天，50岁就要6万单位，60岁需要8万单位。表皮生长因子用于慢性伤口创面治疗的研究表皮生长因子epidermalgrowthfactor是Cohen1962年首次在小鼠颌下腺中发现的一种小分子蛋白质。1975年从人尿中提取出人表皮生长因子（HumanEGF,hEGF）因其具有多种生物学活性和丰富的临床应用前景，成为近年生物化学和免疫学研究的热点之一。1.分子结构由53个氨基酸组成的小分子多肤,分子量约为6000道而顿,等电点约为4.6,分子内有三对二硫键,因而对酸、碱、热等理化因素均较稳定。hEGF是一种多功能细胞生长因子,通过与细胞膜上hEGF受体结合发挥生理作用。促使细胞内部发生一系列复杂的生化级联反应，使得RNA、DNA和蛋白质合成增加,最终促进细胞生长繁殖、加速细胞新陈代谢。2.分布、合成及提取颌下腺是EGF的主要合成部位，除此之外，十二指肠粘膜及胰腺导管、角膜上皮细胞、胃粘膜、肾、卵巢、睾丸、前列腺、肝脏等处也可合成EGF。EGF合成后释放到唾液、十二指肠、尿液、乳汁及血液等体液中。20世纪80年代以前,hEGF的来源主要是通过组织和体液提取,80年代以后，随着基因工程技术的发展，人们通过基因重组技术，利用大肠杆菌、酵母菌等生产hEGF获得了成功，为工业化生产hEGF打下了基础。3.hEGF对上皮细胞的作用人表皮生长因子对人体各系统都发挥着重要作用，本文仅阐述其对上皮细胞的作用。EGF可促进细胞有丝分裂以及糖、蛋白质、RNA、DNA合成，因此有着广泛的促进上皮细胞分裂增殖的作用，在临床上与很多疾病如免疫性皮肤病、组织创面修复、牙周炎的治疗等密切相关。其在慢性伤口创面治疗方面的作用机制为：通过与EGF受体结合剌激表皮细胞（包括多种组织来源的上皮细胞、各种间质细胞）进入细胞分裂周期,启动细胞内一些重要功能基因活化、表达、分泌生物活性蛋白质等。促使胶原纤维呈线状排列,表皮细胞快速规则生长并及时覆盖创面。促进创面愈合，能明显加速美容、二度烧伤及其它皮肤创伤等伤口的愈合,并保持创面平整光滑,减少癍痕形成及色素沉着。近年来，多位临床研究人员：李晓芳、欧邦军、宋丹、付小兵等人将其应用于烧伤创面、糖尿病溃疡等各种慢性难愈性伤口的治疗，其伤口愈合时间及疗效观察与对照组相比都有显著性意义，取得了较好的临床效果。4.创面使用的重组人表皮生长因子凝胶制剂药理作用能促进皮肤创面组织修复过程中DNA、RNA和羟脯氨酸的合成，诱导分化成熟的表皮细胞逆转化为表皮干细胞，加速创面肉芽组织的生成和上皮细胞的增殖，从而缩短创面的愈合时间，提高创面修复质量。其特点有：4.1彻底：直接到达细胞核，修复基因，促进细胞分裂繁殖、新生。从根本上治疗疾病，提升身体机能，延长寿命，美化容颜。4.2快速：是基因工程和纳米技术的最高阶段成果，小于细胞200倍，90秒钟到达细胞内部。4.3全面：人体固有，与生俱来，伴随生命始终，控制人体全方位，影响生命全过程，是生命活动的必须物质，是生命活动的总司令，是人体生命的主宰，直接命令和调控人的八大系统，激活八大系统细胞达到最佳的代谢水平，使人体器官达到最佳的运转机能，提高生命质量。4.4安全：由天然物质中提取（实验室菌类、鹿茸精华素、海底植物精华素、人参皂甙），和人体自身分泌的完全一样，对人体无任何毒副作用和依赖性。5.EGF的现状和发展科学界对EGF的提取和生产有三大难题仍无法解决一是资源少、产量低。早期的EGF是从人的胎盘、尿液中提取的，资源有限，且其中