抗生素耐药监测及分析

抗菌药物耐药问题主要耐药菌－耐碳青霉烯的鲍曼不动杆菌()和绿脓杆菌（）:中高达耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌():中有产的大肠杆菌（）:产的肺炎克雷伯菌（）:细菌耐药机制.产生灭活酶：) 内酰胺酶(最大的一类)) 氨基甙钝化酶等.靶位改变的变异.低通透性屏障作用：膜通透性下降.主动泵出()内容安排金属酶绿脓杆菌对碳青霉烯的耐药机制

，超广谱β内酰胺酶。它是由质粒介导的β内酰胺基因(质粒是细菌染色体外的).如、、等经突变后衍生而来，其通过质粒形式传播。

临床研究已经证明：病人感染了组的死亡率（），明显高于无组(）。统计学有明显差异（)肺炎克雷伯菌大肠杆菌产气肠杆菌阴沟肠杆菌奇异变形杆菌沙门菌属铜绿假单胞菌主要产生的细菌北京协和医院细菌室资料国内菌株感染治疗.严重感染的病人：碳青霉烯类；.轻中度的感染：可选择复合制剂（舒普深或特治星），应用时剂量应适当加大；疗效不佳时可改碳青霉烯类；.头霉素也可应用，但耐药比国外严重；.环丙沙星左右耐药；阿米卡星左右耐药。内容安排金属酶绿脓杆菌对碳青霉烯的耐药机制酶定义及产生机制酶—革兰阴性菌所产生的染色体介导的头孢菌素酶(型酶)的代表酶产生机制—在抗生素尤其是三代头孢菌素的诱导下，细菌基因发生突变，持续高产酶对很多抗生素耐药，只有四代头孢和碳青霉烯类抗生素敏感酶的特点青霉素类抗生素耐药头霉素类抗生素耐药单环类抗生素耐药、、代头孢菌素耐药酶抑制剂耐药酶抑制剂复合制剂耐药四代头孢菌素敏感碳青霉烯类抗生素敏感肠杆菌属 (阴沟肠杆菌) (产气肠杆菌)弗劳地枸橼酸杆菌属粘质沙雷菌绿脓杆菌变形杆菌摩氏摩根菌普罗威登斯菌易产酶菌株持续高产治疗酶细菌感染的对策碳青霉烯类：亚胺培南，美罗培南四代头孢菌素氟喹诺酮类:环丙沙星，左氧氟沙星（药敏）氨基糖苷类:阿米卡星（药敏） 避免使用第三代头孢菌素，酶抑制剂复合制剂抗生素对某一细菌的随细菌的接种数量增加而明显升高的现象称为

接种效应标准接种度()时相当于临床中的轻中度感染，高接种度()时相当于临床中的重度感染。美国得克萨斯大学药学院药疗系.等针对不同抗生素的接种效应研究结果如下图所示:标准接种（）和大接种（）时抗菌药对产大肠埃希菌的（）,.,,.,()在细菌不同接种情况下的药物值（）菌株酶头孢曲松头孢吡肟头孢他啶哌拉西林他唑巴坦美平>>>>>>>>>>在标准接种度()与高接种度()时的敏感率比较美平标准接种美平标准接种美平标准接种美平高接种美平高接种美平高接种哌拉西林他唑巴坦标准接种哌拉西林他唑巴坦高接种哌拉西林他唑巴坦高接种,..,()哌拉西林他唑巴坦标准接种哌拉西林他唑巴坦标准接种哌拉西林他唑巴坦高接种美平哌拉西林他唑巴坦哌拉西林他唑巴坦标准接种美平标准接种美平高接种头孢吡肟标准接种头孢吡肟高接种美平标准接种美平高接种头孢吡肟标准接种头孢吡肟高接种美平标准接种美平高接种头孢吡肟标准接种头孢吡肟高接种,..,()在标准接种度()与高接种度()时的敏感率比较美平头孢吡肟在由上图看出：重度感染时，接种效应明显的头孢吡肟临床疗效可能受到影响，体内效果很不可靠，而美平接种效应小，对产或酶细菌的体内疗效更为可靠。（）规定：“凡是产的细菌无论体外对头孢菌素是否敏感，临床均应报告耐药”在指南（初始治疗、优化治疗和病原菌抗生素应用）中明确指出：如果分离到产肠杆菌科细菌应避免使用三、四代头孢菌素，最有效的药物是碳青霉烯类（如美平）。内容安排金属酶绿脓杆菌对碳青霉烯的耐药机制金属酶可分解碳青霉烯类抗菌药主要产金属酶的细菌：鲍曼不动杆菌绿脓杆菌肠杆菌科细菌内容安排金属酶绿脓杆菌对碳青霉烯的耐药机制绿脓杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药机制常见的耐药革兰阴性菌：绿脓杆菌是革兰氏阴性菌（）感染中最常见的病原菌和最棘手的所谓“问题病菌”。常见于：、、、肿瘤、白细胞减少等免疫功能低下、肺结构性疾病等。死亡率高绿脓杆菌的耐药机制OprD2OprMMexAMexBPBPsβ-内酰胺酶肽聚糖层细胞膜外膜碱性氨基酸美平美平

亚胺培南帕尼培南?＜菌体外膜通透性模式图＞绿脓杆菌的耐药机制外膜通透性下降（缺损）产生药物灭活酶产金属β内酰胺酶排出泵的亢进（过度表达）缺失对碳青霉烯类的影响通道缺失所导致的变化（绿脓杆菌）绿脓杆菌外膜通透性示意图对碳青霉烯敏感的绿脓杆菌美平通道对碳青霉烯敏感的绿脓菌（株）通道缺失的绿脓杆菌（株）通道缺失的绿脓杆菌（株）帕尼培南亚胺培南美平().：,,,..：,（）,,绿脓杆菌的耐药机制外膜通透性下降（缺损）产生药物灭活酶β内酰胺酶排出泵的亢进（过度表达）β内酰胺酶的结构丝氨酸β内酰胺酶金属β内酰胺酶HNOCCHCH2OHH2OZnZnOHH平松啓一編：耐性菌感染症的理論与実際,菌种(β内酰胺酶的种类)(μ)头孢他啶氨曲南舒普深亚胺培南美平()>>>()>>>>(Ａｍｐｃ)>>>()>()>>>()>>>各种β内酰胺酶对的影响平松啓一編：耐性菌感染症的理論与実際,绿脓杆菌的耐药机制外膜通透性下降（缺损）产生药物灭活酶β内酰胺酶排出泵的亢进（过度表达）碳青霉烯类抗生素对绿脓杆菌及其变异株的..;,,,菌株野生菌株OprM(+)OprD(-)OprD(-)+OprM(+)耐药性变异PAO2152SF04SF20SF2006MIC(μg/ml)IPM0.780.7812.512.5MEPM0.783.133.1312.5PAPM3.133.1312.512.5缺失及过度表达时美平及亚胺培南对绿脓杆菌的敏感性（μｇｍｌ)