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文档简介
免疫遗传学
免疫遗传学第一节红细胞抗原遗传人类400多种红细胞血型抗原23个血型系统血型系统:使用血清学方法用相应抗体检出血型抗原,并且是由一个基因座位或数个紧密连锁基因座位所编码的抗原。一、ABO血型系统
ABO抗原系统由三组基因所编码IA、IB、i(9q34)H、h(19#)Se、se(19#)HAB前身物(H基因产物)→H物质(IA基因产物)→A抗原A型(或Se基因产物)(IB基因产物)→B抗原B型(IA、IB基因产物)→A、B抗原AB型(无IA、IB基因产物)→无A、B抗原O型缺乏H基因(hh),不能形成H物质,不能产生A、B抗原,特殊的O型(孟买型Oh)。二、Rh血型系统Rh抗原基因(1p36.2-p34)两个紧密连锁基因RHD和RHCERHD基因产物D抗原D(+)→Rh(+)D(-)→Rh(-)RHCE基因产物C、c、E、e抗原cEceCECe三、新生儿溶血症母胎血型不和ABO血型不和母亲O型,胎儿A型或B型轻Rh血型不和母亲Rh(-),胎儿Rh(+)重(尤其第二胎)(胎儿D抗原刺激母亲产生抗D抗体)第二节白细胞抗原遗传*白细胞抗原(主要组织相容性抗原)(移植抗原)受控于主要组织相容性复合体MHC(majorhistocompatibilitycomplex)*人类白细胞抗原HLA(humanleucocyteantigen)受控于HLA复合体(HLA系统),由一系列紧密连锁的基因座位(已超过200个)所组成,最具有多态性的复合遗传系统,每一个基因座位均有很多共显性等位基因。一、人类HLA复合体的基因组成及定位6p21.3128功能基因/224基因HLA基因座位根据其编码HLA分子的分布、多态性和功能不同分为:(示图12-1)HLA-Ⅰ类基因区Ⅱ类Ⅲ类HLA-Ⅰ类基因区:其中经典HLA-Ⅰ类基因(HLA-Ⅰa)
座位HLA-A、HLA-B、HLA-C等位基因617个、960个、119个高度多态性编码HLA-Ⅰ类抗原分子的重链(α链)HLA-Ⅱ类基因区:其中DR、DQ、DP亚区基因为经典HLA-Ⅱ类基因(1)DR亚区1个DRA基因→DR分子的重链(α链)9个DRB基因(DRB1→B9)→DR分子的轻链(β链)DRB1等位基因626个(Ⅱ类区域多态性最丰富的基因)(2)DQ亚区DQA1和DQB1一对功能基因,分别编码DQα链和DQβ链,构成DQ分子。等位基因分别22个、53个。(3)DP亚区DPA1和DPB1一对功能基因,分别编码DPα链和DPβ链,构成DP分子。HLA-Ⅲ类基因区二、HLA与疾病的关联某一等位基因与某一种疾病相关联的程度相对风险(relativerisk)RR=P+*C-/P-*C+RR=1无关联>1正相关,越大则关联越强<1负相关,抵抗基因如HLA-B27抗原与强直性脊柱炎关联三、HLA与器官移植HLA配型HLA-A、B、DRB三个位点单体型同胞之间1/4完全相同、2/4半相同、1/4完全不同孩子和父母之间半相同四、HLA与输血反应五、HLA在法医鉴定中的作用第三节抗体多样性的遗传基础
一、抗体分子的基本结构见图12-2(一)单体H2L2(二)重链和轻链重链γ、α、μ、δ和ε五类(抗体分别为IgM、IgD、IgG、IgE、IgA)轻链Kappaκ、Lamdaλ两型(三)可变区和恒定区N端可变区(V)C端恒定区(C)L链和H链的V区分别称为VL和VHL链和H链的C区分别称为CL和CH二、抗体基因结构和多样性遗传基础(一)Ig基因的定位Ig轻链κ2p11、λ22q11Ig重链14q32(二)Ig基因结构和重排编码一条Ig多肽链的基因是由在胚系时多个分隔的、无功能的基因片段经重排而成的。1、Ig重链基因的结构和片段间重排在胚系中分隔为V(编码可变区序列)、D(多样性)、J(连接)、C(编码恒定区序列)四组基因片段。示图12-3片段间重排①D-J②V-D-J③V-D-J-C2、Ig轻链基因的结构和片段间重排分为V、J和C基因片段(无D)见图12-3片段间重排①V-J②V-J-C3、各片段含有多个基因,不同基因间重排示图12-4、12-54、等位排斥(allelicexclusion)在B细胞分化、成熟过程中,一对同源染色体中,母源染色体上的Ig基因重排,可抑制父源染色体的Ig基因重排而不被表达。5、Ig类型转换
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