冠心病PCI新进展课件

冠心病PCI新进展1冠心病PCI新进展冠心病PCI新进展2PCI适应症的新认识PCI新的临床研究对药物支架的评价PCI高危患者选择新的造影剂小结

PCI新进展冠心病PCI新进展3经历将近20年，可以分成三个阶段或三个里程碑1984~1994年为经皮冠状动脉球囊导管扩张术1995~2002年冠状动脉普通金属支架植入术2002年底至今的药物支架年代随着多中心、随机、对照研究的开展和远期随访结果的获得，大量的循证医学证据表明，药物洗脱支架(DES)的临床应用正在改变冠心病治疗的传统观念，推动整个介入心脏病学的发展。

经皮冠状动脉介入治疗(PCI)历史

冠心病PCI新进展4推荐PCI一支或二支血管存在一处或多处病变，且PCl成功率高，并发症和死亡率低，应考虑PCI治疗(Ⅱa，B)伴左主干病变且不宜手术时也可考虑PCl治疗(Ⅱa，B)对PCl后再狭窄且该血管支配大块存活心肌或高危时，则PCl指征属Ⅱa，C。不推荐PCI该血管支配小块存活心肌，无心肌缺血客观证据PCI成功率低的病变，增加并发症的因素

无症状性心肌缺血

冠心病PCI新进展5ACC/AHA/SCAl指南轻度心绞痛(CCS分级I或Ⅱ级)患者的PCl指征原则上与无症状性心肌缺血时相似。严重心绞痛者(CCSⅢ级)，如存在单支或多支病变伴一处或以上适合PCI治疗的病变(成功率高，并发症或死亡率低)，应选择PCl治疗(Ⅱa，B)伴左主干病变且不宜手术时也可考虑PCl治疗(Ⅱa，B)局限性或多处静脉桥血管病变且不能进行再次旁路术者，也可考虑PCl治疗(Ⅱa，C)

心绞痛

冠心病PCI新进展6非高危患者强化内科药物治疗，包括抗栓（抗血小板和抗凝）、抗心绞痛和他汀类药物高危患者发病48小时内行冠状动脉造影，以期早期干预

反复休息时心绞痛动态ST段改变（ST段压低大于0.1mV）或一过性（小于30min)ST抬高>0.lmV肌钙蛋白(Tn)I或T或CK-MB增高观察期血流动力学不稳定严重心律失常（室速或室颤）梗死后心绞痛糖尿病

非ST段抬高的急性冠状动脉综合征冠心病PCI新进展7ACC/AHA/SCAl指南提出下列高危表现属早期PCl的指征(IA)强化内科治疗但仍反复心肌缺血、Tn增高、新ST段压低、心力衰竭症状、左心室收缩功能减退、出现或加重二尖瓣反流、血流动力学不稳定、持续室速、6个月内接受过PCI、以往CABG史。对非ST段抬高ACS患者可以与急性ST段抬高心肌梗死患者那样在发病早期行PCI这些高危患者择期行PCI治疗较内科保守治疗明显降低MACE(死亡或再梗死)

冠心病PCI新进展8时间就是心肌，尽早、完全开通梗死相关动脉，改善预后ACC/AHA/SCAl和ESC指南认为，自症状出现至入院3小时内且“门至球囊”(door-to-baloon)时间大于90min时，溶栓治疗的疗效与直接PCl相同。最初的2~3小时内再灌注治疗时间对死亡率极为重要，随时间延迟则死亡率增加。为此，大多数专家主张院前溶栓。ACC/AHA/SCAl和ESC指南，对所有症状至在院12小时内的患者行直接PCI，同时要求直接PCI应由有经验的介入医生进行，自入院至介入治疗的时间需控制在90min之内，能显著改善患者的左心室功能和近期和远期预后，同时避免了颅内出血并发症的危险性。（IA)

急性心肌梗死

冠心病PCI新进展9心源性休克直接PCl适用于年龄<75岁，ST段抬高或左束支阻滞且休克发生于心肌梗死36小时内和休克持续18小时内（IA）直接PCl应用DES对患者的临床预后有益，可进一步减低再次血运重建率，而不增加急性和晚期血栓形成并发症。不主张易化PCl，即在计划介入治疗前先行静脉内溶栓，足量溶栓辅以强抗血小板或抗凝治疗然后PCI的临床随机试验显示，出血并发症和死亡率增高。老年急性心肌梗死患者不宜行静脉溶栓的易化PCI治疗目前可用血小板IIb/Ⅲa受体阻滞剂行易化PCI的研究

冠心病PCI新进展10DES改善了糖尿病患声PCl的临床疗效胰岛素依赖或非胰岛素依赖者应用Cypher支架后的血管造影和临床再狭窄发生率降低相似,同时无支架内血栓形成的并发症接受普通支架治疗者其临床和血管造影疗效较非糖尿病者差，靶病变再次血运重建率在TAXUS支架组较普通支架组降低59%(口服降糖药治疗者)和66%(胰岛素治疗者)。TAXUS支架节段内再狭窄较普通金属支架下降了65%尽管糖尿病患者的冠状动脉病变范围较广、接受介入治疗的血管较多，但PCl后1年总的MACE发生率与CABG后相似。

冠心病并糖尿病冠心病PCI新进展11高龄患者常常合并复杂临床情况(特别是肾功能减退)、严重冠状动脉病变、外周血管条件较差使PCl操作困难，但原则上年龄不是PCl的反指征。大量的研究证明，绝大多数老年冠心病患者均能得到PCl治疗，生活质量提高，临床预后改善。

老年冠心病冠心病PCI新进展12冠心病PCI适应症的新认识冠心病PCI新的临床研究对药物支架的评价PCI高危患者选择新的造影剂小结

冠心病PCI新进展冠心病PCI新进展13

背景：约1/3心肌梗死患者由于没有及时就诊而失去最佳的早期再灌注治疗时机。这样患者理论上如能在亚急性期开通梗死相关血管（IRA）可以恢复冬眠的心肌、阻止左心室增大，稳定心肌电活动、为侧枝循环提供血流。观察性研究发现，开通IRA可以增加左心功能、逆转心室重构、改善临床预后。

为了验证该问题，美国牵头组织了OAT(OccludedArteryTrial)试验，美国、加拿大等10个国家150余家医疗中心参与

OAT(OccludedArteryTrial)试验的启示：亡羊补牢，为时晚矣冠心病PCI新进展14入选标准：

1）

明确的心机梗死患者（胸痛大于30分钟、心肌标记物的变化、心电图

变化ST抬高或不抬高）

2）

梗死后3-28天IRA前向血TIMI0-1级

3）高危患者（EF<50%或为左室1/4面积以上供血冠脉近段闭塞）排除标准：

1）左主干或3支血管病变、

2）血流动力学或电活动不稳定、

3）静息或低活动量诱发心绞痛、

4）休克、

5）NYHA4级的左心功能衰竭者。

冠心病PCI新进展152166例患者入选，随机分为PCI组和药物组，两组均按当时指南给予最佳的药物治疗。平均随访4年。试验的一级终点为下面事件的联合终点1）任何原因的死亡2）再次心肌梗死

3）出现4级的心功能衰竭（NYHA分级）基线资料中除氯吡格雷或抵可力得应用在PCI组为90.9%，药物组为29.4%（p<0.001）外，其他资料无差异。

研究方法冠心病PCI新进展16

一级终点发生率在PCI组为17.2%，药物组为15.6%（95%CI0.92-1.45,p=0.20）两组在再发心肌梗死、非致命性心肌梗死、NYHA4级均无差异

试验结果失去早期再灌注的心肌梗死患者应用PCI开通IRA不能降低临床事件，反尔有增加与PCI无关心肌梗死发生的趋势研究结论冠心病PCI新进展17本试验没有接受商业赞助，且世界多个国家入选患者，因此结果可信且广泛代表各国的真实情况。采用的干预手段也是临床实践常见的措施。不足之处是没有入选左主干、3支血管病变、休克、严重左心功能不全、血流动力学或电活动不稳定、静息或低活动量诱发心绞痛的患者此外使用药物支架只占8%在中国由于种种原因心肌梗死患者能接受早期再灌注治疗的比例远远低于30%，很多患者在梗死后数天或数月才接受PCI治疗，这样的医疗实践能给患者带来获益需要评估。简析冠心病PCI新进展18TOSCA-2为是加拿大完成的随机研究,OAT

(OccludedArteryTrial)试验的分支研究研究目的:评价失去早期再灌注的亚急性期患者应用PCI开通IRA的长期血管开通率和心功能的影响

2006AHA:TOSCA-2冠心病PCI新进展19实验分组：共入选381例患者，随机分为PCI组（195例）和药物组（186例），两组均按当时指南给予最佳的药物治疗。平均随访1年试验的评价指标1）IRA开通率（冠脉造影显示血流TIMI2级或3级）2）LVEF（左室造影时面积-长度法测量）3）LVESVI及LVEDVI（左室造影时自动测量）两组基线资料无差异

研究方法冠心病PCI新进展20平均1年时造影随访发现：

血管开通率

增加LVEF

增加LVEDVI

LVESVI下降PCI组

82.7%

4.2%

3.2ml/m2

0.5ml/m2药物组

25.2%

3.5%

5.3ml/m2

1.0ml/m2P

值<0.0001

0.47

0.07

0.10

本研究提示，失去早期再灌注的心肌梗死患者应用PCI开通IRA能保持较高的冠脉开通率，但并不增加左室射血分数。试验结果冠心病PCI新进展21急性心肌梗死后存活率指导血管成形术试验

（VIAMI研究）背景：多数AMI患者因到院太晚而只接受溶栓或未接受再灌注治疗，随后数月内常因梗死相关动脉斑块不稳定而再次发生缺血事件。方法：293例AMI患者2~3d天小剂量多巴酚丁胺超声试验判断心肌存活力。有存活力者分组接受介入（n=106）或保守治疗（n=75）。结果：介入组不稳定心绞痛减少；无存活力者再发缺血少。临床试验HR=0.41,P=0.04介入治疗组保守治疗组主要终点事件发生率(%)主要终点事件为死亡、再次心肌梗死或不稳定心绞痛（随访6个月）15.56.60246810121416冠心病PCI新进展22冠心病PCI适应症的新认识冠心病PCI新的临床研究对药物支架的评价PCI高危患者选择新的造影剂总结

冠心病PCI新进展冠心病PCI新进展23药物洗脱支架（DES）的血栓问题在2006年9月巴塞罗那召开的世界心脏大会上引起了轩然大波。瑞士学者描述了所有已经发表的关于DES与裸金属支架（BMS）比较的研究，植入CYPHER支架的患者与裸金属支架比较总死亡和心肌梗死的发生率较高。TAXUS支架死亡和心肌梗死也有增加的趋势，但未达到显著性。研制DES的最初目的是预防再狭窄，早期研究数据提示DES的近期再狭窄明显小于BMS，但长期研究提示在植入支架后的3年目前DES应用十分广泛，3年来约有6百万患者植入了DES正确对待DES的晚期血栓形成冠心病PCI新进展24波士顿公司紫杉醇洗脱Taxus支架4年中约3500例患者随机接受Taxus支架或裸金属支架Taxus支架植入超过6个月后血栓形成的危险明显更高。危险增加约每年0.2％，3年后植入Taxus支架的患者与植入裸金属支架的患者比较危险大约增加0.5％。强生公司Cypher支架1750例患者随机植入Cypher支架或裸金属支架随访4年Cyper支架组的血栓发生在数值上更多，虽然组间没有显著差异。但的确看到了Cyper支架组事件比裸金属事件更多的趋势。

冠心病PCI新进展252005的一项观察性研究发现，德国和意大利的2229例病人共植入了4495枚DES（西罗莫司或紫杉醇支架），29例发生了支架血栓（其中15例发生在植入支架30天后），而13例死亡，病死率为45％。虽然DES的费用远远高于BMS，但是血管成形术中应用DES的比例超过90％。DES是一种远期疗效并不确定的治疗技术。

冠心病PCI新进展26荟萃分析、临床研究和注册研究的结果都具有高度的一致性或相同的趋势，即DES与BMS比较晚期血栓形成和晚期硬终点事件的情况堪忧。BASKET研究的晚期血栓形成，研究显示药物洗脱支架的死亡和心肌梗死的发生率增加。超过8000例患者的荟萃分析显示，3年中DES血栓的发生率每年增加0.6％。今年华盛顿TCT论坛上公布的荟萃分析结果显示，植入DES1年后患者支架血栓发生率增加，Cyper组发生5例支架血栓，而BMS组没有血栓发生，Taxus支架组9例血栓事件，而相比之下BMS组仅2例。尽管如此，支架内血栓形成的绝对危险仍然很小-大约为每500人年1例，而且两家公司的数据均显示DES没有导致死亡和心肌梗死增加。

冠心病PCI新进展27声明指出，对于FDA批准的适应证DES是安全、有效的适应证包括孤立的、相对较短的病变（批准的最长病变一种为28mm，另外一种为30mm）并且相对较小的原位血管（血管直径为2.5

mm

-3.75mm）实际上DES被广泛用于非FDA批准的病变，非适应证包括多支病变、肌酐升高、心肌梗死后或分叉病变，这些患者显然与最初临床研究中的患者不同，比临床研究中非复杂病变的支架内血栓形成的发生率更高。遵循FDA批准的适应证，一年后DES晚期血栓形成有轻微增加。FDA针对BMS和DES的问题发表声明冠心病PCI新进展28关于应用金属裸支架还是药物洗脱支架的激烈争论正在结束。2006AHA新闻发布会公布的四个最新研究把金属裸支架（BMS）和药物洗脱支架(DES)各自的支持者由公开的激烈争斗带入了理性讨论阶段。

2006AHA:结束金属裸支架与药物洗脱支架之争冠心病PCI新进展29AHA前主席SidneySmith说，我们不要再为两种支架的选择而自相残杀了，现在应该坐下来认真讨论一下未来应该采取何种支架策略。他提醒我们，早期的数据明显显示DES有更好的临床效果，对支架植入3年后的研究结果显示长期预后在两者之间没有明显差别。另外一个现实就是DES目前应用广泛。

冠心病PCI新进展30罗德岛医院对早期临床实践的分析发现植入DES的患者比植入BMS患者的病情更严重，提出主要问题并不在于DES的安全性或有效性，而在于选择什么样的患者美国心肺血液研究所3000多名患者注册资料显示，与BMS相比，植入DES患者的心血管危险因素更多、血管重建病史更长、病变更复杂。尽管有这些不利因素，DES减少了大约50%的再次介入或外科血运重建。15%的BMS患者需要再次血运重建，而DES患者只有10.1%。植入DES患者的院内死亡率及随访期间心肌梗死发生率与BMS患者相同。

植入药物洗脱支架患者病情更重冠心病PCI新进展31

药物洗脱支架患者3年后更有可能死亡JosephB.Muhlestein发现植入DES的患者比BMS患者有更高的全因死亡率。对更具挑战性的病变应用DES的原因可能是DES的“名气”更具挑战性。IntermountainHeartStudy从1993至2005年共入选9043名患者，其中7022名植入BMS，1949名植入DES。DES组心梗发生率、靶血管重建和外科冠脉搭桥率降低，DES组患者心肌梗死、目标血管血运重建和冠状动脉旁路移植术的发生率较低，但DES组总死亡率增高，其风险比为2.15，主要不良心脏事件增多，风险比为2.28。

DES组靶血管重建的危险性下降，但是非靶血管血管重建的危险性比BMS组高1倍。Dr.Muhlestein说：“我们可能要用比过去更多的DES来治疗病情更严重的患者。尽管DES的应用占有主导地位，但我们需要更加慎重，需要更大范围的仔细观察”冠心病PCI新进展32由于“极晚期”支架血栓常常发生在推荐的抗血小板治疗后的3-6个月，近期分析发现血栓形成患者在发生血栓时多数不再服用阿司匹林和氯比格雷。由于意识到血栓发生的危险因素之一是提前停用抗血小板治疗，许多医生建议植入DES的患者延长服用阿司匹林和氯比格雷。目前美国和欧洲的指南中规定除非患者有明确的出血高危险，氯比格雷可应用12个月。但是公司还没有明确改变药物治疗时间的正式推荐

术后抗血小板药物的疗程冠心病PCI新进展33冠心病PCI适应症的新认识冠心病PCI新的临床研究对药物支架的评价PCI高危患者选择新的造影剂小结

冠心病PCI新进展冠心病PCI新进展34对比剂的渗透压05001000150020002500血液碘克沙醇碘克酸碘美普尔碘佛醇碘普胺碘帕醇碘喷托碘海醇碘比醇泛影葡胺渗透压(mOsm/kg水)+碘克沙醇是非离子型二聚体，配方中Ca2+和Na+比例均衡，

在各种碘浓度下都与血浆等渗*碘克沙醇*320mgI/mL†350mgI/mL‡370mgI/mL**††††‡‡‡冠心病PCI新进展35对比剂对红细胞形态的影响盐水非离子型低渗对比剂高渗对比剂等渗对比剂离子型低渗对比剂冠心病PCI新进展36对比剂对血管内皮的影响盐水等渗对比剂高渗对比剂非离子型低渗对比剂LametSchwandtnerAetal,

Dataon,NycomedAmershamEffectsofCMon

VASCULARREACTIVITY冠心病PCI新进展37血小板脱颗粒

体外研究

P-选择蛋白阳性的血小板%3.1±0.36.0±0.8*3.0±0.3*与碘克沙醇比P<0.05GrabowskiEF,etal.JACC.1996.冠心病PCI新进展38CM渗透压和心脏功能体液转移心脏工作负荷增加脱水+红细胞变形液体容量

增加

血容量负荷过度离子型CM

对心脏收缩功能的不良作用

高渗心脏功能出现带负电荷的离子与Ca++

离子结合冠心病PCI新进展39TheVisipaqueandIsovuein

CardiacCatheterization(VICC)Trial1682例患者随机应用对比剂(843例应用碘帕醇,839例应用碘克沙醇)1276例患者接受PCI治疗(630例碘帕醇,646例碘克沙醇)两组入选患者在人口统计学，病史，和PCI适应症方面没有显著性差异。Harrison,DavidsonetalAHA2003冠心病PCI新进展40VICC试验:主要终点住院期间的MACE事件碘帕醇(N=630)N(%)碘克沙醇(N=646)N(%)P值联合MACE57(9.0%)31(4.8%)

.003心源性死亡

1(0.2%)0(0%)0.49急诊再次造影

5(0.8%)

4(0.6%)0.75急诊再次PCI

1(0.2%)

2(0.3%)1.00急诊CABG

2(0.3%)

1(0.2%).62亚急性血栓形成

3(0.5%)

1(0.2%).37手术中Q波心梗

5(0.8%)

2(0.3%).28手术中非Q波心梗47(7.5%)22(3.4%)

.002卒中/TIA

1(0.2%)

1(0.2%)1.0非神经系统栓塞事件

1(0.2%)0(0%).49Harrison,DavidsonetalAHA2003冠心病PCI新进展41VICC试验0–30天MACE事件碘帕醇N(%)碘克沙醇N(%)P值复合MACE89(14.1%)79(12.2%)

.32心源性死亡

2(0.3%)

2(0.3%)1.00急诊再插管33(5.2%)44(6.8%).24

PCI

6(1.0%)16(2.5%).05急诊CABG

3(0.5%)

3(0.5%)1.00各种心梗59(9.4%)34(5.3%)

.005卒中/TIA

5(0