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从《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》

看白三烯受体拮抗剂的应用杭州师范大学附属医院儿科王立内容新版儿童哮喘指南概要新版指南对白三烯受体拮抗剂的推荐白三烯受体拮抗剂的作用机制和临床研究哮喘是一种异质性疾病以慢性气道炎症和气道高反应性为特征以反复发作的喘息、咳嗽、气促、胸闷为主要临床表现,常在夜间和(或)凌晨发作或加剧呼吸道症状的具体表现形式和严重程度具有随时间而变化的特点,并常伴有可变的呼气气流受限1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2016,54(3):167-181.儿童哮喘的临床特点

——典型哮喘的呼吸道症状特征诱因多样性常有上呼吸道感染、变应原暴露、剧烈运动、大笑、哭闹、气候变化等诱因反复发作性当遇到诱因时突然发作或呈发作性加重时间节律性常在夜间及凌晨发作或加重季节性常在秋冬季节或换季时发作或加重可逆性平喘药通常能够缓解症状,可有明显的缓解期1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2016,54(3):167-181.哮喘诊断标准哮喘的诊断主要依据呼吸道症状、体征及肺功能检查,证实存在可变的呼气气流受限,并排除可引起相关症状的其他疾病临床表现典型者反复喘息、咳嗽、气促、胸闷,多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激、呼吸道感染、运动以及过度通气(如大笑和哭闹)等有关,常在夜间和(或)凌晨发作或加剧发作时双肺可闻及散在或弥漫性,以呼气相为主的哮鸣音,呼气相延长上述症状和体征经抗哮喘治疗有效,或自行缓解除外其他疾病所引起的喘息、咳嗽、气促和胸闷临床表现不典型者除外其他疾病所引起的喘息、咳嗽、气促和胸闷应至少具备以下1项:证实存在可逆性气流受限:①支气管舒张试验阳性:吸入速效β2受体激动剂后15minFEV1增加≥12%;②抗炎治疗后肺通气功能改善:给予ICS和(或)抗白三烯药物治疗4-8周,FEV1增加≥12%支气管激发试验阳性PEF日间变异率(连续监测2周)≥13%FEV1=第一秒用力呼气量;PEF=最大呼气峰流量1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2016,54(3):167-181.喘息儿童:高度提示哮喘诊断的临床特点多于每月1次的频繁发作性喘息活动诱发的咳嗽或喘息非病毒感染导致的间歇性夜间咳嗽喘息症状持续至3岁以后抗哮喘治疗有效,但停药后又复发如怀疑哮喘诊断,可尽早参照哮喘治疗方案开始试验性治疗,并定期评估治疗反应,如治疗4-8周无明显疗效,建议停药并作进一步诊断评估1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2016,54(3):167-181.诊断性治疗如怀疑哮喘诊断,可尽早参照哮喘治疗方案开始试验性治疗,并定期评估治疗反应,如治疗4-8周无明显疗效,建议停药并作进一步诊断评估大部分学龄前喘息儿童预后良好,其哮喘样症状随年龄增长可能自然缓解,对这些患儿必须定期(3-6个月)重新评估,以判断是否需要继续抗哮喘治疗诊断治疗再次评估给予ICS和(或)抗白三烯药物治疗4-8周患儿若抗喘治疗有效,支持哮喘诊断临床症状辅助检查哮喘控制剂治疗反应排除其它诊断1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2016,54(3):167-181.咳嗽变异性哮喘(CVA)的诊断依据咳嗽持续>4周,常在运动、夜间和(或)凌晨发作或加重,以干咳为主,不伴有喘息临床上无感染征象,或经较长时间抗生素治疗无效抗哮喘药物诊断性治疗有效排除其他原因引起的慢性咳嗽支气管激发试验阳性和(或)PEF日间变异率(连续监测2周)≥13%个人或一、二级亲属过敏性疾病史,或变应原检测阳性诊断基本条件1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2016,54(3):167-181.哮喘诊断和病情监测评估的相关检查肺通气功能检测诊断哮喘的重要手段评估哮喘病情严重程度和控制水平的重要依据过敏状态检测气道炎症指标检测诱导痰嗜酸性粒细胞分类计数FeNO检测:不推荐单纯以FeNO水平高低作为决定哮喘患儿是否使用ICS治疗,或ICS升/降级治疗的依据胸部影像学检查支气管镜检查哮喘临床评估工具1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2016,54(3):167-181.支气管哮喘的分期急性发作期:气促、胸闷症状或原有症状急剧加重。非急性发作期(维持期):慢性持续期:近3个月内不同频度和(或)不同程度地出现过喘息、咳嗽、气促、胸闷等症状。临床缓解期:经过治疗或未经治疗症状、体征消失,肺功能恢复到急性发作前水平,并维持3个月以上≥6岁儿童哮喘急性发作严重程度分级临床特点轻度中度重度危重度气短走路时说话时休息时呼吸不整体位可平卧喜坐位前弓位不定讲话方式能成句成短句说单字难以说话精神意识可有焦虑、烦躁常焦虑、烦躁常焦虑、烦躁嗜睡、意识模糊辅助呼吸肌活动及三凹征常无可有通常有胸腹反常运动哮鸣音散在,呼气末期响亮、弥漫响亮、弥漫、双相减弱乃至消失脉率略增加增加明显增加减慢或不规则PEF占正常预计值或本人最佳值的百分数(%)SABA治疗后:>80SABA治疗前:>50-80SABA治疗后:>60-80SABA治疗前:≤50SABA治疗后:≤60无法完成检查血氧饱和度(吸空气)0.90-0.940.90-0.940.90<0.901.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2016,54(3):167-181.注:判断急性发作严重程度时,只要存在某项严重程度的指标,即可归入该严重程度等级;幼龄儿童较年长儿童和成人更易发生高碳酸血症(低通气)<6岁儿童哮喘急性发作严重程度分级症状轻度重度c精神意识改变无焦虑、烦躁、嗜睡或意识不清血氧饱和度(治疗前)a≥0.92<0.92讲话方式b能成句说单字脉率(次/min)<100>200(0-3岁)>180(4-5岁)紫绀无可能存在哮鸣音存在减弱,甚至消失注:a血氧饱和度是指在吸氧和支气管舒张剂治疗前的测得值;b需要考虑儿童的正常语言发育过程;c判断重度发作时,只要存在一项就可归入该等级1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2016,54(3):167-181.哮喘控制水平分级≥6岁儿童哮喘症状控制水平分级评估项目a良好控制部分控制未控制日间症状>2次/周无存在1-2项存在3-4项夜间因哮喘憋醒应急缓解药使用>2次/周因哮喘而出现活动受限<6岁儿童哮喘症状控制水平分级评估项目a良好控制部分控制未控制日间症状b>1次/周无存在1-2项存在3-4项夜间因哮喘憋醒或咳嗽应急缓解药使用>1次/周因哮喘而出现活动受限ca评估近4周(1个月)的哮喘症状;

b持续至少数分钟;c较其他儿童跑步/玩耍减少,步行/玩耍时容易疲劳1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2016,54(3):167-181.哮喘维持期严重程度分级哮喘病情严重程度应依据达到哮喘控制所需的治疗级别进行回顾性评估分级,因此通常在控制药物规范治疗数月后进行评估哮喘严重程度不是固定不变的,会随着治疗时间而变化轻度持续哮喘中度持续哮喘重度持续哮喘第1、2级阶梯治疗方案治疗能达到良好控制的哮喘第3级阶梯治疗方案治疗能达到良好控制的哮喘第4、5级阶梯治疗方案治疗能达到良好控制的哮喘1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2016,54(3):167-181.防治原则防治原则:尽早开始长期、持续、规范、个体化治疗包括:急性发作期:快速缓解症状,如平喘、抗炎治疗慢性持续期和临床缓解期:防止症状加重和预防复发,如避免触发因素、抗炎、降低气道高反应性、防止气道重塑,并做好自我管理中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志,2008,46(10):745-753.≥6岁儿童哮喘的长期治疗方案中高剂量ICS/LABA低剂量ICS低剂量ICS/LABA中高剂量ICS/LABA+LTRA和(或)缓释茶碱+口服最低剂量糖皮质激素一般不需要第1级第2级第3级第4级第5级哮喘防治教育、环境控制按需使用速效β2受体激动剂降级升级治疗级别干预措施非药物干预缓解药物控制药物优选方案其他方案LTRA间歇(高)剂量ICS中高剂量ICS+LTRA中高剂量ICS+缓释茶碱中高剂量ICS/LABA+LTRA或缓释茶碱低剂量ICS+LTRA中高剂量ICS低剂量ICS+缓释茶碱中高剂量ICS/LABA+LTRA和(或)缓释茶碱+抗IgE治疗ICS=吸入性糖皮质激素;LTRA=白三烯受体拮抗剂;LABA=长效β2受体激动剂1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2016,54(3):167-181.<6岁儿童哮喘的长期治疗方案中高剂量ICS+LTRA低剂量ICS中剂量ICS一般不需要第1级第2级第3级哮喘防治教育、环境控制按需使用速效β2受体激动剂降级升级治疗级别干预措施非药物干预缓解药物控制药物优选方案其他方案LTRA间歇(高)剂量ICS中高剂量ICS/LTRA中高剂量ICS+缓释茶碱中高剂量ICS+LTRA(或LABA)与口服最低剂量糖皮质激素低剂量ICS+LTRAICS=吸入性糖皮质激素;LTRA=白三烯受体拮抗剂;LABA=长效β2受体激动剂1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2016,54(3):167-181.第4级LTRA地位提升儿童哮喘常用药物:缓解药物缓解药物疗效与安全性短效β2受体激动剂(SABA)目前最有效、临床应用最广泛的支气管舒张剂,可吸入、口服、静脉或透皮给药,主要通过兴奋气道平滑肌和肥大细胞表面的β2受体,舒张气道平滑肌,减少肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒,阻止炎症介质释放,降低微血管通透性,增加上皮细胞纤毛功能,缓解喘息症状全身型糖皮质激素哮喘急性发作时病情较重,吸入高剂量激素疗效不佳或近期有激素口服史或有危重哮喘发作史的患儿,早期加用口服或静脉糖皮质激素可以防止病情恶化、减少住院、降低病死率全身用糖皮质激素如连续使用10天以上者,不宜骤然停药,应逐渐减量停用;短期使用糖皮质激素不良反应较少吸入抗胆碱能药物可阻断节后迷走神经传出支,通过降低迷走神经张力而舒张支气管,其作用比β2受体激动剂弱,起效也较慢,常与β2受体激动剂合用,使支气管舒张作用增强并持久,某些哮喘患儿应用较大剂量β2受体激动剂不良反应明显,可换用此药,尤其适用于夜间哮喘及痰多患儿长期使用不易产生耐药,不良反应少,可引起口腔干燥与苦味硫酸镁初始治疗无反应伴持续低氧血症或治疗1h后肺功能FEV1仍低于60%者可考虑使用静脉用硫酸镁茶碱具有舒张气道平滑肌、强心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋呼吸中枢和呼吸肌等作用,可作为哮喘缓解药物,适用于对支气管舒张药物和糖皮质激素治疗无反应的重度哮喘由于“治疗窗”较窄,毒性反应相对较大,一般不作为首选用药1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2016,54(3):167-181.儿童哮喘常用药物:控制药物控制药物疗效与安全性吸入性糖皮质激素(ICS)哮喘长期控制的首选药物,每日吸入100-200μg布地奈德或其他等效ICS可使大多数患儿的哮喘得到控制,少数患儿可能需每日400μg或更高剂量布地奈德或其他等效ICS才能完全控制哮喘,大多数<6岁患儿每日吸入400μg布地奈德或其他等效ICS已接近最大治疗效能(必须注意反复高剂量ICS吸入的潜在不良反应),通常需要长期、规范使用才能达到良好的控制作用,一般在用药1-2周后症状和肺功能有所改善,气道高反应性的改善可能需要数月甚至更长时间的治疗,长期规律使用ICS对间歇性、病毒诱发性喘息可能部分有效ICS的使用对于儿童身高的影响仍然被关注,临床实践过程中需注意尽可能使用低剂量ICS达到哮喘良好控制,并定期监测患儿的生长发育状况白三烯调节剂非激素类抗炎药,能抑制气道平滑肌中的白三烯活性,并预防和抑制白三烯导致的血管通透性增加、气道嗜酸性粒细胞浸润和支气管痉挛白三烯受体拮抗剂(LTRA)可单独应用于轻度持续哮喘的治疗,尤其适用于无法应用、不愿使用ICS或伴过敏性鼻炎的哮喘患儿;LTRA可单独或与ICS联合应用与不同严重度哮喘的治疗,但单独应用的疗效不如ICS;可部分预防运动诱发性支气管痉挛;与ICS联合治疗中重度持续哮喘,可以减少糖皮质激素的剂量,并提高ICS的疗效;对<6岁儿童持续性喘息、反复病毒诱发性喘息及间歇性喘息部分有效,并可降低气道高反应性;有证据表明,在呼吸道感染早期服用LTRA,可以减少学龄前间歇性哮喘患儿的病毒诱发性喘息发作,并可能降低后续医疗需求耐受性好,副作用少,服用方便1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2016,54(3):167-181.儿童哮喘常用药物:控制药物控制药物疗效与安全性长效吸入型β2受体激动剂(LABA)目前主要用于经中等剂量ICS仍无法完全控制的≥6岁儿童哮喘的联合控制治疗,ICS与LABA联合应用具有协同抗炎和平喘作用,可获得相当于(或优于)加倍ICS剂量时的疗效,并可增加患儿的依从性、减少较大剂量ICS的不良反应,尤其适用于中重度哮喘患儿的长期治疗鉴于临床有效性和安全性的考虑,不应单独使用LABA目前<6岁儿童使用LABA的安全性与有效性的资料有限茶碱茶碱与糖皮质激素联合用于中重度哮喘的长期控制,可有助于哮喘控制、减少激素剂量副作用较多,过量时可引起抽搐、昏迷甚至死亡考虑到茶碱的有效性和毒副作用,目前一般不推荐用于儿童哮喘的长期控制治疗长效口服β2受体激动剂可明显减轻哮喘的夜间症状由于其潜在的心血管刺激、焦虑、骨骼肌震颤等不良反应,一般不主张长期使用全身用糖皮质激素长期口服糖皮质激素(指超过2周)仅适用于重症未控制的哮喘患儿由于长期口服糖皮质激素副作用大,尤其是正在生长发育的儿童,应选择最低有效剂量,并尽量避免长期使用抗IgE抗体(Omalizumab)对IgE介导的过敏性哮喘具有较好的效果由于价格昂贵,仅适用于血清IgE明显升高、高剂量吸入糖皮质激素和LABA无法控制的≥6岁重度持续性过敏性哮喘患儿1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2016,54(3):167-181.急性发作期治疗:

在原治疗方案基础上个体化治疗儿童哮喘急性发作期的治疗需根据患儿年龄、发作严重程度及诊疗条件选择合适的初始治疗方案,并连续评估对治疗的反应,在原治疗基础上进行个体化治疗:氧疗吸入速效β2受体激动剂(治疗儿童哮喘急性发作的一线药物)糖皮质激素(全身应用糖皮质激素是治疗儿童哮喘重度发作的一线药物,病情严重时不能以吸入治疗替代全身糖皮质激素治疗)抗胆碱能药物硫酸镁茶碱经合理联合治疗,但症状持续加重,出现呼吸衰竭征象时,应及时给予辅助机械通气治疗1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2016,54(3):167-181.临床缓解期的处理:剂量与疗程调整应选择合适的时机调整控制药物的剂量和疗程,避免在气候变化、呼吸道感染、旅行等情况下进行1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2016,54(3):167-181.单用中高剂量ICS在达到并维持哮喘控制3个月后,尝试减量25-50%若单用低剂量ICS达到控制,可改为每日1次给药ICS+LABA在达到并维持哮喘控制3个月后,ICS减量约50%直至达到低剂量ICS才考虑停用LABA如果使用第2级治疗方案哮喘能维持控制,并且6个月-1年内无症状反复,可考虑停药有相当比例的<6岁哮喘患儿的症状会自然缓解,因此对此年龄儿童的控制治疗方案,每年至少要进行两次评估以决定是否需要继续治疗,经过3-6个月的控制治疗后病情稳定,可以考虑停药观察,但是要重视停药后的管理和随访。如果出现哮喘症状复发,应根据症状发作的强度和频度确定进一步的治疗方案:如果仅为偶尔出现轻微喘息症状,对症治疗症状后可以继续停药观察;非频发的一般性喘息发作,恢复至停药前的治疗方案;当出现严重和(或)频繁发作,应在停药前方案的基础上升级或越级治疗。内容新版儿童哮喘指南概要新版指南对白三烯受体拮抗剂的推荐白三烯受体拮抗剂的作用机制和临床研究白三烯受体拮抗剂是指南推荐的哮喘控制药物《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》推荐1:非激素类抗炎药,能抑制气道平滑肌中的白三烯活性,并预防和抑制白三烯导致的血管通透性增加、气道嗜酸性粒细胞浸润和支气管痉挛可作为哮喘诊断性治疗药物可单独应用于轻度持续性哮喘的治疗,尤其适用于无法应用、不愿使用ICS或合并变应性鼻炎的哮喘患儿可部分预防运动诱发性支气管痉挛LTRA与ICS联合治疗中重度持续性哮喘患儿,可减少糖皮质激素的剂量,并提高ICS的疗效,是<6岁儿童哮喘的长期治疗方案中第4级治疗的优选方案对<6岁儿童持续性喘息、反复病毒诱发性喘息及间歇性喘息部分有效,并可降低气道高反应性,有证据表明,在呼吸道感染早期服用LTRA,可以减少学龄前间歇性哮喘患儿的病毒诱发性喘息发作,并可能降低后续医疗需求耐受性好,副作用少,服用方便ICS=吸入性糖皮质激素1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2016,54(3):167-181.NEW内容新版儿童哮喘指南概要新版指南对白三烯受体拮抗剂的推荐白三烯受体拮抗剂的作用机制和临床研究LTRA:非激素类抗炎药,作用机制独特炎症细胞释放半胱氨酰白三烯半胱氨酰白三烯半胱氨酰白三烯受体支气管发炎正常的支气管半胱氨酰白三烯与受体结合,导致3:嗜酸性粒细胞聚集水肿支气管痉挛粘液分泌增加孟鲁司特阻断半胱氨酰白三烯与受体结合,从而抑制了其作用4孟鲁司特孟鲁司特孟鲁司特3.HayDW,etal.TrendsPharmacolSci.1995;16(9):304-309.4.Dataonfile,MSDLPCLTRA在急性发作管理中的证据:

PRE-EMPT研究研究背景:多项临床研究显示,哮喘患者在服用孟鲁司特的24小时内就可以获得最大的临床益处研究假设:考虑到孟鲁司特快速起效的特点,在出现上呼吸道感染(URTI)或哮喘症状的第一个征兆时,短期服用孟鲁司特可以缓解哮喘急性发作的严重程度3.RobertsonCF,PriceD,HenryR,etal.Short-coursemontelukastforintermittentasthmainchildren:arandomizedcontrolledtrial.AmJRespirCritCareMed.2007;175(4):323-329.先于喘息发作的早期呼吸道疾病症状?调查问卷问题:1您认为您的孩子呼吸道疾病最初始的症状有哪些?2您认为让您确认孩子会发生严重的呼吸道疾病的最重要的症状是什么?3为了减轻您的孩子的呼吸道疾病症状,出现哪两种症状时您会给予药物治疗?在238例12-59月的喘息患儿中调查先于喘息发作的症状和体征,由患儿的父母填写调查表,并记录患儿1年内的情况入组标准:过去1年内在上呼吸道感染期间,出现过两次及以上的中重度喘息发作,但发作间期状况良好,不具备持续性哮喘的特征Rivera-SpoljaricK,etal.Signsandsymptomsthatprecedewheezinginchildrenwithapatternofmoderate-to-severeintermittentwheezing.JPediatr,2009,154:877-881.症状总体分类特定的症状和体征外表的改变黑眼圈、目光呆滞、眼睛流泪食欲的改变进食少/不进食、有痰/呕吐行为问题尿床、挑食/胡思乱想/烦躁、多动、活动少(不愿意玩)呼吸问题呼吸差、无法呼吸、鼻翼煽动、没有呼吸、拉肋骨/颈部,呼吸急促、呼吸困难、气色不好、情绪低落睡眠改变觉醒、白天犯困/昏昏欲睡轻度咳嗽咳嗽次数少、程度轻、不需关注重度咳嗽反复、持续的咳嗽、活动受限、睡眠受到影响、“哮喘样咳嗽发热任何发热、高热、皮肤触摸起来热呼吸道杂音声音嘶哑、打呼噜胸部杂音气过水声、水泡音、干啰音鼻部症状鼻塞、流涕、打喷嚏

呼吸道疾病初发症状呼吸道疾病初发症状比例最高的依次为鼻部症状、重度咳嗽和轻度咳嗽(第一次呼吸道疾病期间比例分别为41%、29%和13%)患者比例(%)轻度咳嗽重度咳嗽鼻部症状行为改变胸部杂音呼吸问题随机分组阶段第一次呼吸道疾病期间第二次呼吸道疾病期间Rivera-SpoljaricK,etal.Signsandsymptomsthatprecedewheezinginchildrenwithapatternofmoderate-to-severeintermittentwheezing.JPediatr,2009,154:877-881.呼吸道疾病期间确定

药物治疗开始时间的症状对于患儿的父母来说,确定药物治疗开始时间最常用的症状为重度咳嗽(患者比例在三个不同阶段分别为42%、46%和51%)Rivera-SpoljaricK,etal.Signsandsymptomsthatprecedewheezinginchildrenwithapatternofmoderate-to-severeintermittentwheezing.JPediatr,2009,154:877-881.轻度咳嗽重度咳嗽鼻部症状胸部杂音呼吸问题患者比例(%)随机分组阶段第一次呼吸道疾病期间第二次呼吸道疾病期间AIMS研究:ICS或LTRA短期治疗

学龄前儿童中-重度间歇性喘息研究设计:总计238名12-59月龄的中-重度间歇性喘息儿童,一旦出现呼吸道相关症状*,立即在沙丁胺醇基础上加用布地奈德混悬液(1mgbid,高剂量)、孟鲁司特(4mgqd)或安慰剂治疗7天,主要终点为12个月内无症状发作的天数主要研究结果:12个月内,布地奈德和孟鲁司特早期间歇治疗均没有增加无症状发作天数,也没有减少OCS使用孟鲁司特和布地奈德在改善呼吸困难、活动受限、喘息和咳嗽症状上均没有显著差异(P>0.4)与安慰剂相比,孟鲁司特显著降低喘息评分AUC(-33.5%,P=0.02),而布地奈德未观察到显著差异(-24.6%,P=0.09)一项为期12个月在238名12-59月龄间歇性喘息患儿中开展的研究显示4:*考虑到在喘息儿童中,诱发严重喘息的呼吸道疾病体征和症状存在个体差异,研究者对儿童家长进行了教育指导,帮助他们鉴别呼吸道疾病相关症状和认识严重的间歇性哮喘急性发作过程中的早期症状,从而确定每个儿童的给药起始时间点,同时确保家长理解研究计划和用于描述症状的术语。因此,一旦出现符合儿童给药的症状,家长立即开始7天疗程。孟鲁司特有效改善喘息症状17.BacharierLB,etal;CARENetwork.JAllergyClinImmunol.2008;122(6):1127-1135.一项在238名12-59月龄间歇性喘息患儿中开展的随机、双盲、安慰剂对照研究显示17:孟鲁司特与安慰剂有

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