睡眠呼吸暂停患者的遗传学

17/21睡眠呼吸暂停患者的遗传学第一部分睡眠呼吸暂停综合征的遗传基础 2第二部分家族聚集性的遗传模式 3第三部分候选基因的识别与研究 5第四部分基因组关联研究的进展 8第五部分表观遗传修饰的潜在作用 10第六部分微生物组与遗传风险 12第七部分遗传变异对治疗反应的影响 15第八部分个体化遗传风险评估的应用 17

第一部分睡眠呼吸暂停综合征的遗传基础睡眠呼吸暂停综合征（SAS）的遗传基础

睡眠呼吸暂停综合征（SAS）是一种常见的睡眠障碍，其特征是睡眠期间反复发作的呼吸暂停或呼吸减弱。它与一系列健康问题有关，包括心血管疾病、卒中、2型糖尿病和肥胖症。

SAS的发生涉及多种遗传和环境因素。遗传因素在SAS的病因中起着重要作用，据估计其遗传力高达30-60%。

遗传因素

与SAS相关的遗传因素包括：

*解剖学异常：上呼吸道解剖学异常，例如下颌后缩、小舌肥大和软腭过长，会增加SAS的风险。

*神经肌肉控制异常：咽喉部肌肉活动的异常，称为上气道阻力综合征，也会导致SAS。

*肥胖：肥胖会增加上呼吸道组织的脂肪沉积，从而导致气道狭窄和气道阻力增加。

*其他遗传因素：已经确定了几个与SAS风险相关的基因，包括RET、AGTR1和ADRB2。

基因变异

一些特定基因的变异与SAS的风险增加相关。这些变异包括：

*RET基因：RET基因编码的一种神经生长因子受体，该受体涉及上呼吸道神经肌肉发育。RET基因变异与家族性SAS相关。

*AGTR1基因：AGTR1基因编码一种血管紧张素II受体，参与血容量和血压的调节。AGTR1基因变异与阻塞性SAS相关。

*ADRB2基因：ADRB2基因编码一种肾上腺素受体，参与支气管舒张。ADRB2基因变异与中枢性SAS相关。

家族史

SAS家族史是SAS风险的重要预测因素。如果一级亲属患有SAS，则个人患SAS的风险增加2-4倍。家族性SAS往往与上呼吸道解剖学异常或神经肌肉控制异常有关。

遗传检测

目前还没有用于SAS的临床遗传检测。然而，研究人员正在评估特定基因变异作为SAS风险预测工具的潜力。

治疗影响

了解SAS的遗传基础可以影响治疗策略。例如，对于具有特定基因变异的患者，可能需要针对治疗其解剖学异常或神经肌肉控制异常的治疗方法。

结论

遗传因素在SAS的病因中起着重要作用。解剖学异常、神经肌肉控制异常、肥胖和基因变异都与SAS风险增加相关。SAS家族史是SAS风险的重要预测因素。了解SAS的遗传基础可以改善风险预测并指导治疗策略。第二部分家族聚集性的遗传模式关键词关键要点【家族聚集性遗传模式】

1.睡眠呼吸暂停（SA）具有家族聚集性，表明遗传因素在疾病发病中起重要作用。

2.一级亲属患有SA的患者患病风险显著增加，比普通人群高出6倍。

3.双胞胎研究表明，遗传因素对SA的易感性贡献约为40-60%。

【基因变异】

家族聚集性的遗传模式

简介

睡眠呼吸暂停是一种常见的睡眠障碍，其特征是反复发作的呼吸暂停和低呼吸。虽然环境因素在睡眠呼吸暂停的发展中起着作用，但遗传易感性也是一个主要决定因素。家族聚集性的遗传模式表明睡眠呼吸暂停在家庭成员中具有更高的发生率，表明遗传因素在疾病的发展中起着重要作用。

遗传学基础

睡眠呼吸暂停的遗传基础是复杂的，涉及多基因和环境相互作用。研究表明，与睡眠呼吸暂停相关的遗传变异位于多个基因座上，包括以下几个关键基因：

*TCF7L2：编码一种转录因子，参与脂肪酸代谢和呼吸控制。

*SLC4A5：编码一种跨膜蛋白，参与钾离子转运和血容量调节。

*NR3C1：编码一种核受体，参与应激反应和睡眠调节。

*EP300：编码一种组蛋白乙酰化酶，参与基因表达的调控。

家族研究

大量的家族研究已经证实了睡眠呼吸暂停的家族聚集性。例如，一项研究发现，与普通人群相比，睡眠呼吸暂停患者的一级亲属患病的风险增加了2.5倍。另一项研究表明，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSA）患者的兄弟姐妹和父母患病的风险分别增加了4倍和2倍。

遗传风险评分

研究人员已经开发了遗传风险评分系统，用于评估个人患睡眠呼吸暂停的风险。这些系统结合了与睡眠呼吸暂停相关的多个遗传变异的基因型，并产生一个分数，表明患病的可能性。遗传风险评分可以作为临床评估的补充，帮助识别患睡眠呼吸暂停高风险的个体。

表型异质性

尽管睡眠呼吸暂停具有家族聚集性，但其表型异质性也十分明显。这意味着患有相同遗传变异的两个家庭成员可能表现出不同的症状严重程度和疾病进展。这种异质性可能是由于环境因素和表观遗传变化的影响。

结论

家族聚集性的遗传模式是睡眠呼吸暂停遗传学的一个关键方面。与睡眠呼吸暂停相关的遗传变异位于多个基因座上，并与疾病风险增加有关。家族研究、遗传风险评分和表型异质性的研究为理解睡眠呼吸暂停的遗传基础提供了重要见解。这些发现有助于识别高危个体、指导预防策略并改善患者的治疗结果。第三部分候选基因的识别与研究关键词关键要点【群体研究】

1.群体研究旨在识别睡眠呼吸暂停综合征（OSA）易感性群体中常见的遗传变异。

2.通过比较受影响个体和对照组的基因组，可以发现与OSA相关的变异。

3.全基因组关联研究（GWAS）和候选基因关联研究（CAGs）是常用的群体研究方法。

【家族研究】

候选基因的识别与研究

候选基因研究旨在识别影响睡眠呼吸暂停综合征(OSA)病理生理学的特定基因变异。这些候选基因通常根据其生物学功能或已知的与OSA相关的途径进行选择。

基于生物学途径的识别

*上气道解剖：与上气道解剖相关的基因，如编码上气道结构（例如软腭、悬壅垂、扁桃体）尺寸和形状的基因。

*神经肌肉控制：控制上气道肌肉张力的基因，包括神经元、肌肉和神经肌肉接头的基因。

*循环系统调节：影响循环系统调节的基因，例如编码血压、心率和呼吸频率的基因。

*炎症途径：与上气道炎症相关的基因，例如编码细胞因子、趋化因子和免疫细胞的基因。

*代谢因素：影响肥胖、胰岛素抵抗和代谢综合征的基因，这些因素已知与OSA风险增加有关。

基于相关研究的识别

*家族性聚集：在OSA家族中进行连锁分析和候选基因研究，以识别与家族性聚集相关的基因区域。

*动物模型：利用具有OSA表型的动物模型进行基因敲除和突变分析，以确定OSA相关的分子途径。

*全基因组关联研究(GWAS)：大规模关联研究，以识别与OSA易感性相关的常见基因变异。

*候选基因关联研究：基于候选基因的特定变异，进行关联研究以评估其与OSA风险或严重程度的关联。

候选基因的研究

一旦候选基因被确定，研究人员将进行一系列研究来表征其与OSA的关系：

*功能研究：通过体外和体内实验，研究候选基因产物的功能，并确定它们如何影响OSA的相关途径。

*关联研究：在人群队列或病例对照研究中，评估候选基因变异与OSA风险、严重程度或治疗反应之间的关联。

*基因-基因相互作用：研究不同候选基因之间的相互作用，以了解它们的协同作用或拮抗作用对OSA病理生理学的影响。

*表观遗传学研究：探索候选基因的表观遗传变化，例如DNA甲基化和组蛋白修饰，以及它们对OSA发展的潜在影响。

进展与挑战

候选基因研究在识别OSA的遗传基础方面取得了重要进展。一些基因，例如编码上气道解剖（例如AGTR1、GSTM1）和神经肌肉控制（例如CHRNA3、CHRNA5）的基因，与OSA风险或严重程度显着相关。

然而，候选基因研究也面临一些挑战：

*异质性：OSA是一种高度异质性的疾病，不同的个体可能具有不同的遗传基础。

*多基因性：OSA的遗传基础可能涉及多个基因，每个基因的相对贡献可能很小。

*环境因素：环境因素，例如肥胖和吸烟，可以与遗传易感性相互作用，使候选基因的研究复杂化。

尽管如此，候选基因研究仍然是了解OSA遗传基础和制定基于基因的个性化治疗的重要工具。持续的研究将有助于进一步阐明OSA的遗传机制，并为患者提供更好的诊断和治疗方案。第四部分基因组关联研究的进展关键词关键要点【基因组关联研究的进展】

主题名称：候选基因关联研究

1.早期基因组关联研究将候选基因作为研究目标，这些基因已知与睡眠-呼吸功能相关。

2.候选基因研究的优势在于能深入了解特定生物学途径在疾病中的作用。

3.然而，由于连锁不平衡模式的异质性和样本量的限制，这些研究通常未能可靠复制。

主题名称：全基因组关联研究

基因组关联研究的进展

基因组关联研究（GWAS）是一种强大的遗传学工具，用于识别与疾病或性状相关的基因变异。在睡眠呼吸暂停领域，GWAS已用于确定与睡眠呼吸暂停相关的多个基因座。

初步研究

早期的GWAS主要集中于候选基因，这些基因据推测与睡眠呼吸暂停的发病机制有关。2009年的一项研究在近1,800名睡眠呼吸暂停患者和对照组中进行了GWAS，发现位于11q23.3的TAS2R38基因座与睡眠呼吸暂停的严重程度显著相关。

全基因组关联研究

全基因组关联研究（GWAS）对整个基因组进行扫描，不受候选基因的限制。2011年的一项GWAS在超过2万名睡眠呼吸暂停患者和对照组中进行了研究，发现了4个与睡眠呼吸暂停显著相关的新的基因位点：

*DENND5A：位于1p34.2，与睡眠呼吸暂停的严重程度相关。

*SLC30A4：位于1q23.3，与睡眠呼吸暂停的发作率相关。

*C12orf29：位于12q24.13，与睡眠呼吸暂停的严重程度和对治疗的反应性相关。

*H19：位于11p15.5，与睡眠呼吸暂停的发作率和严重程度相关。

后续研究

后续研究已通过GWAS进一步发现了与睡眠呼吸暂停相关的多个基因位点。例如，2014年的一项研究发现了位于1q24.2的XYLT1基因座，与睡眠呼吸暂停的发作率和严重程度相关。另一项2017年的研究发现了位于9p21.3的CDKAL1基因座，与睡眠呼吸暂停的发作率和严重程度相关。

功能研究

将GWAS结果与功能研究相结合对于阐明睡眠呼吸暂停的遗传基础至关重要。已发现与睡眠呼吸暂停相关的基因参与多种生物学途径，包括控制呼吸和睡眠的途径。例如，DENND5A基因编码一种与细胞骨架重塑有关的蛋白质，而SLC30A4基因编码一种锌转运蛋白，锌在睡眠调控中起着至关重要的作用。

临床意义

GWAS在睡眠呼吸暂停管理中具有潜在的临床意义。通过确定与睡眠呼吸暂停相关的遗传变异，可以开发新的诊断和治疗工具。例如，GWAS可以用于识别对治疗反应不佳的患者，或确定疾病风险增加的个体。此外，GWAS结果可以帮助阐明睡眠呼吸暂停的病理生理机制，从而为新的治疗方法提供见解。

持续进展与未来方向

基因组关联研究在睡眠呼吸暂停领域正在持续进行。随着样本量和技术进步的增加，未来可能会发现更多的与睡眠呼吸暂停相关的基因变异。这些发现有望改善对睡眠呼吸暂停的理解、诊断和治疗。

此外，GWAS与其他遗传学方法的整合，例如全外显子组测序和单细胞测序，可能会提供对睡眠呼吸暂停遗传基础的更深入见解。通过将这些方法相结合，研究人员可以识别与睡眠呼吸暂停相关的罕见和常见变异，并确定这些变异如何相互作用以影响疾病风险和表现。第五部分表观遗传修饰的潜在作用关键词关键要点表观遗传修饰的潜在作用

主题名称：DNA甲基化

1.DNA甲基化是一种表观遗传修饰，涉及在胞嘧啶-鸟嘌呤（CpG）二核苷酸上的甲基添加或去除。

2.DNA甲基化在基因表达调控中发挥关键作用，高甲基化区域通常与基因沉默相关，而低甲基化区域与基因激活相关。

3.研究表明，睡眠呼吸暂停患者的CpG位点甲基化模式发生改变，这与疾病严重程度和预后有关。

主题名称：组蛋白修饰

表观遗传修饰的潜在作用

表观遗传修饰被认为在睡眠呼吸暂停综合征（OSA）的发病机制中发挥着关键作用。这些修饰涉及化学改变，影响基因表达而不改变基础DNA序列。

DNA甲基化

DNA甲基化是表观遗传修饰最常见的类型之一。在OSA患者中，特定基因区域的甲基化模式已被改变。例如，控制炎症过程的基因（如IL-6）在OSA患者的肺组织中被高度甲基化，导致其表达受抑制。

组蛋白修饰

组蛋白是包装DNA的蛋白质。它们的修饰（例如乙酰化、甲基化和磷酸化）影响基因的可及性和转录活性。在OSA患者中，组蛋白修饰模式已被改变，导致与睡眠呼吸暂停相关的基因表达改变。例如，负责调节氧气感应的基因HIF-1α在OSA患者的肺组织中被甲基化，导致其表达受抑制。

非编码RNA

非编码RNA（ncRNA）是不同类型的RNA分子，不编码蛋白质。然而，它们在调节基因表达中起重要作用。在OSA患者中，已发现某些ncRNA的表达发生改变。例如，microRNA-155（一种与炎症相关的ncRNA）在OSA患者的肺组织中被上调，导致促炎基因的表达增加。

组学关联研究

组学关联研究（如表观基因组关联研究和转录组关联研究）已被用于研究OSA中的表观遗传修饰。这些研究确定了与OSA风险相关的特定表观遗传标记。例如，一项研究发现，某些DNA甲基化位点与OSA的严重程度和治疗反应相关。

表观遗传干预

表观遗传修饰的动态特性提供了靶向OSA潜在治疗途径的机会。例如，表观遗传药物（如组蛋白脱乙酰基酶抑制剂）已被用于调节OSA相关基因的表达，改善症状和结果。

结论

表观遗传修饰在OSA的发病机制中起着至关重要的作用。通过影响基因表达，这些修饰导致炎症、氧化应激和代谢异常等特征性OSA表型。表观遗传学研究正在揭示新的生物学见解，并为开发针对OSA表观遗传靶点的创新治疗方法铺平道路。第六部分微生物组与遗传风险关键词关键要点【微生物组多样性与睡眠呼吸暂停】

1.睡眠呼吸暂停患者的微生物组多样性降低，这与疾病的严重程度有关。

2.某些特定菌种，如厚壁菌门和拟杆菌属，在睡眠呼吸暂停患者中丰度较低，而变形菌门和肺炎克雷伯菌的丰度较高。

3.微生物组多样性降低与睡眠呼吸暂停的炎性反应、代谢紊乱和神经炎症有关。

【微生物组功能与睡眠呼吸暂停】

微生物组与遗传风险

睡眠呼吸暂停(OSA)是一种常见的睡眠障碍，其特征是呼吸反复中断。OSA的风险因素包括肥胖、年龄和遗传易感性。

越来越多的研究表明，个体的微生物组在OSA的遗传风险中发挥着作用。微生物组是指居住在人体各个部位（包括肠道、口腔和鼻咽）的微生物群落。

微生物组组成与OSA风险

研究发现，OSA患者的微生物组组成与非OSA个体的微生物组组成存在差异。例如：

*肠道微生物组：OSA患者的肠道微生物组中通常存在较高的变形菌门和较低的拟杆菌门丰度。这些变化与肥胖、炎症和代谢紊乱有关，这些都是OSA的危险因素。

*口腔微生物组：OSA患者的口腔微生物组中通常存在较高的链球菌属和普雷沃菌属丰度。这些细菌会产生炎症性物质，并可能增加OSA的风险。

*鼻咽微生物组：OSA患者的鼻咽微生物组中通常存在较高的金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌丰度。这些细菌会引起上呼吸道感染，并可能导致OSA症状恶化。

微生物组功能与OSA风险

除了微生物组组成外，微生物组功能也可能在OSA的遗传风险中发挥作用。微生物组能够产生各种代谢物，这些代谢物可以影响宿主的免疫反应、炎症和代谢。

研究表明，OSA患者的微生物组产生的代谢物谱与非OSA个体的代谢物谱存在差异。例如：

*短链脂肪酸(SCFA)：OSA患者微生物组产生的SCFA浓度通常较低。SCFA具有抗炎作用，并可能有助于保护againstOSA。

*三甲胺-N-氧化物(TMAO)：OSA患者微生物组产生的TMAO浓度通常较高。TMAO是一种促炎性代谢物，与心血管疾病和OSA的风险增加有关。

遗传因素对微生物组的影响

遗传因素可以通过多种机制影响微生物组。例如：

*免疫调节基因：免疫调节基因控制着宿主的免疫反应。这些基因的多态性与微生物组组成和功能的变化有关，并可能增加OSA的风险。

*代谢基因：代谢基因控制着宿主的代谢途径。这些基因的多态性与微生物组产生的代谢物的变化有关，并可能影响OSA的风险。

*肠道屏障基因：肠道屏障基因编码着维持肠道屏障完整性的蛋白质。这些基因的多态性与微生物组的渗透性和OSA的风险有关。

结论

研究表明，微生物组在OSA的遗传风险中发挥着重要作用。微生物组组成、功能和遗传决定因素的相互作用可能共同影响OSA的风险。需要进行进一步的研究来阐明微生物组-宿主相互作用在OSA发病机制中的具体作用，并探索微生物组靶向疗法作为OSA预防和治疗的潜在策略。第七部分遗传变异对治疗反应的影响关键词关键要点药物疗效的可变性

*遗传变异影响药物代谢和运输途径，导致患者对治疗反应不同。

*例如，CYP2C19基因多态性与氯硝西泮治疗睡眠呼吸暂停的疗效变化有关。

*检测患者的遗传特征可以帮助优化药物剂量和选择，提高治疗效果。

非侵入性正压通气治疗的反应

*某些遗传变异与非侵入性正压通气治疗（CPAP）的反应性增加或降低有关。

*例如，磷系肌醇激酶C（PIPKC）基因多态性与CPAP治疗后气道阻力降低有关。

*确定这些遗传变异可以帮助预测患者对CPAP治疗的反应，从而指导治疗决策。

手术治疗的结果

*遗传变异影响患者对手术治疗的反应，例如咽喉成形术或扁桃体切除术。

*例如，纤毛蛋白基因多态性与咽喉成形术后复发风险增加有关。

*识别这些遗传变异有助于评估患者接受手术的风险和收益，从而个性化治疗方案。

疾病严重程度和预后

*遗传变异与睡眠呼吸暂停疾病的严重程度和预后相关。

*例如，缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）基因多态性与睡眠呼吸暂停疾病患者的并发症风险增加有关。

*了解这些遗传风险因素可以帮助识别高危人群并实施早期干预措施。遗传变异对治疗反应的影响

睡眠呼吸暂停综合征（SAS）的治疗反应受到多种遗传因素的影响，包括与疾病易感性、疾病严重程度和治疗应答相关的变异。

#与疾病易感性相关的变异

HLA-DQB1：人类白细胞抗原（HLA）DQB1基因与SAS易感性有关，特别是肥胖患者。研究发现，携带HLA-DQB1*0602等位基因的个体患SAS的风险更高。

PPARG：过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）基因参与脂质代谢，与肥胖和SAS易感性有关。PPARG变异与SAS的严重程度和治疗应答相关。

#与疾病严重程度相关的变异

ACE：血管紧张素转化酶（ACE）基因控制血管扩张。ACE基因的插入/缺失（I/D）多态性与SAS的严重程度相关。携带DD基因型的个体患重度SAS的风险更高。

ENaC：表皮钠通道（ENaC）基因编码参与钠转运的离子通道。ENaC变异与上气道解剖结构异常和SAS严重程度相关。

#与治疗应答相关的变异

EP300：E1A结合蛋白300（EP300）基因编码组蛋白乙酰转移酶，调节基因表达。EP300变异与持续气道正压通气（CPAP）治疗的反应有关。携带特定EP300等位基因的个体对CPAP治疗的耐受性和依从性更好。

β2-肾上腺素受体：β2-肾上腺素受体基因（ADRB2）控制气道扩张。ADRB2变异与支气管扩张剂治疗SAS的反应性相关。携带某些ADRB2等位基因的个体对支气管扩张剂的反应更佳。

IL-1β：白细胞介素-1β（IL-1β）基因参与炎症反应。IL-1β变异与上呼吸道炎症和SAS的治疗反应相关。携带特定IL-1β等位基因的个体对抗炎治疗反应更佳。

#遗传变异检测在临床实践中的应用

遗传变异检测在SAS的临床实践中具有潜在应用。通过识别特定变异，临床医生可以：

*评估患者患SAS的风险

*预测疾病的严重程度

*指导治疗选择

*个性化治疗计划，优化治疗效果和患者预后

然而，重要的是要注意，遗传变异的影响通常是多因素的，可能受到环境因素和生活方式的调节。此外，遗传变异检测的结果不应作为诊断SAS的唯一基础。

#研究进展

研究人员正在继续调查遗传变异在SAS中的作用。基因组学和全基因组关联研究（GWAS）的进展，为识别与SAS相关的变异提供了宝贵的机会。这些研究将有助于阐明SAS的遗传基础，并提高我们针对个体患者进行治疗决策的能力。

总之，遗传变异对SAS的易感性、严重程度和治疗反应具有显著影响。通过识别和理解这些变异，临床医生可以优化患者的诊断和管理，提高治疗效果并改善患者预后。第八部分个体化遗传风险评估的应用关键词关键要点【个体化遗传风险评估的应用】：

1.对每个患者进行基因组测序，以确定他们对睡眠呼吸暂停的遗传易感性。

2.使用机器学习算法整合基因组数据和临床数据，以预测患者进展为严重睡眠呼吸暂停的风险。

3.根据预测的风险，为患者提供个性化的治疗计划，重点关注高危患者的干预措施。

【遗传咨询在风险评估中的作用】：

个性化遗传风险评估的应用

个体化遗传风险评估是利用个体基因信息来预测睡眠呼吸暂停风险的一种方法。这有助于识别高风险个体，以便针对性地进行筛查和预防。

风险评分开发

个性化遗传风险评估基于在全基因组关联研究（GWAS）中确定的遗传变异关联开发的风险评分。这些评分将个体的遗传变异与睡眠呼吸暂停风险增加联系起来。

风险预测

通过将个体的遗传风险评分与其他已知风险因素（例如年龄、性别、肥胖）相结合，可以预测个体的睡眠呼吸暂停风险。这有助于识别高风险个体，即使他们目前没有睡眠障碍的症状。

筛查和预防

个性化遗传风险评估可用于针对性筛查高风险个体。例如，可以对具有高遗传风险评分的个体进行多导睡眠图监测，以检测是否存在睡眠呼吸暂停。早期诊断和治疗可以改善患者的生活质量和长期健康结局。

个性化干预

遗传风险评估还可以指导个性化的干预措施。对于具有高遗传风险的个体，可以建议采取措施降低风险，例如减肥、改善睡眠卫生或使用持续气道正压通气（CPAP）疗法。

遗传咨询

遗传风险评估还可以用于对睡眠呼吸暂停具有家族史的个体进行遗传咨询。通过提供有关遗传风险的信息，可以帮助个人做出明智的决定，例如计划怀孕或进行基因检测。

大型人群研究

大型人群研究对于推进睡眠呼吸暂停遗传学至关重要。这些研究提供了庞大的样本量，使研究人员能够识别与睡眠呼吸暂停风险相关的遗传变异。例如，睡眠心血管健康研究（SHHS）鉴定了与睡眠呼吸暂停关联的多个基因位点。

数据整合

个体化遗传风险评估可以通过将遗传信息与其他生物标记物（例如表型、代谢特征）相结合得到改善。这种数据整合可以提供更全面的风险预测和个性化干预。

未来方向

睡眠呼吸暂停遗传学领域仍在快速发展。未来的研究方向包括：

*识别与睡眠呼吸暂停严重程度和治疗反应相关的遗传变异

*开发新的遗传风险评分，以提高准确性

*将遗传