【复方降血脂颗粒剂的制备及质量控制探究5200字（论文）】

复方降血脂颗粒剂的制备及质量控制研究目录TOC\o"1-2"\h\u18461引言 14771.实验部分 291081.1试剂与材料 2227111.2仪器与设备 253501.3方法 336491.4辅料的筛选 357391.5复方降血脂颗粒剂的制备及质量检查 5264752.结果与讨论 695742.1单因素实验结果 6205342.2复方颗粒剂质量检查结果 7313443.结论 912529参考文献 9摘要：本实验以山楂和覆盆子为对象，选取三种不同组合的辅料，来制备复方降血脂颗粒剂，通过单因素实验来确定辅料和配比。结果显示：选用药用糊精当稀释剂，山楂和覆盆子和药用糊精比例为2：1：6，且选择50%乙醇为润湿剂，在干燥温度为80℃下干燥1h，所制得的颗粒最佳，颗粒质量符合药典规定标准。关键词：山楂；覆盆子；制备工艺；质量控制引言随着科学的发展，国民生活水平的提高。我们身边出现了大多数的“三高”人群，其中高血脂人数占比较多。治疗也大多采用西药治疗，但是西药治疗不太理想，且化学药物具有一定的副作用。所以降血脂中药在临床应用方面有他的显著优势。山楂为蔷薇科山楂属植物,主要化学成分为萜类、黄酮类、多糖类、有机酸类等[1]。经过大量研究表明,山楂具有多种药理活性比如：促进胃部消化、软化血管方面等作用[2]。其中的有机酸，可以提高胃酸酸度，改善蛋白酶的活性，提高蛋白质的消化[3]。山楂中的黄酮可提高高密度脂蛋白-胆固醇和载脂蛋白A的浓度对于甘油三酯影响不大，山楂降血脂原理是通过抑制胆固醇的合成，促进对血浆胆固醇的摄人[4]。山楂是两种具有多种作用和效果的药品之一，具有广泛的营养成分，称为“营养水果”，广泛应用于多种药品、食品和医疗产品[5]。近年来，国内外研究人员更好地研究了药物的有效性，在应用卫生保健方面取得了重要进展。黎海彬等的实验表明决明子和山楂混合使用时,可以提高降血脂作用,但对血清和高密度脂蛋白载脂蛋白的总含量基本没有影响[6]。蔡宝祥等实验表明山楂和丹参可互相协同降低胆固醇,升高高密度脂蛋白[7]。魏萍研究了生何首乌、决明子、山楂制成胶囊可以起到明显的降血脂作用[8]。覆盆子为常用蔷薇类中药[9]。覆盆子,具有滋补肾器的功效,多用于临床预防和治疗多种疾病[10]。现代研究表明,覆盆子含有很多对人身体有益的活性成分,具有各方面的药理作用[11]。覆盆子果实富含相当丰富发维生素A、维生素C、钙、镁、黄酮以及大量纤维[12]。于俊杰研究了覆盆子的抗氧化性，从而研究抗衰老性以此来对抗阿尔兹海默病[13]。覆盆子近年来发现含有黄酮类化合物，蔡妙婷研究发现覆盆子中含有的黄酮成分可以起到降血脂的作用[14]。覆盆子大量食用时会有轻微的腹泻。山楂则可以健胃消食刚好可以解决这一不足。然而目前只有较少学者对山楂提取物和覆盆子提取物混合使用做研究。因此，本实验以山楂提取物和覆盆子提取物来作为主料，再配合适当的辅料进行复方降血脂颗粒的制备，分析比较颗粒的五大常规检测，结合相关文献，选择出最佳的配料比，作为理论支撑用于该颗粒剂的大规模生产。这次研究就是采用两种中药制成复方降血脂颗粒。1.实验部分1.1试剂与材料材料：山楂饮片、覆盆子饮片（浙江依顺堂）主要试剂：无水乙醇（安徽安特食品股份有限公司）、药用糊精（国药集团化学试剂有限公司）、蔗糖（山东西亚化学股份有限公司）、淀粉（上海展云化工有限公司）。1.2仪器与设备FB1104B型电子天平（上海越平科学仪器有限公司），集热式恒温加热磁力搅拌器（河南省予华仪器有限公司），旋转蒸发器（上海金鹏分析仪器有限公司），HH-2数显恒温水浴锅（江苏省金坛市荣华仪器制造有限公司），电热恒温鼓风干燥箱（上海三发科学仪器有限公司），粉碎机（永康市铂欧五金制品有限公司），油浴锅，循环水式真空泵（巩义市英峪高科仪器厂），红外含水量测定仪，14目筛，16目筛，10目筛，80目筛,恒温恒湿箱。1.3方法1.3.1预处理将山楂和覆盆子放入烘箱中于100℃干燥1h，等山楂和覆盆子放凉后，将山楂和覆盆子依次放入粉碎机中粉碎机中进行粉碎，粉碎到可以完全通过七号筛，再分别取出各自的粉末并装入各自的密封袋备用。1.3.2山楂浸膏的制备称取40g山楂粉末加入70%浓度的乙醇使料液比为1：10，采用回流提取4次，每次1h，中途换料继续提取等提取结束后合并提取液抽滤放凉，再使用旋转蒸发器来进行乙醇抽提，结束后将剩余料液放入蒸发皿并放到85℃水浴锅上再进行蒸发至得到浸膏。1.3.3覆盆子浸膏的制备称取20g覆盆子粉末加入80%浓度的乙醇使料液比为1：5，采用回流提取3次，每次0.5h，中途换料继续提取等提取结束后合并提取液抽滤放凉，再使用旋转蒸发器来进行乙醇抽提，结束后将剩余料液放入蒸发皿并放到85℃水浴锅上再进行蒸发至得到浸膏1.4辅料的筛选根据原材料的性质来选择辅料，一般辅料都有：稀释剂、润湿剂、粘合剂、矫味剂这些类型。通过单因素实验对辅料的筛选。1.4.1稀释剂的筛选稀释剂（填充剂）可以增加颗粒的体积，帮助颗粒成型。实验中选用可溶性淀粉，药用糊精作为颗粒的稀释剂。将山楂浸膏和覆盆子浸膏与50%乙醇混合，分别加入淀粉或药用糊精作为稀释剂进行制粒，然后测量颗粒的粒度、形状、溶化性以此来选出最优稀释剂。表1稀释剂的选择方案1方案2山楂浸膏0.4g0.4g覆盆子浸膏0.2g0.2g可溶性淀粉1.2g水溶性糊精1.2g1.4.2润湿剂的筛选将山楂浸膏和覆盆子浸膏进行2：1混合均匀后，再加入稀释剂药用糊精与前面混合的浸膏以2：1的比例混匀。加入润湿剂水和乙醇，设置单因素实验以全部为4ml的无水乙醇，95%乙醇，70%乙醇，50%乙醇，30%乙醇和水进行制粒，以制得颗粒的混匀效果、颗粒形状来选则最优润湿剂。表2润湿剂的选择方案1方案2方案3方案4方案5方案6山楂浸膏0.4g0.4g0.4g0.4g0.4g0.4g覆盆子浸膏0.2g0.2g0.2g0.2g0.2g0.2g润湿剂无水乙醇95%乙醇70%乙醇50%乙醇30%乙醇蒸馏水加入量4ml1.4.3颗粒剂干燥温度的选择我们用药用糊精为稀释剂且与山楂浸膏和覆盆子浸膏比例为6：2：1来制备颗粒，将制得的颗粒剂分别放入50℃、60℃、70℃、80℃中，分别干燥1h。以颗粒剂的颗粒完整度和粒度来选择最佳温度。1.4.4处方的最优配比通过单因素筛选后，得到最优辅料种类和润湿剂还有干燥温度，一次来确定一定比例的原材料和辅料值得的颗粒剂的粒度合格率最优。山楂浸膏和覆盆子浸膏比例为2：1为不变因素，与药用糊精比例为1：2、1：1、2：1。来选择最优配比。表3最优配比的筛选主料：稀释剂方案1（1：2）方案2（1：1）方案3（2：1）山楂浸膏0.4g0.4g0.4g覆盆子浸膏0.2g0.2g0.2g水溶性糊精1.2g0.6g0.3g润湿剂4ml50%乙醇1.5复方降血脂颗粒剂的制备及质量检查1.5.1复方降血脂颗粒剂的制备根据表三选出的最优比例，选取2.8g山楂浸膏1.4g覆盆子浸膏与8.4g药用糊精加入润湿剂28ml的50%乙醇混匀用16目筛制粒放入80℃烘箱中1h后拿出，用14目筛整粒。得到颗粒剂。1.5.2粒度检查粒度测定根据《中国药典》粒度的检测我们选择手动筛分法，我们将制好的颗粒剂先精确称取质量为M1在将颗粒剂分别通过10目筛子再通过80目筛后称定重量为M2，计算其所占比例（%）。根据公式（1），分别做三组测得数据，取平均值。{（M1-M2）/M1}*100%式（1）1.5.3外观检查颗粒剂的外观主要应检查颗粒形状、颗粒大小、有无异味是否符合标准等。取三批复方降血脂颗粒，观察其外观变化。1.5.4干燥失重检查干燥失重应在80℃下减压干燥至恒重，测定前后质量并减失重量不得超过2.0%。1.5.5溶化性检查可溶性颗粒检查法:取制备颗粒5g，加入100ml水，均匀搅拌5min后，观察颗粒是否全部溶化或有轻微浑浊，是否有异物。检测三组观察结果。1.5.6休止角检查休止角是粉体堆积层与水平平面的静态平衡中的自由斜坡形成的最大角度。我们选用注入法。通常使用残留圆锥法。残留圆锥法是将粉体注射到直径有限的圆盘的中心，直到圆盘边缘自动流出停止，测定休止角θ。用药匙使供试品通过筛子，为了不让检查工具连接到漏斗中，稍微慢一点，稳定一点。如果漏斗底部没有供试品流出，则会从2个方向读取水平板的半径比例，以确定圆锥底部的2Rcm直径(半径x2)，并确定2R平均值。记下整数值的平均直径2R、休止角度θ，并使进行计算。并根据公式(2)休止角换算表求值。测定三组取平均值。tanθ=h/R式（2）1.5.7吸湿率的测定将按照要求制得的合格颗粒称取一定量。记录质量为M1，将称取的颗粒平铺于称量瓶底厚度达到为1mm左右，将称量瓶放置于恒温恒湿条件下24小时后，取出颗粒称取质量M2，计算吸湿率。计算公式：吸湿率（%）=（M2-M1）*100%/M1测定三组取平均值。1.5.8含水量的测定运用红外含水量测定仪进行含水量的测定时，称取3到5克颗粒，将颗粒放入红外含水量测定仪进行加热，使溶剂和水分蒸发，均匀平铺于托盘上，于105°C下进行干燥，用仪器进行自动测定观察仪器一分钟内质量不发生变化时停止仪器记录数据。测定三组取平均值。2.结果与讨论2.1单因素实验结果2.1.1稀释剂的筛选结果根据实验方案结果可见表4。表4筛择稀释剂结果表方案1方案2粒度合格率90%60%颗粒形状大部分颗粒状，有少许粉末少数颗粒，大部分粉末溶化性全部溶化全部溶化根据方案可得当稀释剂选择药用糊精时粒度合格率为90%，且形状和溶化性都最优，所以选择用药用糊精作为稀释剂。2.1.2润湿剂的筛选结果根据实验方案结果可见表5。表5润湿剂的筛选方案1方案2方案3方案4方案5方案6山楂浸膏0.4g0.4g0.4g0.4g0.4g0.4g覆盆子浸膏0.2g0.2g0.2g0.2g0.2g0.2g润湿剂无水乙醇95%乙醇70%乙醇50%乙醇30%乙醇蒸馏水加入量4ml混匀效果不易溶可溶，但有些许团状可溶，但有些许团状易溶，且十分均匀可溶，但有些许团状可溶，但有些许团状颗粒形状不过筛大量粉末，颗粒可过筛少量粉末，颗粒可过筛几乎无粉末，颗粒完好少量粉末，颗粒可过筛大量粉末，颗粒可过筛2.1.3颗粒剂干燥温度的筛选结果根据实验得四个温度制得颗粒剂的颗粒度完整和粒度都符合药典规定，但整个方案中当干燥温度达到80℃时最优。所以干燥温度最优为80℃。2.1.4最优配比的筛选结果根据实验方案结果可见表6。表6最优配比结果方案1（1：2）方案2（1：1）方案3（2：1）颗粒合格率94%75%67.5%溶化性全部溶化全部溶化全部溶化在表中可以看出，方案一，所得颗粒合格率最高。所以比例为1：2.2.2复方颗粒剂质量检查结果2.2.1粒度检查结果根据实验分析得出的三组配方来制备颗粒后分别计算：实验称取材料都为1.2g+0.6g=1.8g记为M1，后面过筛后称量的重量分别为0.15g、0.16g、0.14g为M2。我们计算{（M1-M2）/M1}*100%得出结果分别为91.7%、91.1%、92.2%，取平均值为91.7%。2.2.2外观检查结果根据颗粒剂的外观检查三批复方降血脂颗粒干燥、无不规则形体、色泽正常、没有潮解现象，均符合药典规定。2.2.3干燥失重结果上述实验制备的颗粒原本颗粒重量都为1.8g经过干燥至恒重后得质量分别为1.77g、1.79g、1.75g得出减失重量分别为1.7%、0.6%、2.7%取平均值为1.7%.符合药典规定。2.2.4溶化性检查结果根据实验步骤来检查溶化性可得出底部无浑浊沉淀，为粉色混悬液，无异物产生。均符合药典规定。2.2.5休止角检查结果根据实验做出三组颗粒并测得休止角分别为，29.37°、29.25°、29.58°。取平均值为30.73°。以上结果表明：成型颗粒的流动性良好。2.2.6吸湿率测定结果根据颗粒吸湿率的测定方法测定结果见表7。表7颗粒吸湿率测定结果M1M2吸湿率（%）2.4568g2.5758g4.84%2.3564g2.4758g5.07%2.3654g2.4984g5.62%吸湿率平均值=5.17%2.2.7含水量测定结果根据颗粒含水量测定方法测定结果见表8。表8颗粒含水量测定结果干燥前质量干燥后质量干燥时间干重含水量4.0251g3.8855g741s96.52%3.47%4.0182g3.8968g680s96.96%3.02%4.0042g3.8817g777s96.93%3.05%平均含水量=3.18%3.结论本实验以山楂和覆盆子两味可药食同用的中药为材料，以传统湿法制粒工艺为基础，并进行改善优化，根据其条件制备的颗粒剂。利用单因素实验方法来确定最优制备辅料和工艺流程。从上述实验可得结果，当选用药用糊精为稀释剂，山楂浸膏，覆盆子浸膏与药用糊精重量比例为2：1：6，同时以50%乙醇作为润湿剂，在80℃干燥1h时，所制得的颗粒剂效果显著。对制得颗粒进行一般质量检查，外观、粒度、干燥失重、溶化性、休止角、吸湿率和含水量均符合药典规定，说明本实验制备工艺良好，并为复合降血脂颗粒剂的未来市场提供新途径。参考文献[1]董嘉琪,陈金鹏,龚苏晓等.山楂的化学成分、药理作用及质量标志物（Q-Marker）预测[J].中草药,2021,52(09):2801-2818.[2]封若雨,朱新宇,张苗苗.近五年山楂药理作用研究进展[J].中国中医基础医学杂志,2019,25(05):715-718.[3]李宣,何迎春,周芳亮.山楂酸药理作用及其机制的研究进展[J].中国现代医学杂志,2021,31(08):49-53.[4]韩伟.山楂叶黄酮类成分的分析及调节糖脂代