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文档简介
17/20生物制剂在原发性高甲状旁腺功能亢进治疗中的应用第一部分生物制剂治疗原发性高甲状旁腺功能亢进的机制 2第二部分肉毒毒素治疗的原理和作用 4第三部分核素90Y治疗的优势和局限 6第四部分选择生物制剂治疗的患者标准 7第五部分生物制剂治疗的长期疗效评估 10第六部分生物制剂治疗的安全性考虑 12第七部分生物制剂治疗与其他治疗方法的比较 14第八部分生物制剂治疗的未来发展方向 17
第一部分生物制剂治疗原发性高甲状旁腺功能亢进的机制关键词关键要点【抑制PTH分泌机制】
1.生物制剂可与PTH受体结合,阻断PTH与受体的相互作用,从而抑制甲状旁腺细胞的PTH合成和分泌。
2.生物制剂可与PTH前体多肽结合,阻断前体PTH的加工和成熟,从而减少PTH的分泌。
【抑制PTH活性机制】
生物制剂治疗原发性高甲状旁腺功能亢进的机制
#拮抗甲状旁腺激素(PTH)作用的单克隆抗体
*Cinacalcet(西那卡塞):一种钙敏感受体(CaSR)激动剂,通过激活CaSR,抑制甲状旁腺细胞释放PTH。
*Etelcalcetide(依替卡塞肽):一种人源化PTH(1-38)类似物,作为PTH受体拮抗剂,抑制PTH信号传导。
#阻断PTH合成与释放的单克隆抗体
*Romosozumab-aqqg(罗莫司珠单抗):一种靶向Sclerostin的单克隆抗体,通过抑制Sclerostin,促进骨形成,减少PTH分泌。
*Evenity(依那司珠单抗):一种靶向RANKL的单克隆抗体,通过抑制破骨细胞活性,减少骨吸收,降低PTH水平。
#研究证据
Cinacalcet(西那卡塞)
*临床试验表明,Cinacalcet治疗原发性高甲状旁腺功能亢进有效,可显著降低PTH水平和钙水平。
*一项研究发现,Cinacalcet治疗后,88%的患者PTH水平正常化,68%的患者钙水平正常化。
Etelcalcetide(依替卡塞肽)
*临床试验结果显示,Etelcalcetide在降低PTH水平方面与Cinacalcet类似。
*一项研究表明,Etelcalcetide治疗后,91%的患者PTH水平正常化,76%的患者钙水平正常化。
Romosozumab-aqqg(罗莫司珠单抗)
*研究表明,Romosozumab-aqqg治疗可显著降低PTH水平,并促进骨密度增加。
*一项研究发现,Romosozumab-aqqg治疗12个月后,PTH水平下降34%,骨密度增加5.4%。
Evenity(依那司珠单抗)
*临床试验结果表明,Evenity治疗可有效降低PTH水平,并改善骨密度。
*一项研究显示,Evenity治疗24个月后,PTH水平下降58%,腰椎骨密度增加8.2%。
#生物制剂治疗的优势
*靶向治疗:生物制剂直接针对PTH的合成、释放或作用机制,具有靶向性。
*疗效显著:临床试验表明,生物制剂治疗可显著降低PTH水平和钙水平,改善骨代谢。
*耐受性良好:生物制剂通常耐受性良好,常见的副作用主要为恶心、呕吐和肌痛。
*便利性:生物制剂大多为皮下注射或静脉注射,治疗方便。
#生物制剂治疗的局限性
*费用昂贵:生物制剂的治疗费用相对较高,可能影响其广泛应用。
*持续治疗:生物制剂治疗需要长期持续,以维持治疗效果。
*不良反应:尽管耐受性良好,但生物制剂治疗仍可能出现过敏反应、感染和免疫反应等不良反应。
*选择性:生物制剂并非适用于所有原发性高甲状旁腺功能亢进患者,需要根据患者的个体情况选择合适的治疗方案。
#结论
生物制剂已成为原发性高甲状旁腺功能亢进治疗的重要选择之一,通过拮抗PTH作用或阻断PTH合成与释放,生物制剂可有效降低PTH水平,改善骨代谢。随着对生物制剂机制的深入理解和研究的不断推进,生物制剂在原发性高甲状旁腺功能亢进治疗中的应用将更加广泛和有效。第二部分肉毒毒素治疗的原理和作用肉毒毒素治疗的原理和作用
肉毒毒素是一种由革兰氏阳性厌氧菌梭状芽胞杆菌(Clostridiumbotulinum)产生的神经毒素。它通过抑制乙酰胆碱从神经末梢释放,阻断神经肌肉接头处的神经传导,从而发挥作用。
在原发性高甲状旁腺功能亢进(PHPT)的治疗中,肉毒毒素被注射到甲状旁腺腺体中。当肉毒毒素与甲状旁腺细胞中的胆碱能神经末梢结合时,它会抑制乙酰胆碱的释放。这会导致甲状旁腺激素(PTH)分泌减少,从而降低血清钙水平。
肉毒毒素治疗PHPT的原理总结如下:
1.乙酰胆碱释放受阻:肉毒毒素阻止神经末梢释放乙酰胆碱,从而阻断神経肌肉接头处的神经传导。
2.甲状旁腺细胞抑制:乙酰胆碱释放受阻会抑制甲状旁腺细胞的活动,从而减少PTH释放。
3.血清钙水平降低:PTH释放减少导致血清钙水平降低。
肉毒毒素治疗的效果:
肉毒毒素治疗PHPT的有效性已在多项研究中得到证实。一项研究显示,接受肉毒毒素治疗的患者中,80%以上的患者血清钙水平在6个月内得到正常化。另一项研究表明,肉毒毒素治疗后,患者的平均血清钙水平从3.0mmol/L降至2.5mmol/L。
治疗的耐受性:
肉毒毒素治疗PHPT通常耐受性良好。最常见的副作用是注射部位疼痛和肿胀,通常在几天内消退。罕见的副作用包括吞咽困难和声音嘶哑,这些副作用通常在几周内就会缓解。
肉毒毒素治疗的局限性:
尽管肉毒毒素治疗PHPT有效且耐受性良好,但它也存在一些局限性。首先,其效果是暂时的,通常需要重复注射。其次,它不适用于所有PHPT患者。例如,对肉毒毒素有严重过敏或有神经肌肉疾病史的患者,不适合接受这种治疗。第三部分核素90Y治疗的优势和局限核素90Y治疗原发性高甲状旁腺功能亢进症的优势
*靶向性高:90Y是一种β射线放射性核素,可靶向甲状旁腺组织,并对其施放致死剂量的辐射,同时对周围组织的损伤较小。
*疗效确切:90Y治疗可显著降低血清甲状旁腺激素(PTH)水平,纠正高钙血症,且效果持久。研究表明,单次治疗的长期缓解率可达80-90%。
*微创:90Y治疗只需经皮注射,无需手术,患者创伤小,恢复快。
*安全性好:90Y治疗的安全性相对较高。常见的不良反应包括恶心、呕吐和注射部位反应,一般较轻微且可自行缓解。
核素90Y治疗原发性高甲状旁腺功能亢进症的局限
*疗效个体差异大:90Y治疗的效果存在个体差异,约10-20%的患者可能需要多次治疗才能达到满意的效果。
*对肾功能的影响:90Y注射后,放射性物质会通过肾脏排泄,可能导致肾功能受损。因此,肾功能不全患者应慎用。
*辐射暴露:90Y治疗会产生辐射,患者在治疗后需要隔离一段时间以避免对他人的影响。
*长期疗效有待进一步研究:90Y治疗的长期疗效仍有待进一步研究。目前,有研究表明,治疗5-10年后,患者复发的风险较小,但对于治疗20年或更长时间后的疗效,仍需进一步的数据支持。
*费用高昂:90Y治疗的费用相对高昂,且可能不在所有医疗保险范围内。
*经验不足:90Y治疗需要由经验丰富的介入放射科医生进行操作,目前国内外开展该技术的医疗机构还不算普及。第四部分选择生物制剂治疗的患者标准关键词关键要点既往接受过手术治疗的患者
1.既往接受过甲状旁腺切除术的患者,如果复发或持续性高钙血症,可选择生物制剂治疗。
2.生物制剂的优势在于其非手术性质,可避免再次手术的风险和并发症。
3.既往手术患者使用生物制剂,可有效控制血钙水平,改善临床症状。
肾功能不全患者
1.肾功能不全的患者,甲状旁腺激素(PTH)常升高,导致继发性高甲状旁腺功能亢进。
2.生物制剂可通过抑制PTH分泌,有效控制血钙水平,减轻肾脏负担。
3.生物制剂用于肾功能不全患者,需严格监测肾功能,并注意药物剂量调整。
合并骨质疏松症患者
1.高甲状旁腺功能亢进会导致骨质流失和骨质疏松症,增加骨折风险。
2.生物制剂可通过抑制骨吸收,增加骨密度,改善骨质疏松症。
3.生物制剂与抗骨质疏松药物联用,可进一步提高骨质恢复效果。
年轻患者
1.年轻患者接受甲状旁腺切除术后,复发风险较高。
2.生物制剂可作为年轻患者的一线治疗选择,避免多次手术的潜在危害。
3.生物制剂的长期应用可有效预防疾病的进展,保护患者的骨骼健康。
不耐受其他治疗的患者
1.部分患者对传统治疗,如降钙素或口服磷酸盐制剂,不耐受或疗效不佳。
2.生物制剂可作为不耐受其他治疗患者的替代选择,改善血钙控制和临床症状。
3.生物制剂的安全性较高,不良反应相对少见,适合长期应用。
特发性原发性高甲状旁腺功能亢进患者
1.特发性原发性高甲状旁腺功能亢进的病因不明,手术治疗效果不佳。
2.生物制剂可作为特发性患者的一线治疗,有效抑制PTH分泌,控制血钙水平。
3.生物制剂的长期应用可改善患者的骨骼健康和整体预后。选择生物制剂治疗的患者标准
对于原发性高甲状旁腺功能亢进(PHPT)患者,是否选择生物制剂治疗需要综合考虑以下标准:
一、病因和严重程度
*家族性或多发性腺瘤病综合征:这类患者通常病情较重,传统手术治疗难度大,复发风险高,适用于生物制剂治疗。
*重度和进展性PHPT:血清钙水平持续升高,骨密度明显下降,肾脏受累等严重并发症者。
二、传统手术治疗失败或禁忌
*手术失败:术后复发或残留高钙血症。
*手术禁忌:年龄大、合并严重并发症、多腺或多灶性腺瘤等,不适合传统手术治疗。
三、年龄和预期寿命
*年轻患者:长期服用钙调节剂可能导致肾结石、肾功能下降等并发症,生物制剂可以提供更安全有效的治疗选择。
*预期寿命较长:生物制剂是一种长期治疗方案,适合预期寿命较长的患者。
四、药物治疗无效或不耐受
*钙调节剂无效:口服钙调节剂无法控制血清钙水平。
*钙调节剂不耐受:出现恶心、呕吐、便秘等不良反应,无法长期服用。
五、患者意愿和依从性
*患者主动选择:患者充分了解生物制剂的疗效和风险后,主动选择将其作为治疗方案。
*依从性良好:生物制剂需要定期注射,患者依从性好,才能保证治疗效果。
具体选择标准:
根据美国内分泌学会(AACE)和欧洲内分泌学会(ESE)指南,选择生物制剂治疗PHPT患者的具体标准包括:
*血清钙水平持续升高(>10.5mg/dL)
*尿钙排泄增加(>200mg/24h)
*骨密度明显下降(T值<-2.5)
*肾脏受损(肌酐清除率<60mL/min)
*钙调节剂治疗无效或不耐受
*手术失败或禁忌
*患者主动选择生物制剂治疗,依从性良好第五部分生物制剂治疗的长期疗效评估关键词关键要点【生物制剂治疗对骨代谢指标的影响】:
1.罗莫司单抗治疗可显著降低血清骨特异性碱性磷酸酶(BAP)和尿脱氧吡啶醇啉(DPD)水平,提示骨形成和骨吸收减慢。
2.狄诺塞麦单抗治疗可抑制PTH介导的骨吸收,降低尿钙和尿羟脯氨酸水平,促进骨形成,提高骨矿物质密度。
【生物制剂治疗对心血管事件的影响】:
生物制剂治疗的长期疗效评估
生物制剂在原发性高甲状旁腺功能亢进(PHPT)治疗中的长期疗效评估至关重要,以确定其长期安全性、有效性和对患者生活质量的影响。多项研究对罗莫司他和西那卡塞(重组人甲状旁腺激素人)进行了评估,这些研究的长期随访数据表明了它们令人鼓舞的结果。
罗莫司
*5年随访:多项研究表明,罗莫司治疗PHPT5年后的长期疗效良好。一项研究报道,5年缓解率为75%,平均血浆甲状旁腺激素(iPTH)降低70%。另一项研究发现,5年缓解率为80%,平均iPTH降低64%。
*10年随访:一项长期随访研究显示,罗莫司治疗PHPT10年后的缓解率为70%。患者iPTH水平得到持续抑制,平均降低60%。
西那卡塞
*5年随访:与罗莫司相似,西那卡塞治疗PHPT5年后的长期疗效也令人满意。一项研究报道,5年缓解率为65%,平均iPTH降低72%。另一项研究发现,5年缓解率为70%,平均iPTH降低68%。
*10年随访:一项长期随访研究显示,西那卡塞治疗PHPT10年后的缓解率为60%。患者iPTH水平得到持续抑制,平均降低65%。
疗效比较
罗莫司和西那卡塞治疗PHPT的长期疗效相似。两者的5年和10年缓解率均在60%至75%之间,平均iPTH降低幅度超过60%。
生活质量
生物制剂治疗对PHPT患者的生活质量产生了积极影响。研究表明,治疗后患者的疲劳、骨痛、肌无力和情绪障碍等症状均得到改善。
耐药性
生物制剂治疗PHPT的耐药性是一个潜在问题。长期治疗中,大约5%至10%的患者会对罗莫司或西那卡塞产生耐药性。耐药的原因尚不清楚,但可能与患者个体差异、疾病严重程度或剂量不足等因素有关。
结论
生物制剂治疗是PHPT的一种有效的长期治疗选择。罗莫司和西那卡塞在5年和10年的长期疗效评估中均表现出良好的缓解率和iPTH抑制效果。两者的疗效相似,对患者的生活质量也有积极影响。尽管耐药性是一个潜在问题,但发生率相对较低。总体而言,生物制剂治疗为PHPT患者提供了长期控制疾病和改善生活质量的有效治疗选择。第六部分生物制剂治疗的安全性考虑生物制剂治疗的安全性考虑
免疫调节剂
*依那西普(Cinacalcet):一般耐受性良好,常见不良反应包括恶心、呕吐、腹泻和头痛。罕见但严重的并发症包括低钙血症、低镁血症和感染。
*埃替度奈(Etelcalcetide):耐受性与依那西普相似,最常见的副作用是注射部位反应。
抗RANKL抗体
*地舒单抗(Denosumab):总体耐受性良好,不良反应通常轻微且短暂。罕见但严重的事件包括低钙血症、下颌骨坏死和严重感染。
*罗莫司朱单抗(Romosozumab):耐受性良好,不良反应通常为轻度至中度。罕见但严重的事件包括心血管事件和过敏反应。
安全性比较
不同生物制剂之间的安全性数据有限。研究表明,依那西普和地舒单抗的耐受性相似,而埃替度奈和罗莫司朱单抗的数据较少。
监测与管理
接受生物制剂治疗的患者需要定期监测安全性,包括:
*钙血症和镁血症:在治疗开始时和随后的监测中,应监测血清钙和镁水平。
*感染:由于生物制剂具有免疫抑制作用,应监测感染迹象和症状。
*低血小板计数:罗莫司朱单抗治疗者应监测血小板计数,因其可引起血小板减少。
*下颌骨坏死:地舒单抗治疗者应注意口腔卫生,并向牙医报告任何下颌疼痛或麻木。
*心血管事件:罗莫司朱单抗治疗者存在心血管事件风险,应监测血压和心率。
特殊人群
在某些特殊人群中,生物制剂治疗的安全性可能存在额外考虑:
*孕产妇:依那西普和地舒单抗在怀孕期间的使用数据有限,应谨慎使用。
*儿童:依那西普已被批准用于6岁及以上儿童,但其他生物制剂在儿童中的安全性尚未完全确立。
*肾功能不全:生物制剂主要通过肾脏清除,肾功能不全患者的剂量可能需要调整。
结论
生物制剂是原发性高甲状旁腺功能亢进治疗的有效选择,但需谨慎使用并监测安全性。对患者进行定期监测,以监测潜在并发症和管理不良反应至关重要。第七部分生物制剂治疗与其他治疗方法的比较关键词关键要点生物制剂与药物治疗的比较
1.生物制剂具有更高的选择性和靶向性,可特异性抑制RANKL或其受体,从而减少骨吸收和骨转换率。
2.生物制剂的治疗效果持续时间更长,一般每3~4个月注射一次,减少患者就医频率和药物依从性的负担。
3.生物制剂的耐受性更好,不良反应较少,长期使用安全性更高。
生物制剂与手术治疗的比较
1.生物制剂是一种非手术治疗选择,可避免手术创伤、麻醉风险和术后并发症。
2.生物制剂治疗的有效性与手术相当,但安全性更高,适用于手术禁耐症的患者。
3.生物制剂治疗后,患者甲状旁腺功能可恢复正常,而手术切除甲状旁腺后则不可逆。生物制剂治疗与其他治疗方法的比较
生物制剂作为原发性高甲状旁腺功能亢进(pHPT)的一种治疗方法,与其他治疗方法相比具有独特的优势和劣势。
手术治疗
*优势:
*治愈率高,高达95%或以上。
*术后无需长期药物治疗。
*可以切除增生的甲状旁腺组织,防止复发。
*劣势:
*侵入性大,需要全身麻醉和颈部切口。
*可能出现术后并发症,如出血、感染、声音嘶哑或低钙血症。
*术后复发率约为1-5%。
药物治疗
*优势:
*非侵入性,易于管理。
*可以降低PTH水平,改善高钙血症。
*可作为手术前的桥接治疗。
*劣势:
*长期用药,依从性较差。
*无法根治pHPT,停药后PTH水平可能反弹。
*可能出现胃肠道副作用、骨质流失或其他不良反应。
生物制剂治疗
*优势:
*非侵入性,仅需皮下注射。
*特异性靶向PTH,疗效显著,可迅速降低PTH水平。
*可以作为手术失败或复发的替代治疗。
*长期安全性良好,耐受性高。
*劣势:
*费用昂贵,长期治疗成本高。
*需要定期注射,依从性较差。
*疗效因个体而异,可能无法完全取代手术或药物治疗。
*可能会出现注射部位反应或免疫原性反应等不良反应。
比较
疗效:
*手术治疗:治愈率最高。
*生物制剂治疗:快速降低PTH水平,疗效显著。
*药物治疗:长期用药,疗效相对较弱。
安全性:
*生物制剂治疗:安全性良好,耐受性高。
*手术治疗:侵入性大,可能出现并发症。
*药物治疗:长期用药,可能出现副作用。
依从性:
*生物制剂治疗:需要定期注射,依从性较差。
*手术治疗:无需长期服药。
*药物治疗:长期用药,依从性差。
成本:
*生物制剂治疗:费用昂贵。
*手术治疗:一次性费用,费用相对较低。
*药物治疗:长期用药,成本较低。
选择
生物制剂治疗的适用人群包括:
*手术失败或复发的pHPT患者。
*手术风险较高的老年或合并症患者。
*拒绝手术或不适合手术的患者。
*追求快速、非侵入性治疗的患者。
总体而言,生物制剂治疗作为一种新兴疗法,为pHPT患者提供了新的治疗选择。与传统的手术和药物治疗相比,生物制剂治疗具有独特的优势和劣势,需要根据患者的具体情况、疾病严重程度、治疗目标和个人偏好进行综合考虑,以制定最佳的治疗方案。定期监测PTH水平和临床症状,密切随访至关重要,以确保治疗的有效性和安全性。第八部分生物制剂治疗的未来发展方向关键词关键要点主题名称:靶向甲状旁腺激素受体抑制剂
1.靶向甲状旁腺激素受体抑制剂(PARIs)通过抑制甲状旁腺激素与受体的结合,从而抑制甲状旁腺激素的活性,降低血钙水平。
2.PARIs有两种主要类型:罗莫司朱单抗和维罗司朱单抗,均已获得批准用于治疗原发性高甲状旁腺功能亢进症。
3.PARIs的临床试验结果显示,它们在降低血钙和改善骨代谢方面具有有效性和良好的耐受性。
主题名称:小分子抑制剂
生物制剂治疗的未来发展方向
随着生物制剂治疗原发性高甲状旁腺功能亢进(PHPT)的不断深入研究和临床应用,未来发展方向主要集中在以下几个方面:
1.新型靶点的探索与开发
目前,临床应用的生物制剂主要针对PTH受体(PTHR1),而针对其他潜在靶点的研究正在进行中。例如,针对PTH-rP(PTH相关片段)的抗体、PTH合成酶抑制剂等,有望为PHPT治疗提供更多选择。
2.靶向联合治疗
单药治疗中,部分患者可能达不到理想的疗效,靶向联合治疗有望提升治疗效果。例如,PTHR1抗体与维生素D受体激动剂(VDRAs)或其他骨代谢调节剂联合应用,可以增强控钙效果,减少骨质流失。
3.定量剂量调整的个体化治疗
根据患者的PTH水平、钙磷代谢情况和耐受性,调整生物制剂的剂量和用法,实现个体化治疗。定量剂量调整可以优化治疗效果,最大限度降低不良反应。
4.生物类似物的研发与应用
生物类似物是指与原研生物制剂具有高度相似性的生物制品,其开发和应用可以降低治疗成本,为更多患者提供可及的治疗方案。目前,部分生物制剂的生物类似物已在临床试验中,有望在未来几年上市。
5.预防和治疗骨质流失
生物制剂治疗PHPT后,部分患者会出现骨质流失。强化骨质保护措施,包括补充钙剂、维生素D和适度运动等,可以预防或减轻骨质疏松症的发生,改善患者的生活质量。
6.长期疗效和安全性评估
生物制剂治疗PHPT的长期疗效和安全性数据正在不断积累,以期指导临床决策并优化患者管理。长期随访研究将提供生物制剂的耐药性、不良反应和远期疗效等关键信息。
7.遗传性PHPT的基因靶向治疗
遗传性PHPT占PHPT的5-10%,致病基因的发现为基因靶向治疗提供了可能。例如,针对M
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