脂肪细胞因子的研究进展综述

脂肪细胞因子的研究进展综述【摘要】脂肪组织不仅仅是一个储存能量的场所．而且也是一个重要的内分泌组织。脂肪组织细胞能分泌具有活性的激素和因子，如脂联素(Adiponectin)、网膜素（Omentin）、内脂素（Visfatin）等。【Abstract】Adiposetissue

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Adiposetissue

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bioactive

factors,suchasadiponectin

(Adiponectin),

retinal

pigment

(Omentin),

visfatin

(Visfatin),etc.【关键词】脂肪组织细胞因子生理作用相关性【前言】长期以来．人们认为脂肪组织仅仅是一个储存脂质的“仓库”，在外界的刺激下被动地贮存和释放能量。1994年，脂肪瘦素(Leptin)的发现使人们认识到脂肪组织是一个主动参与能量代谢平衡的组织。越来越多的研究结果表明，脂肪组织不仅仅是一个储存能量的场所．而且也是一个重要的内分泌组织。脂肪组织细胞能分泌具有活性的激素和因子，如脂联素(Adiponectin)、网膜素（Omentin）、内脂素（Visfatin）等。本文对脂肪细胞因子的种类和某些脂肪因子的生物作用做一综述。【正文】一.脂肪细胞因子Omentin1【1】网膜素(omentin)最新发现的一种由网膜脂肪组织分泌的蛋白质，即特异性表达于网膜脂肪组织的细胞因子，其基因位于染色体lq22—23。它可以促进脂肪细胞胰岛素介导的葡萄糖摄取作用，并促进胰岛素受体后信号通路中的Akt磷酸化，从而提高脂肪细胞的胰岛素敏感性。Omentin具有如下生理作用：1．1促进葡萄糖的转运Omentin促进人类脂肪细胞葡萄糖转运，用人类离体的脂肪细胞以检测Omentin对胰岛素刺激的葡萄糖转运作用。结果300mg／L的Omentin对基础状态下皮下脂肪细胞的葡萄糖转运没有影响，却显著提高了胰岛素刺激下的葡萄糖转运。1．2促进Akt激酶磷酸化Omentin促进人类脂肪细胞Akt激酶磷酸化，Akt激酶是胰岛素受体后信号通路中的主要分子，Omenfin可通过增强Akt磷酸化而促进胰岛素活性。体外研究发现次最大剂量的胰岛素(8．61mU／L)可以促进皮下脂肪细胞Akt磷酸化，这一效应在加入Omentin后明显增强。1．3其表达和HOMA—IR呈负相关相关分析见到，OmentinmRNA水平与BMI、空腹血胰岛素(FINS)和HOMA—IR呈负相关，多元逐步回归分析也显示OmentinmRNA水平与HOMA—IR是独立相关的。二．脂肪细胞因子Visfatin【2】Visfatin是新近发现的由内脏脂肪组织分泌的一种脂肪细胞因子。它能够通过与胰岛素受体结合启动胰岛素信号通路降低血糖，并具有促进脂肪细胞分化、脂质合成与积聚等生物学活性。Visfatin／PBEF的生物学功能2．1Visfatin／PBEF的脂肪外功能最初PBEF作为B细胞分化早期的一种生长因子被发现，到目前为止已在多种细胞中发现其表达。有研究【3】报导，PBEF通过抑制半胱氨酸蛋白酶(caspase)一3和caspase-8的活性，从而抑制各种炎性反应诱导的中性粒细胞凋亡。2．2Visfatin／PBEF的胰岛素样作用【4】动物实验证实visfatin具有类胰岛素的降血糖作用。给c57BL／6J小鼠快速静脉注射重组visfatin，可使血糖水平在30min内迅速下降，这种作用呈剂量依赖性，且不引起血浆胰岛素水平的变化。2．3visfatin与肥胖及糖尿病【5】Visfatin具有类似胰岛素的生物效应，并能促进脂肪细胞的分化、抑制肝糖原的释放和促血管平滑肌细胞成熟。Visfatin水平与糖、脂代谢相关。对于Visfatin的深入研究或许可使其成为糖尿病及代谢综合征治疗的一个新靶点。三.脂肪因子和动脉粥样硬化【8】动脉粥样硬化是一个复杂的多因素参与过程，它的发生发展涉及到内皮功能的紊乱，泡沫细胞的形成，平滑肌细胞的增殖和迁移，血栓形成等多个过程，许多脂肪细胞因子如瘦素、抵抗素、肿瘤坏死因数作为危险因子促进动脉粥样硬化的发生发展，而脂联素却是一个具有心血管保护作用的因子，它们相互作用参与了多个病理生理过程。四．脂肪细胞因子之间的相关性4．1脂联素与肿瘤坏死因数TNF-0与血浆脂联素呈负相关，可相互抑制对方在脂肪细胞中的表达。Ouchi等的研究发现，在人主动脉内皮细胞，脂联素能够通过启动CAMP—PKA通路而抑制TNF-启动的NF—KB以及NF—KB的胞浆抑制因子IKB的快速磷酸化和降解，调控内皮细胞的炎症反应。Wulster—Radcliffe等报导，脂联素还能够抑制脂多糖诱导的猪巨噬细胞产生TNF-，这一作用是通过脂联素抑制ERK1／2=1111p38蛋白的活化以及NF-KB的转录而实现的【7】。体外实验证实【10】，肥大的脂肪细胞可以大量分泌FFAs，FFAs可以刺激巨噬细胞产生TNF—Ot，大量的TNF-通过自分泌或旁分泌的方式直接抑制脂联素的合成和分泌，并且TNF—OL也可间接通过刺激IL-6的生成，来抑制培养的脂肪细胞中脂联素的产生。还有观点认为，因为脂联素的结构与TNF—a的结构高度相似，两者可以与对方受体结合，从而起到相互抑制的作用。4．2脂联素与瘦素吕青山等【8】研究发现，冠状动脉粥样硬化患者血浆瘦素水平升高，脂联素水乎降低，二者之问可能存在着某种必然联系，可能与下列因素有关：(1)瘦素可以增加交感神经的活性，回馈性的抑制脂联素的生成。(2)瘦素可以通过枯否细胞内氨基末端激酶或促分裂原活化蛋白激酶使TNF—ot水平升高，而TNF—ot通过降低脂联素基因启动子的活性抑制脂联素的分泌(3)瘦素可以通过下丘脑神经活动来影响脂联素水平。五.脂肪细胞因子--脂联素(adiponectin)脂联素是脂肪组织细胞特异性分泌的一种细胞因子，能够调控生物体的能量稳态、糖类和脂类代谢、肥胖、抵抗炎症反应等，具有多种生物学功能，在人类健康方面发挥着重要作用，同样对脂联素的深入研究也对我们在畜牧业生产中如何降低畜禽脂肪沉积，改善肉质量等方面有重要的指导作用。六.脂肪细胞因子chemerinChemerin是新近发现的一种脂肪细胞细胞因子，在免疫应答、炎症反应、脂肪细胞分化成熟、脂质代谢等方面发挥作用。研究发现：chemerin是代谢综合征的一个新的标志，与动脉粥样硬化、胰岛素抵抗存在相关性，糖尿病小鼠脂肪组织中chemerin表达明显下降，明确其作用机制和功能，可能为妊娠期相关疾病，如代谢综合症、妊娠期糖尿病提供新的预防治疗策略。【总结】脂肪细胞的细胞因子已经有许多研究但仍有许多脂肪细胞因子的作用机制、信号转导途径与其它因子相互作用尚不清楚，其在发病中的作用及如何应用于临床诊断和治疗尚待进一步研究。参考文献【1】新的脂肪细胞因子Omentin的研究进展刘玉霞(东营市胜利医院检验科)医学检验与临床2010年第21卷第2期83-85【2】visfatin：一种新的脂肪细胞因子张春梅国际儿科科学杂志2007年3月第24卷第二期115-117【3】Pre-Bcellcolony-enhancingfactorinhibitsNeutaPhilapoptosisinexperimentalinnammafionandclinicalsepsis.JiaSH．[J].JClinlnvest，2004，3(9)：1318-327．【4】Visfatin：aproteinsecretedbyvisceredfatthatmimicstheefectsofinsulin.FulmharaA．[J]．Science，2005，307(5708)：426-430【5】Visfatin与肥胖及糖尿病关系的研究进展杨洁瑾上海交通大学学报(医学版)【6】脂肪细胞因子与动脉粥样硬化李兴(山西医科大学第二医院内分泌科)心血管病学进展2010年11月第31卷第6期AdvCardiovascDis,November2010,Vol.31,No.6【7】肿瘤坏死因数-a对脂肪细胞中脂联素表达的影响．李志刚.临床心血管病杂志．2007，23(5)：361-364【8】冠状动脉粥样硬化患者血浆瘦素与脂联素关系分析.吕青.[J]医学临床研究，2008，25(10)：1880-1881【9】HuypensPLeptincontrolsadiponectinproductionviathehypothalamus[J]．MedHypotheses，2007，68(1)：87-90【10】AparacrineloopbetweenadipocytesandmacrophagesaggravatesinflammaloD,changes：roleoffreefattvacidsand